La inmunidad innata est representada de una gran cantidad de clulas dendrticas, es importante

porque representa las primeras clulas que interactan con el antgeno. Reconoca los antgenos;

presenta en su membrana receptores que son los TLR que reconocan molculas extraas en los

patgenos llamados PAMs. Estas clulas de la inmunidad innata como clulas dendrticas,

macrfagos que reconocen el patgeno luego procesan y fagocitan al patgeno. Durante su viaje a

los rganos linfoides secundarios; estas clulas procesan eficazmente el antgeno y produce

molculas de histocompatibilidad de tal modo cuando llega a los rganos secundarios donde estn

los linfocitos T, estas clulas ya ha expresado antgenos en su superficie asociado de molculas de

histocompatibilidad entonces tenemos:

Primera Etapa:

Reconocimiento y captura del antgeno por clulas presentadoras de antgenos en el viaje as los

rganos linfoides secundarios se produce el procesamiento de antgenos y la maduracin de las

clulas inmune, esta clula que era inmadura termina siendo clula madura, cuando llega a los

rganos secundarios. Ya en los rganos linfoides secundarios esta clula ya est capacitada para

presentar el antgeno de manera ptima y adecuada a los linfocitos. En este caso tenemos un

linfocito T CD4 o LT helper. Esta etapa ultima que lo vimos en el captulo anterior corresponde a la

presentacin de antgenos

HOY

Como los linfocitos reconocen los antgenos que las APC le van a presentar y esta etapa se conoce

como Reconocimiento de antgenos y despus que esta estas clulas reconozcan apropiadamente

esta antgeno en esta clulas APC estos linfocitos tienden hacer activos. El prximo captulo

veremos la activacin. Qu molculas necesitan para reconocer estos antgenos? Caractersticas de

la molculas..

RECONOCIMIENTO DE PATGENOS EN EL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO

1. Origen y maduracin de linfocitos T y B: Adquisicin del TCR y BCR = Como esta molculas se originan

2. TCR y complejo de reconocimiento del antgeno por linfocitos T =receptores de los linfocitos

3. BCR y complejo de reconocimiento del antgeno por linfocitos B 4. Genes diversidad del repertorio del receptor TCR y BCR 5. Resumen

1. Origen de los linfocitos T y B

Adulto = despus del nacimiento en la

medula sea existe una clula: stem cell

luego de varias seales intracelulares que

son bsicamente citoquinas que llegan a la

medula sea, estn clulas logran

diferenciarse y muchos tipos celulares

dentro de ellas que dan origen a los

linfocitos T y B. Y van a dar el pro-

linfocito T y B.

En el caso del pro-linfocito B no abandonan la medula hasta convertirse clulas maduras y van

expresar lo receptores de reconocimiento de antgenos; es decir estas clula pro-B madura en la

medula sea y adquieres los BCR recin se convierte en linfocito maduro por lo cual debe

reconocer el antgeno, posterior esta clula B madura ingresa a la circulacin y secundarios puede

llegar a los rganos linfoides secundarios donde van a ser contacto con los antgenos. MALT

(linfocito asociado a tejido mucoso), SALT (linfocito asociado a la piel), bazo y ganglios infaticos.

En caso de los linfocitos T, el pro-linfocito T sale de la medula sea y por circulacin ingresa al

timo y en el timo ocurre la maduracin de las clulas T; es decir en el timo adquiere el receptor

TCR por el cual va reconocer los antgenos y convierten en linfocitos T maduros. Como estas

clulas posteriormente ingresa a la circulacin sangunea o linftica y puede llegar a los rganos

linfoides secundarios donde va encontrar el antgeno. Y en los rganos linfoides secundarios

encontraremos las clulas presentadoras de antgenos que han llegado despus de un proceso

infeccioso.

Maduracin de los LT en el timo

Se denomina linfocito T por

sobrevivir en el timo. En el timo

representado por este crculo (lo ms

oscuro representa la corteza, y lo

claro la medula), en el timo estos

linfocitos seleccionados, solamente

lo ms hbiles para reconocer

molculas de histocompatibilidad y

no reaccionar con antgenos propios

son los que sobreviven cualquier otro

linfocito se muere. Y no sale. De

100% de linfocitos ingresan al timo

un 5% solo salen del timo. Entran un

montn y solo algunos se gradan. Es

por eso que a este sistema se conoce

como educacin timina de los

linfocitos.

Ingresa clula inmaduro (sin receptor TCR, y no expresa CD8, CD4) y cuando salen timo como

linfocito T maduro todos tienes sus molculas TCR y pueden ser CD4 y CD8.

Para estimar esto tenemos que tener cuenta CD4-, CD8- TCR- para tener en cuenta no tienen este

tipo ningn tipo de molculas en su superficie, cuando ingresan al timo por la corteza empieza a ser

contacto con clulas nodrizas del timo que pueden ser clulas propias del timo algunos macrfagos

que hay ingresado al timo, estas clulas hacen contacto con los linfocitos celula-celula y poco a

poco van presentando el antgeno propio. Es decir van reconocer molculas propias de las clulas

timo y clulas del cuerpo humano. Y este paso va adquiriendo diferentes niveles. En tran desnudos

sin nada y el timo se van activando, este linfocito que recin est activando expresa CD4, CD8 y

TCR no es uno solo si no los dos y lleva las dos materias para ser helper o citotxicos y luego

decidirn la especialidad escogern. Hay dos modelos de TCR, el modelo TCR (heterodimero; son los que se encuentran en la mayora de los linfocitos del cuerpo humano en sangre circulante) y

TCR ; y algunos linfocitos que no quieren ser CD4 ni CD8 pero adquiere un TCR para reconocer antgenos, sino no sera un linfocito maduro. Seguimos el punto ms crtico de los linfocitos ello

deben ser seleccionados y eso ocurre en la medula encontrar mayor nmero de clulas dendrticas,

macrfagos y clulas nodrizas propias del timo. Y llevar contacto con ellas debe aprender muchas

cosas, dentro de las principales contacto con la APC las dendrticas y macrfagos deben aprender a

reconocer las molculas de histocompatibilidad ya sea clase I o clase II. Si el TCR si no es capaz de reconocer la molculas de histocompatibilidad el linfocito muere por apoptosis (aprendes o te

mueres). Luego de esto sigue otro proceso reconocer el antgeno, este TCR reconozca antgenos

propio o no propios a esto se denomina seleccin positiva y seleccin negativa

En la medula los linfocitos se deciden si son helper CD4 o citotxicos CD8; los TCR ; salen como linfocitos no reconocen molculas de histocompatibilidad. Hay un montos de linfocitos; lo linfocitos TNK tiene receptores que expresan TCR. Hay diferentes tipos de linfocitos tiene un receptor distinto a lo comn a este tipo de clulas se denomina NUOCITOS. Los que tienen los

receptores se denomina TCR2 es un sinnimo; los que son TCR son los receptores TCR1. Hay dos tipos de receptores TCR1 y TCR2.

Seleccin positiva/negativa de LT

Todos los pasos previos es para

encontrar los linfocitos pre-T, y cuando

ingresa al timo empieza adquirir todas

las molculas y los TCR. Quines

sobreviven a la educacin timica de los

linfocitos? En el timo. Aquellos

linfocitos que reconozcan la molcula de

histocompatibilidad estos linfocitos van

a sobrevivir. Si su TCR es capaz de

reconocer como su molcula CD4 o CD8

el MHC de la clula APC estas clulas

sobrevivir, las que no reconozcan con su

CD8 o CD4 muere por apoptosis. Como

sobreviven muchos se denomina

seleccin positiva, es la primera

seleccin primer examen.

Segundo examen para graduarse seleccin negativa porque pocos sobreviven a examen. En este

examen lo linfocitos ya saben que su CD4 o CD8 son capaz de asociarse a la molculas de

histocompatibilidad ahora su leccin es sin ellos son capaz de reaccionar a una molcula de

histocompatibilidad asociada a una antgeno propio entonces o son eliminados por apoptosis.es

como un mdico que quiere pacientes. En la segunda eleccin deben reconocer MHC asociado a

antgenos pero si reconoce al MHC antgenos propios mueren por apoptosis se denomina seleccin

negativa pocos sobreviven a esto.

Maduracin LB en Medula sea

Si hay seleccin negativa y positiva.

Mientras son linfocitos pre-B van

expresando las molculas del BCR o

receptores de clulas B, lo que no pueden

expresar mueren por apoptosis. Los

linfocitos que son capaces de maduran que

tienen el BCR son lo que sobreviven. Y

cuando sobreviven pueden proliferar ahora

que ya estn listas para reconocer el

antgeno con el BCR ahora pueden

empezar su educacin que actividad por el

antgeno. El linfocito B que tenga baja

timidad por las molculas propias eso

sobreviven se denomina seleccin positiva; lo que tengan alta afinidad por molculas propias

mueren por apoptosis se denomina seleccin negativa por linfocitos B. Esto algunas ocasiones

ocurre en la medula o en los rganos linfoides secundarios.

2. TCR y complejo de reconocimiento del antgeno por linfocitos T

Estructura molecular del TCR.

Esto es la estructura molecular del complejo de

reconocimiento del antgeno por los linfocitos T, donde el

TCR es una molcula de reconocimiento, para que pueda

funcione el complejo es necesario de todas las molculas.

Tenemos:

TCR (formado por dos cadenas, es heterodimerica trasmembrana clava a la membrana; tiene una cola

intracitoplastica sin tirosina)

El complejo CD3 (formado por 6 cadenas o molculas; tiene una parte estructural en el

citoplasma; tiene cola intracitoplasmatica con

tirosina tienes colicas cortitas con colomero )

Co-receptor CD4 (helper) o CD8 (citotoxico) hace contacto con MHC ayuda reconocer a los linfocitos.

TCR = receptor tipo II (TCR 2)

Es heterodimero formado por cadena forma

la hendidura

Regin variable (V) = donde se va unir el

antgeno

Regin constante(C) = clavada a la membrana

celular

Regin transmembrana = tiene 2 colitas

citoplasmticas que se unen por puentes

disulfuro. Bisagra (B)

Estn glicosiladas las cadenas unidos a carbohidratos, son glicoprotenas.

Molcula CD3

Formado por 6 cadenas. 2 de las estructuras se

encuentran citoplasma.

y = tiene colas citoplasmticas ricas

en tirosinas denominada ITAM. porciones ricas

en tirosina, ayudan a fosforilar .

Es intracitoplasmatica extremadamente rica

tirosina

Cuando el TCR se une al antgeno se mandan seales intracelulares a la

regin de membrana y cambia la polaridad esta estructura molecular se

convierte en positivo como el resto de los CD3 son negativos son lo que se

atraen y se juntan, empieza activarse las enzimas para fosforilar los ITAM.

Estos ITAM que se encuentran en la molculas CD3 no se puede activarse

las seales intracelulares principal funcin del CD3 activas seales

intracelulares nos e puede dar la activacin y fosforilizacion de los ITAM.

Estas seales son importantes para que el mensaje llegue al ncleo y pueda

activarse genes. El TCR no lo puede ser su cola citoplasmtica son

pequeas y no tiene tirosina. Necesitas los ITAM que son rica en tirosina.

Molculas Co-receptoras

CD4 Tiene 4 dominios, el dominio ms externo es el hace contacto con el MHC tipo II con

la 2.

CD8 hace contacto 3

Tenemos el complejo molecular listo para actuar: tenemos CD3, TCR, CD4 cuando esto se juntan

tenemos el antgeno en el grupo variable del TCR varias enzimas como Lck inician a fosforilarse,

esta fosforilan a una enzima denomina ZAP-70, esta enzima fosforilada puede activar a la

Fosfolipasa C.

Inicia la fosforilizacion ZAP-

70, activa a la fosfolipasa C,

por otro proceso bioqumico

que interviene calcio, fosforo,

acetil-glicerol termina

activando a factores de

transcripcin NFAT, NF-kB y

AP-1. Entran al ncleo y

activan genes de citoquinas

referentes pro-inflamatoria,

activadoras del sistema inmune.

Este linfocito luego que se

activa produce citoquinas que

activar la respuesta inmune.

Tipo y forma de antgenos reconocidos por LT TCR (TCR2) Reconocen antgenos proteicos. Pptidos y que tengan

conformacin lineal y que no se ha una molcula compleja.

Los TCR 1 reconocen lo mismo

Reconocimiento de Ag por Linfocitos T y NKT

Linfocitos T (TCR-1)

Linfocitos NKT

Estructura

10 %

cadenas de tipo

5 %

cadenas de tipo

Tipos de Ag que

reconocen

Ag proteicos y no proteicos

(Lpidos y carbohidratos)

Ag. no proteicos: Glicolpidos

(lpidos asociados a

carbohidratos)

Forma de

reconocimiento

Independiente de MHC (no

depende de ninguna APC,

Linfocitos de la inmunidad

innata )

Asociado a molculas like

MHC (CD1) muchas clulas

dendrticas tienen el CD3 se

une glicolipidos se activa

3. BCR y complejo de reconocimiento del antgeno por linfocitos B

Formado por dos molculas:

Forma de Y tipo inmunoglobulina o

se parece a una anticuerpo clavada

en la membrana de la clula =

inmunoglobulina de membrana. La

estructura molecular de esta

inmunoglobulina se parece al brazo

IG M, es por eso al activarse los

linfocitos B que se activan por

primera vez produce IG M, Y hoy

lo investigadores sospechan que

tiene que ver el receptor de

membrana es el tipo de IG M.

Heterodimero por la cadena y cadena

, est formada por IG y IG o

receptor IG o Ig (igual a la funcin

CD3 = unin intracelular, atraer

tirosinas y ayuda a la fosforilizacion)

ricos en tirosina hace la funcin CD3 no

activa las seales intracelulares.

Anticuerpos = capaces de detectar

antgenos pegados al membrana

secretados fuera de la clulas, la

especificidad es parecida TCR

ESTRUCTURA:

Dos cadena; 2 cadenas pesadas

(clavada a la membrana y 2

cadenas ligeras (regin variable es

la ms externa se une antgeno y

parte constate es la que est

pegada a la membrana de la clula

Ig y Ig es una molcula de

transmembrana ricas en tirosina

conocida como ITAM, se

fosforila cuando entra en contacto

con el antgeno se activan varias

molculas que al final activan a

la foslipasa C por procesos qumicos activan a los factores de trascripcin que van hacer

molculas que entren al ncleo y activen genes de citoquinas pro-inflamatorias. Pero hay un

detalle para se TCR active basta que el TCR que el antgeno se une MHC. En el caso BCR

se active necesita que dos BCR se enganche al mismo antgeno se denomina CROSS-LINK

o entrecruzamiento de receptores, si no hay esto no se activa.

Puede ocurre CROSS-LINK con otra molcula

que no se BCR.

Un microbio se une molculas de complemento,

se unido la molcula C3d, y el linfocito B tiene

en sus superficie un receptor CDR2 que reconoce

al C3d y hace CROSS-LINK con BCR, si el

BCR ya hizo CROSS LINK se activara la

fosfolipasa C y se formara los factores de

transcripcin.

Para que el CR2 pueda activar a travs de

CROSS-LINK con la molcula de BCR necesita

de una molcula CD18 y CD81 (tiene la colas

ITAM para que ocurra la fosforilizacion y la

activacin final).

Estructura de la inmunoglobulina

Dos cadena pesadas (H) y cadena ligeras

(L)

Regin variable =molculas que se van a

unir al antgeno en dos lugares. = Fab

Regin constante = Fc (fraccin

cristalizable)

Cada una de esta fracciones de las molcula

de anticuerpo o de BCR, esta codificado por

genes especficos. Hay genes que codifican

para la regin variable y genes constantes.

Hay genes que codifican para protenas .

Regiones hipervariables (CDR)

Molcula de anticuerpos o IG, parecida al BCR. En

la regin variable se han encontrado tres

dominios moleculares llamados CDR1, CDR2.CD3.

A que denomina regiones determinantes de

complementariedad, regin que se une a los

antgenos

Cada brazo ya sea de la cadena ligera o pesada

tiene tres CDR1 cada uno. Para que se una

cadenas necesitas 6 CDR1. En total necesita 12

CDR1.

Tipos de inmunoglobulina

Con diferentes estructuras y caractersticas, que son

anticuerpos secretados.

IgG, IgD, IgE, IgA

IgM =M es la ms grande, tiene 5 unidades

Se diferencia porque tiene diferente

glicolisacion, tiene diferentes uniones o

puentes que se unen.

Tipo y forma de antgenos reconocidos por

BCR

Reconocen ms diversidad de tipos de

antgenos ; lineales (cuadrado) o

conformacionales (nubes)

De acuerdo a la activacin que tengan los

linfocitos B tiene dos

tipos de antgenos:

LB antgenos Timo- dependiente = LB reconocen antgenos tipo protenas reciben

ayuda de los LT. LB son presentadoras de antgenos, presenta antgenos a los LT.

LB al ser activadas puede diferenciar en los diferentes anticuerpos. Guarda

memoria para esta protenas que ha sido activadas

LB antgenos Timo- independiente = produce IgM no guarda memoria

4. Genes diversidad del repertorio del receptor TCR y BCR

Los genes ms importantes que no se deben olvidar VDJ (variabilidad, diversidad y joins

(unin). Estos genes son los que hacen toda la

variabilidad y diversidad de protenas que tienen

los BCR o TCR. No es un solo gen sino son

varios genes, puede seleccionar un solo gen para

formar las protenas.

Los genes C (constante)dan a las protenas que forman la regin constante del TCR o BCR que forma la protena. Se une todos para formar un protena

El gen L (lder) = es importante para que pueda ser trasladado a los Retculo endoplasmico.

Cuando se forma cadena pesadas del BCR se forman esta cadenas VDJ-C. cadena muy largas

Cuando se forma cadena ligeras del anticuerpo se

forman VJ-C

Cmo interviene los genes en la

formacin de un anticuerpo?

Tenemos la cadena pesada en la

formacin de la protena y la cadena

ligera.

Una vez que se activa el receptor BCR resultan lo

factores de transcripcin en

el ncleo activan lo genes

VDJ-C la primera recopilacin somtica que ocurre es para unir los genes D y J y se

van unir de los genes

ms prximos al

epitopo o estructuras

del epitopo que hay

reconocido. En la

segunda recopilacin

gentica que hay

reconocido y en el

ltimo paso se van a

unir los genes J. Al

final van formar el

mensajero de la

protena de la cadena

pesada.

Y en la cadena ligera tenemos los genes VJ-C que van codificar para la cadena ligera.

TCR

La cadena del TCR = tiene a lo genes VDJ-C La cadena , = genes VJ-C La cadena = genes VJ-C

Mecanismo de diversidad en los receptores BCR y TCR

e

El BCR reconoce ms

diversidad reconoce diferente

tipos de antgenos y necesita

ms variabilidad. Tiene mayor

recombinacin. El TCR mayor

afinidad sus molculas al

antgenos.

a

5. Resumen