recubrimiento

Tabletas recubiertasM. en C. Viridiana Gisela Llera Rojas

Universidad NacionalAutnoma de Mxico

Facultad de Qumica

DEFINICIN

Variedad de comprimido, de superficie generalmente convexa, recubierta

con una o ms capas de mezclas de diversas sustancias tales como:

azcares, resinas naturales o sintticas, gomas, agentes plastificantes,

alcoholes polihdricos, ceras, polmeros, colorantes y en algunas ocasiones

saborizantes.

La cubierta tambin puede contener los principios activos

Las grageas con capa entrica son comprimidos cuyo recubrimiento es

resistente al fluido gstrico y permite su desintegracin en el fluido

intestinal.

DESARROLLO HISTRICO DEL RECUBRIMIENTO

Rhazes, musulmn

Conservacin 850-923 Francia

Primer recubrimiento para enmascarar el sabor desagradable de algunos medicamentos1600 Francia

Patentes de recubrimiento con azcar1837-1840 Dr. Dale Wunster, Wisconsin E.U.

Desarroll equipo de recubrimiento moderno1950

Laboratorios Abbot

Desarrollaron el recubrimiento por capa fina1953July 22, 2012 Footer text here3

Enmascara el sabor, olor o aroma del principio

activo.

Brinda proteccin fsica, qumica y mecnica al

medicamento (luz, oxgeno, humedad).

Protege al frmaco de medios cidos (estmago).

Permite controlar la velocidad de liberacin del

frmaco.

Para incorporar otro frmaco o excipiente en el

recubrimiento evitando as incompatibilidades o

para obtener una liberacin secuenciada.

VENTAJAS DEL RECUBRIMIENTO

NCLEO

1er PA

Liberacin inmediata

Liberacin controlada

2 PA

5Tcnica de recubrimiento

Grageado

(con azcar)

Recubrimiento por

compresin

Film coating(polimrico)

Funcin del recubrimiento

Esttico

Funcional Gastroresistente

Liberacin controlada

TIP

OS

DE

RE

CU

BR

IMIE

NT

O

Incrementa el costo de la produccin

Incrementa el riesgo de que el producto sea rechazado

DESVENTAJAS

Durante el recubrimiento las tabletas se ven expuestas a condiciones que

pueden provocar que se desgasten

Las tabletas deben presentar una superficie redondeada

No deben tener imperfecciones

Friabilidad menor al 1%

Las tabletas deben poder humectarse con el vehculo del recubrimiento

Dureza de 7-12 kp

CARACTERSTICAS DE LOS NCLEOS

Grageado (recubrimiento con azcar)

Film coating (capa fina)

Recubrimiento por compresin (1950-1960)

Compresin Recubrimiento

TIP

OS

DE

RE

CU

BR

IMIE

NT

O

VENTAJAS

9

GR

AG

EA

DO

DESVENTAJAS: Procedimiento lento, depende de la habilidad del operador,

las tabletas pueden ganar una gran cantidad de peso

VENTAJAS:

Utiliza materiales econmicos y fcilmente disponibles

Los materiales a emplear estn ampliamente aceptados en farmacia

No requiere de servicios ni equipos complejos

El proceso puede adaptarse a las BPF y es validable

El reproceso es generalmente posible

Resulta mejor para climas muy hmedos que el recubrimiento por capa fina

Los resultados hacen al producto altamente atractivo

PROCESO DE GRAGEADO

10

El proceso de grageado esta dividido en varias etapas consecutivas.

Se realiza en bombos de acero inoxidable (anteriormente se llevaba a cabo en bombos de cobre).

Durante el proceso se incrementa el peso de las tabletas considerablemente.

Se deben monitorear la ganancia de peso y la apariencia.

Los logotipos y la forma original del ncleo se pierden.

La calidad del recubrimiento depende de la habilidad del operador.

El proceso puede llevar varios das.

GR

AG

EA

DO

1. Sellado

Las tabletas se recubren con una solucin alcohlica de un polmero NO hidrosoluble

Este paso evita que el agua penetre en el ncleo o que algunas sustancias migren del ncleo al exterior

El disolvente se evapora con aire tibio para evitar que las tabletas se peguen

Algunos de los polmeros ms utilizados son: Shellac

CAP

PVAP

Al finalizar el sellado se adiciona un poco de polvo (talco) para mejorar el flujo de los ncleos en el bombo

11

GR

AG

EA

DO

2. Capas de recubrimiento

Durante el recubrimiento, el incremento de peso del

ncleo es del 30 al 50%

Estas capas le proporcionan un aspecto redondeado al

ncleo.

La solucin de recubrimiento consiste bsicamente en un

jarabe (sacarosa y agua) con un lubricante (talco por

ejemplo).

Otros de los excipientes que puede contener son goma

acacia (viscosante) y dixido de titanio.

12

GR

AG

EA

DO

3. Alisado

El alisado se lleva a cabo utilizando soluciones de jarabe al 70% w/w

Tiene la finalidad de proporcionar una superficie lisa y agradable a los grageas.

Es uno de los pasos ms importantes en el grageado. Durante esta etapa el jarabe contiene el colorante seleccionado para el recubrimiento

Anteriormente se utilizaban colorantes hidrosolubles, en la actualidad se utilizan lacas de aluminio y otros pigmentos insolubles.

13

GR

AG

EA

DO

4. Color

Pulido

Durante el pulido pueden utilizarse bombos especiales (bombos de pulido)

forrados con lienzos impregnados con cera de carnauba o cera de abeja.

Las tabletas se pulen mientras giran en el bombo de recubrimiento

El proceso se detiene en cuanto se alcanza el brillo deseado

Las ceras tambin pueden agregarse a la cama de grageas (dispersadas en un

disolvente no orgnica)

Se pueden agregar de 2 a 3 capas de cera en funcin del brillo deseado

Se puede adicionar talco para incrementar el brillo de las tabletas

14

GR

AG

EA

DO

Impresin

Permiten identificar fcilmente a las tabletas a travs de logotipos y cdigos.

15

GR

AG

EA

DO

Ncleo

Sellado

Recubrimiento / Alisado

Recubrimiento/ color

Pulido

GR

AG

EA

DO

El tamao y la forma llegan a variar ligeramente entre lotesCmo afecta a la calidad del producto terminado?

BOMBO CONVENCIONAL

17

GR

AG

EA

DO

July 22, 2012 Footer text here18

Recubrimiento polimrico aplicado a una forma farmacutica slida, el grosor del recubrimiento va de entre 20 a 100m.

Desarrollado por el laboratorio Abbott en 1953, inicialmente utilizaba disolventes orgnicos.

El recubrimiento posee una superficie heterognea, debido al carcter intermitente del proceso.

La formulacin del recubrimiento contiene:

Polmero

Plastificante

Pigmento/Opacificante

Vehculo

Saborizantes, surfactantes, ceras,

principio activo

FIL

M C

OA

TIN

G

Los ms utilizados son los derivados de celulosa, los poliacrilatos y algunos copolmeros. Otros menos frecuentes son la PVP y las ceras.

En la actualidad los recubrimientos ms utilizados son los que utilizan vehculos acuosos, en los que el polmero es insoluble.

Los recubrimientos acuosos se dividen en ltex (monmero) y pseudoltex (polmero) en funcin del mtodo de preparacin

Es importante para que un polmero pueda ser utilizado en recubrimiento

POLMERO

FIL

M C

OA

TIN

G

Baja viscosidad, Alta carga de slidos

Coalescencia

Suspensin

Film

50 - 200nm

POLMEROS DURANTE EL PROCESO F

ILM

CO

AT

ING

Incrementan la flexibilidad de la pelcula a travs de la disminucin de la temperatura de transicin vtrea.

Facilita la coalescencia.

Disminuye el efecto acumulativo de las fuerzas intermoleculares de las cadenas del polmero.

.

Plastificante

Polmero

Alta cohesividadRgidez

Mucha energa para llegar al estado gomoso

Baja cohesividadRgidez

Poca energa para llegar al estado gomoso

PLASTIFICANTEF

ILM

CO

AT

ING

La temperatura de transicin vtrea

Temperatura

Tg: Temperatura de transicin vtrea

El polmero esta en su estado vtreo, rgido y con poco movimiento

El polmero esta en su estado gomoso, las cadenas poseen movibilidad

TRANSICIN VTREAF

ILM

CO

AT

ING

PLASTIFICANTEF

ILM

CO

AT

ING

La superficie se moja con la suspensin derecubrimiento, en la que el polmero sepresenta en forma de partculas discretas.

El agua se evapora, las partculas seaproximan, proceso facilitado porcapilaridad).

En estrecho contacto las partculas sedeforman, difunden unas hacia otras(coalescencia) y se forma la pelcula.

La dispersin acuosa se deposita en la superficie.

Esferas empacadas con una capa de agua que las rodea.

Pelcula polimrica continua.

FORMACIN DE LA PELCULAF

ILM

CO

AT

ING

Coalescencia durante la fase de evaporacin

Fuerza ejercida sobre dos partculas por capilaridad

Fuerza ejercida sobre tres partculas por capilaridad

La evaporacin de agua funde a las partculas deformables

CA

PIL

AR

IDA

D Y

CO

AL

ES

CE

NC

IA

La evaporacin de agua acerca a las partculas

Agua

Secado sin coalescencia

Coalescencia

CA

PIL

AR

IDA

D Y

CO

AL

ES

CE

NC

IA

Inyeccin aire caliente

Extraccin aire exhausto

Suspensin de recubrimiento

Inyeccin de aire

Flujo de aire de secado

Cama de tabletas

Boquilla de aspersin

Bombo

PR

OC

ES

O

RECUBRIMIENTO

AIRE CALIENTE

AIRE EXHAUSTO

ASPERSIN

SECADO

COALESCENCIA

CIC

LO

DE

R

EC

UB

RIM

IEN

TO

Velocidad de rotacin del bombo

Temperatura del aire de entrada

Temperatura del aire de salida

Humedad del aire de salida

Velocidad de flujo de la suspensin de recubrimiento

Distancia de la pistola de recubrimiento a la cama de

ncleos

FIL

M C

OA

TIN

G

VARIABLES A CONTROLAR

BOMBO DE RECUBRIMIENTO GLATTE

QU

IPO

DE

RE

CU

BR

IMIE

NT

O

LECHO FLUIDOE

QU

IPO

DE

RE

CU

BR

IMIE

NT

O

Grageado (recubrimiento con azcar) Film Coating (Capa fina)

Proporciona aroma y sabor agradables Carece de sabor o aroma

Cubre las imperfecciones del ncleo Resalta las imperfecciones del ncleo

Alto costo El costo es menor al del grageado

Proceso lento, puede llevar hasta 5 das Proceso rpido, toma algunas horas

La calidad del recubrimiento depende de la habilidad del operador Proceso completamente automatizado

Es difcil imprimir sobre azcar La superficie puede ser impresa

El proceso duplica el peso de la tableta La ganancia de peso es baja

Los lotes son pequeos 100-300 kg de ncleos

Lotes grandes, 600kg

Los grabados se pierden Permite observar el grabadoGR

AG

EA

DO

vs

FIL

M C

OA

TIN

G

Problema Causas, *Solucin

Pegado, Causado por exceso de humedad* Disminucin del volumen de aspersin, incremento de la temperatura o volumen del aire de secado

Pelado

Cuando los puntos de pegado se separan, dan lugar a zonas en las que le ncleo queda expuesto. * Disminucin del volumen de aspersin, incremento de la temperatura o volumen del aire de secado

RugosidadLa superficie se ve irregular debido a que parte del recubrimiento se seca antes de llegar al ncleo* Acercar la pistola de aspersin, disminuir el volumen de aspersin

Piel de naranja

El recubrimiento se seca demasiado rpido y no logra extenderse, la viscosidad de la suspensin es demasiado alta*Disminuir la temperatura de secado, alejar el flujo del recubrimiento del secado.

Prdida del bisel o losgrabados

Se aplica demasiada suspensin o el plastificante es insuficiente

FIL

M C

OA

TIN

GPROBLEMAS

Efecto del plastificanteF

ILM

CO

AT

ING

FIL

M C

OA

TIN

GPICADO

FIL

M C

OA

TIN

GPEELING / PELADO

PROBLEMAS Agrietamiento

Desgaste de bordes/Pelado(Alta temperatura de secado, tiempo prolongado de proceso)

FIL

M C

OA

TIN

G

MARCAS DE RECUBRIMIENTO

Proveedor: ISP

Polmeros: HPMC, HPC, EC/ Orgnico/Acuoso

Presentacin: Formulacin completa en polvoAdvantia

Proveedor: Colorcon

Polmeros: PEG, PVA, /Orgnico/Acuoso

Presentacin: Formulacin completa en polvoOpadry

Polimetil metacrilatos /Orgnico/Acuoso

Presentacin: polmero solo en polvos, suspensiones

Eudragit


FIL

M C

OA

TIN

G

http://eudragit.evonik.com/product/eudragit/Documents/evonik-brochure-eudragit-product-spanish.pdf

MARCAS DE RECUBRIMIENTO

FMC

Polmeros: Etil celulosa, acetato ftalato de celulosa.

Presentacin: Formulacin completa

Aquacoat

46

FIL

M C

OA

TIN

G

http://www.fmcbiopolymer.com/Pharmaceutical/Products/Aquacoat.aspx

47

FIL

M C

OA

TIN

GOPADRY


GR

AG

EA

DO

(R

EC

. AZ

C

AR

)RECUBRIMIENTOS

Ncleo

Sellado

Engrosado / Alisado

Recubrimiento/ color

Pulido

GR

AG

EA

DO

VARIABLES DE PROCESO

DEL BOMBO:

Diseo del bombo y los bafles, velocidad y carga.

DEL PROCESO:

Calidad del aire, temperatura, volumen del flujo de entrada y salida

DE ASPERSIN:

Grado de atomizacin, volumen de atomizacin, patrn de atomizacin y distancia entre la boquilla y la cama de ncleos

52

GR

AG

EA

DO

53

GR

AG

EA

DO

, A

BA

NIC

O

FORMULACIN


GR

AG

EA

DO

POLMEROS MAS UTILIZADOS

NO ENTRICOS

HPMC

METIL HIDROXIETILCELULOSA

ETILCELULOSA

HIDROXIPROPILCELULOSA

POVIDONA

CARBOXIMETIL CELULOSA SDICA

POLIETILENGLICOL

POLIACRILATOS


GR

AG

EA

DO

POLMEROS GASTRO RESISTENTES

Acetato ftalato de celulosa

Poliacrilatos

HPMC ftalato

Polivinil acetato ftalato


GR

AG

EA

DO

Resistente a los fluidos gstricos

Susceptible o permeable al fluido intestinal

Compatibilidad con las suspensiones de recubrimiento y los sustratos

Estabilidad

Formacin de una pelcula continua

No txico

Bajo costo

PLASTIFICANTES

Concentracin del 1-50%

Aceite de castor

Propielenglicol

Glicerina

Polientilenglicol de bajo PM (200-400)

Polisorbatos (Tween)

steres de sorbitan (Span)

steres de cidos orgnicos

El plastificante debe ser parcialmente miscible en el polmero


GR

AG

EA

DO


GR

AG

EA

DO

EQUIPOS

Qu es un bombo? Cules son las ventajas y desventajas de este equipo?

Qu es un bombo perforado? Indica las caractersticas de este equipo

De qu partes consta?

Cules son las ventajas que tiene sobre un bombo convencional?
