requisitos y programa eh dl

I NSTITUTO DE H EMATOPATOLOGA

Especialidad en Hematologa Diagnstica por Laboratorio Requisitos Y Programa resumido

Tamaulipas N 131, Col. Cuajimalpa Del. Cuajimalpa, Mxico D.F . 05000 www.institutodehematopatologia.edu.mx Acuerdo 2004426, 20/10/2004

Tels. (55) 58-12-25-62 58-12-46-57 58-11-80-69 58-1 1-80-14 Facsmil (55) 58-12-08-22 [email protected]

Instituto de Hematopatologa Especialidad en Hematologa Diagnstica por Laboratorio

ESPECIALIDAD EN HEMATOLOGA DIAGNSTICA POR LABORATORIO

DATOS GENERALES ESTA ES LA PRIMERA VEZ QUE SE OFRECE EN MXICO UNA ESPECIALIDAD DE NIVEL MDICO PARA QUMICOS CLNICOS, BILOGOS, INGENIEROS BIOMDICOS, MDICOS VETERINARIOS Y, DESDE LUEGO, MDICOS GENERALES O CON OTRAS ESPECIALIDADES PREVIAS. EL INSTITUTO DE HEMATOPATOLOGA, ATENDIENDO A LA NECESIDAD CRECIENTE DE ESPECIALISTAS EN LAS REAS DE LABORATORIO, OFRECE ESTE CURSO QUE ES CONSIDERADO COMO UNO DE LOS DE MS ALTO NIVEL EN EL MUNDO, Y QUE SER IMPARTIDO POR LOS HEMATLOGOS, ANATOMOPATLOGOS E INMUNLOGOS MS RECONOCIDOS DE MXICO, ESTADOS UNIDOS DE AMRICA Y EUROPA. EL PLAN DE ESTUDIOS DE LA ESPECIALIDAD SE ENCUENTRA INCORPORADO AL SISTEMA EDUCATIVO NACIONAL A TRAVS DEL RECONOCIMIENTO DE VALIDEZ OFICIAL DE ESTUDIOS DE LA SEP Y CUENTA CON EL RECONOCIMIENTO DE LA COMISIN INTERINSTITUCIONAL PARA LA FORMACIN DE RECURSOS HUMANOS PARA LA SALUD. LA ESPECIALIDAD CONSTA DE 34 MDULOS (30 TERICOS Y 4 DE PRCTICAS EN EL LABORATORIO) Y TIENE UNA DURACIN APROXIMADA DE 2 AOS Y MEDIO; SE TOMA UN MDULO MENSUAL, EN FIN DE SEMANA, CON LOS SIGUIENTES HORARIOS: VIERNES DE 16:00 A 21:00 HRS. SABADO DE 9:00 A 14:00 Y DE 16:00 A 21:00 HRS. DOMINGO DE 9:00 A 14:00 HRS. LAS PASANTAS DE LABORATORIO DURAN 2 SEMANAS EL PRIMER AO Y DOS SEMANAS EL SEGUNDO AO, EN FECHAS QUE LOS ALUMNOS ESCOGEN. REQUISITOS A) B) C) D) E) F) G) H) COPIA DEL TTULO PROFESIONAL COPIA DE LA CDULA PROFESIONAL ORIGINAL DEL ACTA DE NACIMIENTO ORIGINAL CERTIFICADO DE CALIFICACIONES (LICENCIATURA) 3 FOTOGRAFAS TAMAO INFANTIL, A COLOR, RECIENTES CURRCULUM RESUMIDO CARTA PERSONAL EXPLICANDO LOS MOTIVOS POR LOS CUALES QUIERE IN GRESAR A LA ES PECIALIDAD (MXIMO 2 CUARTILLAS) 1 CARTA DE RECOMENDACIN, UNA REALIZADA POR UN EXALUMNO DEL INSTITUTO DE HEMATOPATOLOGA O POR UN MDICO DE RECONOCIDO PRESTIGIO ACADMICO; SI NO SE CONOCE A UN EXALUMNO LA SEGUNDA CARTA PUEDE SER DE OTRO MDICO ENVIAR LOS DOCUMENTOS A LAS INSTACIONES DEL INSTITUTO (TAMAULIPAS 131COL. CUAJIMALPA MEXICO, D.F. C.P. 05000)

I)


MH01 Hematopoyesis 25 horas docentes. 20 tericas. 5 prcticas 30 horas independientes. Dra. Isabel Garca Pelez Objetivos El alumno ser capaz de explicar el desarrollo embriolgico normal de los sistemas hematopoytico y cardiovascular humanos, as como su interaccin funcional, y reconocer histolgicamente los diferentes rganos hematopoyticos embrionarios y fetales. El alumno ser capaz de explicar los mecanismos generales de herencia, duplicacin de DNA y sntesis proteica y de interpretar el cdigo gentico, y reconocer ultraestructuralmente las caractersticas del ncleo, ribosomas y retculo endoplsmico rugoso. El alumno reconocer la estructura histolgica normal de la mdula sea y ser capaz de explicar la estructura y funcin de las clulas estromales y su relacin con las clulas hematopoyticas. El alumno ser capaz de reconocer y explicar, a nivel molecular, la morfologa de los precursores eritrocticos normales. Parte terica 1. El origen de las clulas hematopoyticas Conceptos bsicos sobre el desarrollo embrionario: Diferenciacin y potencialidad. Estructura, funcin y caractersticas de los gametos. El proceso de la fecundacin. Herencia nuclear y herencia mitocondrial. Primeras divisiones celulares y formacin de los blastmeros y la mrula. Formacin del blastocisto. Formacin del mesodermo extraembrionario. Formacin del embrin trilaminar y el saco vitelino. Desarrollo embriolgico de los rganos hematopoyticos: Estructura y funcin hematopoytica del saco vitelino. Formacin de los islotes hemangioblsticos. Diferenciacin a clulas endoteliales y clulas hematopoyticas. Eritrocitos nucleados primitivos. Macrfagos. Marcadores inmunohistoqumicos de estas clulas. CD31, CD68, glicoforina. Hematopoyesis en el mesodermo para-artico. Estructura y funcin hematopoytica del hgado. Estructura de los sinusoides. Clulas endoteliales y clulas de Von Kupffer. Eritrocitos, granulocitos y megacariocitos en el hgado. Marcadores inmunohistoqumicos de estas clulas. Glicoforina, CD31, CD68, elastasa, mieloperoxidasa, CD61. Caractersticas histolgicas del proceso de osificacin intramembranosa. Caractersticas histolgicas del proceso de osificacin endocondral. Maduracin del hueso entretejido a hueso laminar. Sistemas de Havers. Estructura histolgica y vascularizacin del hueso. Componentes celulares. Matriz extracelular: proteoglicanos y protenas fibrosas; colgena y otras protenas extracelulares. Morfologa de los osteoblastos y osteoclastos en cortes histolgicos y en frotis de aspirados de mdula sea. Funcin hematopoytica de los osteoclastos; osteopetrosis y picnodisostosis como ejemplo de la funcin de los osteoclastos. Clulas tronco hematopoyticas y clulas progenitoras hematopoyticas. Modelos matemticos y biolgicos. La necesidad de clulas madre en el sistema hematopoytico. Experimentos de cultivo in vivo e in vitro. Experimentos con marcadores cromosmicos. Concepto de clula madre. Autoreplicacin . Reproduccin asimtrica. Clulas pluripotenciales, bipotenciales y comprometidas. CFClinfo, CFCGEMM, CFCe/mg, CFCn/m, CFCeo, CFCbas, CFCccebadas, CFCn, CFCm/mac, CFCcdendrticas. Factores de crecimiento y citocinas importantes para la hematopoyesis. Concepto de blasto.

Aspectos morfolgicos de las clulas blsticas. Explicacin molecular de la estructura del ncleo, nucleolo, cromatina y basofilia citoplsmica en las clulas blsticas. Estructura de las protenas. Relacin entre la secuencia de aminocidos y la estructura tridimensional; chaperonas. Relacin de la estructura tridimensional con la funcin. Relacin de la funcin proteica con la estructura y funcin celulares. Relacin de la secuencia de aminocidos con la secuencia de nucletidos en el DNA. Estructura del DNA. Bases nitrogenadas, desoxirribosa, nucletidos. Apareamiento de las bases nitrogenadas. Complementaridad y antiparalelismo de las cadenas de DNA. Extremos 5 y 3 de las molculas de DNA. Duplicacin del DNA. DNA primasa, DNA polimerasa. Replicacin asimtrica. Cromosomas mitticos. Centrmeros, telmeros, puntos de origen de replicacin. Mecanismo de la mitosis. Profase, anafase, metafase, telofase. Cariotipo. Clasificacin de los cromosomas. Nomenclatura de la clasificacin cromosmica, brazos cortos y largos y bandas cromosmicas. Cromatina. Estructura y funcin de las histonas. Nucleosomas. Eucromatina. Heterocromatina. Estructura del ncleo. Envoltura nuclear. Poros nucleares. Transcripcin. RNA polimerasas tipos I, II y III. RNA mensajero. Procesamiento del RNA. Cdigo gentico. RNA de transferencia. Activacin de los RNA de transferencia. RNA ribosomal. Procesamiento del RNA ribosomal y formacin de los ribosomas. Estructura y funcin del nucleolo. Ribosomas libres. Retculo endoplsmico rugoso. Sntesis proteica. 2. Estructura histolgica de la mdula sea. Funcin Relacin entre la estructura histolgica de la mdula sea y su funcin hematopoytica. Estroma y produccin de factores de crecimiento. Estructura histolgica y funcin de las clulas estromales: Clulas adiposas. Fibroblastos reticulares. Clulas reticulares adventicias. Endotelio y sinusoides medulares. Mecanismo de salida de clulas hematopoyticas de la mdula sea a la sangre. Otras clulas productoras del factores de crecimiento. Macrfagos. Linfocitos T. Estroma extracelular. Colgena. Fibronectina. Hemonectina. Proteoglicanos. Relaciones bioqumicas y anatmicas entre las clulas estromales con las clulas hematopoyticas. Adhesin celular. Integrinas. Selectinas. Adresinas. Inmunoglobulinas. Conceptos bsicos sobre factores de crecimiento. La membrana plasmtica. Ultraestructura y organizacin molecular. Receptores de membrana para factores de crecimiento. Factores de transcripcin. Principios de regulacin gentica en eucariontes. 3. Aspectos tericos sobre las tcnicas generales de estudio en hematologa Realizacin e interpretacin de la biometra hemtica. Tubo de Wintrobe. Cmara de Neubauer. Contadores automatizados. Histogramas. Microscopa de luz. Campo claro. Campo oscuro. Contraste de fases. Contraste interferencial diferencial. Frotis. Tcnicas de Romanowsky. Wright. Giemsa. May-Grnwald. Citoqumica no enzimtica. Perls. PAShiff. Citoqumica enzimtica. Mieloperoxidasa. Fosfatasa alcalina. Fosfatasa cida. Alfa naftil acetato esterasa. Alfa naftil butirato esterasa. Cloroacetato esterasa. Esterasas dobles. Inmunocitoqumica e inmunofluorescencia. Citometra y citofluorometra. Cortes histolgicos. Inclusin en parafina. Inclusin en plstico. Tinciones: HE, anilinas, citoqumica enzimtica y no enzimtica, inmunohistoqumica. Tcnica de microscopa electrnica de transmisin y microscopa electrnica de barrido. Interpretacin de micrografas electrnicas de transmisin y barrido. 4. Maduracin de la serie roja normal Caractersticas morfolgicas de: Proeritroblasto, eritroblasto basfilo, eritroblasto policromatfilo, eritroblasto ortocromtico. Microscopa de luz. Microscopa electrnica. Estructura de los islotes eritroblsticos.


Generalidades sobre sntesis de la hemoglobina. Sideroblastos normales. Mecanismo de la expulsin nuclear de los eritroblastos. Anlisis ontogentico y filogentico de la importancia de eritrocitos anucleados en los mamferos. Estructura y funcin de los reticulocitos. Mecanismo de salida de los reticulocitos de la mdula sea. Estructura y funcin de los eritrocitos maduros. Generalidades sobre esqueleto membranoso. Ensamble del esqueleto membranoso. Microcirculacin. Deformabilidad de los eritrocitos normales. Parte prctica Organizacin de un cariotipo normal. Deduccin de una secuencia de aminocidos en una protena a partir de la secuencia de DNA. Trabajo independiente Realizacin de un modelo tridimensional de la transcripcin y de la sntesis proteica. Lecturas de libros de texto y artculos especializados recomendados. Bibliografa Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P. Molecular Biology of the Cell. 4th ed. Garland Science, 2002. Albrecht R. Interference Reflection Microscopy. Encyclopedia of Life Sciences. Nature Publishing Group, 2002. Doxsey S. Re-evaluating centrosome function. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2001, 2: 688-698. Francisand NJ, Kingston RE. Mechanisms of transcriptional memory. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2001, 2: 409-421. Gminard C, Nault F, Johnstone RM, Vidal M. Characteristics of the Interaction between Hsc70 and the Transferrin Receptor in Exosomes Released during Reticulocyte Maturation. The Journal of Biological Chemistry. 2001, 276(13):9910-9916. Godin I, Cumano A. The hare and the tortoise: an embryonic hematopoietic race. Nature Reviews Immunology. 2002, 2: 593-604. Graf T. Differentiation plasticity of hematopoietic cells. Blood. 2002, 99(9):3089-3101 Jacobson K. Fluorescence Microscopy. Encyclopedia of Life Sciences. Nature Publishing Group, 2001. Jamora C, Fuchs E. Intercellular adhesion, signalling and the cytoskeleton. Nature Cell Biology. 2002, 4: 101108. Lafontaine DLJ, Tollervey D. The function and synthesis of ribosomes. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2001, 2: 514-520. Mari G. Noninvasive diagnosis by doppler ultrasonography of fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization. NEJM, 2000; 342(1):9-14. Nigg EA. Mitotic kinases as regulators of cell division and its checkpoints. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2001, 2:21-32. Oldfield RJ. Differential Interference Contrast Light Microscopy. Encyclopedia of Life Sciences. Nature Publishing Group, 2001. Oldfield RJ. Light Microscopy. Encyclopedia of Life Sciences. Nature Publishing Group, 2001. Oldfield RJ. Light Microscopy- Brightfield and Darkfield Illumination. Encyclopedia of Life Sciences. Nature Publishing Group, 2002. Orkin SH. Diversification of haematopoietic stem cells to specific lineages. Nature Reviews Genetics. 2000,1: 57-64 . Peter TC So. Two-photon fluorescence light microscopy. Encyclopedia of Life Sciences. Nature Publishing Group, 2002. Pollack G H. Cells, Gels and the Engines of Life. Ebner and Sons Publisher, 2001. Reik W, Walter J. Genomic imprinting:parental influence on the genome. Nature Reviews Genetics. 2001, 2: 2132. Robertson KD, Wolffe AP. DNA methylation in health and disease. Nature Reviews Genetics. 2000,1: 11-19. Sanderson JB. Phase contrast microscopy. Encyclopedia of Life Sciences. Nature Publishing Group, 2002. Stelzer EHK. Confocal microscopy. Encyclopedia of Life Sciences. Nature Publishing Group, 2001.


MH02 Embriologa y anatoma del sistema cardiovascular. Clasificacin General de las Anemias 25 horas docentes. 20 tericas. 5 prcticas 30 horas independientes. Dr. Manuel Arteaga Martnez


Objetivos El alumno ser capaz de explicar la embriologa, anatoma y fisiologa del sistema cardiovascular humano. El alumno comprender el concepto de anemia y conocer sus manifestaciones clnicas. El alumno aprender la fisiopatologa de las anemias. El alumno conocer la clasificacin morfolgica de las anemias y su abordaje diagnstico por laboratorio Parte terica 1. Anatoma y embriologa del sistema cardiovascular Anatoma normal del corazn humano. Aurculas, ventrculos, sistemas valvulares, grandes vasos. Pericardio, miocardio, endocardio. Principios de anatoma y fisiologa del sistema de conduccin cardiaco. Desarrollo embriolgico del corazn y su relacin con la aparicin de los sistemas hematopoytico y vascular. 2. Valores de la biometra hemtica relevantes para el diagnstico de anemias Rangos normales de acuerdo a sexo y edad de: Hemoglobina, hematocrito, nmero de eritrocitos por mm3, volumen globular medio (VGM), hemoglobina globular media (HGM), concentracin media de hemoglobina globular (CMHG). Obtencin de estos valores en el laboratorio. Unidades en las que se expresan. Utilidad diagnstica. Contadores automatizados. Interpretacin de los histogramas de volumen y concentracin de hemoglobina. 3. Concepto de anemia, clasificacin morfolgica y abordaje diagnstico por laboratorio Causas generales de anemia: disminucin del nmero de eritrocitos y disminucin de la cantidad de hemoglobina por eritrocito. Manifestaciones clnicas de anemia. Fisiopatologa. Consecuencias de la hipoxia tisular: disminucin del consumo de oxgeno, disminucin de la obtencin energtica, aumento del gasto cardiaco. 4. Las anemias microcticas hipocrmicas Conceptos generales sobre la sntesis de hemoglobina. Los componentes de la hemoglobina. Hierro, protoporfirina, globinas. Patogenia general en las anemias microcticas hipocrmicas: disminucin de la sntesis de hemoglobina por los eritroblastos. Eritropoyesis microeritroblstica. El concepto de microcitosis. Errores frecuentes en el concepto de microcitosis. Volumen de los eritrocitos vs dimetro. Anlisis tridimensional de los leptocitos y esferocitos. Reconstrucciones tridimensionales por computadora y estudios con microscopa electrnica de barrido. El concepto de hipocromia. La relacin volumen / hemoglobina. Errores frecuentes en el concepto de hipocromia. Hemoglobina globular vs concentracin de hemoglobina globular. Generalidades sobre anemia sideropnica y anemia de los padecimientos crnicos. Hierro y generalidades sobre los mecanismos de su entrada al eritroblasto. Receptores para transferrina. DMT1. HFE. Bomba de protones endosmica. Transporte al interior de las mitocondrias. Conceptos generales sobre la anemia sideropnica. Reservas de hierro en el organismo: macrfagos y hepatocitos. Etiologa. Defectos en la dieta, absorcin y transporte. Prdidas aumentadas. Incremento en las necesidades. Morfologa en la sangre y la mdula sea. La importancia del hierro en otras protenas: mioglobina, citocromos, aconitasa y ferroquelatasa. Hierro, ribonuclotido reductasa, sntesis de DNA y duplicacin celular. Alteraciones de estas protenas en las deficiencias de hierro graves. Metabolismo anormal del hierro en las anemias de los padecimientos crnicos. Secuestro de hierro en los macrfagos y hepatocitos. Morfologa en la sangre y en la mdula sea. Generalidades sobre anemias sideroblsticas. Los sideroblastos normales. Conceptos generales sobre ferritina citoplsmica. Los siderosomas normales. Estructura y generalidades sobre la funcin de las mitocondrias. Membrana externa, membrana interna, crestas mitocondriales, matriz mitocondrial. Ciclo de Krebs, oxidacin de los cidos grasos, Cadena de transporte electrnico y fosforilacin oxidativa.

Generalidades sobre la sntesis de HEME. Sintetasa de cido delta amino levulnico y piridoxina. Otras enzimas. Patogenia de la formacin de sideroblastos patolgicos. Acumulacin de hierro intramitocondrial. Ultraestructura de los sideroblastos patolgicos. Eritropoyesis ineficaz. Formacin de cuerpos de Pappenheimer. Morfologa, citoqumica y ultraestructura de los cuerpos de Pappenheimer. Generalidades sobre talasemias. Generalidades sobre la sntesis de las cadenas globnicas. El cluster de genes de globinas en el cromosoma 16. Los genes de las cadenas a y z. El cluster de genes de globinas en el cromosoma 11. Los genes de las cadenas b, d, gG, gA y e. Patogenia general en las talasemias. Deficiente sntesis de cadenas globnicas. Acumulacin de cadenas alfa o beta excedentes. Precipitados de cadenas excedentes. Hemlisis y eritropoyesis ineficaz. La ultraestructura de los sinusoides de la mdula sea y el mecanismo de salida a la sangre de eritrocitos normales y con precipitados de cadenas globnicas: eritropoyesis ineficaz. Mecanismo molecular de la formacin de poros en el citoplasma de las clulas endoteliales de los sinusoides medulares. La estructura histolgica del bazo. Los cordones medulares y los sinusoides. Macrfagos, clulas fibroblsticas reticulares, clulas endoteliales sinusoidales y fibras reticulares / membrana basal de los sinusoides. Tcnicas inmunohistoqumicas para reconocer las estructuras anteriores: CD68, bcl2, colgena tipo IV. El mecanismo de paso al interior de los sinusoides de los eritrocitos normales y con precipitados de cadenas globnicas: hemlisis. Morfologa en la sangre de las formas graves de talasemia: beta talasemia mayor e intermedia. Mecanismos patognicos en las talasemias menores. Disminucin de la sntesis de cadenas globnicas. Cadenas excedentes de globinas. Volumen globular, hemoglobina globular y concentracin de hemoglobina globular en las talasemias menores. Los problemas y errores frecuentes de diagnstico en las talasemias menores. 5. Las anemias normocticas normocrmicas Mecanismos generales de produccin: disminucin en la produccin de eritrocitos y aumento en la destruccin (hemlisis patolgica). Generalidades sobre anemias hemolticas. Conceptos generales sobre anemia hemoltica y hemlisis compensada Aumento de eritropoyesis secundaria a la hemlisis. Reticulocitosis y reticulocitos de stress. Falsa macrocitosis. Algunos ejemplos de anemias hemolticas hereditarias y generalidades sobre sus mecanismos patognicos: Anemia de clulas falciformes. Patologa molecular y polimerizacin de la hemoglobina S. Morfologa y ultraestructura de los drepanocitos. Eliptocitosis hereditarias. Defectos de unin en el esqueleto membranoso en las formas heterocigotas y homocigotas de la enfermedad. Esferocitosis hereditarias. Patogenia general de las diferentes formas: disminucin de la superficie de membrana por prdida de vesculas lipdicas. Algunos ejemplos de defectos moleculares: deficiencia de ankirina, deficiencia de protena de la banda 3. Morfologa y ultraestructura de los esferocitos. Estomatocitosis hereditaria. Mecanismo patognico en la deficiencia de estomatina. Hiperhidratacin de los eritrocitos. Macrocitosis e hipocromia. Eliptocitosis del Sudeste de Asia. Delecin en la protena de la banda 3, defectos del esqueleto membranoso e hiperhidratacin celular. Morfologa y ultraestructura de los eliptocitos estomatocticos. Generalidades sobre anemias por deficiente produccin de eritrocitos. La produccin normal de los eritrocitos. Clulas tronco hematopoyticas. Clulas formadoras de colonias eritrocticas. Eritroblastos. Eritropoyetina. Estroma medular. Ejemplos de defectos en los mecanismos de produccin normal de los eritrocitos: Defectos en la maduracin de las clulas tronco hematopoyticas: Hipoplasia medular. Ejemplo: morfologa de la mdula sea en la aplasia medular adquirida. Defectos en la maduracin de las clulas formadoras de colonias eritrocticas: aplasia pura de serie roja. Ejemplo: morfologa de la mdula sea en la aplasia pura de serie roja asociada a expansin de linfocitos grandes granulares T. Defectos en la maduracin de los eritroblastos: Anemias diseritropoyticas congnitas y adquiridas. Ejemplo: morfologa de la mdula sea en la anemia diseritropoytica congnita tipo II y en la mielodisplasia tipo I.



Defectos en la produccin de eritropoyetina: Insuficiencia renal crnica. Ejemplo: morfologa de los eritrocitos en la sangre; mecanismo de formacin de equinocitos. Defectos en el estroma medular: Mieloptisis. Ejemplo: morfologa de la mdula sea en neoplasias malignas metastsicas y en osteopetrosis congnita. 6. Las anemias macrocticas Las anemias falsas macrocticas. Las anemias verdaderas macrocticas. Patogenia. Disminucin en la sntesis de DNA con conservacin de la sntesis proteica. Papel del cido flico y de la vitamina B12 en la sntesis de DNA. Conceptos generales sobre las anemias megaloblsticas. Parte prctica Interpretacin de biometra hemticas e histogramas en diversos tipos morfolgicos de anemia. Trabajo independiente Realizacin de un cuadro sinptico que explique los valores de la biometra, histogramas y morfologa tiles para la clasificacin general de las anemias y descripcin de ejemplos de cada uno de los tipos generales. Lecturas de libros de texto y artculos especializados recomendados. Bibliografa Carrillo-Farga J. El Atlas de Hematologa en Video. Cybercell ed., 1997. Harvey RP, Rosenthal N. Heart Development. Academic Press, 1999. Lichtman MA, Spivak JL, Boxer LA, Shattil SJ, Hendersoon ES (eds). Hematology. Landmark Papers of the Twentieth Century. 1st edition. Academic Press, 2000. Little CD, Mironov V, Sage EH: Vascular Morphogenesis: In Vivo, In Vitro, In Mente. Birkhuser, 1998. Moore KL, Persaud TVN, Shiota K. Color Atlas of Clinical Embriology. Saunders, 2000. Strachan T, Read AP. Human Molecular Genetics. 2nd edition. Wiley-Liss, 2001. MH03 Las Anemias Hipocrmicas 25 horas docentes. 20 tericas. 5 prcticas 30 horas independientes. Dr. Joaquin Carrillo-Farga Objetivos El alumno conocer a fondo los diferentes aspectos de la sntesis de hemoglobina y su importancia en el desarrollo de enfermedades. Adems conocer a fondo la estructura y funcin de la hemoglobina. El alumno comprender los conceptos de hipocroma y microcitosis a nivel molecular, a nivel de valores de laboratorio y los cambios que produce en la morfologa de los eritrocitos. El alumno conocer y ser capaz de diagnosticar y diferenciar los tipos de anemias microcticas hipocrmicas. Adems ser capaz de explicar su etiologa a diferentes niveles. El alumno conocer el metabolismo del hierro y sus principales alteraciones. Parte terica 1. Conceptos generales sobre la sntesis, estructura y funcin de la hemoglobina Estructura molecular de la hemoglobina. Componentes de la hemoglobina. Hierro. Distribucin de hierro en el organismo. Absorcin de hierro. Agentes quelantes dbiles y fuertes. El papel del jugo gstrico en la produccin de quelantes dbiles y en la modificacin del pH. Histologa de la mucosa gstrica. Mucinas intestinales como quelantes dbiles. Estructura histolgica de la mucosa intestinal. Criptas intestinales. Generacin de las clulas epiteliales absortivas y su relacin con la absorcin de hierro. Ultraestructura de las clulas intestinales absortivas. Mecanismos moleculares de la absorcin intestinal. Absorcin de hierro ferroso. DMT-1 y regulacin de su traduccin. Estructura de los RNAm de protenas con sntesis regulada por hierro. Elementos responsivos a hierro y protenas reguladas por hierro (IREs, IRPs).

Reductasa frrica de membrana. Estructura de la membrana plasmtica basal de las clulas absortivas. Hefestina y ferroportina. Regulacin de la traduccin de ferroportina. HFE y receptores de transferrina en la membrana plasmtica basal de las clulas absortivas: funcin como sensores de hierro y regulacin de la traduccin de los RNAm para DMT-1 y Ferroportina. Ejemplos de deficiencias hereditarias humanas o en modelos animales de DMT-1, Hefestina, HFE y Ferroportina. Absorcin de hierro frrico. b3 integrinas de membrana. Endocitosis. Estructura y funcin de los endosomas tempranos y tardos. Complejo de b3 integrina. movilferrina y flavomono-oxigenasa. Absorcin del grupo HEME. HEME oxigenasa. Transporte de hierro al plasma. Ceruloplasmina, hemopexina y transferrina. Transporte de hierro a los tejidos. Transferrina. Estructura molecular. Cambios moleculares en el estado de apotransferrina, transferrina monofrrica y transferrina difrrica. Absorcin de hierro en los eritroblastos y otras clulas. Receptores de transferrina 1 y 2. Estructura de los endosomas tempranos. Papel del DMT-1, reductasa frrica y bomba de protones en la absorcin del hierro. Posibles mecanismos de transporte al interior de las mitocondrias. El hierro intracelular. Mecanismos de almacenaje. Ferritina y hemosiderina, Estructura molecular de las ferritinas L y H. Movilizacin de hierro desde las reservas. Protoporfirina. Sntesis del grupo HEME. Estructura tetrapirrlica. Fases intramitocondriales. Fases citoplsmicas. Sntesis de globinas. Transcripcin y traduccin. Factores de iniciacin. Funcin de la hemoglobina Cambios estructurales de la oxi y deoxihemoglobina. Afinidad de la hemoglobina por el xgeno. Efecto Bohr. Curva de disociacin del oxgeno. Factores que afectan la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno. 2-3-difosfoglicerato. Metahemoglobina, carboxihemoglobina. 2. Patogenia general de las anemias microcticas hipocrmicas Sntesis deficiente de hemoglobina por los eritroblastos. Eritropoyesis microeritroblstica. 3. El concepto de microcitosis El concepto de microcitosis. Errores frecuentes en el concepto de microcitosis. Volumen de los eritrocitos vs dimetro. Anlisis tridimensional de los leptocitos y esferocitos. Reconstrucciones tridimensionales por computadora y estudios con microscopa electrnica de barrido. 4. El concepto de hipocromia La relacin volumen/hemoglobina. Errores frecuentes en el concepto de hipocromia. Hemoglobina globular vs concentracin de hemoglobina globular. 5. Anemia sideropnica y anemia de los padecimientos crnicos Generalidades. La importancia del hierro en otras protenas aparte de la hemoglobina: mioglobina, citocromos, aconitasa y ferroquelatasa. Ribonuclotido reductasa, sntesis de DNA y duplicacin celular. Glutatin peroxidasa y mecanismos antioxidantes. Alteraciones de estas protenas en las deficiencias de hierro graves y suparticipacin en la patogenia de la enfermedad. Anemia sideropnica Deficiencia de hierro. Distribucin del hierro en el organismo: Hemoglobina. Mioglobina. Citocromos y otras enzimas. Hierro de reserva. Hierro de transporte. Necesidades diarias de hierro segn la edad y el sexo. Prdidas normales diarias. Etiologa. Deficiencias dietticas. Contenido de hierro en los alimentos. Disponibilidad de hierro para la absorcin. Efecto de los quelantes dbiles fuertes en la absorcin de hierro. Deficiencias en la absorcin. Aclorhidria. Gastrectoma. Sndromes de malabsorcin. Enfermedad celaca. Deficiencias hereditarias de DMT-1 y Hefestina. Deficiencias en el transporte. Atransferrinemia congnita. Acerulopalsminemia congnita. Prdidas aumentadas, Sangrado gastrointestinal. Hemorroides. Ingesta de salicilatos. Ulcera pptica. Hernia hiatal.


Diverticulitis. Neoplasias. Colitis ulcerativa. Uncinariasis. Alergia a la leche en nios. Esquistosomiasis. Tricocefalosis. Excesivo flujo menstrual. Donacin repetida de sangre. Hemoglobinuria. Sangrado auto inducido. Hemosiderosis pulmonar idioptica. Sndrome de Goodspasture. Telangiectasia hemorrgica hereditaria. Enfermedades de la hemostasia. Insuficiencia renal crnica con hemodilisis. Anemia de los corredores. Varios. Sndrome de Shaidi-Nathan-Diamond. Anemia familiar microctica con mala absorcin y metabolismo anormal del hierro. Anticuerpos para receptores de transferrina. Administracin de galio. Intoxicacin por aluminio Requerimientos aumentados. Infancia. Embarazo. Lactancia. Diagnstico. Diferentes etapas de la deficiencia de hierro: prelatente, latente. anemia ferropnica. Valores en la biometra hemtica. Histogramas caractersticos de volumen y concentracin de hemoglobina. Cambios en los histogramas en las diferentes etapas de la anemia ferropnica. Morfologa de los frotis sanguneos y explicacin molecular de cada alteracin. Microcitosis, hipocromia, basofilia difusa y codocitos: deficiente sntesis de protoporfirina y globinas en la deficiencia de hierro. Defectos de transporte de ALA sintetasa a las mitocondrias. Defectos de iniciacin de la traduccin de globinas por deficiencia de HEME. Eliptocitos: defectos adquiridos en el esqueleto membranoso en la deficiencia de hierro. Poiquilocitos: defectos adquiridos en los mecanismos antioxidantes. Deficiencia adquirida de glutatin peroxidasa en la deficiencia de hierro. Punteado basfilo: defectos adquiridos en la pirimidina-5-nucleotidasa en la deficiencia de hierro grave. Morfologa en la mdula sea. Eritropoyesis microeritroblstica. Tincin de Perls para hierro no hmico en la mdula sea normal y en la deficiencia de hierro. Diagnstico de deficiencia de hierro por determinaciones qumicas. Concentracin srica de hierro, capacidad total de fijacin de transferrina, ndice de saturacin de transferrina, ferritina, receptores de transferrina libres. Diagnstico diferencial. Talasemias, hemoglobinopatas. Anemias sideroblsticas. Intoxicacin por plomo. Complicaciones por la administracin de hierro en estas enfermedades. Anemia de los padecimientos crnicos Metabolismo anormal del hierro en las anemias de los padecimientos crnicos. Secuestro de hierro en los macrfagos y hepatocitos. Defectos en la produccin de eritropoyetina. Morfologa en la sangre y en la mdula sea. Determinaciones tiles en el establecimiento del diagnstico diferencial con la deficiencia de hierro: Indice de saturacin de transferrina. Ferritina. Hemosiderina en la mdula sea. 6. Anemias sideroblsticas Los sideroblastos normales. Conceptos generales sobre ferritina citoplsmica. Los siderosomas normales. Estructura y funcin mitocondriales. Membrana externa, membrana interna, crestas mitocondriales, matriz mitocondrial. Ciclo de Krebs, oxidacin de los cidos grasos, Cadena de transporte electrnico y fosforilacin oxidativa. Sntesis de HEME. Mecanismos de transporte de las enzimas al interior de las mitocondrias. Sintetasa de cido delta-amino levulnico. Deshidratasa de ALA. Desaminasa de porfobilingeno. Sintetasa de uroporfiringeno III. Decarboxilasa de uroporfiringeno III. Oxidasa de coproporfiringeno. Oxidasa de protoporfiringeno. HEME sintetasa. Patogenia de la formacin de sideroblastos patolgicos. Deficiencias enzimticas. Deficiencia de B6. Acumulacin de hierro intramitocondrial. Ultraestructura de los sideroblastos patolgicos. Eritropoyesis ineficaz. Anemias sideroblsticas hereditarias. Anemias sideroblsticas por alteraciones en el genoma mitocondrial. Anemias sideroblsticas adquiridas secundarias. Intoxicacin por plomo, alcohol, cloramfenicol, isoniacida, cicloserina y pirazinamida. Anemia sideroblstica primaria (mielodisplsica). Diagnstico. Biometra hemtica en las diferentes formas de anemia sideroblstica. La importancia de los histogramas de volumen y concentracin de hemoglobina en el diagnstico de las formas hereditarias y adquiridas. Anlisis de los frotis sanguneos en las anemias sideroblsticas: microcitosis, hipocromia, poblaciones dobles de eritrocitos, cuerpos de Pappenheimer.



Formacin de cuerpos de Pappenheimer. Morfologa, citoqumica y ultraestructura de los cuerpos de Pappenheimer. La mdula sea en las anemias sideroblsticas. Sideroblastos patolgicos (en anillo). Determinaciones de hierro, capacidad total de fijacin, ndice de saturacin y ferritina en las anemias sifderoblsticas. Diagnstico diferencial con otras anemias microcticas. 7. Porfirias Historia de las porfirias Etiologa y patogenia. Sntesis del grupo HEME. Clasificacin de las porfirias Manifestaciones clnicas. Neuropsiquitricas. Cutneas. Hematolgicas. Deteccin de las crisis agudas. Fisiopatologa y defectos enzimticos. Porfiria eritropoytica. Sintetasa de uroporfiringeno III. Protoporfiria eritropoytica. Deficiencia de ferroquelatasa. Porfiria por deficiencia de la deshidratasa de cido 5-aminolevulnico. Porfiria aguda intermitente. Deficiencia de desaminasa del cido 5-aminolevulnico. Coproporfiria hereditaria. Deficiencia de oxidasa de coproporfiringeno. Porfiria variegata. Deficiencia de oxidasa de protoporfiringeno. Porfiria cutnea tarda. Deficiencia de decarboxilasa de uroporfiringeno. 8. Hemocromatosis Hemocromatosis hereditaria Etiologa y patogenia. Acumulacin de hierro en tejidos. Actividad defectuosa de HFE. La importancia del HFE en las clulas intestinales absortivas y la funcin de stas como sensores de la cantidad de hierro en el organismo. Hemocromatosis hereditarias por alteraciones en otras protenas: Ferroportina. Receptor de transferrina II. Manifestaciones clnicas. Determinaciones de hierro, capacidad total de fijacin, ndice de saturacin y ferritina. Patologa heptica, pancretica, cardiovascular y endcrina en las hemocromatosis hereditarias. Diagnstico diferencial Hemocromatosis secundarias Anemias sideroblsticas crnicas severas. Talasemias severas. Siderosis Bant. Anemias diseritropoyticas congnitas. Anemias hemolticas hereditarias. Parte prctica Interpretacin de biometras, histogramas y frotis de casos de anemia ferropnica en distintas etapas. Interpretacin de biometras, histogramas y frotis de sangre y mdula sea de casos de anemias sideroblsticas hereditarias y adquiridas. Trabajo independiente Realizacin de un esquema que explique, a nivel molecular, todas las alteraciones morfolgicas encontradas en los frotis de sangre y de mdula sea en casos de anemia sideropnica. Lecturas de libros de texto y artculos especializados recomendados. Bibliografa Andrew NC. Iron homeostasis: insights from genetics and animal models. Nature Reviews Genetics. 2000. 1: 208-217. Bekri S, Kispal G, Lange H, et.al. Human ABC7 transporter: gene structure and mutation causing X-linked sideroblastic anemia with ataxia with disruption of cytosolic iron-sulfur protein maturation. Blood, 2000, 96(9):32563264. Bridges KR. Sideroblastic Anaemias. British Journal of Haematology. 2002, 116: 733-743. Cazzola M, May A, Bergamaschi G, et.al. Familial-skewed X-chromosome inactivation as a predisposing factor for late-onset X-linked sideroblastic anemia in carrier females. Blood, 2000, 96(13):4363-4365. Cotter PD, Liping AM, Al-Sabah AI, et.al. Four New Mutations in the Erythroid-Specific 5-Aminolevulinate Synthase (ALAS2) Gene Causing X-Linked Sideroblastic Anemia: Increased Pyridoxine Responsiveness After Removal of Iron Overload by Phlebotomy and Coinheritance of Hereditary Hemochromatosis . Blood, 1999, 5:1757-1769.

Fleming RE, Sly WS. Mechanisms of iron accumulation in hereditary hemochromatosis. Annu.Rev.Physiol. 2002, 64:663-680. Fuchs H, Gebner R. Iodination significantly influences the binding of human transferrin to the transferrin receptor. Biochimica et Biophysica Acta. 2002, 1570:19-26. Lange H, Kispal G, Lill R. Mechanism of iron transport to the site of Heme synthesis inside yeast mitochondria. The Journal of Biological Chemistry. 1999, 274(27):18989-18996. Pfanner N, Geisslere A. Versatility of the mitochondrial protein import machinery. Nature Reviews Mollecular Cell Biology. 2001. 2: 339-349. Rolfs A, Nonkovsky HL, Hohlroser JG, et.al. Intestinal expression of genes involved in iron absorption in humans. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2002, 282: G598-G607 Testa U. Recent developments in the understanding of iron metabolism. The Hematology Journal. 2002, 3:63-89. Thunell S. Porphyrins, porphyrin metabolism and porphyrias. I. Update. Scand J Clin Lab Invest 2000; 60: 509-540. Thunell S, Harper P, Brock A, Petersen NE. Porphyrins, porphyrin metabolism and porphyrias. II. Diagnosis and monitoring in the acute porphyrias. Scand J Clin Lab Invest 2000; 60: 541-560. Torti FM, Torti SV. Regulation of ferritin genes and protein. Blood. 2002, 99(10):3505-3516. Umbreit JN, Conrad ME, Hainsworth LN, Simovich M. The ferrireductase paraferritin contains divalent metal trasnporter as well as mobilferrin. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. , 2002. 282: G534-G539. Wood RJ. The anemic enterocyte in hereditary hemochromatosis: molecular insights into the control of intestinal iron absorption. Nutrition Reviews. 2002, 60(5):144-148.


MH04 Las Talasemias 25 horas docentes. 20 tericas. 5 prcticas 30 horas independientes. Dr. Guillermo Ruiz Argelles Objetivos El alumno conocer las bases moleculares de la sntesis de las globinas y as ser capaz de comprender la patogenia de las talasemias. El alumno ser capaz de distinguir las diversas formas de talasemias por medio de estudios de laboratorio. El alumno comprender los mecanismos hereditarios moleculares complejos de las talasemias y la correlacin genotipo-fenotipo de estas enfermedades. El alumno comprender los conceptos de hemlisis y de eritropoyesis ineficaz . Parte terica 1. Bases moleculares de las talasemias Clasificacin de las talasemias. Generalidades sobre la sntesis de las cadenas globnicas. Bases moleculares de las alfa-talasemias. El cluster de genes de alfa-globinas en el cromosoma 16. Los genes de las cadenas a y z. Bases moleculares de las beta-talasemias. El cluster de genes de beta-globinas en el cromosoma 11. Los genes de las cadenas b, d, gG, gA y e. Diversidad fenotpica de las talasemias. Mecanismos responsables de las diversidad fenotpica. Formas heterocigotas y homocigotas. Heterogeneidad de los defectos moleculares. Defectos moleculares en las beta talasemias. Genes Beta0 y Beta+. Defectos en el promotor, splicing, intrones, codones de terminacin prematuros, desplazamientos de bases, deleciones y otros. Defectos moleculares en las alfa talasemias. Deleciones. Hemoglobina Constant-Spring. Variacin fenotpica debido a co-seleccin gentica. Plasmodium falciparum 2. Patogenia de las talasemias Deficiente sntesis de cadenas globnicas. Microcitosis, hipocromia, leptocitos y codocitos. Acumulacin de cadenas alfa o beta excedentes. Precipitados de cadenas excedentes.


Eritropoyesis ineficaz y hemlisis. La ultraestructura de los sinusoides de la mdula sea y el mecanismo de salida a la sangre de eritrocitos normales y con precipitados de cadenas globnicas. Mecanismo molecular de la formacin de poros en el citoplasma de las clulas endoteliales de los sinusoides medulares. Eritropoyesis ineficaz y formacin de poiquilocitos. La estructura histolgica del bazo. Los cordones medulares y los sinusoides. Macrfagos, clulas fibroblsticas reticulares, clulas endoteliales sinusoidales y fibras reticulares/membrana basal de los sinusoides. Tcnicas inmunohistoqumicas para reconocer las estructuras anteriores: CD68, bcl2, colgena tipo IV. Mecanismo de hemlisis y formacin de poiquilocitos talasmicos. 3. Complicaciones de las talasemias Depsito de hierro en los tejidos y sus consecuencias. Diagnstico de sobrecarga de hierro. Alteraciones seas. Receptor de vitamina D. 4. Diagnstico de las beta, beta-delta y psilon-gamma-delta-beta talasemias Formas mayores e intermedias: Biometra hemtica. Histogramas. Frotis de sangre perifrica. Electroforesis de hemoglobina. Niveles de hierro. Talasemias menores. Biometra hemtica. Histogramas. Frotis de sangre perifrica. Electroforesis de hemoglobina. Determinacin de hemoglobina A2 y fetal. Los problemas y errores frecuentes de diagnstico en las talasemias menores. Hemoglobinopatas talasmicas: Hemoglobinas Lepore. Hemoglobinopata E. 5. Alfa talasemias Hydrops fetalis con 100% de hemoglobina Bart. Enfermedad por hemoglobina H. Alfa talasemias mnima y menor. 6. Talasemias en Mxico Parte prctica Interpretacin de biometras e histogramas en diversos tipos de talasemias menores. Interpretacin de electroforesis de hemoglobina, cromatografa de hemoglobina A2, inmunodifusin de hemoglobina fetal e imgenes de hemoglobina H por tincin citoqumica, en diversas formas de talasemia menor. Trabajo independiente Realizacin del rbol gentico de un paciente con enfermedad por hemoglobina H. Lecturas de libros de texto y artculos especializados recomendados. Bibliografa Beutler E, Lichtman MA, Coller BS, Kipps TJ, Seligsohn U: Williams Hematology 6th ed. McGraw-Hill, 2001. Chui DKH, Fuchraoen S, Chan V. Hemoglobin H disease: not necessarily a benign disorder. Blood, 2003, 101(3):791-800. Eldor A, Rachmilewitz EA. The hypercoagulable state in thalassemias. Blood. 2002, 99(1):36-43 Olivieri NF. The b-Thalassemias. NEJM, 1999, 341(2):99-109. Weatherall DJ. Phenotype-genotype relationships in monogenic disease: Lessons from the thalassaemias. Nature Reviews Genetics 2000. 2: 245-255.


MH05 Las Anemias Hemolticas I 25 horas docentes. 20 tericas. 5 prcticas 30 horas independientes. Dr. Xavier Lpez Karpovitch Objetivos El alumno conocer los mecanismos generales de produccin de las anemias normocticas normocrmicas, y dentro de stas las anemias hemolticas. El alumno conocer los diversos mecanismos de hemlisis extravascular e intravascular y explicar el destino de los diferentes productos de la hemoglobina. El alumno conocer las manifestaciones clnicas y alteraciones detectables en la sangre que ocurren en las anemias hemolticas. El alumno obtendr un conocimiento detallado de la morfologa general observada en los frotis de pacientes con anemias hemolticas, explicndola a nivel molecular. El alumno conocer en detalle clnico y morfolgico las eliptocitosis hereditarias y la eliptocitosis del Sudeste de Asia. Parte terica 1. Las anemias normocticas normocrmicas Mecanismos generales de produccin: disminucin en la produccin de eritrocitos (Mdulo 8) y aumento en la destruccin (hemlisis patolgica). 2. Las anemias hemolticas. Generalidades Vida media de los eritrocitos y factores que la determinan. Conceptos generales sobre anemia hemoltica y hemlisis compensada. Aumento de eritropoyesis secundaria a la hemlisis. Reticulocitosis y reticulocitos de estrs. Basofilia difusa. Cuerpos de Howell-Jolly. Falsa macrocitosis. Eritropoyesis extramedular. Anemias hemolticas hereditarias y adquiridas. Hemlisis patolgica por alteraciones intracorpusculares y extracorpusculares. Consecuencias del aumento de catabolismo de la hemoglobina. Hemlisis intravascular y extravascular. Metabolismo de la bilirrubina y urobilingeno. Metabolismo de haptoglobina y hemopexina. Hemoglobinemia. Hemoglobinuria. Hemosiderinuria. 3. Anemias hemolticas hereditarias Mecanismos patognicos generales de las anemias hemolticas hereditarias Defectos de la membrana y del esqueleto membranoso (mdulos 5 y 6) Defectos hereditarios de la hemoglobina (Mdulo 6 y 7). Defectos hereditarios en las enzimas eritrocticas (Mdulo 7). Defectos en el metabolismo de las porfirinas (Mdulo 3). 4. Anemias hemolticas por defectos de la membrana y del esqueleto membranoso Membrana celular del eritrocito. Composicin de la membrana del eritrocito. Estructura y funcin de las protenas de membrana y del esqueleto membranoso. Banda 3. Glicoforinas. Espectrinas alfa y beta. Anquirina. Protena 4.1. Actina. Tropomiosina. Tropomodulina. Dematina. Caractersticas de la membrana del eritrocito. Deformabilidad. Estabilidad. Permeabilidad. Transporte inico. Envejecimiento. 5. Las eliptocitosis hereditarias Etiologa y patogenia. Defectos horizontales en la unin en el esqueleto membranoso. Determinantes moleculares de la severidad clnica. Formas heterocigotas y homocigotas. Patogenia de la formacin de eliptocitos y poiquilocitos y mecanismos de hemlisis. Morfologa en frotis sanguneos.


Algunos ejemplos de defectos moleculares: alfas espectrina Corbeil, Saint Louis y Pont de Sr. Alfa espectrina LELY y su interaccin con otras alfa espectrinas eliptognicas. Defectos de tipo talasmico en alfa espectrinas. Piropoquilocitosis hereditaria. Beta espectrinas Cagliari y Nagoya. Eliptocitosis del Sudeste de Asia. Delecin parcial en el gen de la protena de la banda 3, defectos del esqueleto membranoso e hiperhidratacin celular. Morfologa y ultraestructura de los eliptocitos estomatocticos. Histogramas caractersticos de la eliptocitosis del Sudeste de Asia. 6. Eliptocitosis y eliptocitosis del Sudeste de Asia en Mxico Parte prctica Realizacin de un rbol gentico, con los defectos moleculares especficos, en un caso de piropoiquilocitosis hereditaria. Realizacin de un rbol gentico en una familia con heterocigosidad para un defecto eliptognico de alfa espectrina y con alfa espectrina LELY. Trabajo independiente El alumno realizar un modelo tridimensional de la membrana del eritrocito. Lecturas de libros de texto y artculos especializados recomendados. Geiger B, Bershadsy A, Pankov R, Yamada KM. Transmembrane extracellular matrix-cytosketeleton crosstalk. Nature reviews Mollecular Cell Biology. 2001. 2: 793-805. Jamora C, Fuchs E. Intercellular adhesion, signalling ans the cytoskeleton. Nature Cell Biology. 2002, 4: 101108. Kuma H, Abe Y, Askin D,et.al. Molecular Basis and Functional Consequences of the Dominant Effects of the Mutant Band 3 on the Structure of Normal Band 3 in Southeast Asian Ovalocytosis. Biochemistry. 2002, 41:33113320. Nathan DG y Orkin SH: Nathan and Oskis Hematology of Infancy and Childhood volume 1, 5th ed. W.B. Saunders Co., 1998. Patel SS, Mehlotra RH, Kastens W,et.al. The association of the glycophorin C exon 3 deletion with ovalocytosis and malaria susceptibility in the Wosera, Papua New Guinea. Blood, 2001, 98(12):3489-3491. MH06 Las Anemias Hemolticas II 25 horas docentes. 20 tericas. 5 prcticas 30 horas independientes. Dr. Xavier Lpez Karpovitch Objetivos El alumno conocer en detalle clnico y morfolgico las esferocitosis hereditarias y otras alteraciones de la membrana eritroctica. El alumno recordar la estructura de la hemoglobina y aplicar estos conocimientos para la comprensin de la patogenia de las hemoglobinopatas. El alumno conocer los mecanismos patognicos y la patologa molecular de las hemoglobinopatas. El alumno ser capaz de diagnosticar en bases clnicas y morfolgicas los diferentes tipos de hemoglobinopatas. El alumno comprender las complicaciones producidas por las hemoglobinopatas. Parte terica 1. Esferocitosis hereditaria Patogenia general de las diferentes formas: disminucin de la superficie de membrana por prdida de vesculas lipdicas. Deficiencias de ankirina, protena de la banda 3, beta espectrina y alfa espectrina. Mecanismos hereditarios y manifestaciones clnicas. Esferocitosis dominantes y recesivas. Morfologa y ultraestructura de los esferocitos. Interpretacin de la prueba de fragilidad osmtica Otras enfermedades en las que se observan esferocitos


2. Otras alteraciones de la membrana Estomatocitosis hereditaria. Deficiencia de estomatina. Rh null. Hiperhidratacin de los eritrocitos. Macrocitosis e hipocromia en los estomatocitos. Estomatocitosis adquiridas. Alcoholismo agudo. Acantocitosis hereditarias. Morfologa de los acantocitos. Abetalipoproteinemia. Sndromes de Corea-acantocitosis. Enfermedad de Wolman. Equinocitosis. Morfologa de los equinocitos y diferencias con esquizocitos y acantocitos. 3. Anemia de clulas falciformes (Drepanocitosis) Alteraciones genticas en el gen de la cadena de beta globina en la hemoglobinopata S. Alteraciones estructurales de la hemoglobina S. Bases bioqumicas de la polimerizacin de la hemoglobina S. Desoxigenacin. Cambios membranosos secundarios en las clulas falciformes. Drepanocitos irreversibles y adherencia al endotelio. Mecanismos de herencia. El espectro de enfermedades producidas por la hemoglobina S. Heterocigotos. Homocigotos. Variabilidad en la severidad de las formas homocigotas. Manifestaciones clnicas. Crisis vaso-oclusivas. Alteraciones esquelticas, esplnicas, cardiopulmonares, hepticas, oftlmicas y del sistema nervioso central. Crisis aplsicas. Diagnstico. Datos de laboratorio. Morfologa. Prueba de induccin de drepanocitos. Electroforesis de hemoglobina. Microscopa de luz polarizada. Ultraestructura. Imgenes tridimensionales. Diagnstico prenatal. 4. Hemoglobinopata C y hemoglobinopata SC Alteraciones estructurales de la hemoglobina C y cambios en el gen de la cadena globnica beta. Morfologa de los eritrocitos en las formas heterocigotas y homocigotas. Codocitos. Cristales de hemoglobina C. Mecanismos de herencia. Dobles heterocigotos SC. Manifestaciones clnicas en la hemoglobinopata SC Diagnstico. Datos de laboratorio. Morfologa del frotis sanguneo. Electroforesis de hemoglobina. Induccin de cristales de hemoglobina C. 5. Enfermedad por Hemoglobina D Alteraciones estructurales de la hemoglobina D. Dobles heterocigotos SD. Diagnostico. Morfologa. Electroforesis. 6. Enfermedad por Hemoglobina E Alteraciones estrucutrales de la Hemoglobina E. Electroforesis. Diagnstico diferencial con las talasemias. Parte prctica Interpretacin de electroforesis de hemoglobina en diversas hemoglobinopatas. Interpretacin de curvas de fragilidad osmtica en esferocitosis hereditarias. Trabajo independiente El alumno realizar un cuadro sinptico mostrando dibujos de las morfologas anormales de los eritrocitos en diversas anemias hemolticas hereditarias, relacionndolos con las enfermedades correspondientes y con los defectos moleculares que las provocan. Lecturas de libros de texto y artculos especializados recomendados. Bibliografa Beutler E, Lichtman MA, Coller BS, Kipps TJ, Seligsohn U: Williams Hematology 6th ed. McGraw-Hill, 2001. Carrillo-Farga J. El Atlas de Hematologa en Video. Cybercell ed., 1997. Hoffbrand AV, Pettit JE: Color Atlas of Clinical Hematology, 2nd ed. Mosby, 1996. Lee GR, Foerster J, Lukens J, Paraskevas F, Greer JP, Rodgers GM: Wintrobes Clinical Hematology volume 1, 10th ed. Williams & Wilkins, 1999. Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et.al. The Metabolic & Molecular Bases of Inherited Disease, volume 2. 8th edition, McGraw-Hill, 2001.


MH07 Las Anemias Hemolticas III 25 horas docentes. 20 tericas. 5 prcticas 30 horas independientes. Dr. Joaquin Carrillo-Farga Objetivos El alumno comprender el metabolismo energtico y el sistema antioxidante de los eritrocitos. El alumno conocer a fondo las consecuencias bioqumicas y funcionales producidas por los defectos enzimticos de los eritrocitos. El alumno ser capaz de reconocer y diagnosticar de las diversas enfermedades producidas por los defectos enzimticos de los eritrocitos. El alumno conocer los mecanismos patognicos que producen las diferentes anemias hemolticas adquiridas El alumno ser capaz de diagnosticar, reconocer y diferenciar clnica y morfolgicamente las anemias hemolticas adquiridas Parte terica 1. Methemoglobinemia Methemoglobinemia hereditaria. Deficiencia de citocromo b5 reductasa. Papel de la reductasa de methemoglobina dependiente de NADPH en presencia de donadores electrnicos exgenos. Methemoglobinemia txica. Hemoglobinas M. Bases bioqumicas y moleculares de la unin irreversible del hierro. Defectos hereditarios en las cadenas alfa y beta globnicas; su relacin con las manifestaciones clnicas en el primer ao de vida. Determinacin de Methemoglobina. Espectro de absorcin de hemoglobinas M. Electroforesis de hemoglobinas M. Bases bioqumicas para el tratamiento de las methemoglobinemias. Azul de metileno. Riboflavina. 2. Hemoglobinas inestables Estabilidad e inestabilidad del tetrmero de hemoglobina. Sitios crticos en los que los cambios de aminocidos producen inestabilidad. Precipitacin de las hemoglobinas y sus consecuencias. Oxidacin del grupo HEME. Hemlisis. Manifestaciones clnicas. Diagnstico. El papel del la biometra hemtica y el anlisis morfolgico de los eritrocitos en el diagnstico. Pruebas para hemoglobinas inestables. Estabilidad al calor. Isopropanol. Azul de cresilo. 3. Generalidades sobre los defectos enzimticos de los eritrocitos Metabolismo energtico y sistema antioxidante de los eritrocitos. Gluclisis. 2-3 difosfoglicerato. Sitios de produccin de ATP y NADH. Va de las pentosas. Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. Formacin de NADPH. Fase oxidativa y no oxidativa. Funcin en el eritrocito en relacin al mecanismo antioxidante. Mecanismo antioxidante: glutamil-cistena sintetasa, glutatin sintetasa, glutatin reductasa, glutatin peroxidasa. Consecuencias de los defectos en el mecanismo antioxidante. Formacin de enlaces disulfuro entre globinas , protenas del esqueleto y protenas de la membrana. Formacin de cuerpos de Heinz. Formacin de degmacitos y hemighosts. Hemlisis intra y extravascular. 4. Deficiencia de las enzimas de la gluclisis Hexocinasa, fosfofructocinasa, glucosa fosfato isomerasa, piruvato cinasa Manifestaciones clnicas. Diagnstico. Caractersticas de la biometra hemtica y del frotis de sangre. Determinacin enzimtica.

5. Deficiencia de las enzimas del sistema antioxidante Deficiencias de glutatin peroxidasa, glutacion reductasa, g-glutamilcistena sintetasa y glutatin sintetasa. Deficiencia de Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa Herencia. Manifestaciones clnicas de las crisis he.molticas. Anemia hemoltica congnita no esferoctica. Relacin con la enfermedad granulomatosa crnica de la infancia. Patogenia. Sustancias oxidantes y factores desencadenantes: Frmacos, infeccin, favismo. Alteracin de la va de las pentosas. Estrs oxidativo. Hemlisis. Diagnstico. Caractersticas de la biometra hemtica y del frotis de sangre. Induccin in vitro de cuerpos de Heinz. Tincin citoqumica en el diagnstico de las heterogicotas. Determinacin de la enzima: pruebas cualitativas, pruebas cuantitativas. Diagnstico diferencial. Anemias hemolticas adquiridas 6. Anemias hemolticas autoinmunes Concepto y mecanismos de autoinmunidad Estructura de los anticuerpos . Anticuerpos calientes. Anticuerpos fros. Antgenos. Eptopes. Fijacin del complemento. Descripcin de la va clsica y alternativa. Fagocitosis. Realizacin e interpretacin de la prueba de Coombs directa e indirecta Anemias hemolticas por anticuerpos calientes Causas. Enfermedades autoinmunes. Lupus eritematoso sistmico. Neoplasias linfoides. Frmacos. Manifestaciones clnicas. Patogenia. IgG. Receptores Fc y C3 de macrfagos hepticos y esplnicos. Diagnstico. Datos de eritropoyesis aumentada. Esferocitos. Prueba de Coombs directa anti IgG y anti-complemento. Anemias hemolticas por anticuerpos fros Causas. Mycoplasma pneumoniae. Mononucleosis infecciosa. Neoplasias linfoides. Patogenia de la crioaglutininemia. IgM y aglutinacin. Concepto y origen de las crioaglutininas. Diferencia con las crioglobulinas. Fijacin del complemento. Hemlisis intravascular Diagnstico. Caractersticas de la biometra hemtica y del frotis de sangre. Determinacin de crioaglutininas. Hemoglobinuria paroxstica por fro Patogenia. Anticuerpo de Donath-Landsteiner. Hemolisinas. Mecanismo de fijacin del complemento y su relacin con la exposicin al fro. Hemlisis intravascular. Manifestaciones clnicas de las crisis hemolticas. Diagnstico. Prueba bifsica de Donath-Landsteiner. Prueba de Coombs en fro. Anemias hemolticas autoinmunes por medicamentos Mecanismos patognicos. Medicamentos como haptenos. Medicamentos como parte de complejos inmunes. Medicamentos que estimulan la formacin de autoanticuerpos. Alfametildopa e inhibicin de linfocitos T supresores. Ejemplos de medicamentos que son responsables de cada mecanismo. Manifestaciones clnicas. Diagnstico diferencial. Anemias hemolticas autoinmunes secundarias a infecciones virales Patogenia. Modificacin de la estructrura de la membrana celular por virus. Formacin de autoanticuerpos. 7. Anemias hemolticas mecnicas Etiologa. Trauma por vlvulas cardiacas anormales. Microangiopata. Hemoglobinuria de la marcha y entidades relacionadas. Patogenia. Fragmentacin eritroctica y hemlisis intravascular: Concepto y morfologa de los esquizocitos, Hemoglobinuria. Diagnstico. Caractersticas de la biometra hemtica y del frotis de sangre. Anemia hemoltica microangioptica Causas. Coagulacin intravascular diseminada. Prpura trombocitopnica idioptica. Sndrome urmico hemoltico. Hipertensin arterial maligna.



Manifestaciones clnicas y de laboratorio. Patogenia de la hemlisis microangioptica. Mallas de fibrina. Abordaje diagnstico. Importancia del diagnstico temprano. Morfologa. Esquizocitos. Diferencias entre esquizocitos, acantocitos, equinocitos, poiquilocitos y queratocitos. Diagnstico diferencial: anemia hemoltica por oxidantes. 8. Anemia hemoltica por oxidantes adquirida Mecanismos patognicos. Inhibicin enzimtica. Oxidacin de GSH intracelular. Arsnico, plomo, cobre, cloratos. Dosis de oxidantes. Crisis hemoltica. Caractersticas de la biometra hemtica y del frotis de sangre. Enfermedad de Wilson. Defectos moleculares. Patrones de herencia. Manifestaciones clnicas y complicaciones. 9. Anemia hemoltica asociada a insuficiencia heptica Patogenia. Colesterol no esterificado. Formacin de acantocitos. Rigidez membranosa y hemlisis en el bazo.

10. Anemias hemolticas por microorganismos Protozoarios Plasmodium. Ciclo de vida. Vectores. Manifestaciones clnicas. Patogenia. Morfologa de las diversas especies de Plasmodium observados en los frotis sanguneos. Pigmento paldico. Diagnstico por gota gruesa. Babesia. Vectores. Patogenia. Morfologa en el frotis sanguneo. Trypanosoma brucei. Ciclo de vida. Vector. Manifestaciones clnicas de la enfermedad del sueo. Patogenia. Morfologa en el frotis sanguneo. Mecanismos dehemlisis. Mecanismos de escape del microorganismo al aparato inmune. Leismania donovani. Ciclo de vida. Vector. Manifestaciones clnicas. Morfologa en frotis de mdula sea. Activacin de los macrfagos y mecanismos de hemlisis. Histoplama capsulatum. Mecanismos de hemlisis. Bacterias Bartonella bacilliformis. Manifestaciones clnicas de la Fiebre de Oroya (aguda) y de la verruga peruana (crnica). Patogenia de las lesiones. Clostridium welchii. Abortos spticos. Morfologa del frotis sanguneo. 11. Anemias hemolticas por otros venenos y toxinas Veneno de serpientes. Parte prctica Interpretacin de histogramas de anemias hemolticas por oxidantes. Trabajo independiente El alumno realizar una investigacin acerca de los frmacos relacionados con anemias hemolticas autoinmunes y describir los mecanismos por los cuales cada uno produce anemia hemoltica El alumno realizar una investigacin acerca de los frmacos relacionados con anemias hemolticas por oxidantes. Lecturas de libros de texto y artculos especializados recomendados. Bibliografa Chandler WL, Jelacic S, Boster DR, et.al. Prothrombotic coagulation abnormalities preceding the hemolyticuremic syndrome. NEJM. 2002, 346(1):23-32. Cines D, Blanchette VS. Immune thrombocytopenic purpura. NEJM. 2002, 346(13):995-1008 Marinaki AM, Escuredo E, Duley JA,et.al. Genetic basis of hemolytic anemia caused by pyrimidine 5 nucleotidase deficiency. Blood, 2001, 97(11):3327-3332 . Mims C, Playfair J, Roitt I, Wakelin D, Williams R. Microbiologa Mdica. 2da edicin, Harcourt Brace, 1999. Moake JL. Thrombotic microangiopathies. NEJM. 2002, 347(8):589-600.

MH08 Las Anemias por Deficiente Produccin de Eritrocitos 25 horas docentes. 20 tericas. 5 prcticas 30 horas independientes. Dr. Guillermo Ruiz Reyes


Objetivos El alumno conocer a nivel molecular los defectos de las clulas tronco hematopoyticas, de las clulas estromales de la mdula sea y de los factores de crecimiento que producen anemias por deficiente produccin de eritrocitos. El alumno identificar y comprender a fondo los mecanismos patognicos de los diversos agentes etiolgicos que producen anemias por deficiente produccin de eritrocitos. El alumno conocer el abordaje diagnstico de las anemias por deficiente produccin de eritrocitos. Adems ser capaz de analizar a fondo la morfologa de la mdula sea y comprender su utilidad en el diagnstico de estas enfermedades.Parte terica 1. Generalidades de las anemias por deficiente produccin de eritrocitos La produccin normal de los eritrocitos. Clulas tronco hematopoyticas. Clulas formadoras de colonias eritrocticas. Eritroblastos. Eritropoyetina. Mecanismos de retroalimentacin. Estroma medular. Factores de crecimiento. Concepto de eritropoyesis efectiva e inefectiva. Concepto y patogenia de la mieloptisis. Concepto y patogenia de la mielofibrosis 2. Anemia aplsica Defectos en la maduracin de clulas tronco hematopoyticas. Concepto de pancitopenia. Concepto de aplasia. Etiologa. Hipoplasia medular idioptica y adquirida. Mecanismos patognicos de qumicos, frmacos, radiacin, virus, leucemia linfoctica crnica tipo T CD8. Ejemplos. Hipoplasia medular hereditaria. Anemia de Fanconi. Disqueratosis congnita. Abordaje diagnstico. Importancia de la historia clnica. Manifestaciones clnicas. Histograma. Morfologa frotis sanguneo. Morfologa mdula sea. Diagnstico diferencial con Hemoglobinuria paroxstica nocturna. Citogentica. Fragilidad cromosmica. Radiologa. 3. Aplasia pura de serie roja Defectos en la maduracin de las clulas formadoras de colonias eritrocticas. Etiologa. Hereditaria. Sndrome de Blackfan-Diamond. Adquirida. Timoma. Leucemia linfoctica crnica T CD8. Enfermedad de Hodgkin. Parvovirus B19. Enfermedades autoinmunes. Abordaje diagnstico. Manifestaciones clnicas. Datos en la biometra hemtica. Morfologa de la mdula sea. Linfocitos grandes granulares T. Proeritroblstos patolgicos. 3. Anemias diseritropoyticas Mecanismos patognicos. Defectos en la maduracin de los eritroblastos. Eritropoyesis ineficaz. Sobrecarga de hierro. Congnitas. Anemia diseritropoytica congnita tipo I, tipo II (HEMPAS) y tipo III. Mecanismos hereditarios. Reticulocitos. Serologa. Morfologa en frotis de sangre perifrica. Morfologa de la mdula sea. Tincin Pearls. Adquiridas. 4. Mieloptisis Concepto de mieloptisis. Estroma medular Patogenia. Etiologa. Procesos infecciosos. Neoplasis metastsicas a mdula sea. Osteopetrosis. Mielofibrosis. Abordaje diagnstico. Morfologa de la mdula sea.


5. Disminucin de la eritropoyetina Mecanismos patognicos y etiologa. Insuficiencia renal crnica. Produccin de eritropoyetina por las clulas intersticiales peritubulares. Morfologa en frotis sanguneo. Mecanismo de formacin de equinocitos. Estados hipometablicos. Hipopitutitarismo. Hipotiroidismo. Hipoadrenalismo. Hipoparatiroidismo. Mecanismo de formacin de acantocitos. Procesos inflamatorios agudos y crnicos. Citocinas que producen disminucin de eritropoyetina. Parte prctica Interpretacin de cariotipos incubados con diespoxibutano y con fragilidad cromosmica de pacientes con anemia de Fanconi y controles. Trabajo independiente El alumno realizar un trabajo con la interpretacin esquemtica de los diferentes hallazgos en la mdula sea en las distintas anemias por deficiente produccin de eritrocitos. Lecturas de libros de texto y artculos especializados recomendados. Bibliografa Abkowitz JL, Schaison G, Boulad F, et.al. Response of Diamond-Blackfan anemia to metoclopramide: evidence for a role for prolactin in erythropoiesis. Blood. 2002, 100(8):2687-2691, Casadevall N, Nataf J, Viron, et.al. Pure red-cell aplasia and antierythropoietin antibodies in patients treated with recombinant erythropoietin. NEJM. 2002, 346(7):569-575, DAndrea AD, Grompe M. The Fanconi anaemia/BRCA pathway. Nature Reviews Cancer. 2003, 3:23-34, Joenje H, Patel KJ. The emerging genetic and molecular basis of Fanconi anaemia. Nature Reviews Genetics. 2000,2: 446-457, Orkin SH. Diversification of haematopoietic stem cells to specific lineages. Nature Reviews Genetics. 2000,1: 57-64. Rosenberg PS, Greene MH, Alter BP> Cancer incidence in persons with Fanconi anemia. Blood, 2003, 101(3):822-826. MH09 Las Anemias Macrocticas 25 horas docentes. 20 tericas. 5 prcticas 30 horas independientes. Dr. Joaquin Carrillo-Farga Objetivos El alumno conocer la bioqumica, fisiologa y funcin en el metabolismo y en la sntesis del DNA del cido flico y de la vitamina B12. El alumno conocer la etiologa de la deficiencia de cido flico y de vitamina B12 y comprender los efectos metablicos y hematolgicos de estas deficiencias. El alumno ser capaz de hacer un abordaje diagnstico adecuado de las anemias macrocticas y conocer a fondo las alteraciones morfolgicas de estas enfermedades. Parte terica 1. Mecanismos de macrocitosis Anemias falsas macrocticas. Sntesis de DNA y anemias macrocticas verdaderas. 2. Generalidades de Anemias megaloblsticas Papel del cido flico y de la vitamina B12 en la sntesis de DNA. Disminucin en la sntesis de DNA con conservacin de la sntesis proteica. Eritropoyesis ineficaz. Histograma. Morfologa en frotis de sangre perifrica y de mdula sea. Anisocitosis. Megaloblastos. Anillos de Cabot. Fragilidad cromosmica. Diagnstico. Niveles sanguneos de cido flico y vitamina B12, Acido flico eritroctico.

3. cido flico cido flico. Bioqumica. Fuentes de obtencin. Enzimas dependientes de cido flico y su papel en el metabolismo. Absorcin intestinal. Metabolismo de los folatos. Cuantificacin de cido flico. Alteraciones por deficiencia de cido flico. Defectos del tubo neural. Causas de deficiencia de cido flico. Nutricionales. Alcoholismo. Hemodilisis. Embarazo. Malabsorcin. Metotrexate y otros antiflico. Hereditarios. 4. Vitamina B12 Vitamina B12. Estructura y nomenclatura de las cobalaminas. Fuentes de obtencin. Papel en el metabolismo. Enzimas dependientes de vitamina B12. Metabolismo del cido metilmalnico y relacin con manifestaciones clnicas neurolgicas de la anemia por deficiencia de vitamina B12. Relacin bioqumica del cido flico y la vitamina B12. Absorcin intestinal. Factor intrnseco de Castleman. Transporte. Transcobalaminas. Causas de deficiencia de vitamina B12. Nutricionales. Malabsorcin. Deficiencia de transcobalamina II. Enfermedad de Imerslund-Grsbeck. Deficiencia de factor intrnseco congnita. Errores congnitos del metabolismo de la cobalamina. Anemia perniciosa. Tcnica, fases e interpretacin de la Prueba de Schilling. Enfermedad desmielinizante de los cordones posteriores de la mdula espinal. 5. Anemias macrocticas no megaloblsticas Anemia de Fanconi. Aplasia pura de serie roja congnita. Anemias diseritropoyticas congnitas tipo I y III. Mielodisplasias. Parte prctica Elaboracin de una tabla con las caractersticas diferenciales, en la mdula sea, de las enfermedades que producen anemias macrocticas verdaderas. Trabajo independiente El alumno realizar un esquema con las vas metablicas en las que intervienen la vitamina B12 y el cido flico. Lecturas de libros de texto y artculos especializados recomendados Bibliografa ngeles A: Biopsia Endoscpica del Tubo Digestivo, 1ra edicin. ngeles editores, 2002. Braunwald E, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL. Harrisons Principles of Internal Medicine, 15th edition. McGraw-Hill, 2001. Carmel R. Current concepts in cobalamin deficiency. Annu. Rev. Med. 2000, 51:357-375. Lee GR, Foerster J, Lukens J, et.al. (eds): Wintrobes Clinical Hematology vol. 2, 10th edition. Williams & Wilkins, 1999. Rapaport SI. Introduccin a la hematologa. 2da edicin. Editorial Masson, 2002.


MH10 Anlisis de casos de serie roja con laminillas 25 horas docentes. 0 tericas. 25 prcticas 30 horas independientes. Dr. Guillermo Ruiz Argelles


Objetivos El alumno desarrollar las habilidades necesarias para el diagnstico integral, por clnico, anlisis de la biometra y anlisis morfolgico en sangre y mdula sea de las enfermedades aprendidas durante el mdulo de serie roja Parte terico-prctica Se observarn 30 casos, cada uno con datos pertinentes de la historia clnica y varias laminillas de un paciente de diagnstico desconocido. Se formarn grupos de 2 a 3 personas para estudiar el caso y analizar las laminillas con el microscopio, tratando de establecer el diagnstico y el camino que se debe de seguir para hacerlo. Trabajo independiente Lecturas de libros de texto y artculos especializados pertinentes a los casos observados. Bibliografa Carrillo-Farga J. El Atlas de Hematologa en Video. Cybercell ed., 1997. Amador-Guerrero T, Prez-Vega S, Estrada FJ, et.al. Las eliptocitosis hereditarias. Correlacin morfolgicamolecular. Revista Mexicana de Patologa Clnica, 2002, 49(4): 185-202. Hoffbrand AV, Pettit JE: Color Atlas of Clinical Hematology, 3rd ed. Mosby, 2000. Naeim F. Atlas of Bone Marrow and Blood Pathology, 1st edition. Saunders, 2001. Stiene-Martin EA, Lotspeich-Steininger CA, Koepke JA. Clinical Hematology. Principles, Procedures, Correlations, 2nd edition. Lippincott, 1998. Instituto de Hematopatologa Especialidad en Hematologa Diagnstica por Laboratorio MH11 Laboratorio I 70 horas docentes. 10 tericas. 60 prcticas 20 horas independientes. Dr. Benito Guilln Niemeyer Objetivos El alumno llevar a cabo las primeras prcticas correspondientes al rea de serie roja, reforzando los conocimientos obtenidos y desarrollando las habilidades tcnicas, de laboratorio y de abordaje al paciente que se requieren para llegar a un diagnstico de las enfermedades estudiadas en esta rea. Parte terica Todas las actividades prcticas llevadas a cabo durante este mdulo tendrn gua terica por parte de los profesores con el fin de lograr que el alumno asimile las bases tericas de las prcticas que est llevando a cabo. Parte prctica El alumno tendr la oportunidad durante de este mdulo de participar en el interrogatorio, exploracin, toma de muestras y abordaje diagnstico de los pacientes con enfermedades hematolgicas que acuden al instituto. El alumno opinar sobre sus impresiones diagnsticas, sobre el abordaje diagnstico que sera adecuado en los pacientes y sobre el diagnstico que considere finalmente y explicar las bases tericas y prcticas que lo orientaron hacia este diagnstico. Adems deber de realizar un reporte acerca de los pacientes en el que incluir lecturas de libros y artculos especializados pertinentes a la enfermedad del paciente. Esto ser evaluado como parte importante del mdulo. Trabajo independiente

Bibliografa Alva Estrada SI, Uhthoff Brito EC. Curso Terico Prctico de Control de Calidad en Qumica Clnica. 1ra edicin. Instituto Politcnico Nacional, 2000. Evatt BL, Gibbs WN, Lewis SM, McArthur JR. Fundamentos de Diagnstico Hematolgico. Anemia. 1ra edicin. Departamento de Salud y Servicios Humanos de EU y O.M.S. 1995. Lynch MJ, Raphael SS, Mellor LD, Spare PD, Inwood MJH. Mtodos de Laboratorio, vol 1. 2da edicin. Nueva Editorial Interamericana, 1977. Sans-Sabrafen J, Besses Raebel C, Vives Corrons JL. Hematologa Clnica. 4ta edicin, Harcourt, 2001 . Terrs Speziale AM. Clnica y Laboratorio. 2da edicin. Editorial Raphimedic, 2002. MH12 Laboratorio II 70 horas docentes. 10 tericas. 60 prcticas 20 horas independientes.


Objetivos El alumno llevar a cabo las ltimas prcticas correspondientes al rea de serie roja, reforzando los conocimientos obtenidos y desarrollando las habilidades tcnicas, de laboratorio y de abordaje al paciente que se requiere para llegar a un diagnstico de las enfermedades estudiadas en esta rea. Parte terica Todas las actividades prcticas llevadas a cabo durante este mdulo tendrn la gua por parte de los profesores con el fin de lograr que el alumno asimile las bases tericas de las prcticas que est realizando. Parte prctica El alumno tendr la oportunidad durante de este mdulo de participar en el interrogatorio, exploracin, toma de muestras y abordaje diagnstico de los pacientes con enfermedades hematolgicas que acuden al instituto. El alumno opinar sobre sus impresiones diagnsticas, sobre el abordaje diagnstico que sera adecuado en los pacientes y sobre el diagnstico que considere finalmente y explicar las bases tericas y prcticas que lo orientaron hacia este diagnstico. Adems deber de realizar un reporte acerca de los pacientes en el que incluir lecturas de libros y artculos especializados pertinentes a la enfermedad del paciente. Esto ser evaluado como parte importante del mdulo Trabajo independiente Lecturas de libros de texto y artculos especializados Bibliografa Carrillo-Farga J, Prez-Vega S, Monterrubio E, Amador-Guerrero T. Hematologa para el qumico y patlogo clnicos XVII. Galera de patologa de la serie roja. Laborat-acta, 2001, 13(1): 13-16. Lewis SM, Bain BJ, Bates I. Dacie and Lewis Practical Hematology. 9th edition, Churchill Livingstone, 2001. Lynch MJ, Raphael SS, Mellor LD, Spare PD, Inwood MJH. Mtodos de Laboratorio, vol 2. 2da edicin. Nueva Editorial Interamericana, 1977. Pagana KD, Pagana TJ. Manual of Diagnostic and Laboratory Tests. 1st edition, Mosby, 1998. Piedras J, Barrales O, Reyes-Lira R, Lpez Karpovitch X. Diferencia en la interpretacin diagnstica de la velocidad de sedimentacin globular entre los mtodos de Wintrobe y Westergren automatizado. Laborat-acta, 2003, 15(1): 27-32.

MH13 Metodologa y Tcnicas de la Investigacin 25 horas docentes. 15 tericas. 10 prcticas 30 horas independientes.


Objetivos Al finalizar el mdulo, el alumno: Reconocer los distintos enfoques, tcnicas e instrumentos de la investigacin en el diseo y evaluacin de proyectos de investigacin clnica, empleando los recursos metodolgicos acordes a cada caso especfico. Parte terica 1. Investigacin y Ciencia Condiciones de la ciencia. Desarrollo del pensamiento cientfico. El problema del conocimiento. La investigacin cientfica. Modelos de investigacin. Tipos de Investigacin. 2. Fundamentos de la investigacin experimental Los fundamentos lgicos. Los fundamentos epistemolgicos. Las posturas empiristas. Los modelos cualitativos. 3. Metodologa de la Investigacin Conceptos generales referidos a la metodologa. Teora de la causalidad. Proceso de la investigacin. Los diseos experimentales. Validez de los diseos. Bioestadstica.

4.Elaboracin de proyectos de investigacin Elementos del proyecto. Formulacin del proyecto. Evaluacin de proyectos. Presentacin y protocolos. El proyecto como elemento para la resolucin de problemas. Insercin del proyecto en el mbito disciplinario. 5. Problemas metodolgicos de la investigacin Preparacin de investigacin. Efectos sobre el sujeto. El control experimental. Los problemas muestrales. Los tratamientos estadsticos. Problemas ticos. Otros problemas metodolgicos. Trabajo independiente Lecturas de libros de texto y artculos especializados

Bibliografa Hernndez Sampieri R, Fernndez Collado C, Baptista Lucio P. Metodologa de la Investigacin. 2da edicin. Mc-Graw-Hill, 1998. Loria A. Estadstica mnima XLI. La t pareada. Laborat-acta, 1999, 11(1): 3-6. Loria A. Estadstica mnima XLII. La prueba pareada de medianas de Wilcoxon. Laborat-acta, 1999, 11(2): 35-38. Loria A. Estadstica mnima XLVI. La razn de momios de riesgo. Laborat-acta, 2000, 12(2): 41-46. Loria A. Estadstica mnima LII. Ms sobre variables confusoras. Laborat-acta, 2001, 13(4): 107-110. Loria A. Estadstica mnima LV. La deteccin de interacciones entre un factor de riesgo y variables confusoras. Laborat-acta, 2002, 14(3): 67-71. Loria A. Estadstica mnima LVI. Los modelos aditivo y multiplicativo de no interaccin en la evaluacin de interaccin intervariables. Laborat-acta, 2002, 14(4): 101-106. Loria A. Estadstica mnima LVII. Un retorno a los anlisis de estratificacin. Laborat-acta, 2003, 15(1): 5-12. Ramos Salazar R, Delgado Ramos A, Martnez Canalejo, et.al. Procederes de regresin lineal como soluciones al problema de la comparacin de mtodos. II. Revista mexicana de Patologa Clnica, 2001, 48(4): 223-232. MH14 Maduracin y Funcin de los Leucocitos. 25 horas docentes. 20 tericas. 5 prcticas 30 horas independientes. Dr. Carlos Ortiz Hidalgo Objetivos El alumno conocer la maduracin normal de los leucocitos, as como los factores necesarios para que se lleve a cabo. El alumno conocer los cambios morfolgicos y los marcadores especficos de los leucocitos durante su maduracin y de esta forma ser capaz de distinguirlos. El alumno conocer a nivel molecular las funciones de los leucocitos y de sus estructuras. Parte terica 1. Generalidades Clulas tronco hematopoyticas. Factores de crecimiento Clula formadora de colonias granulocticas, eritroblsticas, monocticas y megacariocticas. Clula formadora de colonias linfoides. Marcadores enzimticos: mieloperoxidasa, fosfatasa cida, a-naftil acetato esterasa y a-naftil butirato esterasa.2. La serie granuloctica normal Formacin de lisosomas secretorios. Sntesis de protenas en el retculo endoplsmico rugoso. Aparato de Golgi, glicosilacin y trfico de protenas lisosmicas y de secrecin. Fosfotransferasa y mecanismo de marcaje con manosa-6-fosfato. Endosomas tempranos y tardos y su papel en la formacin de lisosomas secretorios. Morfologa al microscopio de luz, al microscopio electrnico y citoqumica de mieloblastos, promielocitos, mielocitos y metamielocitos de la lnea de los neutrfilos, eosinfilos, basfilos y clulas cebadas. Bandas. Clulas maduras. Reconstrucciones tridimensionales. Cambios citoplsmicos y nucleares durante la maduracin. Cambios de morfologa y contenido de los grnulos de secrecin. Grnulos azurfilos. Grnulos neutrfilos. Grnulos eosinfilos. Grnulos de los basfilos. Concepto de metacromasia. Grnulos secundarios y terciarios en los neutrfilos. Marcadores de superficie durante la maduracin.


3. La serie de monocitos/macrfagos normales Morfologa al microscopio de luz, al microscopio electrnico, citoqumica e histoqumica de monoblastos I y II, promonocitos, monocitos, macrfagos. Reconstrucciones tridimensionales Cambios citoplsmicos y nucleares durante la maduracin Cambios de morfologa y contenido de los grnulos de secrecin Marcadores de superficie


4. Funcin de los neutrfilos, eosinfilos, basfilos y clulas cebadas Funcin de los neutrfilos y su relacin con las infecciones por microorganismos de proliferacin extracelular. Inflamacin aguda. Cambios endoteliales en las vnulas. Molculas de adhesin: selectinas, sialil-Lewis, integrinas, ICAMs, CD31. Papel de la interleukina 8 en la adhesin. Rolling, adherencia firme y extravasacin de los neutrfilos. Mecanismos de quimiotaxis. Fagocitosis. Mecanismos bactericidas. Defensinas. Estallido respiratorio. Funciones de los constituyentes de los grnulos primarios, secundarios y terciarios. Degranulacin. Eosinfilos: Adhesin. Quimiotaxis. Citocinas. Leucotrienos. Funcin de los componentes de los grnulos. Metazoarios. Reacciones alrgicas Basfilos y clulas cebadas. Respuestas inmunes asociadas a IgE. Grnulos de secrecin: histamina, heparina, serotonina. Permeabilidad vascular Similtudes y difencias entre clulas cebadas y basfilos . 5. Funcin de la serie de monocitos/macrfagos Receptores asociados a la fagocitosis. Presentacin antignica. Macrfagos activados. Morfologa. Destruccin de micoorganismos intracelulares. Mieloperoxidasa. xido ntrico Formacin de granulomas. Clulas gigantes de tipo cuerpo extrao y de Lanhans. Parte prctica El alumno realizar un esquema de las diferencias funcionales generales entre granulocitos, monocitos y macrfagos. Trabajo independiente El alumno realizar un modelo tridimensional de los mecanismos de adhesin al endotelio venular y egreso al tejido de los neutrfilos. Lecturas de libros de texto y artculos especializados recomendados Bibliografa Aderem A, Underhill DM. Mechanisms of phagocytosis in macrophages. Annu. Rev. Immunol. 1999, 17: 593623. Carrillo-Farga J, Prez-Vega S. Hematologa para el qumico y patlogo clnico XI. Maduracin de los granulocitos II. Maduracin de los neutrfilos. Laborat-acta. 1999, 11(1): 7-10. Carrillo-Farga J, Prez-Vega S. Hematologa para el qumico y patlogo clnico XII. Maduracin de los granulocitos III. Maduracin de los eosinfilos. Laborat-acta. 1999, 11(2): 39-42. Carrillo-Farga J, Prez-Vega S. Hematologa para el qumico y patlogo clnico XIII. Maduracin de los granulocitos IV. Maduracin de los basfilos y clulas cebadas. Laborat-acta. 1999, 11(4): 101-106. Carrillo-Farga J, Prez-Vega S. Hematologa para el qumico y patlogo clnico XIV. Maduracin de los monocitos. Laborat-acta. 1999, 11(3): 71-74. Ford MGJ, Mills IG, Peter BJ, et.al. Curvature of clathrin-coated pits driven by epsin. Nature, 2002, 419:361-366. Gruenberg J. The endocytic pathway: A mosaic of domains. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2001, 2: 721-730. Lollike K, Lindau M, Calafat J, Borregaard N. Compound exocytosis of granules in human neutrophils. J. Leukoc. Biol. 2002, 71:973-980. Middleton J, Patterson AM, Gardner L, et.al. Leukocyte extravasation: chemokine transport and presentation by the endothelium. Blood. 2002, 100(2):3853-3860. Price MO, McPhail LC, Lambeth JD, et.al. Creation of a genetic system for analysis of the phagocyte respiratory burst: high-level reconstitution of the NADPH oxidase in a nonhematopoietic system. Blood, 2002, 99(8):26532661. Sorkin A, von Zastrow M. Signal transduction and endocytosis: close encounters of many kinds. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2002, 3:600-614.

MH15. Inmunologa Molecular y Celular 25 horas docentes. 20 tericas. 5 prcticas 30 horas independientes. Dr. Ruy Prez Tamayo


Objetivos El alumno conocer la estructura, morfologa y funcin de clulas dendrticas, osteoblastos, osteoclastos y clulas endoteliales. El alumno conocer la morfologa, funcin y maduracin de los linfocitos B as como los fundamentos de la inmunidad humoral. El alumno conocer los mecanismos de la presentacin y reconocimiento de antgenos y de la generacin de receptores antignicos de los linfocitos como partes importantes de la inmunidad celular Parte terica 1. Clulas Dendrticas Origen y maduracin. Morfologa. Etapas de maduracin de las clulas dendrticas: clulas de Langerhans, clulas interdigitantes. Funciones: macropinocitosis, presentacin de antgenos, funcin en el timo, activacin de linfocitos T. Marcadores especficos. Las clulas foliculares dendrticas. Diferencia de morfologa, marcadores, funcin y origen, con las clulas dendrticas presentadoras de antgenos. 2. Osteoblastos y Osteoclastos Origen y maduracin. Morfologa. Funcin en la osteognesis y resorcin sea. Mantenimiento del equilibrio. Receptores de citocinas y acciones desencadenadas. Marcadores especficos. 3. Clulas Endoteliales Morfologa. Cuerpos de Weibel-Palade. Marcadores de superficie. Funciones antitrombticas. Activacin de las clulas endoteliales. Citocinas activadoras. Expresin de selectinas y de molculas ICAM. Funcin de cada una en procesos inflamatorios 4. Los linfocitos normales Morfologa al microscopio de luz, al microscopio electrnico, istoqumica y marcadores de superficie de linfocitos precursores B y T, precursores de clulas NK, subpoblaciones de linfocitos B y T, inmunoblastos B y T y clulas plasmticas. 4. Los linfocitos normales Morfologa al microscopio de luz, al microscopio electrnico, istoqumica y marcadores de superficie de linfocitos precursores B y T, precursores de clulas NK, subpoblaciones de linfocitos B y T, inmunoblastos B y T y clulas plasmticas. 5. Maduracin de los Linfocitos B Generacin de la diversidad en inmunoglobulinas Genes de la cadena pesada VDJ. Genes de la cadena ligera VJ. Rearreglo de los genes de inmunoglobulinas. Recombinacin somtica para la generacin de la regin V. Rearreglo gentico de los segmentos V, D y J. Recombinasas. Generacin de la diversidad en la regin hipervariable. Hipermutacin somtica. Variabilidad de la regin constante de las inmunoglobulinas

Marcadores de superficie de linfocitos B Receptor de linfocitos B (BCR). Coreceptor Estructura de los anticuerpos, funciones y especificidad de sus componentes. Anticuerpos

Interaccin de los anticuerpos con antgenos especficos. Regin hipervariable del sitio de reconocimiento antignico. Conformacin de los antgenos. Fuerzas en la interaccin antgeno-anticuerpo. Inmunidad humoral Activacin de linfocitos B por linfocitos T efectores. Migracin y proliferacin de los linfocitos B en los centros germinales. Diferenciacin a clulas plasmticas o a clulas de memoria. Distribucin y funcin de los isotipos de inmunoglobulinas. Complejos inmunes. Receptores Fc y destruccin de patgenos cubiertos por inmunoglobulinas. Receptor Fce. 6. Histologa del tejido linftico normal Tejido linftico central: Timo: Timocitos. Clulas epiteliales medulares. Clulas dendrticas Tejido linftico perifrico: Ganglios linfticos: Centros germinales. Corteza. Paracorteza. Mdula. Clulas dendrticas interdigitantes y foliculares. Tejidos linfticos asociados a mucosas (MALT). Tejido linftico asociado a la piel. Bazo: Pulpa blanca. Pulpa roja. Centro germinal. Manto. Zona marginal. Parte prctica El alumno realizar un cuadro sinptico relacionando los diferentes tipos celulares, las citocinas que producen y la funcin de estas. Trabajo independiente El alumno realizar un modelo tridimensional de presentacin antignica a linfocitos T. Lecturas de libros de texto y artculos especializados recomendados.


Bibliografa Akira S, Takeda K, Kaisho T. Toll-like receptor: critical proteins linking innate and acquired immunity. Nature Immunology. 2(8):675-680 Barton GM, Medzhitov R. Control of adaptive immune responses by Toll-like receptors. Current Opinion in Immunology, 2002: 14: 380-383 Bromley SK, Burack WR, Johnson KG. The immunological synpase. Annu. Rev. Immunol. 2001. 19:375-396 Carlsen H, Moskaug JO, Fromm S, Blomhoff R. In vivo imaging of NF-kB activity. The Journal of Immunology, 2002, 168: 1441-1446 Carrillo-Farga J, Prez-Vega S, Monterrubio E, Amador-Guerrero T. Hematologa para el qumico y patlogo clnicos XV. Maduracin de los linfocitos B. Laborat-acta, 2000, 12(2): 49-60 Combriato G, Klobeck HG. Regulation of human Igl light Chain gene expression by NFkB. The Journal of Immunology, 2002, 168: 1259-1266 Fagarasan S, Honjo T. Intestinal IgA synthesis: regulation of front-line body defenses. Nature Reviews Immunology. 2003, 3:63-72 Hatada EN, Krappmann D, Scheidereit C. NFkB and the innate immune response. Current Opinion in Immunology. 2000, 12:52-58 Janeway CA, Travers P, Walport M, Shlomchik M (eds). Immunobiology. The immune system in health and disease. 5th edition. Garland Publishing. 2001 Kimbrell DA, Beutler B. The evolution and genetics in innate immunity. Nature reviews Genetics, 2001, 2: 256260 Roger T, David J, Glauser MP, Calandra T. MIF regulates innate immunity responses through modulation of Tolllike receptor 4. Nature, 2001, 414: 921-924 Rush JS, Hodgkin PD. B cells activated via CD40 and IL-4 undergo a division burst but require continued stimulation to maintain division, survival and differentiation. Eur. J. Immunol. 2001, 31:1150-1159 Rush JS, Hasbold J, Hodgkin PD. Cross-linking surface Ig delays CD40 ligand- and IL-4- induced B cell Ig class switching and reveals evidence for independent regulation of B cell proliferation and differentiation. The Journal of Immunology, 2002, 168: 2676-2682

MH16 El Proceso Inflamatorio y las Enfermedades Infecciosas 25 horas docentes. 20 tericas. 5 prcticas 30 horas independientes. Dra. Ingeborg Becker Fauser


Objetivos El alumno conocer la funcin, morfologa, maduracin y activacin de los linfocitos T El alumno comprender los diversos mecanismos por los cuales los agentes infecciosos producen enfermedades y la forma en que se desencadena la respuesta inmune. El alumno conocer las fases del proceso inflamatorio y su coordinacin en respuesta a microorganismos patognicos El alumno ser capaz de reconocer la morfologa e

requisitos y programa eh dl

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