recubrimiento
DESCRIPTION
recubrimiento de tabletasTRANSCRIPT
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Tabletas recubiertasM. en C. Viridiana Gisela Llera Rojas
Universidad NacionalAutnoma de Mxico
Facultad de Qumica
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DEFINICIN
Variedad de comprimido, de superficie generalmente convexa, recubierta
con una o ms capas de mezclas de diversas sustancias tales como:
azcares, resinas naturales o sintticas, gomas, agentes plastificantes,
alcoholes polihdricos, ceras, polmeros, colorantes y en algunas ocasiones
saborizantes.
La cubierta tambin puede contener los principios activos
Las grageas con capa entrica son comprimidos cuyo recubrimiento es
resistente al fluido gstrico y permite su desintegracin en el fluido
intestinal.
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DESARROLLO HISTRICO DEL RECUBRIMIENTO
Rhazes, musulmn
Conservacin 850-923 Francia
Primer recubrimiento para enmascarar el sabor desagradable de algunos medicamentos1600 Francia
Patentes de recubrimiento con azcar1837-1840 Dr. Dale Wunster, Wisconsin E.U.
Desarroll equipo de recubrimiento moderno1950
Laboratorios Abbot
Desarrollaron el recubrimiento por capa fina1953July 22, 2012 Footer text here3
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Enmascara el sabor, olor o aroma del principio
activo.
Brinda proteccin fsica, qumica y mecnica al
medicamento (luz, oxgeno, humedad).
Protege al frmaco de medios cidos (estmago).
Permite controlar la velocidad de liberacin del
frmaco.
Para incorporar otro frmaco o excipiente en el
recubrimiento evitando as incompatibilidades o
para obtener una liberacin secuenciada.
VENTAJAS DEL RECUBRIMIENTO
NCLEO
1er PA
Liberacin inmediata
Liberacin controlada
2 PA
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5Tcnica de recubrimiento
Grageado
(con azcar)
Recubrimiento por
compresin
Film coating(polimrico)
Funcin del recubrimiento
Esttico
Funcional Gastroresistente
Liberacin controlada
TIP
OS
DE
RE
CU
BR
IMIE
NT
O
-
Incrementa el costo de la produccin
Incrementa el riesgo de que el producto sea rechazado
DESVENTAJAS
-
Durante el recubrimiento las tabletas se ven expuestas a condiciones que
pueden provocar que se desgasten
Las tabletas deben presentar una superficie redondeada
No deben tener imperfecciones
Friabilidad menor al 1%
Las tabletas deben poder humectarse con el vehculo del recubrimiento
Dureza de 7-12 kp
CARACTERSTICAS DE LOS NCLEOS
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Grageado (recubrimiento con azcar)
Film coating (capa fina)
Recubrimiento por compresin (1950-1960)
Compresin Recubrimiento
TIP
OS
DE
RE
CU
BR
IMIE
NT
O
-
VENTAJAS
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GR
AG
EA
DO
DESVENTAJAS: Procedimiento lento, depende de la habilidad del operador,
las tabletas pueden ganar una gran cantidad de peso
VENTAJAS:
Utiliza materiales econmicos y fcilmente disponibles
Los materiales a emplear estn ampliamente aceptados en farmacia
No requiere de servicios ni equipos complejos
El proceso puede adaptarse a las BPF y es validable
El reproceso es generalmente posible
Resulta mejor para climas muy hmedos que el recubrimiento por capa fina
Los resultados hacen al producto altamente atractivo
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PROCESO DE GRAGEADO
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El proceso de grageado esta dividido en varias etapas consecutivas.
Se realiza en bombos de acero inoxidable (anteriormente se llevaba a cabo en bombos de cobre).
Durante el proceso se incrementa el peso de las tabletas considerablemente.
Se deben monitorear la ganancia de peso y la apariencia.
Los logotipos y la forma original del ncleo se pierden.
La calidad del recubrimiento depende de la habilidad del operador.
El proceso puede llevar varios das.
GR
AG
EA
DO
-
1. Sellado
Las tabletas se recubren con una solucin alcohlica de un polmero NO hidrosoluble
Este paso evita que el agua penetre en el ncleo o que algunas sustancias migren del ncleo al exterior
El disolvente se evapora con aire tibio para evitar que las tabletas se peguen
Algunos de los polmeros ms utilizados son: Shellac
CAP
PVAP
Al finalizar el sellado se adiciona un poco de polvo (talco) para mejorar el flujo de los ncleos en el bombo
11
GR
AG
EA
DO
-
2. Capas de recubrimiento
Durante el recubrimiento, el incremento de peso del
ncleo es del 30 al 50%
Estas capas le proporcionan un aspecto redondeado al
ncleo.
La solucin de recubrimiento consiste bsicamente en un
jarabe (sacarosa y agua) con un lubricante (talco por
ejemplo).
Otros de los excipientes que puede contener son goma
acacia (viscosante) y dixido de titanio.
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GR
AG
EA
DO
-
3. Alisado
El alisado se lleva a cabo utilizando soluciones de jarabe al 70% w/w
Tiene la finalidad de proporcionar una superficie lisa y agradable a los grageas.
Es uno de los pasos ms importantes en el grageado. Durante esta etapa el jarabe contiene el colorante seleccionado para el recubrimiento
Anteriormente se utilizaban colorantes hidrosolubles, en la actualidad se utilizan lacas de aluminio y otros pigmentos insolubles.
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GR
AG
EA
DO
4. Color
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Pulido
Durante el pulido pueden utilizarse bombos especiales (bombos de pulido)
forrados con lienzos impregnados con cera de carnauba o cera de abeja.
Las tabletas se pulen mientras giran en el bombo de recubrimiento
El proceso se detiene en cuanto se alcanza el brillo deseado
Las ceras tambin pueden agregarse a la cama de grageas (dispersadas en un
disolvente no orgnica)
Se pueden agregar de 2 a 3 capas de cera en funcin del brillo deseado
Se puede adicionar talco para incrementar el brillo de las tabletas
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GR
AG
EA
DO
-
Impresin
Permiten identificar fcilmente a las tabletas a travs de logotipos y cdigos.
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GR
AG
EA
DO
-
Ncleo
Sellado
Recubrimiento / Alisado
Recubrimiento/ color
Pulido
GR
AG
EA
DO
El tamao y la forma llegan a variar ligeramente entre lotesCmo afecta a la calidad del producto terminado?
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BOMBO CONVENCIONAL
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GR
AG
EA
DO
-
July 22, 2012 Footer text here18
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19
-
Recubrimiento polimrico aplicado a una forma farmacutica slida, el grosor del recubrimiento va de entre 20 a 100m.
Desarrollado por el laboratorio Abbott en 1953, inicialmente utilizaba disolventes orgnicos.
El recubrimiento posee una superficie heterognea, debido al carcter intermitente del proceso.
La formulacin del recubrimiento contiene:
Polmero
Plastificante
Pigmento/Opacificante
Vehculo
Saborizantes, surfactantes, ceras,
principio activo
FIL
M C
OA
TIN
G
-
Los ms utilizados son los derivados de celulosa, los poliacrilatos y algunos copolmeros. Otros menos frecuentes son la PVP y las ceras.
En la actualidad los recubrimientos ms utilizados son los que utilizan vehculos acuosos, en los que el polmero es insoluble.
Los recubrimientos acuosos se dividen en ltex (monmero) y pseudoltex (polmero) en funcin del mtodo de preparacin
Es importante para que un polmero pueda ser utilizado en recubrimiento
POLMERO
FIL
M C
OA
TIN
G
-
Baja viscosidad, Alta carga de slidos
Coalescencia
Suspensin
Film
50 - 200nm
POLMEROS DURANTE EL PROCESO F
ILM
CO
AT
ING
-
Incrementan la flexibilidad de la pelcula a travs de la disminucin de la temperatura de transicin vtrea.
Facilita la coalescencia.
Disminuye el efecto acumulativo de las fuerzas intermoleculares de las cadenas del polmero.
.
Plastificante
Polmero
Alta cohesividadRgidez
Mucha energa para llegar al estado gomoso
Baja cohesividadRgidez
Poca energa para llegar al estado gomoso
PLASTIFICANTEF
ILM
CO
AT
ING
-
La temperatura de transicin vtrea
Temperatura
Tg: Temperatura de transicin vtrea
El polmero esta en su estado vtreo, rgido y con poco movimiento
El polmero esta en su estado gomoso, las cadenas poseen movibilidad
TRANSICIN VTREAF
ILM
CO
AT
ING
-
PLASTIFICANTEF
ILM
CO
AT
ING
-
La superficie se moja con la suspensin derecubrimiento, en la que el polmero sepresenta en forma de partculas discretas.
El agua se evapora, las partculas seaproximan, proceso facilitado porcapilaridad).
En estrecho contacto las partculas sedeforman, difunden unas hacia otras(coalescencia) y se forma la pelcula.
La dispersin acuosa se deposita en la superficie.
Esferas empacadas con una capa de agua que las rodea.
Pelcula polimrica continua.
FORMACIN DE LA PELCULAF
ILM
CO
AT
ING
-
Coalescencia durante la fase de evaporacin
Fuerza ejercida sobre dos partculas por capilaridad
Fuerza ejercida sobre tres partculas por capilaridad
La evaporacin de agua funde a las partculas deformables
CA
PIL
AR
IDA
D Y
CO
AL
ES
CE
NC
IA
La evaporacin de agua acerca a las partculas
-
Agua
Secado sin coalescencia
Coalescencia
CA
PIL
AR
IDA
D Y
CO
AL
ES
CE
NC
IA
-
Inyeccin aire caliente
Extraccin aire exhausto
Suspensin de recubrimiento
Inyeccin de aire
Flujo de aire de secado
Cama de tabletas
Boquilla de aspersin
Bombo
PR
OC
ES
O
-
RECUBRIMIENTO
AIRE CALIENTE
AIRE EXHAUSTO
ASPERSIN
SECADO
COALESCENCIA
CIC
LO
DE
R
EC
UB
RIM
IEN
TO
-
Velocidad de rotacin del bombo
Temperatura del aire de entrada
Temperatura del aire de salida
Humedad del aire de salida
Velocidad de flujo de la suspensin de recubrimiento
Distancia de la pistola de recubrimiento a la cama de
ncleos
FIL
M C
OA
TIN
G
VARIABLES A CONTROLAR
-
BOMBO DE RECUBRIMIENTO GLATTE
QU
IPO
DE
RE
CU
BR
IMIE
NT
O
-
July 22, 2012 Footer text here33
-
LECHO FLUIDOE
QU
IPO
DE
RE
CU
BR
IMIE
NT
O
-
July 22, 2012 Footer text here35
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July 22, 2012 Footer text here36
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July 22, 2012 Footer text here37
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Grageado (recubrimiento con azcar) Film Coating (Capa fina)
Proporciona aroma y sabor agradables Carece de sabor o aroma
Cubre las imperfecciones del ncleo Resalta las imperfecciones del ncleo
Alto costo El costo es menor al del grageado
Proceso lento, puede llevar hasta 5 das Proceso rpido, toma algunas horas
La calidad del recubrimiento depende de la habilidad del operador Proceso completamente automatizado
Es difcil imprimir sobre azcar La superficie puede ser impresa
El proceso duplica el peso de la tableta La ganancia de peso es baja
Los lotes son pequeos 100-300 kg de ncleos
Lotes grandes, 600kg
Los grabados se pierden Permite observar el grabadoGR
AG
EA
DO
vs
FIL
M C
OA
TIN
G
-
Problema Causas, *Solucin
Pegado, Causado por exceso de humedad* Disminucin del volumen de aspersin, incremento de la temperatura o volumen del aire de secado
Pelado
Cuando los puntos de pegado se separan, dan lugar a zonas en las que le ncleo queda expuesto. * Disminucin del volumen de aspersin, incremento de la temperatura o volumen del aire de secado
RugosidadLa superficie se ve irregular debido a que parte del recubrimiento se seca antes de llegar al ncleo* Acercar la pistola de aspersin, disminuir el volumen de aspersin
Piel de naranja
El recubrimiento se seca demasiado rpido y no logra extenderse, la viscosidad de la suspensin es demasiado alta*Disminuir la temperatura de secado, alejar el flujo del recubrimiento del secado.
Prdida del bisel o losgrabados
Se aplica demasiada suspensin o el plastificante es insuficiente
FIL
M C
OA
TIN
GPROBLEMAS
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Efecto del plastificanteF
ILM
CO
AT
ING
-
FIL
M C
OA
TIN
GPICADO
-
FIL
M C
OA
TIN
GPEELING / PELADO
-
PROBLEMAS Agrietamiento
Desgaste de bordes/Pelado(Alta temperatura de secado, tiempo prolongado de proceso)
FIL
M C
OA
TIN
G
-
MARCAS DE RECUBRIMIENTO
Proveedor: ISP
Polmeros: HPMC, HPC, EC/ Orgnico/Acuoso
Presentacin: Formulacin completa en polvoAdvantia
Proveedor: Colorcon
Polmeros: PEG, PVA, /Orgnico/Acuoso
Presentacin: Formulacin completa en polvoOpadry
Polimetil metacrilatos /Orgnico/Acuoso
Presentacin: polmero solo en polvos, suspensiones
Eudragit
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FIL
M C
OA
TIN
G
http://eudragit.evonik.com/product/eudragit/Documents/evonik-brochure-eudragit-product-spanish.pdf
-
MARCAS DE RECUBRIMIENTO
FMC
Polmeros: Etil celulosa, acetato ftalato de celulosa.
Presentacin: Formulacin completa
Aquacoat
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FIL
M C
OA
TIN
G
http://www.fmcbiopolymer.com/Pharmaceutical/Products/Aquacoat.aspx
-
47
FIL
M C
OA
TIN
GOPADRY
-
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GR
AG
EA
DO
(R
EC
. AZ
C
AR
)RECUBRIMIENTOS
-
July 22, 2012 Footer text here49
GR
AG
EA
DO
(R
EC
. AZ
C
AR
)RECUBRIMIENTOS
-
July 22, 2012 Footer text here50
GR
AG
EA
DO
(R
EC
. AZ
C
AR
)RECUBRIMIENTOS
-
Ncleo
Sellado
Engrosado / Alisado
Recubrimiento/ color
Pulido
GR
AG
EA
DO
-
VARIABLES DE PROCESO
DEL BOMBO:
Diseo del bombo y los bafles, velocidad y carga.
DEL PROCESO:
Calidad del aire, temperatura, volumen del flujo de entrada y salida
DE ASPERSIN:
Grado de atomizacin, volumen de atomizacin, patrn de atomizacin y distancia entre la boquilla y la cama de ncleos
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GR
AG
EA
DO
-
53
GR
AG
EA
DO
, A
BA
NIC
O
-
FORMULACIN
July 22, 2012 Footer text here54
GR
AG
EA
DO
-
POLMEROS MAS UTILIZADOS
NO ENTRICOS
HPMC
METIL HIDROXIETILCELULOSA
ETILCELULOSA
HIDROXIPROPILCELULOSA
POVIDONA
CARBOXIMETIL CELULOSA SDICA
POLIETILENGLICOL
POLIACRILATOS
July 22, 2012 Footer text here55
GR
AG
EA
DO
-
POLMEROS GASTRO RESISTENTES
Acetato ftalato de celulosa
Poliacrilatos
HPMC ftalato
Polivinil acetato ftalato
July 22, 2012 Footer text here56
GR
AG
EA
DO
Resistente a los fluidos gstricos
Susceptible o permeable al fluido intestinal
Compatibilidad con las suspensiones de recubrimiento y los sustratos
Estabilidad
Formacin de una pelcula continua
No txico
Bajo costo
-
PLASTIFICANTES
Concentracin del 1-50%
Aceite de castor
Propielenglicol
Glicerina
Polientilenglicol de bajo PM (200-400)
Polisorbatos (Tween)
steres de sorbitan (Span)
steres de cidos orgnicos
El plastificante debe ser parcialmente miscible en el polmero
July 22, 2012 Footer text here57
GR
AG
EA
DO
-
July 22, 2012 Footer text here58
GR
AG
EA
DO
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EQUIPOS
Qu es un bombo? Cules son las ventajas y desventajas de este equipo?
Qu es un bombo perforado? Indica las caractersticas de este equipo
De qu partes consta?
Cules son las ventajas que tiene sobre un bombo convencional?
July 22, 2012 Footer text here59