Repaso en forma de preguntas para el Curso de Psicofarmacología

1- Nombre 5 antipsicóticos atípicos y 5 antipsicóticos típicos.R: A.Típicos: Clorpromazina (Largactil) Tab. 100mg / amp.25mgLevomepromazina (Sinogan) Tab. de 25 y 100mg, amp.25mgHaloperidol (Haldol) Tab. 10mg. / amp.5mgTrifluoperazine (Stelazine) Tab. 5mgTioridazina (Meleril) Tab. de 25 y 100 mgSulpirida (Sulpinex) Tab. de 25 y 100 mgPropericiazina (Neuleptil) Tab de 10mgFlufenazina amp. 25mg (Anatendol Decanoato)Haloperidol decanoas 25 mg

A. Atípicos: Clozapina 25 y 100 mg (Leponex)Olanzapina 10mg (Zyprexa)Quetiapina 25, 100, 200, 300 mg (Seroquel)Risperidona 1 y 2 mg (Risperdal)Amilsuprida 25 y 100mg (Deniban)Aripiprazol (Abilify)Ziprasidona (Zeldox)

2- Señale las diferencias entre AT y AAR: A. Típicos:- Bloquean los receptores D2, M1, alfa 1, H1- Tiene eficacia para los síntomas positivos: delirios y alucinaciones de la esquizofrenia, - No tienen eficacia en los síntomas negativos de esquizofrenia.- Son frecuentes los efectos extrapiramidales. - Inducen el síndrome deficitario. - Mayor incidencia de discinesia tardía - Aparición del Síndrome Neuroléptico maligno.

A Atípicos: - Bloquean los receptores D2 y antagonismo serotoninérgico 5-HT2

- Tienen eficacia en los positivos, como en los síntomas negativos de la Esquizofrenia. - Eficacia en los cuadros resistentes a tratamientos convencionales. - Los efectos extrapiramidales pueden aparecer a dosis más altas que las terapéuticas..- Menor incidencia de discinesia tardía

3- Características del Antipsicótico Clozapina tab. 25mg tab. 100mg

- Eficacia muy alta e indicado en Esquizofrenias resistentes a los AT- Produce pocos efectos extrapiramidales

- Es sedante- Pueden producir neutropenia o agranulocitosis (1-3% de los casos)- Tiene propiedades atípicas- Puede producir obesidad, hipotensión ortostática, sedación, efectos anticolinérgicos, importante sialorrea y disminución del umbral para las convulsiones. Nota: Antes de indicarlo como antipsicótico solicitar un hemograma al paciente, y repetirlo semanalmente.

4- Principales reacciones extrapiramidales por antipsicóticos: SEP= Síndrome extrapiramidalR:a. Parkinsonismo: Rigidez, bradicinesia, temblor.b. Distonía Aguda: Espasmos musculares en lengua, cara, cuello y espalda.c. Acatisia: Agitación motora, sin sintomatología psíquicad. Discinesia Tardía: Movimientos faciales de mascado, chupado, movimientos coreiformes en miembro distal, distonía del tronco.e. Temblor perioral, síndrome del conejo.

Nota: Los antiparkinsonianos, de tipo anticolinérgico, alivian la mayoría de los SEP, a excepción de la discinesia tardía que puede agravarla.

Son Antiparkinsonianos: Biperideno (Akineton) Trihexifenidil (Artane)

5- Principales usos de los Antipsicóticos:R: - Agitación Psicomotriz - Alcoholismo y otras adicciones - Trastornos orgánicos cerebrales. - Trastornos alimentarios.- Angustia psicótica- Como mantenimiento de los trastornos psicóticos.- Síndrome Autista.- Dolores crónicos, como causados por Cáncer.- Retardo Mental- Depresión mayor.- Esquizofrenia- Trastorno afectivo bipolar.- Estados Confusionales- Neurosis crónica. - Tics Generalizados.- TOC grave.- Vómitos- Otros trastornos.

6- ¿Qué el Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM): R: Es el Efecto secundario más grave producido por los antipsicóticos. Los tres criterios requeridos para un diagnóstico definitivo son:

- Hipertermia, temperatura oral mayor de 38° C en sin causa conocida alguna. - Efectos extrapiramidales severos, dos o más de los siguientes: rigidez muscular, rueda dentada pronunciada, sialorrea, crisis oculógiras, opistótonos, disfagia, movimientos coreiformes, movimientos disquinéticos, postura flexora o extensora. - Disfunción autonómica caracterizada por dos o más de las siguientes: hipertensión arterial, taquicardia, diaforesis, incontinencia urinaria (Keck P. et al. 1989).

7- ¿Cuáles son las Vías nerviosas involucradas en el mecanismo de acción de los psicofármacos.?R:

a) Dopaminérgicas • Nigroestriatal: de la sustancia nigra a los ganglios de la basales. • Mesolímbica: del área tegmental ventral del mesencéfalo al núcleo accumbens. • Mesocortical: del mesencéfalo a la corteza prefrontal. • Túbero – infundibular: del hipotálamo a la hipófisis anterior.

b) Serotoninérgicas • Del rafe mesencefálico al córtex prefrontal. • Del rafe mesencefálico a los ganglios basales. • Del rafe mesencefálico al córtex límbico. • Del rafe mesencefálico al hipotálamo. • Del rafe mesencefálico a la médula espinal.

8- Mecanismo de acción de los Antipsicóticos TípicosR: Bloqueo de los receptores D2 postsinápticos, en las siguientes vías neurales: Efectos Indeseables

Mesolímbica Mesocortical Nigroestriada Tuberoinfundibular

(sustancia negra)

Síntomas Síndrome Sindrome Hiperprolactinemia:psicóticos deficitario Extrapiramidal AmennorreaPositivos (empeoramiento Galactorrea de síntomas negativos) Discinesia Tardía

Bloqueo M1 : Visión borrosa, retención urinaria, constipaciónBloqueo Alfa 1: Mareos, disminución de la presión arterial y disfunciones Sexuales. Bloqueo H1: Sedación y aumento de peso

Nota: 1) Los fármacos que tienen mayor afinidad al Bloqueo M1 tienen menor incidencia de SEP. 2) La combinación de antipsicóticos y antiparkinsonianos, aumentan la probabilidad de desarrollar una discinesia tardía especialmente en el sexo femenino.

9- Mecanismo de acción de los Antipsicóticos Atípicos

Efectos Indeseables

Mesolímbica Mesocortical Nigroestriada Tuberoinfundibular (sustancia negra)

Síntomas Pueden Bloqueo 5HT2A. 5HT2A se opone incrementar Niveles de DA revierte el bloqueo D2 a liberación DA; psicóticos Eficacia No SEP Estimula la SíntomasPositivos Negativos prolactina

No discinesias

10- Efectos Adversos de los Antipsicóticos: R: A. Típicos • Reacciones extrapiramidales e hiperprolactinemia• Sequedad de boca• Taquicardia e hipotensión ortostática• Visión borrosa• Retención urinaria• Sedación

A. Atípicos • Reacciones extrapiramidales e hiperprolactinemia (a mayores dosis de las terapéuticas)• Aumento de peso• Propensión a la Diabetes mellitus• Hiperlipidemia

11- Farmacocinética de los antipsicóticos clásicos- Se absorben bien por vía oral, aunque sufren un importante efecto de primer paso hepático. ¿Qué implicancia tiene este hecho? ¿Qué ocurriría en un paciente con daño hepático? Evidentemente requeriría dosis mucho más pequeñas. - Se metabolizan a través del sistema citocromo P450. Son, a su vez, inhibidores del mismo. La inhibición del sistema del citocromo y la unión a proteínas plasmáticas son puntos de posibles interacciones con otros fármacos- Tienen alta unión a proteínas plasmáticas (90 – 95%).

- La excreción es fundamentalmente urinaria (puede encontrarse en sudor y heces). - La administración puede ser oral o parenteral. Existen preparados de acción prolongada (inyecciones de depósito) que se utilizan en pacientes en los que es difícil obtener un cumplimiento adecuado del tratamiento.

12- Características generales de los principales neurotransmisores.

DOPAMINA SEROTONINA ACETILCOLINA GLUTAMATO

Precursores Tirosina (AA) deDopamina

Triptófano (AA)De Serotonina

Colina (dieta) y acetil coA (ciclo de Krebs)De Acetilcolina

Glutamina deGlutamato

Enzimas sintetizadoras

Tirosina hidroxilasa y DOPA decarboxilasa

Triptófano hidroxilasa y decarboxilasa de AA aromáticos

Colina acetiltransferasa

Glutaminasa (neurona) y glutamín sintetasa (glía)

Eliminación por degradación enzimática

MAO(mitocondrial) y COMT (extracelular)

MAO(mitocondrial) y COMT (extracelular)

Acetilcolinesterasa

Eliminación por recaptación

Bomba recaptadora de DA

Bomba recaptadora de 5HT

Bomba de recaptación de colina (obtenida de la acción enzimática)

Bombas de recapatación presináptica y glial

Receptores D1 D2 D3 D4 D5 y otros

Al menos 4 categorías que a su vez se subdividen por sus cualidades moleculares y farmacológicas

Nicotínicos y muscarínicos. Destacamos M1 por su relación con el sistema dopaminérgico

Receptores rápidos ligados a canales de calcio y metabotrópicos ligados a la proteína G

Nota: La Dopamina normalmente suprime la actividad de la acetilcolina.Cuando hay bloqueo dopaminérgico se libera la acetilcolinaEl descenso de dopamina más aumento de la actividad de la acetilcolina determinan la aparición de Síndrome extrapiramidal (SEP)

Nota: La acción de las moléculas farmacológicamente activas sobre los sistemas de neurotransmisión depende de:

• Los receptores que toca • El tipo de acción sobre los receptores • El tiempo de acción sobre los receptores • El lugar en el que se localizan los receptores con los que contacta, su vía de pertenencia • Las interacciones entre las distintas vías o circuitos

13- Señale las características de la Dopamina :

a) Se la conoce como NeuroHormona, como Neurotransmisor y como Fármaco.

b) Como miembro de la familia de las catecolaminas, la dopamina es un precursor de la norepinefrina (noradrenalina).

c) Durante la transmisión nerviosa, la dopamina pasa de una célula nerviosa o neurona a otra y desempeña un papel clave en el funcionamiento cerebral y la conducta humana.

d) La dopamina se forma a partir de un precursor llamado dopa, que se sintetiza en el hígado a partir del aminoácido tirosina. El sistema circulatorio transporta la dopa a las neuronas cerebrales, donde tiene lugar la transformación en dopamina.

e) En las neuronas, la dopamina es empaquetada después de la síntesis en vesículas, las cuales son luego liberadas en la sinapsis en respuesta a la acción potencial presináptica.

f) La dopamina es inactivada por el reingreso mediante el transportador de dopamina, luego es degradada enzimáticamente por la catecol-O-metil transferasa (COMT) y la monoamino oxidasa (MAO). La dopamina que no es degradada por las enzimas es reempacada en vesículas para su reutilización.

g) Como un Neurotransmisor en el sistema nervioso central: Activa 5 tipos de receptores de dopamina – D1, D2, D3, D4 y D5

Como neurohormona es liberada por el hipotálamo: Su función principal es inhibir la liberación de prolactina del lóbulo anterior de la hipófisis.

Como fármaco, actúa como simpaticomimético (emulando la acción del sistema nervioso simpático) promoviendo el incremento de la frecuencia cardiaca y la presión arterial, a su vez, puede producir efectos deletéreos como taquicardia o hipertensión arterial. Sin embargo, a causa de que la dopamina no puede atravesar la barrera hematoencefálica, su administración como droga no afecta directamente el Sistema Nervioso Central.

14- Describa a los Núcleos o Ganglios Basales y su relación con la acción de la Dopamina. R:Estructura neurológica Núcleo caudado Núcleo lenticular - Globo pálido más putamenClaustro Cuerpo estriado = Núcleo caudado más núcleo lenticular

Neoestriado (estriado) - Núcleo caudado más putamenCuerpo amigdalino - Núcleo amigdalino

a) Como neurotransmisor, la dopamina es producida en muchas partes del sistema nervioso, especialmente en la sustancia negra.

b) Las neuronas dopaminérgicas (es decir, las neuronas cuyo neurotransmisor primario es la dopamina) están presentes mayoritariamente en el área tegmental ventral (VTA) del cerebro-medio, la parte compacta de la sustancia negra, y el núcleo arcuato del hipotálamo

c) La vía de control del movimiento se llama ruta nigroestriada; la dopamina se libera en unas neuronas que se originan en una zona del cerebro llamada sustancia negra (substantia nigra), y están conectadas con otra conocida como cuerpo estriado (corpora estriata), que desempeña una función importante en el control del sistema musculoesquelético.

d) La segunda ruta cerebral en la que interviene activamente la dopamina es la llamada mesocorticolímbica. Las neuronas de la región ventral tegmental del cerebro transmiten dopamina a otras conectadas con diversas partes del sistema límbico, responsable de la regulación de las emociones, la motivación, la conducta, el sentido del olfato y diversas funciones autonómicas o involuntarias, como el latido cardiaco o la respiración.

e) Las neuronas dopaminérgicas forman un sistema neurotransmisón que se origina en la parte compacta de la sustancia negra, el área tegmental ventral (VTA) y el hipotálamo. Sus axones son proyectados a través de varias áreas del cerebro mediante estas vías principales: Vía mesocortical, Vía mesolímbica, Vía nigrostriatal, Vía tuberoinfundibular

f) Esta inervación explica muchos de los efectos de activar este sistema dopaminérgico. Por ejemplo, la vía mesolímbica conecta el VTA y el núcleo accumbens, ambos son centrales al sistema de recompensa cerebral.

g) La dopamina tiene muchas funciones en el cerebro , incluyendo papeles importantes en el comportamiento y la cognición, la actividad motora, la motivación y la recompensa, la regulación de la producción de leche, el sueño, el humor, la atención, y el aprendizaje.

Movimiento

- En los ganglios basales existe una vía directa que activa el movimiento y una vía indirecta que tiende a inhibir el movimiento. - La vía directa tiende a transformar la idea abstracta de un movimiento en la realización del mismo. - Existe una vía indirecta que tiende a producir el efecto contrario, y a inhibir los movimientos.- La vía directa tiende a activar los movimientos voluntarios, y la vía indirecta a inhibir la aparición de componentes involuntarios en el movimiento.

Un adecuado equilibrio entre las dos produce los movimientos normales.- Mediante los receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y D5, la dopamina reduce la influencia de la vía indirecta, e incrementa las acciones de la vía directa involucrando los ganglios basales. - En las personas con enfermedad de Parkinson las células nígricas se deterioran y mueren a gran velocidad, y su pérdida reduce el aporte de dopamina al cuerpo estriado. Sin la dopamina adecuada, las células nerviosas del cuerpo estriado no se activan de forma correcta, lo que deteriora la capacidad de la persona para controlar los movimientos.- La biosíntesis insuficiente de dopamina en las neuronas dopaminérgicas pueden causar la Enfermedad de Parkinson, en la cual una persona pierde la habilidad para ejecutar movimientos finos y controlados.

Cognición y corteza frontal- En los lóbulos frontales , la dopamina controla el flujo de información desde otras áreas del cerebro. - Los desórdenes de dopamina en esta región del cerebro pueden causar un declinamiento en las funciones neurocognitivas, especialmente la memoria, atención, y resolución de problemas. - Las concentraciones reducidas de dopamina en la corteza prefrontal se piensa contribuyen al déficit en el desorden de atención. - Por el contrario, la medicación anti-psicótica actúa como antagonista de la dopamina y es usada en el tratamiento de los síntomas positivos en esquizofrenia.

Regulación de la secreción de prolactina- La dopamina es el principal regulador neuroendocrino de la secreción de prolactina desde la hipófisis anterior. - La dopamina producida por las neuronas en el núcleo arcuato del hipotálamo es secretada a los vasos sanguíneos hipotálamo-hipofisiarios en la eminencia media, la cual supla la hipófisis. - Las células lactotropas que producen prolactina, en ausencia de dopamina, secretan prolactina continuamente; la dopamina inhibe su secreción. - Así, en el contexto de la regulación de la secreción de prolactina, la dopamina es ocasionalmente llamada Factor Inhibidor de Prolactina (PIH), o prolactostatina. La prolactina también parece inhibir la liberación de dopamina, como un efecto posterior al orgasmo, y es principalmente responsable del Período Refractario.

Refuerzo- La dopamina es comúnmente asociada con el sistema del placer del cerebro, suministrando los sentimientos de gozo y refuerzo para motivar una persona proactivamente para realizar ciertas actividades. - La dopamina es liberada desde neuronas situadas en el área tegmental ventral (ATV) hasta estructuras como el núcleo accumbens, la amígdala, el área septal lateral, el núcleo olfatorio anterior, el tubérculo olfatorio y el neocórtex mediante las proyecciones que tiene el ATV sobre estas estructuras. - Participa en experiencias naturalmente recompensantes tales como la

alimentación, el sexo, algunas drogas, y los estímulos neutrales que se pueden asociar con estos.

Inhibición de la recaptación, expulsión- La cocaína es un bloqueador [del transportador de la dopamina] que inhibe competitivamente la recaptación de la dopamina para aumentar el periodo de vida de la dopamina y producir una sobreabundancia de dopamina (un aumento de hasta el 150%) dentro de los parámetros de los neurotransmisores de la dopamina.- Al igual que la cocaína, las anfetaminas incrementan la concentración de dopamina en el espacio [sináptico], pero por medio de un mecanismo distinto. - Las anfetaminas tienen una estructura similar a la dopamina y pueden por tanto penetrar en el botón terminal de la neurona presináptica por medio de sus transportadores de dopamina, así como difundiéndose a través de la [membrana neural] directamente. Al entrar en la neurona presináptica, las anfetaminas fuerzan a las moléculas de dopamina a salir de su [vesícula] de almacenamiento y las expulsan al espacio sináptico haciendo funcionar a la inversa a los transportadores de dopamina.- El papel de la dopamina en la experiencia del placer ha sido cuestionado por varios investigadores. Se ha argumentado que la dopamina está más asociada al deseo anticipatorio y la motivación (comúnmente denominados "querer") por oposición al placer consumatorio real (normalmente denominado "gustar")- La dopamina no es liberada al encuentro de estímulos desagradables o aversivos, y así motiva hacia el placer de evitar o eliminar los estímulos desagradables.

Estudios en animales- Lo que se sabe sobre la dopamina en cuanto a su papel en la motivación, el deseo y el placer, se obtuvo de estudios realizados en animales. En uno de estos estudios, a las ratas se les extrajo la dopamina hasta en un 99% en el nucleus accumbens y neostriatum usando 6-hidroxidopamina. Con esta gran reducción de dopamina, las ratas ya no pudieron alimentarse por su propia voluntad. Los investigadores las alimentaron de manera forzada y notaron las expresiones faciales que indicaban si les agradaba o no. Concluyeron que la reducción de dopamina no disminuye el placer de consumo, sólo el deseo de comer. En otro estudio, ratones con la dopamina incrementada mostraron un mayor deseo, pero no gustó por recompensas agradables

Drogas reductoras de dopamina en seres humanos- En humanos, sin embargo, las drogas que reducen la actividad de la dopamina (neurolépticos, e.g., algunos antipsicóticos) han mostrado también reducir la motivación, así como provocar anhedonia (incapacidad para experimentar placer) - Contrariamente los agonistas de D2/D3 pramipexole and ropinirole tienen propiedades anti-anhedónicas, lo que ha sido estimado midiendo a través de la Escala del Placer de Snaith-Hamilton.

(La Escala del Placer de Snaith-Hamilton, fue introducida en Inglaterra en 1995 para auto-evaluar la anhedonia en pacientes psiquiátricos.)

Transmisión cannabinoide y opioide- Los Opioides y cannabinoides, en lugar de transmitir la dopamina pueden modular el placer de los alimentos y la palatabilidad (sabor). Esto podría explicar porque en los animales' el "sabor" de la comida es independiente de la concentración de dopamina en el cerebro. Otros placeres, sin embargo, pueden estar más asociados con la dopamina.- Un estudio informó que tanto la anticipación como la consumación de la conducta sexual (machos) fueron interrumpidas por receptores antagonistas de DA. La libido puede ser incrementada por drogas que afectan a la dopamina, pero no por otras que afecten a los péptidos opioides o de otros neurotransmisores.

Socialización- La sociabilidad se encuentra también muy ligada a la neurotransmisión de dopamina. Una baja captabilidad de dopamina es frecuentemente encontrada en personas con ansiedad social. - Características comunes a la esquizofrenia negativo (apatía, anhedonia) son importantes en relación al estado hipodopaminérgico en ciertas áreas del cerebro. En instancias de desorden bipolar, sujetos maníacos pueden ser hipersociales, al igual que también pueden ser hipersexuales. Esto también le da por acción de un incremento de dopamina, provocando manía que puede ser tratada con antipsicóticos bloqueadores de dopamina.

Saliencia- La dopamina también puede tener un papel en la saliencia ('perceptibilidad') de los estímulos potencialmente importantes, tales como las fuentes de recompensa o de peligro. Esta hipótesis sostiene que la dopamina ayuda a la toma de decisiones al influir en la prioridad, o el nivel de deseo, de estos estímulos a la persona en cuestión.

Desórdenes del comportamiento- El bloqueo de los receptores cerebrales de dopamina aumenta (en vez de disminuir) el consumo de drogas. Dado que el bloqueo de dopamina disminuye el deseo, el aumento en el consumo de drogas se podría ver no como un deseo químico sino como un profundo deseo psicológico de "sentir algo'.- Déficit en los niveles de dopamina se han relacionado con el déficit atencional con hiperactividad (TDAH) y los medicamentos estimulantes usados exitosamente para tratar el aumento desmedido en los niveles de neurotransmisores de dopamina llevan a la disminución de los síntomas.

Inhibición latente y creatividad- La Dopamina de los circuitos mesolímbicos incrementa la actividad general y la de los centros regulatorios de la conducta, disminuyendo la inhibición latente. Estos tres efectos dan como resultado el incremento de la creatividad en la generación de ideas.

- Esto ha llevado al modelo trifactorial de la creatividad que incluye el (los) lóbulo (s) frontal (es), el (los) lóbulo(s)temporal (es) y la dopamina mesolímbica.

Relación con la Psicosis- La dopamina anormalmente alta se asocia con psicosis y esquizofrenia . - Las neuronas de dopamina en la vía mesolímbica* están particularmente asociadas con estos síntomas. Las pruebas vienen parcialmente del descubrimiento de una clase de drogas llamadas fenotiacinas (que bloquean los receptores de dopamina D2) que pueden reducir los síntomas psicóticos, y parcialmente del descubrimiento de drogas como la anfetamina y cocaína (que son conocidas por incrementar de manera importante los receptores de dopamina) pueden causar psicosis.- Por esto, la mayoría de los modernos fármacos antipsicóticos, por ejemplo, Risperidona, están diseñados para bloquear la función de la dopamina en diversos grados.

La dopamina y la oxidación de la fruta- Las Polifenol Oxidasas (PPOs) son una familia de enzimas responsables de la oxidación de frutas frescas y vegetales al ser cortados o golpeados. Estas enzimas usan oxígeno molecular(O2) para oxidar varios difenoles a su correspondiente quinonas. - El sustrato natural para los PPOs en la banana es la dopamina. El producto de su oxidación, la quinona dopamina se oxida espontáneamente en presencia de otras quinonas. Las quinonas entonces se polimerizan y condensan con amino ácido para formar pigmentos marrones denominados melaninas. Se cree que estas quinonas y melaninas derivadas de la dopamina podrían ayudar a proteger a las frutas y vegetales dañados de bacterias y hongos.

Otros datos- Este neurotransmisor cerebral se relaciona con las funciones motrices, las emociones y los sentimientos de placer.- Controla el sistema retiniano y los sistemas encargados de activar los centros responsables de la actividad motora, así como los de regular ciertas secreciones hormonales, de mandar información a células del mesoencéfalo que conectan con el cortex frontal y con distintas estructuras del sistema límbico. - Estos dos últimos sistemas tienen una función muy importante en la vida emocional de las personas y su mal funcionamiento es característico en algunos tipos de psicosis.

Inhibe la producción de prolactina en la lactancia. La succión del pezón desencadena un aumento rápido de producción de prolactina, sin embargo, al final de la lactancia, con las separaciones entre las tomas y la secreción de dopamina se provoca la interrupción de la leche.

La dopamina, en personas con enfermedad de Parkinson, aparece al 50 % de los niveles normales y produce rigidez muscular y falta de coordinación motora. En esta enfermedad, las neuronas productoras de dopamina van degenerando lentamente, y aunque se desconocen las causas de esta

degeneración neuronal, algunos casos parecen estar muy relacionados con la toxicidad de ciertos compuestos químicos, como los pesticidas. Por el contrario, la esquizofrenia se asocia con un aumento excesivo en los niveles de dicho neurotransmisor.El fármaco antiparkinsoniano más eficaz es la levodopa, un fármaco oral introducido en 1967 para el tratamiento de la bradicinesia, la rigidez, el temblor y la dificultad para caminar.

Algunas preguntas tipo:

1- Poner AT (antipsicóticos típicos) o poner AAT (antipsicóticos atípicos) según convenga:

(AT) Tienen afinidad por receptores D2, H1, M1.(AAT) Tiene afinidad por receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos.(AT) Son efectivos en esquizofrénicos con síntomas positivos(AAT) Son efectivos en esquizofrénicos con síntomas negativos y

positivos.(AAT) Son ejemplos: la quetiapina, la olanzapina, la risperidona(AT) Son ejemplos: clorpromazina, el haloperidol, la trifluorperazine(AT) Sus efectos secundarios son: rigidez, temblor, acatisia, apatía y

Sedación. (AAT) Sus efectos secundarios son: Aumento de peso, galactorrea.

2- Son estabilizadores del ánimo (eutimizantes), se utiliza en especial para el Trastorno Afectivo Bipolar, marque la letra correcta:

a) El Carbonato de Litiob) La Lamotriginac) La Carbamazepinad) El Topiramatoe) El Valproato de sodiof) Todos ellos

3- El objetivo de la farmacocinética clínica es alcanzar y mantener las concentraciones plasmáticas del fármaco necesarias para conseguir el efecto terapéutico sin llegar a producir un efecto tóxico, y va a depender de uno o más de los siguientes factores, poner verdadero o falso:(V) Edad (V) Hábitos (V) Hábitos tóxicos (fumar, beber)(V) Embarazo(V) Herencia genética(V) Enfermedades renales y enfermedades hepáticas.(V) Interacciones medicamentosas

4. ¿Cuál o cuáles de estas proposiciones son tipos de acción farmacológica?(V) Estimulación(V) Depresión o inhibición(V ) Irritación(V) Reemplazo(V) Antitumoral(V) Antiinfecciosos.

5. Poner la letra A para los ansiolíticos, AD para los antidepresivos, AP para los antipsicóticos y EA para los estabilizadores del ánimo:(AP) Amilsuprida, sulpirida(AD) Amitriptilina, clomipramina(AD) Fluoxetina, sertralina, paroxetina(A) Alprazolam, clonazepam, diazepam(EA) Carbonato de Lítio, Valproato de Sódio, lamotrigina(AP) Clorpromazina, haloperidol, trifluoperazine(AP) Risperidona, quetiapina, olanzapina

6. Respecto a los ansiolíticos, poner como Verdadero o Falso, según convenga:

(V) Son efectivas a corto plazo en el tratamiento de ansiedad.(V) Puede causar síntomas de amnesia.(V) Han desplazado a los barbitúricos como fármaco ansiolítico.(V) La sobredosis puede tratarse con Flumazenil, un antagonista del receptor de las benzodiazepinas.(F) El Neurotransmisor principal implicado en su mecanismo de acción es el GLUTAMATO.

7. Ordene del 1 al 7 los pasos de una Transmisión Sináptica:

(4) Liberación de Mediadores Químicos.(5) Difusión del Neurotransmisor.(6) Unión Neurotransmisor-Receptor(7) Excitación-Inhibición-Modulación(1) Potencial de acción en el terminal Presináptico.(2) Apertura de canales de Calcio Voltaje-Dependientes.(3) Adhesión de vesículas a la membrana Presináptica

8. Son indicaciones de los antipsicóticos, poner V o F: (V) Esquizofrenia(V) Psicosis exógenas (por drogas)(V) Delirium(V) Manía(V) Trastorno delirante persistente(V) Trastorno neuróticos crónicos.

9. Las benzodiacepinas:a. Tienen efecto antidepresivob. Tienen efecto anticonvulsivantec. Tienen efecto miorrelajanted. a, b y c son correctas e. Ninguna es correcta

10. Hable todo lo que sabe sobre la serotonina:

a. Es una monoamina neurotransmisora sintetizada en las neuronas serotoninérgicas en el Sistema Nervioso Central (SNC) y las células enterocromafines.

b. En el sistema nervioso central, se cree que la serotonina representa un papel importante como neurotransmisor, en la inhibición del enfado, la inhibición de la agresión, la temperatura corporal, el humor, el sueño, el vómito, la sexualidad, y el apetito. Estas inhibiciones están relacionadas directamente con síntomas de depresión.

c. La serotonina interviene en otros conocidos neurotransmisores como la dopamina y la noradrenalina , que están relacionados con la angustia, ansiedad, miedo, agresividad, así como los problemas alimenticios

d. Otra función importante de este neurotransmisor, es actuar como el reloj interno de nuestro cuerpo, lo que a su vez determina nuestros ciclos de sueño y vigilia

e. Las neuronas de los núcleos del rafe son la fuente principal de liberación de la 5-HT en el cerebro. El núcleo del rafe es un conjunto de neuronas distribuidas en nueve grupos pares y localizadas a lo largo de toda la longitud del tronco encefálico, centrado alrededor de la formación reticular..f. La acción serotoninérgica es terminada primariamente mediante la captación de 5-HT en la sinapsis. Se piensa que mediante un transportador de monoaminas específico para 5-HT, el transportador de recaptación de 5-HT , en la neurona presináptica.

g. Varios agentes pueden inhibir la recaptación de 5-HT incluyendo el MDMA o éxtasis, anfetamina, cocaína, dextrometorfan (un antitusivo), antidepresivos tricíclicos (TCAs) y los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS).

11. Los efectos clínicos de las Benzodiazepinas, según las dosis administradas son; complete los espacios:

a) ANSIOLITICO b) SEDANTE c) MIORELAJANTEd) HIPNÓTICO

e) ANTICONVULSIVANTE

12. Complete las oraciones propuestas:

a) La biotransformación generalmente se realiza en EL HIGADO b) La excreción de las sustancias generalmente se produce a través de LA ORINA (vía renal) Y POR LAS HECES (vía entero hepática).

c) La fracción de la droga unida a las proteínas es farmacológicamente…INACTIVA

d) La resistencia exagerada del individuo a responder a la dosis ordinaria de la droga, se llama TOLERANCIA

e) Las drogas no permanecen indefinidamente en el organismo, desaparecen por ELIMINACIÓN, TRANSFORMACIÓN, Y POR EXCRECIÓN 13. Sobre los Neurotransmisores (NT) poner Verdadero o Falso, según convenga:

(V) Los neurotransmisores liberados, luego de su breve interacción con los receptores, puede ser recaptados o reincorporados por la neurona presináptica.

(F) Un NT de acción estimulante produce una hiperpolarización.

(V) Un NT de acción inhibitoria produce una repolarización (no hay potencial de acción.)

(F) Son mediadores químicos de alto peso molecular

(V) Tienen funciones diferentes y localizaciones diferentes.

(V) Son sustancias de neurotransmisión el ácido glutámico y el ácido aspártico.

(V) Se encuentran almacenados en las vesículas presinápticas de las neuronas y son liberados ante un estímulo nervioso.

(V) La unión del NT con el receptor produce diferentes respuestas, según el sitio, la densidad y la sensibilidad de los receptores y su asociación a canales iónicos o a proteínas intraneuronales como la proteína G.

14. Poner Verdadero o Falso respecto a la dopamina

(V) Activa cinco tipos de receptores de dopamina – D1, D2, D3, D4 y D5, y sus variantes.

(V) Tiene papeles importantes en el comportamiento y la cognición, la actividad motora, la motivación y la recompensa, la regulación de la producción de leche, el sueño, el humor, la atención, y el aprendizaje.

(V) La biosíntesis deficitaria de dopamina en las neuronas dopaminérgicas estaría relacionada con la Enfermedad de Parkinson.

(V) La biosíntesis de la dopamina está intrínsecamente relacionada con la NA.

(F) La esquizofrenia se asocia con una disminución excesiva en los niveles de dicho neurotransmisor.

15- Hable todo sobre GABA:

a) L a mayoría de las neuronas utilizan ácido g-amino butírico (GABA) como neurotransmisor.

b) Regula la excitabilidad  de muchas neuronas en el cerebro.

c) Es un inhibidor del SNC.

d) Rol importante en la génesis de la ansiedad y otras alteraciones psiquiátricas.

e) La acción de las neuronas GABAérgicas es importante en neuropsiquiatría porque un buen número de ansiolíticos, sedantes y anticonvulsivantes ejercen su acción farmacológica al actuar sobre sus receptores.

f) Es sintetizado a partir de la descarboxilación del Glutamato.

g) Los receptores para GABA son de varios tipos; los Ionotrópicos (GABA-A) y los metabotrópicos (GABA-B y GABA-C).

h) Existen los agonistas de los receptores GABA-A como las benzodiazepinas, los barbituratos, los esteroides neuroactivos, el alcohol y los anestésicos.

16- Algunos neurotransmisores estudiados son:

a) Acetilcolina: Primer neurotransmisor descubierto.  Transmite impulsos a los diferentes músculos del cuerpo.

b) Dopamina:    Sustancia excitadora.  Relacionada con la regulación de la conducta motora.  Producción deficiente se asocia con el mal de Parkinson; exceso produce alucinaciones y delirios.

c) Norepinefrina:   Sustancia relacionada con la transmisión de impulsos al sistema autónomo (simpático);  produce respuestas de "enfrentamiento o

huida". Producción en exceso a asocia con manía; deficiencia en producción se asocia con depresión.

d) Serotonina:    Maneja la transmisión de impulsos nerviosos en la corteza.   Deficiencia en su producción se asocia con depresión y suicidio.

e) Endorfinas: Tienen la propiedad de relajar el sistema nervioso y disminuir la sensación de dolor. En el laboratorio de produce una sustancia similar que le llaman morfina. Sin endorfinas la persona siente continua tensión y malestar físico.

17-  La acetilcolina (AC)

- Fue el primer neurotransmisor caracterizado tanto en el sistema nervioso periférico (SNP) como en el sistema nervioso central (SNC) de los mamíferos, el cual participa en la regulación de diversas funciones como fenómenos de activación cortical, el paso de sueño a vigilia y procesos de memoria y asociación.

- La AC se sintetiza a partir de la colina y del acetil CoA, en una reacción catalizada por la colina acetiltranferasa (CAT) y existen mecanismos que regulan de manera precisa su síntesis y liberación. Las técnicas de clonación molecular han permitido la identificación de dos tipos de receptores: ionotrópicos (nicotínicos) y metabotrópicos (muscarínicos) todos ellos acoplados a proteínas G. - Los receptores M1, M2 y M3 están acoplados a la activación de proteínas Gs, con la consecuente producción del segundo mensajero AMPc.

- Los receptores M2 y M4 inhiben la formación de AMPc, activan canales de K+ y reducen la entrada de iones de Ca++ a través de canales dependientes del voltaje, efectos mediados por proteínas G (Gαi y Gαo).

- Los receptores de acetilcolina se encuentran ampliamente distribuidos en diversas áreas del SNC y en el SNP, en donde cada uno de ellos presenta un patrón de expresión temporal y espacial particular, loscuales pueden sobreponerse durante el desarrollo y son responsables de las diversas acciones fisiológicas de la acetilcolina. - El estudio de los sistemas y receptores colinérgicos del SNC ha generado gran interés, debido a que diversas alteraciones en la transmisión colinérgica han sido relacionadas, directa o indirectamente, con trastornos severos como la enfermedad de Alzheimer y la de Parkinson.

- Durante la década de los noventa y gracias a la aplicación de técnicas de biología molecular, se han clonado e identificado distintos subtipos de receptores colinérgicos (nicotínicos y muscarínicos), así como el transportador de colina (precursora de la síntesis de acetilcolina) y enzimas de síntesis y degradación de la acetilcolina.

- La participación de la acetilcolina en multitud de funciones fisiológicas y su carácter de neurotransmisor en la unión neuromuscular , ha propiciado la aparición de una farmacología muy extensa, destinada a bloquear o incrementar la actividad colinérgica en la periferia; sin embargo, existen pocos fármacos con acción selectiva para los sistemas colinérgicos cerebrales.

- En el cerebro de los mamíferos, el efecto fisiológico más importante de la acetilcolina es una reducción de la permeabilidad a K+, de tal forma que las neuronas sensibles a la acetilcolina son más susceptibles a otras influencias excitatorias.

- Todas las regiones de la corteza cerebral están inervadas por acetilcolina, por lo que no es de extrañar que la función cortical esté fuertemente influida por la acetilcolina.

- Por ello, varios grupos neuronales están relacionados esencialmente con fenómenos de activación cortical, el paso de sueño a vigilia y también con la memoria.

- Así, la actividad colinérgica es esencial para mantener el ritmo hipocampal.

18. RELEVANCIA CLÍNICA de la Acetilcolina:

- Existen diversas funciones cerebrales en las que la acetilcolina y sus receptores tienen una función reguladora. Esta función se ve ejemplificada de manera significativa por algunos procesos patológicos, relacionados con alteraciones en la transmisión colinérgica, principalmente en enfermedades neurodegenerativas como son la enfermedad de Alzheimer y Parkinson.

- Enfermedad de Alzheimer En 1976 se hizo pública la primera anomalía bioquímica clara asociada con la enfermedad de Alzheimer (EA).

- Se encontró en el hipocampo y en la corteza cerebral de los enfermos que la enzima colina acetiltransferasa (CAT) presentaba niveles hasta 90% inferiores a lo normal. Esta enzima cataliza la síntesis de acetilcolina a partir de sus precursores colina y acetilcoenzima A.

- La pérdida de la actividad de la CAT refleja la pérdida de las terminales nerviosas colinérgicas que liberan acetilcolina en esas regiones, dos regiones cerebrales con alta inervación colinérgica.

Este déficit es inicial en la EA y se correlaciona con el decremento intelectivo en esta enfermedad.

El núcleo basal de Meynert y los lóbulos temporales son las regiones de mayor déficit. También la colinesterasa (enzima que degrada a la

acetilcolina) y los receptores colinérgicos se encuentran disminuidos.

- El receptor muscarínico M2 y los receptores nicotínicos están muy alterados, mientras que el receptor muscarínico M1 (presente en el hipocampo) está relativamente preservado.

- Otros neurotransmisores, como la serotonina, somatostatina, norepinefrina, GABA, glutamato y varios de sus receptores, están involucrados en la EA.

- Para muchos investigadores, esta grave anomalía bioquímica constituye la pista que con mayor probabilidad apunta hacia la causa de la EA.

- También sugiere una explicación para el síntoma cardinal de la enfermedad: la pérdida de la memoria.

- Si los niveles de CAT en el hipocampo son bajos, el nivel de la acetilcolina, con toda probabilidad, debe ser inferior al normal en esa zona.

- Abundantes datos sugieren que las terminales colinérgicas del hipocampo son de importancia crítica para la formación de la memoria, por lo tanto, es plausible emitir la hipótesis de que algunos de los defectos cognitivos de la EA son resultados directos de la reducción de la neurotransmisión dependiente de la acetilcolina.

Enfermedad de Parkinson- El Parkinson es una enfermedad que afecta, sobre todo, al movimiento. Se caracteriza por tres síntomas principales: temblor, rigidez (falta de flexibilidad de los músculos) y bradicinesia (dificultad para iniciar el movimiento, con lentitud y torpeza de los movimientos voluntarios). Cada uno de estos síntomas pueden aparecer solos o en combinaciones con los otros en las primeras etapas de la enfermedad, y también pueden presentarse otros síntomas, como salivación excesiva, trastornos en la escritura, trastornos en el equilibrio al ponerse de pie y al caminar, presencia de grasa excesiva en la piel, etc.

A pesar de lo mucho que se ha estudiado esta enfermedad, no se sabe su causa. Se cree que es multifactorial, involucrando factores ambientales y genéticos. Se ha encontrado que hay un desequilibrio químico en la producción de dopamina, y las neuronas que la producen en los ganglios basales se van degenerando, especialmente las que se encuentran en la sustancia negra.

- La dopamina es importante para regular el movimiento del cuerpo.

- Además de las células que producen dopamina, se afectan otras que producen serotonina, norepinefrina y acetilcolina.

- También se ha encontrado que las células dopaminérgicas en el área ventral tegmental adyacente a la zona compacta de la sustancia negra, están involucradas en la patofisiología de la EP.

Esta área da origen a la vía mesolimbicocortical, que proyecta áreas corticales (área frontal medial) y áreas límbicas (núcleo accumbens, amígdala, corteza cingulada, hipocampo, circunvolución paraolfatoria y séptum).

- Esta pérdida celular resulta en una reducción de 19% de la dopamina dentro de la convexidad lateral de la región prefrontal.54 En primates, esta pérdida dopaminérgica produce trastornos en la inhibición y en programas de alternancia espacial.

- A pesar que la patología primaria de la EP es la degeneración de la proyección dopaminérgica al estriado, no todos los síntomas de estos pacientes se atribuyen a la pérdida de dopamina nigroestriatal.

- Existen otros sistemas neuroquímicos que se encuentran afectados como son células noradrenérgicas en el locus ceruleus, neuronas serotoninérgicas en el núcleo del rafé, acetilcolina por lesiones en el sistema septohipocámpico y de la sustancia innominada.

A nivel cortical, se ha reportado una reducción de somatostatina.

La reducción de acetilcolina y de sus enzimas en el núcleo basal de Meynert ha sido asociada con los trastornos demenciales

- En relación con los otros neurotransmisores, hasta la fecha no se ha establecido una relación clara entre estos cambios bioquímicos y la sintomatología clínica. Sin embargo, con base en datos que se han obtenido en la investigación con animales, se ha sugerido que la alteración selectiva de los sistemas colinérgicos podría causar trastornos en la atención, depresión y un deterioro intelectual.

19- La serotonina, o 5-hidroxitriptamina (5-HT), es una sustancia producida naturalmente en la glándula pineal del cerebro. Uno de los roles que tiene es como neurotransmisor. Un neurotransmisor es una biomolécula, sintetizada generalmente por las neuronas, que sirve como medio de comunicación entre ellas según la siguiente secuencia: el neurotransmisor se vierte desde la neurona presináptica hacia la brecha sináptica y produce un cambio en el potencial de acción de la neurona postsináptica. Estos potenciales de acción determinan el paso de información excitatoria o inhibitoria. Los neurotransmisores son, por tanto, las principales sustancias de las sinapsis y, posiblemente, los más conocidos son la acetilcolina, la noradrenalina, la dopamina, y la serotonina.

- La serotonina está involucrada en numerosas funciones en el cuerpo humano, tales como control del apetito, el estado de sueño y vigilia, la memoria y el aprendizaje, la regulación de la temperatura, el humor, el comportamiento, la función cardiovascular, la contracción muscular, la regulación endocrina y la depresión.

- Se cree que los bajos niveles de serotonina provocan muchos casos de depresión media o severa, que presentan síntomas como ansiedad, apatía, miedo, sentimientos de insignificancia, insomnio o fatiga. Una depresión media puede llegar a controlarse sin prescripción de medicación alguna, ya que se han comprobado algunos medios naturales para incidir en la producción de serotonina. La vía más efectiva para aumentar sus niveles es la práctica de ejercicio físico, aunque también pueden ser controlados a través de la dieta, incrementando el consumo de alimentos como el plátano, la piña, la ciruela, el pavo, la leche, o aquellos que incluyan ácidos grasos omega- 3 o vitamina C.

20- Una intensa investigación molecular desarrollada en los últimos años ha permitido un gran avance en aclarar las estructuras de los receptores y desarrollar sustancias que sean capaces de estimularlos (agonistas) o inhibirlos (antagonistas). Un receptor se define como una pequeña organización espacial de átomos de una proteína de la célula, al cual se unen sustancias -endógenas o exógenas- para realizar un paso esencial en la conformación de la proteína y modificar la función celular1  Ejemplos de receptores son el colinérgico para la acetilcolina, el adrenérgico para la norepinefrina y la adrenalina, el histaminérgico, el serotoninérgico. etc. Estos receptores, cuya complejidad se ha ido incrementando, se han subdividido; baste recordar los H1 y H2 para la histamina y los alfa y beta para los adrenérgicos, correspondiendo cada uno a una porción diferente de átomos a los cuales se unen y, en consecuencia, inician eventos bioquímicos distintos.

21- Origen, síntesis y metabolismo de la serotonina. La serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT), se encuentra en el humano en el SNC, en las celulas enterocromafines del tracto gastrointestinal y las plaquetas; también en las plantas e insectos. Hidroxilan-do y decarboxilando el aminoácido triptófano, se sintetiza en nuestro organismo la 5-HT; tanto en las neuronas como en las plaquetas se almacena, se libera y se recapta de nuevo por dichas células; este proceso de recaptación es muy importante para mantener depósitos adecua dos de 5-HT, y la interferencia con él es un proceso que explica el mecanismo de acción de varios fármacos, la MAO la metaboliza en su mayor parte, se elimina principalmente como ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIIA), cuyo incremento anormal sirve de prueba diagnóstica en el síndrome carcinoide.

22- Efectos Su papel fisiológico es muy variado y sus múltiples efectos dependen del tipo o subtipo de receptores con los cuales interactúe; es un importante neurotransmisor en el SNC y allí el sitema serotoninérgico está implicado en la inducción de! sueño facilitando su producción (efecto que nace

anatómicamente en los núcleos de rafe de la protuberancia y del bulbo raquídeo), interviene en la regulación del apetito, el estado de ánimo y como inhibidor de las vías del dolor en la médula espinal; en el tracto gastrointestinal en dosis bajas produce relajación y contracción en dosis altas ; un tumor denominado carcinoide maligno libera 5-HT, lo que explica parte de la sintomatología como son la broncoconstricción, diarrea, el edema y zonas de vasodilatación cutánea. Cuando se estimulan los receptores serotoninérgicos de las plaquetas se produce agregación de éstas; puede contraer o relajar los vasos sanguíneos y producir efectos cronotrópicos e inotrópicos positivos o bradicardia, según el tipo de receptor de la 5-HT que se estimule; ejerce un efecto inhibitorio sobre el reflejo de la tos, por acción central y periférica

23- Tipos y Subtipos de receptores Existen por lo menos ocho tipos y subtipos de receptores de la 5-HT bien definidos mediante clonación, y cuatro que aún están en fases de identificación molecular. Los tipos mejor identificados son: el receptor 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4; el 5-HT1 se subdivide en cuatro subtipos: 5-HT1 A, 5-HT1 B, 5-HT1 C, 5- HT1 D. Se requiere más información para la clasificación y el papel fisiológico de los subtipos 5-HT1 E, 5-HT1 R y 5-HT1 F. El 5-HT2 se subdivide en tres: el 2A, 2B y el 2C. Algunas de las funciones de esta intrincada red de receptores está aún por definirse, otras se han aclarado gracias a la clonación y al uso de agonistas y antagonistas específicos. 24- Las siguientes son las respuestas mediadas por los diferentes tipos de receptores:

a) 5-HT1: relajación del músculo liso vascular y gastrointestinal, hipotensión, taquicardia, contracción selectiva de los vasos sanguíneos craneales, control emocional y estado de ánimo.b) 5-HT2: agregación plaquetaria, vasoconstricción. hipertensión, contracción del músculo liso bronquial y uterino.c) 5-HT3: bradicardia refleja -estimulación de los nervios aferentes de quimiorreceptores y baror-receptores-, dolor (por despolarización de neuronas sensitivas), náusea , vómito; media las respuestas rápidas de la transmisión sináptica en el SNC y además modula la liberación de muchos neurotransmisores como la acetilcolina, dopamina, noradrenalina, GABA y colecisto-quinina.d) 5-HT4: está bien caracterizada su presencia en la aurícula derecha del humano donde produce un efecto inotrópico y cronotrópico positivo; en animales de experimentación se le ha encontrado en las neuronas, en el músculo liso intestinal para inducir efectos gastrocinéticos y regulando la liberación de esteroides en la suprarrenal