Proyecto ARCAL (RLA/5/051)Proyecto ARCAL (RLA/5/051)"Utilización de radionucleidos ambientales "Utilización de radionucleidos ambientales como indicadores de la degradación de las como indicadores de la degradación de las

tierras en los ecosistemas de América tierras en los ecosistemas de América Latina, el Caribe y la Antártida" Latina, el Caribe y la Antártida"

MSc Quim.Pablo Cabral MSc Quim.Pablo Cabral Prof. Adjunto Radiofarmacia - RadioquimicaProf. Adjunto Radiofarmacia - Radioquimica

Departamento de Radiofarmacia - Radioquímica Departamento de Radiofarmacia - Radioquímica Centro de Investigaciones Nucleares (CIN)Centro de Investigaciones Nucleares (CIN)

Facultad de CienciasFacultad de CienciasUdelaRUdelaR

•Cantidad de habitantes (año 2006): 3.3 millones•Esperanza de vida: 76 años•PBI 2006: USD 19.317 millones•PBI 2007 (proyectado): USD 20.200 milloneS•Fuente: www.ine.gub.uy

Centro de Investigaciones NuclearesCentro de Investigaciones Nucleares

AntecedentesAntecedentes

Nació en 1966 en el marco de un Convenio Nació en 1966 en el marco de un Convenio entre la Universidad de la Republica y la entre la Universidad de la Republica y la CNEA. CNEA.

Inició sus actividades Inició sus actividades en 197en 19766

Al crearAl crearsese la F la Facultad de acultad de CCienciasiencias en 1990, en 1990, el CDC de la Uel CDC de la Universidad dniversidad dee lala RRepúblicaepúblicadecidió la incorporación del CIN a la nueva decidió la incorporación del CIN a la nueva facultad como instituto de la misma.facultad como instituto de la misma.

AntecedentesAntecedentes

Participa activamente en un amplio espectro de temas

relacionados con las aplicaciones pacíficas de los

radionucleidos.

Tiene un rol fundamental en la protección del público y

del medio ambiente, en el manejo de los desechos

radiactivos y en la prevención de potenciales

accidentes con fuentes radiactivas.

MisiónMisión

► Realizar investigación básica y Realizar investigación básica y aplicada.aplicada.► Docencia a nivel de cursos Docencia a nivel de cursos curriculares y de posgrado, tanto a curriculares y de posgrado, tanto a nivel nacional como internacional. nivel nacional como internacional. ► Formación de recursos humanos a Formación de recursos humanos a través de pasantías, maestrías y través de pasantías, maestrías y doctorados. doctorados. ► Extensión y serviciosExtensión y servicios..

Áreas:Áreas:

► Unidad RadioprotecciónUnidad Radioprotección► Área Biología:Área Biología:

Laboratorio de Virología molecularLaboratorio de Virología molecular Laboratorio de Microbiología de suelosLaboratorio de Microbiología de suelos Unidad de Endocrinología y producción animal.Unidad de Endocrinología y producción animal.

► Laboratorio de Bioquímica y Biotecnología.Laboratorio de Bioquímica y Biotecnología.► Unidad de Bioquímica analítica.Unidad de Bioquímica analítica.► Unidad Logística, Instrumentación Nuclear y Unidad Logística, Instrumentación Nuclear y

computación.computación.► RadiofarmaciaRadiofarmacia

Laboratorio de RadiofarmaciaLaboratorio de Radiofarmacia Laboratorio de RadioquímicaLaboratorio de Radioquímica

LABORATORIOLABORATORIORADIOFARMACIARADIOFARMACIA

•LABORATORIO RADIOFARMACIA

•LABORATORIO DE RADIOQUIMICA

InfraestructuraInfraestructura

► Laboratorio de producciónLaboratorio de producción► Laboratorio de microbiologíaLaboratorio de microbiología► Laboratorio de síntesis y Laboratorio de síntesis y

NanotecnologiaNanotecnologia► Laboratorio de controlesLaboratorio de controles► Laboratorio de Laboratorio de

radioinmunoquímicaradioinmunoquímica► Área de medición de baja Área de medición de baja

actividadactividad► BioterioBioterio

Principales Líneas de Principales Líneas de InvestigaciónInvestigación

►Radiofármacos para terapia con Radiofármacos para terapia con

emisores emisores ββ -- ►Radiofármacos para diagnóstico.Radiofármacos para diagnóstico.►Métodos de radioinmunoanálisis in Métodos de radioinmunoanálisis in

vitro.vitro.►Marcadores tumorales in vitro e in vivoMarcadores tumorales in vitro e in vivo►Nanotecnología Nanotecnología

Radiofármacos para terapia con Radiofármacos para terapia con emisores emisores ββ --

► Biomoléculas marcadas con Biomoléculas marcadas con 188188Re, Re, 177177Lu, Lu, 131131II Péptidos:Péptidos:

► MSHMSH► KCCYSLKCCYSL► DOTA-TATEDOTA-TATE

Anticuerpos: Anticuerpos: ► anti hR 3anti hR 3► anti CD-20anti CD-20► Anti VEGFAnti VEGF► Anti HER2Anti HER2

Fosfonatos: EDTMPFosfonatos: EDTMP NanoparticulasNanoparticulas

► LiposomasLiposomas► DendrimerosDendrimeros

Radiofármacos para diagnóstico con Radiofármacos para diagnóstico con 99m99mTcTc

► Investigación de péptidos derivados de Investigación de péptidos derivados de ubiquicidina para diagnóstico de infección.ubiquicidina para diagnóstico de infección.

► Investigación de Nanoparticulas para Investigación de Nanoparticulas para diagnóstico de cáncer.diagnóstico de cáncer.

► Anticuerpos marcados como agentes de Anticuerpos marcados como agentes de inmunocentellografia.inmunocentellografia.

► Desarrollo y validación de juegos de Desarrollo y validación de juegos de reactivos para la obtención de reactivos para la obtención de radiofármacos de radiofármacos de 99m99mTc.Tc.

0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.00

1000000

2000000

3000000

4000000

5000000Dose

Z cm

Do

se e

V/p

arti

cula

0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.00

500000

1000000

1500000

2000000

2500000

3000000

3500000Dosis

Z cm

Do

sis

eV/P

arti

cula

177Lu

188Re

Simulación Monte Carlo

177Lu

188Re

Alcance máximo

20 diámetros celulares

Alcance máximo

120 diámetros celulares

LABORATORIO LABORATORIO RADIOQUIMICA ANBIENTALRADIOQUIMICA ANBIENTAL

Control de CalidadControl de Calidad

► Análisis aguas: Análisis aguas: alfa y beta totales: Contamat FHT111M, Límite alfa y beta totales: Contamat FHT111M, Límite

detección operativos 0,1 Bq/L (alfa) y 1 Bq/L (beta). detección operativos 0,1 Bq/L (alfa) y 1 Bq/L (beta). Calibrados con fuente de Calibrados con fuente de 241241Am y Am y 9090Sr.Sr.

gamma en aguas con detector NaI(Tl)gamma en aguas con detector NaI(Tl)► Análisis alimentos:Análisis alimentos:

137137Cs y Cs y 134134Cs (pescado, soja, carne, etc.). Límite Cs (pescado, soja, carne, etc.). Límite detección 2 Bq/Kg.detección 2 Bq/Kg.

► Control de calidad de diferentes radionucleidos Control de calidad de diferentes radionucleidos utilizados en el laboratorio. ej.: utilizados en el laboratorio. ej.: 177177Lu, Lu, 99m99mTc.Tc.

► Control de contaminación gamma en materiales y Control de contaminación gamma en materiales y desechos.desechos.

•Cantidad de habitantes (año 2006): 3.3 millones•Esperanza de vida: 76 años•PBI 2006: USD 19.317 millones•PBI 2007 (proyectado): USD 20.200 milloneS•Fuente: www.ine.gub.uy

Identificación del problemaIdentificación del problema

A partir de los primeros años de la pasada década, el Uruguay experimentó un significativo incremento de la superficie territorial afectada a la forestación industrial, en el marco de la política forestal amparada por la Ley Nº 15.939. En este período, la superficie de bosques plantados con especies de rápido desarrollo, principalmente eucaliptos y pino, pasó de 45.000 hectáreas en 1990 a 714.000 hectáreas en 2005, representando el 20.4 % del territorio de prioridad forestal.

Proyecto FAO/GCP/RLA/126/JPN Proyecto FAO/GCP/RLA/126/JPN Información sobre Tierras agrícolas y Aguas paraInformación sobre Tierras agrícolas y Aguas paraun desarrollo agrícola sostenible - 1999, 2001un desarrollo agrícola sostenible - 1999, 2001

► “ “Estudos Cronológicos e Ambientais com Traçadores Radioativos” financiado por CNPq nº: 490423/2007-8 Chamada 02 - Apoio Financeiro a Atividades de Cooperação Internacional para a Execução de Projetos Conjuntos de C.T.I. Coordinado por Roberto Meigikos dos Anjos Universidade Federal Fluminense – UFF.

► “ “Efectos de la actividad forestal sobre los recursos suelos y aguas, en microcuencas similares sometidas a distinto manejo” En el cual se determinara 137Cs como marcador de erosión de suelos. Proyecto financiado por INIA, 2007-2009.

ProyectosProyectos

Espectro de energia típico para muestras Espectro de energia típico para muestras que contienen que contienen 4040K, K, 238238U y U y 232232ThTh

Espectro de radiacion gama Espectro de radiacion gama de um fósil de Dinosauriode um fósil de Dinosaurio

Espectro de energia del suelo donde Espectro de energia del suelo donde fue encontrado el fosilfue encontrado el fosil

40- K Bq/Kg40- K Bq/Kg

Cuenca 2Cuenca 2

Cuenca 1Cuenca 1

►Control de calidad de generadores de Control de calidad de generadores de 188188Re Re utilizado en medicina nuclear.utilizado en medicina nuclear.

Trabajos publicados en el 2008Trabajos publicados en el 2008► Is 99mTc Glucarate a tracer of tumor necrosis? Comparison with 18F-FDG-PET in an animal model of breast cancer and preliminary clinical experience in oncology patientsIs 99mTc Glucarate a tracer of tumor necrosis? Comparison with 18F-FDG-PET in an animal model of breast cancer and preliminary clinical experience in oncology patients

, Juan P. Gambini, Thomas P. Quinn, Margarita Nuñez, Pablo Cabral, Xiuli Zhang, Said Figueroa, Li Ma, , Juan P. Gambini, Thomas P. Quinn, Margarita Nuñez, Pablo Cabral, Xiuli Zhang, Said Figueroa, Li Ma, Rodrigo Fresco, Guianeya Santander, Martín Laferranderie, Lourdes Piuma, Jorge Cánepa, Andrea López, Rodrigo Fresco, Guianeya Santander, Martín Laferranderie, Lourdes Piuma, Jorge Cánepa, Andrea López, Ricardo Vila, Ricardo D´Albora, Lucía Delgado, Eduardo Savio, Susan L. Deutscher, Omar Alonso, Ricardo Vila, Ricardo D´Albora, Lucía Delgado, Eduardo Savio, Susan L. Deutscher, Omar Alonso, Alasbimn Journal 10 (40): April 2008. Alasbimn Journal 10 (40): April 2008. Article N° AJ40-2. Article N° AJ40-2. http://www.alasbimnjournal.cl/http://www.alasbimnjournal.cl/..

► Intracoronary radionuclide therapy with liquid 188Re-filled balloons; radiopharmaceutical and Intracoronary radionuclide therapy with liquid 188Re-filled balloons; radiopharmaceutical and dosimetric studiesdosimetric studies. Pablo Cabral, Omar Alonso , Gustavo Castellano, Aldo Badano, Aline Katz, Eduardo . Pablo Cabral, Omar Alonso , Gustavo Castellano, Aldo Badano, Aline Katz, Eduardo Savio, Enviado a Alasbimn Journa 10 (41): July 2008. Article N° AJ41-4. Savio, Enviado a Alasbimn Journa 10 (41): July 2008. Article N° AJ41-4. http://www.alasbimnjournal.cl/http://www.alasbimnjournal.cl/

► Development of therapeutics radiopharmaceuticals labelled with Lutetium -177, Development of therapeutics radiopharmaceuticals labelled with Lutetium -177, H Balter, P H Balter, P Cabral, Vcalzada, V Trindade, M Fernandez, G Rodriguez, M Cabrera, P Audicio, M tassano, M E Rezzano, M F Cabral, Vcalzada, V Trindade, M Fernandez, G Rodriguez, M Cabrera, P Audicio, M tassano, M E Rezzano, M F Garcia, A Robles, P Oliver, J P Gambini, J Gaudiano, A Chabalgoity, X Zhang, F Gallazi, T Quinn. Cordinated Garcia, A Robles, P Oliver, J P Gambini, J Gaudiano, A Chabalgoity, X Zhang, F Gallazi, T Quinn. Cordinated Research Programe RC 14070, IAEA 2008.Research Programe RC 14070, IAEA 2008.

► Diseño de liposomas para transporte de fármacos. , Diseño de liposomas para transporte de fármacos. , G Navarro, P Cabral, A Malanga, E Savio, G Navarro, P Cabral, A Malanga, E Savio, aceptado para su publicación en aceptado para su publicación en Rev. Colomb. Rev. Colomb. Cienc. Quím. Farm.Cienc. Quím. Farm. ISSN 0034-7418 diciembre 2008.ISSN 0034-7418 diciembre 2008.

► Evaluation of patients with head and neck cancer by means of 99mTc-Glucarate SPECT-CT Evaluation of patients with head and neck cancer by means of 99mTc-Glucarate SPECT-CT software fusion imaging, software fusion imaging, Juan P. Gambini, Margarita Nuñez, Pablo Cabral, Martín Lafferranderie, Javier Juan P. Gambini, Margarita Nuñez, Pablo Cabral, Martín Lafferranderie, Javier Noble, Eduardo Corchs, Ricardo D’Albora, Eduardo Savio, Lucía Delgado, Omar Alonso. Enviado a publicar en Noble, Eduardo Corchs, Ricardo D’Albora, Eduardo Savio, Lucía Delgado, Omar Alonso. Enviado a publicar en el The Journal of Nuclear Medicine Technology 2009.el The Journal of Nuclear Medicine Technology 2009.

► 99m99mTc(CO)Tc(CO)33 Labeled ErbB-2 avid peptides for breast cancer Imaging, Labeled ErbB-2 avid peptides for breast cancer Imaging, H. Balter, P. Cabral, Jp. Gambini, H. Balter, P. Cabral, Jp. Gambini, V. Trindade, M. Fernandez, V. Calzada, M. Tassano, X. Zhang, S. Deutscher, and Thomas Quinn . J Nucl Med. V. Trindade, M. Fernandez, V. Calzada, M. Tassano, X. Zhang, S. Deutscher, and Thomas Quinn . J Nucl Med. 2008; 49 (Supplement 1):294P. 2008; 49 (Supplement 1):294P.

► DTPA-Liposome and PEG-DTPA-Liposome: Comparison of Radiolabelling, In-vitro Stability, DTPA-Liposome and PEG-DTPA-Liposome: Comparison of Radiolabelling, In-vitro Stability, Biodistribution and Imaging in Normal an Tumor ModelBiodistribution and Imaging in Normal an Tumor Model M. Cabrera, M. Fernandez, V. Trindade, G. M. Cabrera, M. Fernandez, V. Trindade, G. Navarro, J. P. Gambini, O. Alonso, A. Brugnini, A. Chabalgoity, M. Morilla, E. Romero, E. Savio, Navarro, J. P. Gambini, O. Alonso, A. Brugnini, A. Chabalgoity, M. Morilla, E. Romero, E. Savio, P. CabralP. Cabral, H. , H. Balter, Eur J Nucl Med Mol Imaging (2008) 35 (Suppl ): 2 S216 –S402.Balter, Eur J Nucl Med Mol Imaging (2008) 35 (Suppl ): 2 S216 –S402.

► Pamam G4 Dendrimers Labelled Through Pamam G4 Dendrimers Labelled Through 99m99mTcTricarbonyl and Evaluation in Mice with TcTricarbonyl and Evaluation in Mice with Melanoma Induced Tumour ModelMelanoma Induced Tumour Model, M. Tassano, P. Audicio, M. Fernández, J. P. Gambini, O. Alonso, M. J. , M. Tassano, P. Audicio, M. Fernández, J. P. Gambini, O. Alonso, M. J. Morilla, J. Prieto, E. Romero, A. Brugnini, A. Chabalgoity, Morilla, J. Prieto, E. Romero, A. Brugnini, A. Chabalgoity, P. CabralP. Cabral, H. S. Balter. Eur J Nucl Med Mol Imaging , H. S. Balter. Eur J Nucl Med Mol Imaging (2008) 35 (Suppl ): 2 S154 –S180.(2008) 35 (Suppl ): 2 S154 –S180.

► Preliminary evaluation with co-registration and fusion of SPECT and CT images using 99mTc-Preliminary evaluation with co-registration and fusion of SPECT and CT images using 99mTc-Glucarate as a tumorseeking radiopharmaceutical O. Alonso,Glucarate as a tumorseeking radiopharmaceutical O. Alonso, J. P. Gambini, M. Nuñez, P. Cabral, R. J. P. Gambini, M. Nuñez, P. Cabral, R. Fresco, J. Noble, E. Corchs, G. Santander, M. Laferranderie, L. Piuma, E. Martinez, R. Vila, Fresco, J. Noble, E. Corchs, G. Santander, M. Laferranderie, L. Piuma, E. Martinez, R. Vila, R. D'Albora, E. R. D'Albora, E. Savio , L. DelgadoSavio , L. Delgado; Eur J Nucl Med Mol Imaging (2008) 35 (Suppl ): 2 S216 –S402.; Eur J Nucl Med Mol Imaging (2008) 35 (Suppl ): 2 S216 –S402.

IntegrantesIntegrantes► Prof. Agda. Henia Balter PhD (Directora)Prof. Agda. Henia Balter PhD (Directora)► Ing. Quím. Ana RoblesIng. Quím. Ana Robles► Prof Adj.Patricia Oliver MDProf Adj.Patricia Oliver MD► Prof. Adj. Pablo Cabral MScProf. Adj. Pablo Cabral MSc► Prof. Adj. Lourdes Mallo PhDProf. Adj. Lourdes Mallo PhD► Prof. Adj. Graciela Rodriguez Q.F.Prof. Adj. Graciela Rodriguez Q.F.► Asis.Lic. Quim. Victoria Trindade (Estudiante MSc)Asis.Lic. Quim. Victoria Trindade (Estudiante MSc)► Ayu. B.C. Paola Audicio (Estudiante MSc)Ayu. B.C. Paola Audicio (Estudiante MSc)► Ayu. Quim. Aline Katz (Estudiante PhD)Ayu. Quim. Aline Katz (Estudiante PhD)► Ayu. Marcelo FernándezAyu. Marcelo Fernández► Ayu. Lic. Bioq. Victoria Calzada (Estudiante MSc)Ayu. Lic. Bioq. Victoria Calzada (Estudiante MSc)► Ayu. Lic. Bioq. Mirel Cabrera (Estudiante MSc)Ayu. Lic. Bioq. Mirel Cabrera (Estudiante MSc)► Ayu. Lic. Biol. Marcos Tassano (Estudiante MSc)Ayu. Lic. Biol. Marcos Tassano (Estudiante MSc)► Ayu. Emilia RezzanoAyu. Emilia Rezzano► Becarios de Investigación: Becarios de Investigación: ► Fernanda Garcia.Fernanda Garcia.► Ximena Camacho.Ximena Camacho.► Colaboradores honorarios:Colaboradores honorarios:► Maria HerberMaria Herber► Romina CastelliRomina Castelli► Rosina DapuetoRosina Dapueto► Nicol Lecot.Nicol Lecot.