renovación, reparación y regeneracion tisular
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RENOVACIÓN, REPARACIÓN
Y REGENERACIÓN TISULAR
BETTY MARTINEZ RODRIGUEZ. MD
Médico–patólogo
• Las lesiones de las células y tejidos activan una serie de acontecimientos que contienen el daño e inician el proceso de cicatrización.
• Ocasionalmente este proceso reparativo, puede presentar alteraciones que conllevan a la presencia de secuelas y o pérdidas morfofuncionales importantes.
• El término fibrosis alude al depósito extenso de colágeno.
Curación células nuevas
REGENERACIÓN ORGANIZACIÓN
Parénquima (células especializadas) Estroma (tejido conectivo)
Estructura normal Cicatriz
Función celular normal No funcional
• El proceso de reparación implica: – La proliferación de un número importante de
células, e interacciones estrechas entre: • célula – célula. • célula – MEC.
Control proliferación celular
• En la reparación se presenta la acción de varios grupos celulares:– Células de tejido dañado » restablecer tejido normal. – Endotelio vascular » angiogénesis. – Fibroblastos » MEC.
• La replicación de las células se estimula por factores de crecimiento o mediante la transmisión de señales de los elementos de la MEC a través de las integrinas.
• Los factores de Crecimiento son proteínas solubles presentes en el suero y MEC necesarias para la proliferación celular.
Ciclo celular
• La proliferación celular (fisiológica o patológica, como en el caso de las neoplasias) están íntimamente relacionadas con el ciclo celular.
• Este ciclo es un proceso delicado, clave, en la regeneración y reparación tisular.
• Fases: G0-G1, fase S, fase G2, fase M. • Los procesos clave del ciclo: replicación de
ADN y la mitosis.
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Growth factor´s / CKD
PROLIFERACION CELULAR• Las células del cuerpo se dividen en tres grupos con base a
su capacidad regenerativa y su relación con el ciclo celular:
• Células lábiles : división constante
• Células estables: quiescentes
• Células permanentes: Ausencia de división
Tipos señalización celular • Los Factores de Crecimiento funcionan uniéndose a
receptores específicos que estimulan la transcripción de genes que regulan el ingreso al ciclo celular:
• Señalización autocrina: sustancia que actúa primordialmente, casi exclusivamente en la misma célula que la sintetiza.
• Señalización paracrina: sustancia que afecta la funcionalidad de las células vecinas, principal mecanismo de reclutamiento celular en el sitio inflamatorio.
• Señalización endocrina: sustancia que viaja por el torrente sanguíneo con efectos en tejidos distantes a donde se sintetizo. Ej. Hormonas.
Funciones MEC• Sostén mecánico • Control crecimiento celular. • Mantenimiento de la diferenciación celular. • Andamiaje para la renovación tisular.• Establecimiento de microambientes tisulares. • Almacenamiento de moléculas reguladoras.
MATRIX EXTRACELULAR Y SUS INTERACCIONES
PUNTOS A TOMAR EN CUENTA:
• Para permitir la sustitución perfecta, debe conservarse la armazón subyacente.
• La destrucción completa de un órgano, descarta la posibilidad de regeneración
• Si el daño es superficial, hay reconstrucción completa.
• Si el daño es extenso, primero se llena el vacío y luego hay regeneración tisular.
Reparación por Tejido Conectivo
• Si la lesión tisular o el proceso inflamatorio es severo, con el consecuente daño del tejido parenquimatoso. Ej. en epitelios y masa estromal, el proceso de reparación no se puede efectuar por solo regeneración.
• La reparación se produce por sustitución de este, tejido conjuntivo = formación de cicatriz.
• Inicia a las 24 horas siguientes a la lesión, migración de fibroblastos, proliferación células endoteliales.
• 3-5 día » formación de tejido granulación. (proliferación de fibroblastos, y fibras capilares de células endoteliales). Macroscopicamente: tejido rosado, suave, apariencia granular.
•
• La reparación por depósito de tejido conectivo
• Consta de cuatro procesos:
– Angiogénesis.– Migración y proliferación de fibroblastos. – Deposito de MEC (cicatriz). – Maduración y reorganización del tejido fibroso
(remodelado)
Reparación por primera intención
Herida en donde los bordes se pueden aproximar
Incisión » Coágulo »
Deshidratación » Costra
Reparación por primera intención
Cierre hermético (coágulo) INMEDIATO
Costra HORAS
Continuidad epitelial 24-48 hs
Puente fibroblástico 3-5 días
Tejido de granulación
Colagenización 1a. semana
Reparación por segunda intención
• Pérdida extensa de células (úlceras, abscesos, quemaduras)
• Reacción inflamatoria es más intensa (más exudado y restos necróticos que eliminar)
• Formación de tejido de granulación• Contracción de la herida (5-10%)• Producción de más cicatriz• Pérdida de anexos y estructuras• Reparación más lenta
FACTORES RELACIONADOS CON LA REPARACIÓN
SISTEMICOS• Edad del paciente.• Estado nutricional (vitamina C,
proteínas y zinc)• Alteraciones hematológicas: como
la granulocitopenia que aumenta susceptibilidad a la infección.
• Diátesis hemorrágica: extravasación excesiva sanguínea.
• Trastornos metabólicos (diabetes)• Tratamientos hormonales
prolongados (corticoides)• Exposición a radiaciones
(radioterapia)• Denervación de la zona dificulta la
curación.
LOCALES• Riego sanguíneo.
• Infección y sustancias extrañas (retardan el proceso)
• Movilidad de los tejidos. La inmovilidad es importante para apresurar la curación.
• Localización de la herida. Si ésta está ubicada en tejidos con células estables y lábiles la reparación será perfecta, si son células permanentes se hará con tejido conectivo.
Reparación patológica
• Retraso en la reparación:
Infección
Nutrición
Corticoesteroides
Tipo de tejido (Lábiles, estables, permanentes)
Sitio de lesión (Pleura, peritoneo, sinoviales)
•Granulación exuberante
•Cicatriz retráctil
•Queloide
Comparación
Diferencias curación primaria y secundaría.
• En la secundaria, se evidencia la formación de un coagulo mas prominente, rico en fibrina, y fibronectina en la superficie de la herida.
• Inflamación más intensa / control favorable del gran volumen de restos necróticos, exudado y fibrina.
• Mayor cantidad de tejido granulación – con el objetivo de rellenar los grandes «huecos», y buscando el inicio de crecimiento de epitelio.
• Curación secundaria – hace relación a contracción de la herida – 6 -10% del tamaño original, en 6 semanas.
«Muchos estudiantes toman al estudio como un líquido que hay que tragar, y no como un sólido que debe masticarse. Luego se preguntan por qué proporciona tan poco nutrimento real». S. Har r is