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Juan Carlos Rodríguez Díaz

S. Microbiología

Hospital General Universitario de Elche

[email protected]

PRUEBAS PARA EL DIAGNOSTICO MICROBIOLOGICO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS EMPLEADAS

EN LA PRACTICA CLINICA II

Métodos diagnósticos

SerologíaSe basa en al detección de anticuerpos del paciente mediante ensayos in vitro

Métodos:Aglutinación

IFI: Inmunofluorescencia indirecta

EIA: Enzimoinmunoensayo

Western Blot

Tipos de inmunoglobulinasIg G: Se mantiene positiva toda la vida del paciente (puede cuantificarse)

IgM. Sólo se mantiene positiva en la fase aguda de la enfermedad (semanas o meses)

Aglutinación

ELISA– En el fondo de pocillo se adhieren los antígenos del patógeno

– Se añade el suero del paciente y se lava para eliminar los anticuerpos que no se hayan unido

– Se añade el conjugado: anticuerpos frente a anticuerpos humanos unidos a un enzima

– Se lava para eliminar los conjugados no unidos

– Se añade el cromógeno (sustancia que por acción del enzima cambia de color)

– Si el paciente tiene anticuerpos, el pocicllo cambia de color

Métodos diagnósticos: ELISA

Métodos diagnósticos: IFI

Métodos diagnósticos: Western Blot


Cultivos celularesCélulas animales mantenidas indefinidamente in vitro

Hay muchas líneas, específicas de cada virus: Fibroblastos

HELA

Vero

Hep-2

Sólo crecen algunos virus

Método complejo

Permite estudiar la sensibilidad a fármacos antivíricos

En desuso


Detección por reacción en cadena de la polimerasaSirve para detectar la presencia de los virus

1.- Separación de las cadenas

2.- Unión de los cebadores y la diana

3.- La Taq polimerasa genera de una nueva cadena


Hibridación con sondas específicasPermite estudiar los genotipos virales


SecuenciaciónPermite estudiar la sensibilidad a diferentes antivíricos


Microscopia electrónicaPermite la identificación morfológica de algunos virus

Completo y requiere tecnología costosa y personal muy experto

En desuso

Herpesvirus

Virus herpes 1 y 2El tipo 1 se asocia generalmente a infecciones orofaringeas y el tipo 2 se asocia a lesiones genitales (son muy frecuentes las recidivas)

Lesiones del sistema nervioso central (encefalitis): Habitualmente asociados al tipo 1

Transmisión vertical: Abortos o lesiones en el neonato

Características clínicasLatencia

Diagnóstico:Detección de los virus en las lesiones por PCR

IgM (sólo útil en primoinfección)

Herpes 1 y 2

Herpesvirus

Varicela zoster

Varicela: Asociada a la primoinfección

Lesiones cutáneas benignas

Neumonía

Encefalitis

Herpes zoster: Asociada a reactivaciones de los virus latentes en los ganglios dorsales

Diagnóstico: Varicela: Ig M o PCR de la lesión

Herpes zoster: PCR de la lesión

Varicella/Herpes zoster

Herpesvirus

CitomegalovirusInfección muy frecuente en personas sanas, habitualmente asintomática o síndrome mononucleosido

Transmisión por vía respiratoria y sexual

Latencia

Causa más frecuente de infección congénita

Causa muy importante de infección oportunista en inmunodeprimidos (HIV, trasplantados)

Diseminada

Neumonía: Trasplantados de médula osea

Esofagitis: HIV

Retinitis: HIV

Herpesvirus

CitomegalovirusDiagnóstico de

a.- Infección en inmunodeprimidos: Cuantificación del los virus en sangre

b.- Enfermedad en inmunodeprimidos: PCR en biopsias: esofagitis, neumonías. etc.

c.- Mononucleosis infecciosa en inmunocompetentes: Ig M (sólo en primoinfección)

Detección de antígenos en leucocitos del paciente: Técnica en sesuso; sustituida por PCR en sangre

Citomegalovirus

Herpesvirus

Virus de Epstein BarrGran capacidad oncogénica

Mononucleosis infecciosa (enfermedad del beso)Fiebre

Faringitis

Adenopatías

Habitualmente autolimitada en algunas semanas

Tumores Carcinoma nasofaringeo

Linfoma de Burkitt

Enfermedad de Hodgkin: Niños y HIV

Enfermedad linfoproliferativa en pacientes inmunodeprimidos

Herpesvirus

Virus de Epstein Barr

Diagnóstico de la mononucleosisMétodos serológicos

Paul Bunnell: Antígenos no específicos (hematies de diferentes animales)

Detección de IgM frente al VCA (Virus capside antigen)

Diagnóstico de la linfoproliferación en pacientes inmunodeprimidos y tumores

PCR

Mononucleosis infecciosa

Herpesvirus

Virus herpes tipo 6, 7 y 8

Muy frecuentes en la población

Generalmente no producen síntomas

Reactivaciones en inmunodeprimidos con afectación en SNC

Sarcoma de kaposi

Diagnóstico:PCR

Adenovirus

ClínicaInfectan muy frecuentemente pero generalmente de forma leve o asintomática

Procesos respiratorios

Conjuntivitis epidémicas

Infecciones de orina

Gastroenteritis

TransmisiónVía respiratoria

Contacto con la conjuntiva de manos sucias

Fecal oral

DiagnósticoPruebas serológicas: IgM y PCR

Adenovirus

Papilomavirus

GenotiposHay más de 100 diferentes

Infección muy prevalente

Bajo riesgo: Se asocian a patologías benignas: verrugas genitales o no genitales

Alto riestgo: Son factores que contribuyen a la generación de procesos cancerígenos: cuello de útero, faringe, etc.

ClasificaciónAlto riesgo: 16, 18, 31, etc

Bajo riesgo: 6, 8, etc

VacunasProtege de los tipos 16, 18, 6 y 8

Recomendada en mujeres jóvenes (14 años)

Papilomavirus

Formas de transmisiónVía sexual

Contacto con verrugas: directamente o a través de toalla, etc.

Transmisión vertical: Prenatal: placenta

Perinatal: Canal del parto

Postnatal: leche materna

DiagnósticoDetección de virus y genotipificación de muestras

Genitales: Endocervix, ano

Tumores de cabeza y cuello

Genotipificación:Divide en alto y bajo riesgo

Establece el genotipo específico

Papilomavirus

Asociación con el cáncer de cérvixLa mayor parte de las mujeres sexualmente activas se infectan al comienzo de sus relaciones

El sistema inmune elimina el virus en la mayoría y no tiene repercusión clínica, incluso aunque se infecte por genotipos de alto riesgo

Si es sistema inmune no es capaz de eliminar el virus y es de alto riesgo (16), éste se integra en el genoma celular y altera los mecanismos celulares

La célula va evolucionando:ASCUS

CIN 1, 2 y 3

Carcinoma invasivo

Este proceso puede durar hasta 30 años y puede

Papilomavirus

Poliomavirus

Virus que infectan al hombreJC

BK

SíntomasGeneralmente asintomáticas

Leucoencefalopatía multifocal progresiva: Criterio de SIDA (JC)

Nefropatía en trasplantados renales (BK)

DiagnósticoPCR de LCR o biopsia cerebral

PCR de biopsia renal

Parvovirus B19

Manifestaciones clínicasGeneralmente asintomática

Eritema infeccioso

Artropatías

Lesiones hematológicas

Puede producir lesiones congénitas

Diagnóstico:Serología: IgM

PCR

HepatitisCaracterísticas generales

� Es un proceso asociado a muchas causas, tanto infecciosas como no infecciosas

� Hepatitis infecciosas:

�Virus de las hepatitis: A, B, C, D, E

�Otros virus: Citomegalovirus, Epstein Barr (EBV)

�Parásitos: Toxoplasma gondii

�Bacterias: Coxiella burnetti

Hepatitis A. Características generales

� Provoca enfermedad aguda en mayor frecuencia al aumentar la edad: en niños es frecuente la infección y generalmente es asintomática

� No cronifica nunca� En el 1% de los casos se produce hepatitis fulminante

� Transmisión fecal-oral� Existe vacuna eficaz

Hepatitis A

Hepatitis B. Características generales

� En la mayoría de los casos provoca una infección asintomática, pero en otros se presenta como una enfermedad aguda

� En algunos casos puede cronificar (5-10%) y llegar a cirrosis y a carcinoma hepático. Si hay transmisión materno-fetal, el porcentaje de persistencia es del 80%.

� Transmisión a través de sangre, fluidos biológicos, vía sexual y materno-fetal

� Existe vacuna eficaz

Hepatitis B

Hepatitis D. Características generales

� Es un virus defectuoso� Necesita la presencia de HBsAg en el suero para poder replicarse

� Puede provocar coinfección (se asocia a un elevado porcentaje de hepatitis fulminante) o sobreinfección (suele cronificarse y evolucionar a formas graves)

� Se transmite igual que la hepatitis B, pero en nuestro medio se da casi exclusivamente en ADVP

� No hay vacuna

Hepatitis D

Hepatitis C. Características generales

� Infección aguda, generalmente asintomática.� Cronifica el 85% de los casos, con evolución a cirrosis y a carcinoma

� Se transmite igual que la hepatitis B, pero la transmisión sexual es poco eficiente (< 5% de los casos)

� Afecta al 2-4% de la población adulta� No hay vacuna� Principal causa del transplante hepático

Hepatitis C

Hepatitis E. Características generales

�Infección generalmente importada (India, Méjico y Centroamérica)

�Puede aparecer en trabajadores que trabajan con animales, principalmente cerdos

�Transmisión fecal-oral�No cronifica�No hay vacuna

Hepatitis E

Hepatitis AMarcadores serológicos

�Ig M: Aparece en la infección aguda y se mantiene 3-6 meses, por lo que es el que se emplea en el diagnóstico. Se detecta mediante ELISA

�Ig G: Indica contacto previo con el virus. Sólo útil en estudios de prevacunación y seroprevalencia. Se detecta mediante ELISA

Marcadores serológicos. Hepatitis A

Hepatitis B. Marcadores serológicos

Actividad viral Infección Buen pronóstico

HBsAg AntiHBc AntiHBs

HBeAg AntiHBe

AntiHBc (IgM)


�Hepatitis aguda

�Hepatitis curada. Desaparición de HBsAg a los 6 meses.

�Hepatitis crónica: Puede pasar a portador

�Portador inactivo. Puede negativizarse el HBsAg o reactivarse la enfermedad.


HBsAg HBeAg AntiHBc (IgM)

AntiHBc AntiHBs AntiHBe

H. Aguda

+/(-) + + + - -

H. Curada

- - - + + +

H. Crónica

+ + -/+ + - -

Portador + - - + - +

Pre-core + - - + - +

Hepatitis C. Diagnóstico

� Técnica de cribado: Detección de anticuerpos totales mediante ELISA

� Los anticuerpos aparecen 4-6 semanas postinfección, pero en algunos casos pueden retrasarse meses.

� Todos los resultados positivos deben ser confirmados

� Pruebas confirmatorias: Inmunoblot o PCR

Hepatitis C. Diagnóstico

Hepatitis C. Genotipado

� El genotipo del virus influye en la respuesta al tratamiento (1b es el que peor responde)

� Se realiza mediante una amplificación por PCR del fragmento variable y por hibridación posterior con sondas fijadas en un papel de celulosa (LIPA)

� Si no se puede hacer el genotipado por ausencia de virus, puede hacerse serotipado (buscando anticuerpos específicos de cada genotipo)

Hepatitis C. Genotipado

Hepatitis D. Marcadores serológicos

�Solo se debe buscar este agente si existe presencia de HBsAg en suero del paciente (hepatitis B aguda, portador o hepatitis crónica)

�Se detecta mediante la busqueda de anticuerpos totales mediante ELISA

�Mediante PCR se detecta la presencia de virus en suero

Infección por retrovirus: HIV

Generalidades

� Virus implicados en la patología en humanos: HIV-1, HIV-2 y subtipo 0

� Retrovirus del género Lentivirus: Largo periodo de incubación hasta la enfermedad

� Virus RNA que utiliza la transcriptasa inversa para reproducirse

� El genoma viral codifica proteínas estructurales y reguladoras� Env: Envoltura vírica (gp160, gp120, gp41)�Gag: Proteínas del core (p17, p24)� Pol (Enzimas de replicación) y reguladoras

Patogénesis

� Primero se produce la unión del virus a receptores específicos de la célula a través de la proteína gp120.

� Los receptores están en linfocitos CD4, macrófagos, cerebrales de glia, de Langerhans de la piel y de la pared intestinal)

� Entra el ARN viral y la transcriptasa inversa� Se forma DNA viral� Se integra en el DNA celular (latencia)� En la reactivación, se produce RNA mensajero que sintetiza antígenos víricos

Patogénesis

Formas de transmisión

� Vía sexual� Vía parenteral:

� Transfusiones de sangre contaminada� Cepillos de dientes� Tatuajes, etc.

� Vía materno-infantil� Vía perinatal: leche materna� No se transmite por insectos, ni por otros mecanismos asociados a la convivencia (ropa, utensilios de cocina, etc.

Distribución

Pruebas diagnósticas de cribado

� Emplean conjuntamente Ac frente al HIV-1, HIV-2 y subgrupo 0

� Generalmente mediante detección de anticuerpos en suero mediante ELISA

� Pruebas de EIA (enzimo-inmunoensayo) de membrana: Pruebas rápidas

Pruebas diagnósticas de confirmación

� Todos los sueros positivos deben ser confirmadas por Western Blot

� Las proteínas del virus se separan en una tira de nitrocelulosa (incluye proteinas del HIV_1 y HIV-2).

Se considera un suero positivo si hay anticuerpos frente a dos de las tres proteínas más importantes del virus (gp160, gp120, gp41)

� Si no cumplen los criterios, se llama WB indeterminado

Western Blot

Mecanismos de resistencia a los fármacos antirretrovirales

� El tratamiento selecciona mutantes resistentes a los antirretrovirales

� Se detecta mediante pruebas fenotípicas o genotípicas

� Las pruebas fenotípicas ponen en contacto a los virus con los fármacos en cultivo� Son difíciles de realizar� Sólo se realizan en centros de referencia� Sólo detectan las resistencias de las cepas víricas que crecen mejor en cultivos celulares

Mecanismos de resistencia a los fármacos antirretrovirales

� Las pruebas genotípicas se basan en la secuenciación de los genes que codifican la transcriptasa inversa, la proteasa y la integrasa

� Las mutaciones pueden ser primarias (las más importantes) o secundarias

� Las secuencias de los virus se analizan mediante comparación con una base de datos internacional (Universidad de Stanford) y se obtiene un fenotipo virtual

� Indica los fármacos a los que el virus es resistente

Tropismo viral

� Los virus entran en los leucocitos tras unirse a unos receptores: R5 y X4

� Hay virus que entran por R5, otros por X4 y otros que son duales o mixtos (se unen a los dos receptores)

� Esto depende de la secuencia V3 del gen que codifica la proteína gp120

� Existe un fármaco que bloquea la entrada por R5 (maravidoc)

Mecanismos de resistencia

Otros retrovirus: HTLV� Hay dos tipos HTLV-1 y HTLV-2

� Distribución mundial pero de forma desigual: Asia y América del Sur y Caribe

� Se transmite igual que el HIV

� Se asocian a diferentes enfermedades:� Leucemia de células T del adulto

� Paraparesia

� Uveitis

� Se diagnostica mediante la detección de anticuerpos mediante ELISA

Otros retrovirus: HTLV

Rubéola�Clínica

�Exantema cutáneo autolimitado� Infección congénita en el neonato

� Transmisión y medidas de prevención�Se transmite por vía respiratoria�Hay vacuna pero no hay tratamiento�Se controla serológicamente a todas las mujeres embarazadas

� Si IgG: protección� Si no tiene anticuerpos: Prevención durante el embarazo y vacunación después del parto

�Diagnóstico�Detección de IgM

Rubeola

Sarampión�Clínica

�Fiebre, manchas en la piel y manchas de Koplik�Puede haber complicaciones:

� Neumonías� Afectaciones del Sistema nervioso central: encefalitis (PEES)

� Transmisión y medidas de prevención�Se transmite por vía respiratoria y fómites�Hay vacuna pero no hay tratamiento� La OMS está tratando de erradicar la enfermedad�Nuevos brotes en España por fallos en la vacunación�Es la enfermedad más contagiosa

�Diagnóstico�Detección de IgM y PCR en orina y ex. nasofaringeo

Sarampión

Parotiditis�Clínica

� Inflamación de la glándula parótida (paperas)�Puede haber complicaciones:

� Meningitis y encefalitis� Infección de las gónadas: testículos o trompas de Falopio (esterilidad)

� Sordera permanente

� Transmisión y medidas de prevención�Se transmite por vía respiratoria y fómites�Hay vacuna pero no hay tratamiento

�Diagnóstico�Detección de IgM�PCR en saliva

Parotiditis

Virus parainfluenza�Clínica

� Infección de vía respiratorias superiores: resfriado común, bronquitis.

� Infección de vías respiratorias inferiores: Bronquiolitis y neumonía

� Transmisión y medidas de prevención�Se transmite por vía respiratoria�No hay vacuna ni tratamiento específico

�Diagnóstico�Detección de IgM�PCR en muestras respiratorias

Virus respiratorio sincitial (VRS) y metaneumovirus

�Clínica� Infección de vía respiratorias inferiores y superiores �Bronquiolitis en neonatos

� Transmisión y medidas de prevención�Se transmite por vía respiratoria�No hay vacuna�Tratamiento del VRS: Aerosoles de ribavirina (sólo en casos graves)

�Diagnóstico�Detección de antígenos en muestras respiratorias�PCR en muestras respiratorias

Virus respiratorio sincitial (VRS) y metaneumovirus

Virus de la gripe�Caracteristicas principales

�Producida por los virus influenza A y B � Infección viral estacional� Las pandemias son producidas por influenza A

� Subtipos antigénicos�Pueden tener diferentes tipos de hemaglutinina (H1, H2, H3, …) y de neuraminidasa (N1, N2, N3, …)

�Se nombran indicando las dos proteinas: H1N1, H3N2.

�Diagnóstico�Detección de antígeno específico de A ó B (poco sensible)

�PCR múltiple en muestras respiratorias para detectar:� Gen común a todas las cepas de gripe� Gen común a todas las cepas de gripe A� Gen específico de cada subtipo

Virus de la gripe�Variación antigénica

�Menores (antigenical drift): � Mutaciones puntuales que se producen dentro del mismo subtipo� El sujeto tiene cierta inmunidad protectora, pero no total� Necesidad de vacunación anual

�Mayores (antigenical shift): � El genoma viral está segmentado en 8 fragmentos� Puede haber intercambio de fragmentos que produzcan cambio en el subtipo

� Sucede cuando un hospedador está infectado por dos virus diferentes a la vez

� Habitualmente en granjas de pollos y cerdos de Asia� Gran capacidad pandémica (nueva gripe H1N1)

Virus de la gripe

Rinovirus y coronavirus�Clínica

� Infección de vía respiratorias inferiores (resfriado común)

� Transmisión y medidas de prevención�Se transmite por vía respiratoria�No hay vacuna�No hay tratamiento

�Diagnóstico�Habitualmente no se realiza el diagnóstico etiológico�Detección de IgM�PCR en muestras respiratorias

Síndrome respiratorio agudo grave (SARS)

�Clínica�Primera pandemia del siglo XXI�Afectó a 8000 pacientes de 29 países con 916 muertes�Pertenece a la familia de los coronavirus�Origen animal en China (comidas exóticas)�Atravesó la barrera animal-hombre y fue capaz de transmitirse entre personas

� Transmisión y medidas de prevención�Se transmite por vía respiratoria�No hay tratamiento

�Diagnóstico�Detección de IgM�PCR y cultivo viral en muestras respiratorias

Síndrome respiratorio agudo grave (SARS)

Poliovirus (Poliomielitis)�Clínica

�Asintomática o poco sintomática en el 95% de los casos�Meningitis autolimitada�En menos del 1% de los casos aparece la polimielitis paralítica: �Afecta a las motoneuronas de la médula espinal� La destrucción neuronal es irreversible�Parálisis asimétrica

� Erradicación�Hay vacuna eficaz� La OMS tiene un plan de erradicación�Aún hay casos en India, Pakistan y Nigeria

Poliomielitis

� Transmisión y medidas de prevención�Se transmite por vía fecal oral�No hay tratamiento�Vacunación universal

�Diagnóstico�PCR y cultivo viral de procesos sospechosos para cortar la transmisión

Poliomielitis

Enterovirus�Virus incluidos

�Coxsackie�Echovirus�Enterovirus

�Clínica�Síndrome febril inespecífico�Manifestaciones neurológicas

� Meningitis (la mayor parte de las meningitis de la infancia)� Encefalitis y mielitis (poliomielitis like)� Manifestaciones cutáneas:

� Exantemas� Herpangina: vesículas dolorosas en la boca)� Síndrome mano-pie-boca

Enterovirus�Manifestaciones cardiovasculares:

� Miopericarditis

�Manifestaciones oftálmicas: � Conjuntivitis aguda hemorrágica

� Manifestaciones gastrointestinales� Vómitos� Dolor abdominal � Diarrea

� Infección congénitas (muy poco frecuente)

�Diagnóstico�PCR y cultivo viral

Pericarditis

Virus productores de gastroenteritis

�Virus�Rotavirus�Adenovirus�Calicivirus: norovirus y sapovirus�Astrovirus�Torovirus�Virus Aichi (kobuvirus)

� Transmisión y medidas de prevención�Se transmite por vía fecal oral�No hay tratamiento �Hay vacuna para el rotavirus

�Diagnóstico�PCR y microscopia electrónica

Virus de la rabia�Clínica

�Encefalomielitis aguda siempre mortal�El virus se une a los receptores de acetilcolina de las neuronas motoras

�Periodo de incubación de 1-2 meses�Causa 50000 muertes al año en 100 países (10ª causa de muerte en el mundo)

�Tipos:� Furiosa:

� Periodos de agitación y depresión� Hidrofobia� Perdida de conciencia y coma

� Paralítica

Virus de la rabia� Transmisión y medidas de prevención

�Contacto de la saliva infectada con heridas, piel erosionada (mordeduras) o mucosas

�Reservorios animales�Mamíferos terrestres salvajes y domésticos�Murciélagos (asociado a los últimos casos europeos)

�Diagnóstico� Inmunofluorescencia de las biopsias cerebrales de los animales: cerebelo

� Inoculación en ratón lactante�Cultivos celulares�PCR

Virus de la rabia� Profilaxis

�Hay vacuna�Antes una posible exposición:

• Seguimiento y control del animal implicado� Vacuna: 5 dosis en los días 0, 3, 7, 14, 28� Gammaglobulina específica antes de suturar la herida

�Control de la infección�Vacunación de animales domésticos�Cebos con vacunas para animales salvajes (en Europa y USA)

�Control del comercio y tráfico de animales exóticos para prevenir la entrada de virus

�No se sabe como controlar la rabia en murciélagos

Virus de la rabia

Arbovirus�Virus

�Engloba 500 virus transmitidos por artrópodos�Tienen reservorio animal (zoonosis) excepto en dengue (el hombre es el único reservorio)

� Los más importantes son:� Ebola y Marburg� West Nile� Dengue 1-4� Fiebre amarilla� Encefalitis centroeuropea� Chikungunya� Toscana� Coriomeningitis linfocitaria

Arbovirus� Seguridad biológica

�Algunos de estos virus son de riesgo biologico 4 (Ebola, arenavirus americanos, etc). El resto son de 3.

�Clínica de los arbovirus�Producen las fiebres hemorrágicas víricas�Meningitis

�Dengue�Enfermedad que más ha ampliado su área geográfica de transmisión

�Zonas urbanas y periurbanas�Anualmente se diagnostican entre 50 y 100 millones de casos con 25000 y 50000 muertes

Arbovirus�Clínica del dengue

�Clásico: � Cuadro pseudogripal

�Hemorrágico:� Se produce cuando una persona se infecta primero con el serotipo 1 y después se infecta con el serotipo 2

�Clínica de la fiebre amarilla�Fiebre hemorrágica de localización hepática�Hay vacuna y se requier para viajar a muchas zonas de Africa y Sudamérica

�Diagnóstico�PCR� Serología en el caso del dengue

Arbovirus

Dengue

Hantavirus�Clínica

�Fiebre hemorrágica con síndrome renal�Síndrome pulmonar

� Transmisión y medidas de prevención�Se transmite por vía inhalar aerosoles con heces de roedores

�Asociado a personas que viven o trabajan en áreas cerradas con abundancia de roedores

�Diagnóstico�PCR

Priones�Clínica

�Encefalopatías espongiformes� Enfermedad de Creutzfeldt-Jakpb� Kuru� Insomnio mortal familiar� Enfermedad de las vacas locas

� Largo periodo de incubación y después síntomas neurológicos que provocan la muerte rápidamente

� Patogenia�Se produce una vacuolización neuronal�Aparecen depósitos de varillas extracelulares de 5nm formados por una proteína especial, la del prion

Priones�Características de los priones

�Partículas infecciosas proteicas que no poseen ácido nucleico

� El gen que codifica esta proteína está presente en todas las células, pero hay cambios postranscripcionales

� La proteina normal se degrada rápidamente pero la del prion, una vez que entra, se acumula en los lisosomas

�Diagnóstico�Detección en el LCR de la proteína 14-3-3�Estudio genético del paciente

Priones

pruebas para el diagnostico microbiologico · pdf fileorofaringeas y el tipo 2 se asocia a...

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