quimioterapia de la tuberculosis dr. med. ma. victoria bermúdez barba
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Quimioterapia de la Quimioterapia de la TuberculosisTuberculosis
Dr. med. Ma. Victoria Bermúdez Barba
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• Grave problema de salud pública.• La OMS en 1993 la declara ” emergencia mundial”.•Afecta a un 1/3 de la población en el mundo.• Cada año se detectan 8 millones de casos nuevos y mueren 3 millones (TBP 84%).• El VIH aumenta el riesgo de TB.• En México hay más de 20 millones con TB.
EPIDEMIOLOGÍA
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Mortalidad Alta
Media
Baja
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TuberculosisTuberculosis Agente causal Agente causal
Mycobacterium tuberculosisMycobacterium tuberculosis
Mycobacterium bovis
Micobacterias atípicas
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TuberculosisTuberculosisMecanismo de TraMecanismo de Trannsmisiónsmisión
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FACTORES QUE FAVORECEN LA FACTORES QUE FAVORECEN LA APARICIÓN DE TBAPARICIÓN DE TB
• Hacinamiento.
• Falta de educación para la
salud.
• Atención médica oportuna.
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TuberculosisTuberculosisTiposTipos
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TuberculosisTuberculosis
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DiagnósticoDiagnóstico
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Objetivos del TratamientoObjetivos del Tratamiento
• Eliminación rápida de los bacilos.
• Prevención de las recaídas.
• Vigilar la aparición de efectos indeseables.
• Administración en forma ambulatoria.
• Control mediante ”Tarjeta de registro y control del caso”.
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Dificultades en el TratamientoDificultades en el Tratamiento
•Acción lenta de fármacos
Tratamientos prolongados
Aumenta el costo
Incumplimiento terapéutico
Aparición de recaídas
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Tratamiento Tratamiento
PRIMERA LÍNEA: Isoniacida Rifampicina Etambutol Pirazinamida Estreptomicina
Se utiliza la asociación de 3 medicamentos o más...
Tratamiento estrictamente supervisado.
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Tratamiento Tratamiento SEGUNDA LÍNEA: Capreomicina Kanamicina Amikacina Etionamida Ácido Paraaminosalicílico
(PAS) Cicloserina
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NORMA OFICIAL MEXICANANORMA OFICIAL MEXICANA
• Un medicamento
• Dos medicamentos
• Tres medicamentos o más SI
”LA POLITERAPIA ES OBLIGADA ”
NO
NO
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Pacientes multirresistentesPacientes multirresistentes
Protionamida Kanamicina Amikacina Tiacetazona
Elofazimina Quinolonas Macrólidos de 3a.
generación
Continúa siendo un grave problema el desarrollo de resistencia del bacilo.
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Fármaco ResistenciaFármaco ResistenciaSe explica por:
• La aparición de mutantes espontáneos
• Irregularidad en la toma
• Dosis inadecuadas y asociaciones incorrectas
• Un abandono prematuro del tratamiento
10% de las cepas son resistentes a la Isoniacida
Multirresistente = Isoniacida y Rifampicina
La justificación de la politerapia es asegurar la esterilización completa de las lesiones y reducir la probabilidad de
aparición de mutantes.
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Los medicamentos antituberculosos Los medicamentos antituberculosos matan al matan al M. tuberculosisM. tuberculosis
en su fase de divisiónen su fase de división
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Fármacos de Primera LíneaIsoniacidaIsoniacida (bactericida)
Continua siendo el mejor fármaco contra la TB, por su bajo costo, índice eficacia-riesgo, facilidad de administración y aceptación por parte de los pacientes
Sin embargo... Nunca se administra sola porque rápidamente aparece resistencia
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IsoniacidaIsoniacida (bactericida)*
Fármaco de primera línea en la terapia de la TB
Hidrazida del ácido isonicotínico. Análogo estructural de la
piridoxina.
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IsoniacidaIsoniacida (bactericida)
Mecanismo de Acción
Inhibe la síntesis de los ácidos micólicos, componentes esenciales
de la pared micobacteriana.
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IsoniacidaIsoniacidaFarmacocinéticaFarmacocinética
Se absorbe bien por VO Se distribuye por todo el organismo. Atraviesa ambas barreras (LCR conc 20% *)
Difusión a todos los tejidos, material caseoso y pleural
Metabolismo hepático por acetilación * Eliminación renal y leche materna. (20%)
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IsoniacidaIsoniacidaEfectos ColateralesEfectos Colaterales
BAJA TOXICIDADBAJA TOXICIDAD
Debe vigilarse la función hepática y neurológica
Deficiencia de la vitamina B6
Parestesias Neuritis óptica Atrofia del nervio óptico
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IsoniacidaIsoniacidaContraindicacionesContraindicaciones
Alteraciones hepáticas.
Neuropatía periférica por deficiencia de piridoxina.
Epilepsia.
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IsoniacidaIsoniacidaInteracciones MedicamentosasInteracciones Medicamentosas
Toxicidad:
Carbamacepina, fenitoína
Anticoagulantes
Hipoglucemiantes orales
Antihipertensivos
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RifampicinaRifampicina
Derivado semisintético de rifamicina.
Antibiótico producido por Streptomyces mediterranei.
Inhibe la síntesis del RNA bacteriano al unirse fuertemente a su DNA.
Es bactericida.
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RifampicinaRifampicina Penetra en la mayoría de los
tejidos, destruye microorganismos intracelulares y los que son secuestrados en los abscesos y en las cavidades.
Activo contra cocos gram (+) y (-), algunas bacterias entéricas, micobacterias y chlamydias.
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RifampicinaRifampicinaFarmacocinéticaFarmacocinética
Buena absorción oral.
Se distribuye por todo el organismo. Alta unión a proteínas.
Atraviesa ambas barreras.
Buena concentración en LCR en inflamación meníngea.
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RifampicinaRifampicinaFarmacocinéticaFarmacocinética
Metabolismo por desacetilación. Inductor enzimático
t½ 1.5 a 5 horas
Se excreta por bilis*, heces y pequeñas cantidades en orina. Presente en leche materna
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RifampicinaRifampicinaEfectos ColateralesEfectos Colaterales
Color naranja en la orina, saliva, lágrimas, sudor y lentes de contacto.
Exantemas cutáneos, trombocitopenia y nefritis. Proteinuria.
Ictericia.
Estado gripal: fiebre, inflamación, mialgias, anemia, necrosis tubular aguda.
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RifampicinaRifampicinaInterdependenciasInterdependencias
la t½: Anticoagulantes Anticonvulsivantes Anticonceptivos Metadona Ketoconazol
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RifampicinaRifampicinaIndicacionesIndicaciones
Eficaz en algunos casos de micobacterias atípicas y en lepra, cuando se usa junto con una sulfona.
Alternativa en la profilaxis de la TB cuando existen cepas resistentes a isoniazida.
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EtambutoEtambutoll
Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción
Inhibe la síntesis de la pared celular de la micobacteria
Bacteriostático
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EtambutolEtambutolFarmacocinéticaFarmacocinética
Absorción buena VO Se distribuye por todo el
organismo, atraviesa BP y BHE cuando las meninges están inflamadas
t½ 3.3 horas Eliminación: 50% por orina y 20%
por heces. Presente en leche materna
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EtambutolEtambutolEfectos ColateralesEfectos Colaterales
Neuritis óptica reversible: Pérdida de la agudeza visual. Ceguera para el color rojo y
verde.
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PirazinamidaPirazinamida
Derivado de la nicotinamida
Bactericida contra bacilos intra y extracelulares.
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PirazinamidaPirazinamidaFarmacocinéticaFarmacocinética
Buena absorción por VO.
Se distribuye en todos los tejidos, incluyendo las meninges inflamadas.
T ½ 9 a 10 horas.
Se metaboliza en hígado y se excreta principalmente en orina.
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PirazinamidaPirazinamidaEfectos ColateralesEfectos Colaterales
Hepatotoxicidad
Nauseas y vómitos
Fiebre medicamentosa
Hiperuricemia
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EstreptomicinaEstreptomicina
Aminoglucósido obtenido de Streptomyces griseus.
Acción extracelular contra los bacilos tuberculosos.
Considerado como agente antituberculoso como alternativa de los de primera línea.
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EstreptomicinaEstreptomicinaFarmacocinéticaFarmacocinética
Administración IM e IV Atraviesa BP y la BHE sólo si las
meninges están inflamadas. t½ 2 a 3 horas. Eliminación renal, una pequeña
cantidad por leche materna.
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EstreptomicinaEstreptomicinaEfectos ColateralesEfectos Colaterales
Vértigo
Sordera
Nefrotóxica
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Esquema de tratamiento primarioEsquema de tratamiento primarioMedicamentos separadosMedicamentos separados
Fase intensiva: 2 meses
RifampicinaIsoniacidaPirazinamida
600 mg300 mg1.5 a 2 g
Dosis únicaDiaria de lunes a sábado
Fase de sostén: 4 meses
RifampicinaIsoniacida
600 mg800 mg
Dosis únicaDos veces por semana
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Esquema de tratamiento primario Esquema de tratamiento primario Medicamentos en combinación fijaMedicamentos en combinación fija
Fase Intensiva (60 dosis)
Tableta única:IsoniacidaRifampicinaPirazinamida
75 mg150 mg400 mg
Administración diaria:Lunes a sábado(10 semanas)Dosis: 4 tabletas juntas
Fase de sostén (30 dosis)
Cápsula única:IsoniacidaRifampicina
200 mg150mg
Administración: 2 veces por semana (15 semanas)Dosis: 4 cápsulas juntas lunes y jueves o martes y viernes
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Tratamiento 1Tratamiento 1ario.ario. Reforzado ReforzadoMedicamentos separadosMedicamentos separados
Fase intensiva (72 dosis)
IsoniacidaRifampicinaPirazinamidaEtambutol
300 mg600 mg1.5 a 2 g1,200 mg
Adm. diaria de lunes a sábado (12 semanas)
Fase de sostén (56 dosis)
IsoniacidaRifampicinaEtambutol
800 mg600 mg1,200 mg
Adm. 2 veces por semana (28 semanas)
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Tratamiento 1Tratamiento 1ario.ario. Reforzado ReforzadoMedicamentos combinadosMedicamentos combinados
Fase intensiva (72 dosis)
IsoniacidaRifampicinaPirazinamidaRifater®
75 mg150 mg400 mg
Adm. diaria de lunes a sábado (12 semanas)
Fase de sostén (56 dosis)
IsoniacidaRifampicinaRifamate ®
200 mg150 mg
Adm. 2 veces por semana (28 semanas)
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Tratamiento Tratamiento SEGUNDA LÍNEA: Capreomicina Kanamicina Amikacina Etionamida Ácido Paraaminosalicílico
(PAS) Cicloserina
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No olvidar ....
NUNCA INICIAR TRATAMIENTO CON UN SÓLO MEDICAMENTO