proteinas referencial
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EL LABORATORIO EN EL ESTUDIO
DE LAS PROTEINAS
1) LAS PROTEINAS Y SU ANALISIS:
DEFINICION DE PROTEINAS: Las proteínas son macromoléculas
constituidas por 1-alfa-aminoácidos unidos entre si por enlaces covalentes
amino-carboxílicos parcialmente ionizados que también se conocen como
enlaces peptídicos y son particularmente adecuados para formar a su vez
enlaces por puente de Hidrógeno.
ESTRUCTURA DE LAS PROTEINAS:
- PRIMARIA: Formada por la secuencia de aminoácidos unidos por
enlaces covalentes
- SECUNDARIA: Producida por la conformación que causen los enlaces
de puente de Hidrógeno. Puede ser de distintos tipos como: Hélice-Alfa, Hélice
de Colágeno, Hoja plegada Beta, Bucle Beta, etc…
- TERCIARIA: Es la estructura tridimensional y espacial de la proteína.
Se debe a interacciones electrostáticas, fuerzas de Van der Waals, etc…
-CUATERNARIA: Se refiere a la estructura que adopta la proteína
cuando está formada por más de una unidad proteica o más de una secuencia
de aminoácidos como la Hemoglobina o los anticuerpos. La estructura
cuaternaria tiene relación directa con la función de la proteína. Es esencial para
el correcto funcionamiento de la proteína respecto a la acción biológica que
tenga.
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FUNCIONES DE LAS PROTEINAS:
- Formación y conservación estructural: Colágeno, Histonas.
- Función transportadora: Hemoglobina, Prealbúmina, canales iónicos.
- Función protectora y de defensa: Inmunoglobulinas, Complemento,
Sistema HLA.
- Función de control y regulación: Hormonas (Insulina), Factores de
transcripción.
- Catálisis: Enzimas (actuan degradando otras proteínas)
- Movimiento: Proteínas de la contracción muscular (Actina, Miosina).
- Almacenamiento : Ferritina.
METABOLISMO DE LAS PROTEINAS:
Las proteínas se sintetizan en diferentes lugares:
- Hígado
- Células plasmáticas: Localizadas en diferentes órganos como bazo,
gánglios linfáticos, médula ósea, intestino, pulmones, etc…
Sintetizan Inmunoglobulinas.
- Macrófagos: Sintetizan parte del sistema del complemento.
La síntesis puede disminuir por:
- Baja disponibilidad de aminoácidos (por malnutrición, caquexia,
síndromes de malabsorción, ayuno, etc…)
- Disminución de células sintetizadoras de proteínas (por defectos
congénitos, tóxicos como fármacos o radiaciones, por inflamación
y/o necrosis como en hepatitis, cirrosis, metástasis hepáticas o
medulares, inmunodeficiencias, etc…)
La síntesis puede estar aumentada por:
- Causas fisiológicas: Embarazo.
- Neoplasias: Mieloma.
- Causas reactivas: inflamación, cirrosis, enfermedades del Colágeno, etc…
- Causa reactiva con fin compensador: Déficits de Fe con aumento de
Transferrina.
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La eliminación o catabolismo de las proteínas se realiza en:
- Piel, intestino, glándulas exocrinas, sistema respiratorio, etc por
pérdidas externas.
- hígado, sistema retículo-endotelial, etc por catabolismo endógeno.
El catabolismo puede estar aumentado por:
- Aumento de pérdidas externas: (hemorragia, proteinuria,
gastroenteropatías, quemaduras)
- Aumento de consumo de proteínas con función biológica concreta y
definida: Fibrinógeno, Haptoglobina, Complemento, etc…
- Aumento del catabolismo celular en los tejidos como en casos de
inflamación, neoplasias, etc…
2) TECNICAS INSTRUMENTALES PARA el estudio de las PROTEINAS
Pueden ser de diferentes tipos:
- Técnicas espectrofotométricas: Basadas en la Ley de Lambert-Beer.
- Técnicas para determinación de proteínas totales en suero:
a) Método de Kjeldahl: método de referencia.
b) Método de Biuret: Basado en la formación de complejos
proteínas-Cu.
c) Refractometría
d) Absorbancia a 270-290 nm: debido a la absorción de aminoácidos
con grupos aromáticos como Tirosina, Fenilalanina y Triptófano.
- Técnicas para determinación de Albúmina en suero: Basadas en la
formación de complejos de Albúmina-BCG que a un determinado pH producen
un colorante azul verdoso cuya intensidad es proporcional a la concentración
de Albúmina.
- Técnicas para determinación de proteínas totales en LCR:
a) Método de Lowry: A partir de un reactivo de Folin-Cioucalteau,
las proteínas reaccionan con Cu en medio alcalino y se forma un producto
coloreado que se lee a 750 nm de longitud de onda.
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b) Método de fijación de colorante: El colorante Azul brillante de
Coomasie se fija a las proteínas y cambia de color anaranjado parduzco a azul
intenso cambiando su absorbancia de 465 a 595 nm. El problema de este
método es que diferentes proteínas presentan diferente sensibilidad por lo que
la estandarización del método es complicada.
- Técnicas para determinación de proteínas totales en orina: La principal se
basa en un método colorimétrico con formación de complejo Rojo de Pirogalol-
Molibdato.
- Técnicas turbidimétricas y nefelométricas: La luz de una determinada longitud
de onda que choca con una partícula puede ser: Absorbida
(espectrofotometría), transmitida (turbidimetría) o dispersada (nefelometría).
La turbidimetría mide la radiación transmitida de forma similar a la
espectrofotometría de absorción molecular (aunque en ésta se mide la
radiación absorbida).
Se puede llevar a cabo en un espectrofotómetro convencional, aunque
requiere ser aplicada a soluciones suficientemente concentradas que originen
disminuciones importantes en la potencia de la radiación transmitida.
La nefelometría consiste en evaluar la dispersión de la radiación por las
partículas de una disolución o suspensión, midiéndose la potencia de la
radiación dispersada en un ángulo diferente al de la radiación incidente, por lo
general, en un ángulo igual o menor a 90º respecto al eje horizontal.
- Técnicas electroforéticas: La electroforesis es una técnica de separación que
se basa en el transporte de iones a través de una disolución por la acción de un
campo eléctrico.
Se aplica una diferencia de potencial entre dos electrodos de carga
opuesta de forma que los cationes, con carga positiva, se mueven hacia el
electrodo negativo o cátodo y los aniones, con carga negativa, se mueven
hacia el electrodo positivo o ánodo.
Sobre una molécula con carga eléctrica en un sistema electroforético,
actuan fuerzas como la fuerza del campo eléctrico aplicado o la fuerza debida a
la resistencia (Ley de Stokes)
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Las proteínas son sustancias anfóteras o anfolitos, es decir, que sus
carga eléctrica puede ser positiva, negativa o cero, dependiendo del pH del
medio en el que estén. Hay un valor de pH en el cual la carga eléctrica neta es
cero. Ese valor de pH se denomina punto isoeléctrico.
La resolución de un sistema electroforético va a depender de diferentes
factores como el gradiente de potencial, la temperatura, el pH, etc…
La electroforesis se realiza sobre distintos medios, que pueden ser no
selectivos (inertes, que no intervienen de forma directa en la separación, como
el gel de agarosa o el acetato de celulosa) y selectivos (separan mediante el
tamaño molecular, como el almidón o la poliacrilamida). El especimen, se suele
preparar previamente con sustancias como mercaptoetanol, glicerol, sacarosa,
urea, detergentes o hialuronidasa (usada mucho en el estudio de proteínas en
liquido sinovial).
Tras separar los componentes por electroforesis, se puede hacer
determinación cualitativa (fijando proteínas con determinadas sustancias y
luego identificando con colorantes o métodos inmunológicos) o determinación
cuantitativa (por elución, espectrofotometría de absorción molecular, etc…).
Existe una variante de la electroforesis, llamada
INMUNOELECTROFORESIS, en la que tras separar por electroforesis las
proteínas, se enfrentan con un suero y se observa la reacción antígeno-
anticuerpo, que se pone de manifiesto por un anillo de precipitación.
Otras técnicas que se pueden usar son:
- ISOELECTROENFOQUE (se separan las proteínas
según su punto isoeléctrico en un medio con gradiente
de pH
- ISOTACOFORESIS (se separan los componentes
según sus diferentes movilidades electroforéticas en un
sistema discontinuo, con distintas fases de diferente
composición entre ellas),
- ULTRACENTRIFUGACION (como se hace en la VSG,
donde el resultado es proporcional a la diferencia de
densidad y tamaño molecular),
- la PRECIPITACION SALINA
- o la CROMATOGRAFIA.
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3) EL PROTEINOGRAMA:
DEFINICION: Es una representación gráfica de la distribución de las distintas
fracciones de las proteínas plasmáticas. Se basa en la separación de las
proteínas en función de su masa y su carga, tras someterlas a un campo
eléctrico. Es una representación densitométrica de las bandas obtenidas tras
someter al suero a electroforesis y es complementario a la determinación de
proteínas totales en suero.
FRACCIONES DEL PROTEINOGRAMA:
- FRACCION DE ALBUMINAS: Contiene:
- Albúmina sérica: Es la banda mayoritaria del
proteinograma (53-66%). Sus valores normales oscilan desde 2,7 g/100ml en
mujeres o 2,9 g/100ml en neonatos, hasta 6,1 g/100ml en varones adultos. Su
función es de transporte y de mantenimiento de la presión oncótica del plasma,
siendo también marcador del estado nutricional.
- Prealbúmina: Compuesta a su vez por la Prealbúmina,
propiamente dicha, llamada también transtiretina, que transporta tiroxina y
triyodotironina, y por la Proteína ligada al Retinol o RBP, que transporta Vit. A
mediante la formación de complejos con la prealbúmina. Ambas son
indicadoras de malnutrición y patología hepática.
RANGOS DE NORMALIDADRANGOS DE NORMALIDAD
Albúmina -------------- 55-68%Albúmina -------------- 55-68%
Globulinas ------------ 32-45%Globulinas ------------ 32-45%
Alfa-1 globulina -------- 1.5-5%Alfa-1 globulina -------- 1.5-5%
Alfa-2 globulina -------- 6.5-11%Alfa-2 globulina -------- 6.5-11%
Beta globulina --------9-13%Beta globulina --------9-13%
Gamma globulina -------- 14-19%Gamma globulina -------- 14-19%
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- FRACCION ALFA-1: Contiene:
- Alfa-1-antitripsina: Es reactante de fase aguda. Tiene
función antiproteasa. Es el 90% del total de la región Alfa-1.
- Alfa-1-glicoproteína ácida: Llamada también Factor
Orosomucoide. Tiene papel en el proceso inflamatorio.
- Alfa-1-fetoproteína: Presente mayoritariamente en la
circulación fetal. Es útil en adultos como marcador de cáncer hepato-celular y
tumores testiculares de células germinales.
- Alfa-1-lipoproteína: Corresponde a la fracción HDL
colesterol. Es transportadora de lípidos.
También migran a esta fracción:
- Transcortina
- Globulina fijadora de Tiroxina (TBG)
En general, la fracción Alfa-1, aumenta en procesos
inflamatorios agudos, neoplasias, y cuadros de infarto y de necrosis.
- FRACCION ALFA-2: Contiene:
- Haptoglobina: Transporta oxi-hemoglobina en el plasma.
Es reactante de fase aguda.
- Alfa-2-macroglobulina: Forma complejos con proteasas e
inhibe la lisis de compuestos proteicos de gran tamaño. Tiene relación con el
síndrome nefrótico.
- Ceruloplasmina: Transportadora de Cu. Es una
catalizadora de procesos oxidativos y reactante de fase aguda.
- Alfa-2-lipoproteína: Corresponde a la fracción VLDL
colesterol. Tiene relación con el metabolismo de triglicéridos, sobre todo los de
síntesis endógena.
En ocasiones, la Proteína C reactiva o PCR migra a esta
fracción aunque otras veces migra a la fracción Beta. La fracción Alfa-2
aumenta en el síndrome nefrótico, ictericia obstructiva, inflamación crónica,
TBC, etc…
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- FRACCION BETA-1: Contiene:
- Transferrina. O Siderofilina. Transporta Fe y es capaz de
unir otros iones metálicos. Aumenta en anemias. Se relaciona con el síndrome
nefrótico y hepatitis agudas.
- Hemopexina: Actúa ligando grupos Hemo.
-Beta-lipoproteína: Corresponde con la fracción LDL
colesterol. Transporta lípidos y se relaciona con el síndrome nefrótico y el
hipotiroidismo.
- C4: factor del complemento. Reactante de fase aguda.
Relacionado con dermatopatías y disminuido en procesos auto-inmunes.
A veces aparece migrando a esta fracción la PCR y también
en ocasiones, la Ceruloplasmina.
La fracción Beta, en general, está aumentada en el
síndrome nefrótico, ictericias obstructivas, cirrosis, TBC, procesos inflamatorios
crónicos y agudos, dermatopatías, hipotiroidismo, etc…
- FRACCION BETA-2: Contiene:
- Fibrinógeno: Reactante de fase aguda que es un precursor
de la formación del coágulo de fibrina. Su aparición en el proteinograma, se
evita, en gran medida, con el uso de suero en lugar de plasma, como muestra.
- Beta-2-microglobulina: Constituyente de cadena ligera de
los Antígenos de Histocompatibilidad Leucocitarios (HLA). Es un marcador de
insuficiencia renal y se relaciona con cuadros de Amiloidosis.
- C3: Factor del complemento y reactante de fase aguda.
- Fibronectina: Aumentada en síndrome nefrótico, colestasis,
neoplasias y disminuida en politraumatismos, quemaduras, sepsis, etc…
- Beta-2-glicoproteína: Cofactor con papel desencadenante
en el síndrome antifosfolípido.
- Lactógeno placentario: Hormona placentaria con papel
estimulador en la resistencia insulínica y la intolerancia a hidratos de Carbono.
- SP-1-glicoproteína: Glicoproteína Específica del Embarazo.
Utilidad como marcador de tumores testiculares de células germinales.
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- FRACCION GAMMA-1: Contiene:
- Inmunoglobulina A: es la inmunoglobulina que predomina
en las secreciones mucosas. A veces, migra a la fracción Beta, cerca del
fibrinógeno, al igual que éste puede migrar a la fracción Gamma-1. La IgA
aumenta en procesos inflamatorios, cirrosis alcohólica, hepatitis, artritis, Lupus,
TBC y otras infecciones crónicas, fibrosis quística, Celiaquía, cáncer G-I,
gammapatía monoclonal IgA, etc… Disminuye en la agammaglobulinemia IgA,
en la inmunodeficiencia combinada severa, ataxia-telangiectasia, en
inmunodeficiencias adquiridas, neoplasias malignas, fármacos como
quimioterapia o corticoides, gastroenteropatía pierde-proteínas, etc…
- Inmunoglobulina A secretora: Tipo especial de IgA que
aumenta en fumadores, alcoholismo, cánceres orofaríngeos y de pulmón,
procesos inflamatorios orales, infecciones bacterianas, etc… Disminuye en
enfermedades sino-pulmonares, procesos G-I, enfermedades autoinmunes
como artritis reumatoide o Lupus, fármacos, síndromes malabsortivos, ataxia-
telangiectasia, etc…
- Inmunoglobulina D: Aumenta en el mieloma múltiple,
aunque lo hace de forma inespecífica.
- FRACCION GAMMA-2: Contiene:
- Inmunoglobulina M: Se ve aumentada en la
macroglobulinemia de Waldestrom, artritis reumatoide y Lupus, en la
brucelosis, en el linfosarcoma, en cirrosis biliar primaria, enfermedades
autoinmunes, mononucleosis y otras enfermedades virales,
paludismo,infecciones micóticas, etc... Está disminuida en la
agammaglobulinemia IgM, hipergammaglobulinemia ligada al sexo,
inmunodeficiencia combinada severa, leucemias, amiloidosis,etc…
- Inmunoglobulina G: Aumenta en infecciones crónicas,
hiperinmunización, sarcoidosis, fiebre reumática,artritis reumatoide, hepatitis
crónica activa, cirrosis, mieloma múltiple IgG, SIDA, etc… Disminuye en
hipogammaglobulinemia ligada al sexo, en inmunodeficiencia combinada
severa, en síndrome nefrótico, en gastroenteropatía pierde-proteínas, en
pérdidas cutaneas, amiloidosis, preeclampsia, leucemias, etc…
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En múltiples ocasiones, es útil la determinación de
subclases de IgG (IgG1,2,3,4).
- Inmunoglobulina E: Glicoproteína sintetizada en amigdalas,
adenoides, gánglios linfáticos bronquiales y peritoneales, mucosa nasal,
respiratoria y gastro-intestinal. Se eleva en el síndrome hiper-IgE, parasitosis,
lepra, aspergilosis bronco-pulmonar alérgica, SIDA, etc… Disminuye en ataxia-
telangiectasia, déficit de IgE, hipogammaglobulinemia, etc…
4) PATRONES CONCRETOS DE PROTEINOGRAMA ALTERADO
(ver ejemplos a partir de la página 15)
- SINDROME NEFROTICO: Caracterizado por un descenso
a nivel de la fracción de Albúmina y aumento a nivel de la fracción Alfa-2
- INFLAMACION CRONICA: Caracterizada por aumentos a
nivel de Alfa-1 y Alfa-2 y de Gamma.
- CIRROSIS O HEPATOPATIA CRONICA: Con aumento a
nivel de Alfa-2 y de Gamma que describen una curva continuada ascendente
denominada solapamiento Beta-Gamma.
- BISALBUMINEMIA: Doble pico a nivel de la fracción de
Albúmina sin significación patológica a nivel clínico.
- REACCION DE FASE AGUDA: Caracterizada por aumento
extremo de PCR y Proteína S Amiloide del suero(SAA) con aumento moderado
de Alfa-1-antitripsina, Alfa-1-glicoproteína ácida, ferritina, IgG, complemento C3
y C4, y ceruloplasmina, y disminución de Albúmina y Transferrina, lo que se
traduce en aumento a nivel de Alfa-1 y Alfa-2, diferenciandose de la inflamación
crónica en que en la fase aguda no hay aumento en la fracción Gamma.
- GAMMAPATIA MONOCLONAL: Su detección es la
principal utilidad clínica del proteinograma. Las gammapatías policlonales
aparecen como bandas anchas y difusas que se localizan en la región gamma
del proteinograma y se originan en enfermedades inflamatorias, infecciosas o
reactivas. En cambio, las gammapatías monoclonales se reflejan como bandas
estrechas o densas en la fracción Gamma o Beta y casi nunca en la zona Alfa-
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2. Se deben a enfermedades en las que ocurre proliferación de un único clon
de Células B que produce una proteína anormal de tipo Inmunoglobulina
homogenea formada por dos cadenas pesadas de una misma clase (G, A, M, D
o E) y dos cadenas ligeras de una única clase (Kappa o Lambda). Las
gammapatías monoclonales pueden clasificarse en clínicamente manifiestas
(incluyen Mieloma múltiple y sus variantes, Enfermedades linfoproliferativas
como la Macroglobulinemia de Waldestrom, Leucemia linfoide crónica y
Linfoma no Hodking, y otras enfermedades como la Amiloidosis, la
Crioglobulinemia, coagulopatías, etc…) y clinicamente silentes, como la
Gammapatía monoclonal de significado incierto o Gammapatías monoclonales
transitorias como las que pueden ocurrir en infecciones víricas, reacciones de
hipersensibilidad a drogas, etc…
En estos casos, para identificar la proteína anómala se trata el suero del
paciente con anticuerpos específicos frente a cada una de las cadenas
pesadas y a las cadenas ligeras. El nuevo patrón electroforético mostrará
pérdida del pico correspondiente a la cadena sobreproducida.
5) GAMMAPATIAS MONOCLONALES (GM):
GM DE SIGNIFICADO INCIERTO: Es la más frecuente de
las GM que se detectan en el laboratorio. Tiene origen desconocido y su
prevalencia aumenta con la edad. Suele ser secundaria a hepatopatías víricas,
enfermedades autoinmunes, etc… Tiene un pronóstico y evolución inciertos. Si
se produce la muerte, suele deberse a otras causas ajenas a la GM. En
algunas ocasiones, aunque limitadas, evolucionan a enfermedades malignas
como Mieloma múltiple, Waldestrom o Amiloidosis. En otra serie de casos,
desaparece espontaneamente. No presenta células plasmáticas en médula
ósea, ni anemia, hipercalcemia, ni lesiones óseas, a diferencia del Mieloma
Múltiple.
MIELOMA MULTIPLE: Se caracteriza porque en médula
ósea proliferan células plasmáticas y hay sobreproducción de Ig monoclonal
completa, que puede ser de tipo IgG, IgA, IgD o IgE o de cadenas ligeras,
Kappa o Lambda. Su edad media de aparición es a partir de 69 años más o
menos. En el proteinograma se presenta como una banda compacta, estrecha,
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de migración Gamma, Beta, o, menos frecuentemente, Alfa-2. Clínicamente
hay dolor óseo y fracturas patológicas, en sangre hay anemia, hipercalcemia e
hiperproteinemia, en orina se da proteinuria de Bence-Jones y en médula ósea
se encuentra más de un 10% de células plasmáticas.
MACROGLOBULINEMIA (WALDESTROM): Se caracteriza
por proliferación de células plasmáticas anormales que invaden médula ósea,
ganglios linfáticos y bazo. Hay sobreproducción de Ig monoclonal completa tipo
IgM, Kappa o Lambda. Cursa con hiperviscosidad sanguinea y puede afectar a
jóvenes, aunque suele darse más en varones de más de 65 años. No presenta
lesiones óseas y cursa con hepatomegalia, adenopatías, fenómenos
hemorrágicos, neuropatías y trastornos visuales. En el laboratorio, da anemia
normocítica y normocrómica con hiperviscosidad sanguinea.
6) ENFERMEDADES GENETICAS QUE ALTERAN EL PROTEINOGRAMA:
BISALBUMINEMIA: Trastorno heterocigoto que produce la
aparición de dos fracciones de Albúmina en el proteinograma con
concentración de albúmina sérica no alterada o normal. Puede ser de causa
adquirida (por fármacos como penicilinas o cefalosporinas o en enfermedades
como la pancreatitis aguda) o congénita (por alteración en un gen 4q11-q13).
Su prevalencia es 1:3000. No suelen causar manifestaciones clínicas, salvo
algunos casos descritos de Acrocianosis.
ANALBUMINEMIA: Ausencia de Albúmina en el
proteinograma por alteración en su síntesis. No presenta alteraciones clínicas
graves, salvo casos de hiperlipidemia, edemas mínimos, fatigabilidad, etc… y
no compromete la expectativa de vida.
DEFICIT DE ALFA-1-ANTITRIPSINA: La Alfa-1-antitripsina,
constituye 90% de la fracción Alfa-1. Es una potente antiproteasa. Su déficit se
debe a un trastorno autosómico recesivo que cuando cursa con fenotipo PIZZ
produce enfermedad clínica y en otros casos de distintos fenotipos puede
cursar con trastornos pulmonares en individuos personalmente susceptibles. El
déficit de Alfa-1-antitripsina produce enfermedad pulmonar obstructiva tipo
enfisema pulmonar en adultos. Puede producir también enfermedad hepática
con evolución a cirrosis e incluso hepatocarcinoma y puede producir
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enfermedades a otros niveles como patología renal, artritis reumatoide,
enfermedades vasculares, paniculitis, etc…
ENFERMEDAD DE WILSON: Por disminución o ausencia de
Ceruloplasmina que lleva a un acúmulo de Cu que da toxicidad a nivel de
hígado y otros órganos y sistemas. La herencia es autosómica recesiva y existe
mutación en el cromosoma 13q. Puede cursar con hepatitis, colestasis, cirrosis
o esteatosis hepática, con trastornos neurológicos como distonías, rigidez,
etc…, con trastornos psiquiátricos como depresión, con trastornos
hematológicos como anemia hemolítica, con trastornos endocrinos, renales,
oculares (anillo de Kayser-Flescher a nivel corneal), articulares, cardíacos,
etc… es una enfermedad mortal. El tratamiento es paliativo con quelantes de
Cu o con Sulfato o Acetato de Zn, o recurriendo a trasplante hepático.
DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO: Son unos trastornos
autosómicos recesivos que cursan con infecciones de repetición,
enfermedades por inmunocomplejos circulantes, glomerulonefritis, vasculitis,
síndrome hemolítico-urémico, etc…
INMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS: Son las
alteraciones hereditarias de células T y B. Con la terapia correctora adecuada,
se permite la supervivencia.
En la Inmunodeficiencia Combinada Grave, hay ausencia total de Igs
séricas con linfopenia T y B y grave alteración de la inmunidad celular.
Su solución es el diagnóstico precoz y trasplante de médula ósea o bien
Inmunoglobulinas y Antibióticos o terapia génica.
El Déficit de Adenosindeaminasa (ADA), es otro trastorno clínicamente
similar al anterior que en ausencia de tratamiento produce la muerte en
edad inferior a los 2 años.
Las Inmunodeficiencias por defecto de anticuerpos son las más
numerosas. Producen alteraciones de las células B con no producción
de Anticuerpos. Cursan con infecciones bacterianas de repetición, sobre
todo pulmonares, óticas y sinusales, gastro-intestinales, etc…
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en el cuadro de la Agammaglobulinemia ligada al sexo (Síndrome de
Bruton), la herencia es recesiva ligada al X y hay pérdida de órganos
linfoides secundarios (ganglios, amigdalas) con respuesta normal a
bacterias intracelulares y a virus.
El Déficit de IgA es la más frecuente de las inmunodeficiencias
primarias. Puede asociarse a déficit de subclases de IgG. Suelen ser
sanos o presentar infecciones respiratorias, asma, infecciones G-I,
alergias alimentarias, atopia cutánea o enfermedades autoinmunes.
El Síndrome de Wiscott-Aldrich presenta herencia ligada al X y cursa
con trombocitopenia, eccema e infecciones de repetición.
La Ataxia-Telangiectasia da una afectación de linfocitos T y B con
aumento de Alfa-fetoproteína y Antígeno Cárcino-embrionario. La
herencia es autosómica recesiva y hay trastornos cromosómicos y en la
reparación del ADN que dan lugar a neoplasias y alta sensibilidad a
radiaciones ionizantes.
El Síndrome de Di George cursa con malformaciones de los órganos
derivados del 3º y 4º arcos faringeos (Timo, Glándulas Paratiroides). Los
individuos afectos tiene delecciones en el cromosoma 22q11. Presentan
un fenotipo particular con rasgos faciales característicos (hipertelorismo,
micrognatia, orejas de implantación baja) y cursan con linfopenia T que
necesita de trasplante de Timo u hormonas tímicas o, en casos
parciales, con gammaglobulina.
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IMÁGENES DE ELECTROFORESIS Y GRAFICAS DE PROTEINOGRAMA DE DISTINTAS ALTERACIONES A NIVEL DE PROTEINAS PLASMATICAS
ALFA-1 ALFA-2 BETA GAMMA
NORMAL REACCION INFLAMATORIA (FASE AGUDA) REACCION INFLAMATORIA (CRONICA)
La reaccion inflamatoria, se caracteriza, respecto al espectro electroforético normal, por un aumento a nivel de la fracción ALFA-1 Y ALFA-2. Además, podemos distinguir entre inflamacion crónica y reacción de fase aguda por la existencia de aumento a nivel de fracción GAMMA en la de tipo crónico que no aparece en la reacción de fase aguda, como se ve en la gráfica de proteinograma que aparece a la derecha.
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ALFA-1 ALFA-2 BETA GAMMA
NORMAL SINDROME NEFROTICO CIRROSIS La electroforesis del síndrome nefrótico, se caracteriza por un descenso de intensidad en la fracción de Albúmina junto con un marcado aumento a nivel de fracción ALFA-2 (recordar que a este nivel migra la ALFA-2-MACROGLOBULINA, a la que se le atribuye papel importante en esta patología). En la cirrosis, es muy característico el aumento de fracción ALFA-2, pero sobre todo, el aumento y prácticamente fusión de las fracciones BETA y GAMMA (que se conoce como SOLAPAMIENTO O ACABALGAMIENTO BETA-GAMMA).
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ALFA-1 ALFA-2 BETA GAMMA
IgA IgG IgG Waldestrom (IgM) Las alteraciones (Paraproteinemias) a nivel de la fracción gamma (Gammapatías Monoclonales), se caracterizan en la electroforesis por la aparición de bandas compactas (estrechas) que guardan relación con el componente monoclonal que las origina. Aparecen en diferente subzonas o subfracciones de la región GAMMA según la estirpe a que corresponda la paraproteína que se presente alterada. También a nivel de fracción GAMMA pueden darse Gammapatías Policlonales, entre las que pueden incluirse procesos inflamatorios crónicos, cirrosis, infecciones, enfermedades autoinmunes, etc… que se caracterizan por la aparición de bandas difusas (anchas y poco definidas). En la gráfica del proteinograma, una Gammapatía Monoclonal aparece como un pico agudo, de más o menos altura y de base estrecha, frente a las curvas menos agudas, de base más ancha y forma acampanada que suelen caracterizar a los Procesos Policlonales.
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Déficit de Alfa-1 Antitripsina Normal La electroforesis del Déficit de Alfa-1-Antitripsina, se caracteriza por la desaparición casi total de la fracción ALFA-1 (recordar que la ALFA-1-ANTITRIPSINA constituye casi el 90 % de esta fracción). La Bisalbuminemia se caracteriza por la aparición en la electroforesis de una o más bandas en la fracción de la Albúmina acompañando a la banda de migración habitual. No suele acompañarse de manifestaciones clínicas o de trascendencia patológica y si lo hace suele ser de mínima importancia. En el proteinograma hay más de un pico de Albúmina.
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EVALUACION (proteínas)
1- Respecto a la estructura de las proteínas, señale la respuesta INCORRECTA. a) La estructura primaria se corresponde con la secuencia de Aminoácidos b) La secundaria puede adoptar diferentes formas según la disposición de los enlaces puente de Hidrógeno. c) La terciaria se corresponde con la estructura tridimensional que la proteína adquiere o adopta en el espacio. d) La terciaria es la que condiciona las funciones biológicas de las proteínas 2- En relación al proteinograma, es CORRECTO. a) La Albúmina sérica puede migrar a veces a la fracción ALFA-2. b) El Factor Orosomucoide se identifica con la ALFA-1-ANTITRIPSINA. c) La ALFA-1-ANTITRIPSINA constituye casi el 90% de la fracción ALFA-1. d) La BETA-LIPOPROTEINA se identifica con la fracción HDL-Colesterol. 3- Respecto a las alteraciones del proteinograma es CIERTO. a) La Bisalbuminemia cursa casi siempre con trastornos graves y de acentuada significación patológica. b) En el síndrome nefrótico es muy característico un aumento a nivel de la fracción BETA. c) Las Gammapatías Monoclonales se caracterizan en el proteinograma por picos agudos y de base estrecha (bandas compactas). d) El patron de Inflamación aguda coincide con el de inflamación crónica en un aumento a nivel de ALFA-1 y ALFA-2 pero presenta aumento a nivel GAMMA que no se da en la inflamación crónica.
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4- La Gammapatïa Monoclonal de Significado Incierto se caracteriza por todo lo siguiente EXCEPTO. a) Es la más frecuente de las Gammapatías Monoclonales que se detectan en el laboratorio. b) Suele ser de origen desconocido y a veces también secundaria a enf. autoinmune, hepatopatía, viriasis, etc… c) En un 20-30% de casos puede evolucionar a Mieloma múltiple, Waldestrom, Amiloidosis, etc… d) Cursa con anemia, hipercalcemia y lesiones óseas de forma típica y característica. 5- Respecto al Mieloma Múltiple señale lo CORRECTO. a) Presenta menos de un 10% de células plasmáticas en médula ósea. b) Su edad media de presentación es la 3ª década de la vida. c) Se presenta en la electroforesis como una banda compacta, estrecha y definida, de migración Gamma o, a veces, Beta. d) Nunca cursa con alteraciones a nivel de la orina. 6- La Macroglobulinemia de Waldestrom se caracteriza por todo lo
siguiente EXCEPTO.
a) Hiperviscosidad sanguinea b) Lesiones óseas
c) Sobreproducción de IgM monoclonal que puede ser Kappa o Lambda. d) Proliferación de Células plasmáticas anormales que invaden médula ósea, ganglios linfáticos y bazo. 7- Respecto a la Enfermedad de Wilson es CIERTO.
a) Presenta herencia Autosómica Dominante b) Se origina por mutación en cromosoma
15q c) Se da por déficit-ausencia de
Ceruloplasmina
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d) Altera el proteinograma a nivel Alfa-1 8- A nivel de la fracción Beta-2 NO MIGRA.
a) El factor C3 del complemento b) La Beta-2-Microglobulina c) La Transferrina d) El Fibrinógeno
9- El patrón de SOLAPAMIENTO BETA-GAMMA es típico de
a) La Bisalbuminemia b) El déficit de Alfa-1-Antitripsina
c) Procesos inflamatorios crónicos, sobre todo del tipo hepatopatías, cirrosis y en general de procesos de naturaleza policlonal. d) Las Gammapatías Monoclonales 10- Sobre el déficit de Alfa-1-Antitripsina, todo es cierto EXCEPTO.
a) Tiene herencia autosómica recesiva b) El fenotipo PIZZ es el que produce enfermedad clínicamente manifiesta. c) Se caracteriza en el proteinograma por aumento a nivel de la fracción Alfa-1. d) Cursa con alteraciones pulmonares, hepáticas y renales fundamentalmente. Responsable del tema: Dr. Enrique Garcia Lara [email protected] Tutor: [email protected]