propiedad de...colagogo, mejorando la solubilidad de la bilis y aumentando la excreción de sales...

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MECANISMOS ANTIINFLAMATORIOS

Mecanismos Antiinflamatorios

FÓRMULA: Extractos de Cúrcuma longa y Quercetina en formas fitosomales

1. PROPIEDADES DE ESTA FÓRMULASu enfoque principal es mejorar el control y modu-lar las respuestas inflamatorias en el organismo. Muchas disfunciones que afectan varios desequi-librios clínicos son el reflejo de un descontrol en la cascada inflamatoria. La mayoría de las estrategias para un adecuado y exitoso manejo de las enfermedades crónicas degenerativas deben incluir compuestos con respaldo científico para disminuir la inflamación crónica de bajo grado. Investigaciones científicas publicadas han demos-trado que la Cúrcuma longa y la Quercetina poseen además de propiedades antiinflamatorias, acciones antioxidantes, hepatoprotectoras, anticarcinogéni-cas y antimicrobianas. A nivel terapéutico, el uso de esta fórmula está indicada dentro del manejo integral de alergias, artritis, dispepsia, úlceras gástricas, enfermedades inflamatorias digestivas, cardiovasculares, oculares, osteopenia/ osteoporo-sis y ciertos tipos de cáncer.

2. SISTEMA FITOSOMAL DE ENTREGA DE ACTIVOS BOTÁNICOS Los compuestos polifenólicos y los ácidos triter-penoides se caracterizan por tener una pobre solubilidad tanto en agua como en solventes orgánicos. Los activos de la Cúrcuma longa y la Quercetina son compuestos fenólicos; aunque tienen pobre solubilidad tienen la capacidad de interactuar con las cabezas polares de fosfolípi-dos debido a sus grupos hidroxilos. La lecitina de soya y/o de girasol tienen una cabeza altamente polar con la carga negativa de un grupo fosfato y la carga positiva del grupo de amonio de colina, lo que le permite acoplarse con compuestos fenólicos de pobre solubilidad, incluyendo los de la Cúrcuma longa y la Quercetina (Figura 1).

Los compuestos fenólicos muestran una alta afinidad por las membranas biológicas; una vez acoplados a los fosfolípidos, quedan embebidos en una matriz lipídica que los protege de la degra-dación hidrolítica y que les permite ser fácilmente captados por la célula (Figura 2).

MembranaCelular

Fitosoma

Figura 2. Representación del fitosoma acercándose a la membrana celular. La afinidad de las dos estructuras permite el transporte de la sustancia activa dentro de la célula.

Ingrediente-fosfolípido

Fitosoma

Figura 1. Representación ilustrativa de la forma fitosomal de entrega de compuestos botánicos.

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3. INGREDIENTES ACTIVOS DE ESTA FÓRMULA

3.1 Cúrcuma longa3.1.1 Descripción

El rizoma de la Cúrcuma longa es la parte de la planta que se utiliza medicinalmente, tiene una larga tradición de uso en los sistemas de la medicina china y ayurvédica particularmente como agente antiinflamatorio. Por ende ha tenido tradicionalmente sus aplicaciones en el trata-miento de las flatulencias, ictericia, problemas menstruales, hematuria, hemorragias y cólicos. La curcumina, el principal activo responsable de color amarillo vibrante de la Cúrcuma longa, se ha estudiado en modelos de cultivos celulares humanos, modelos animales y ensayos clínicos. Las investigaciones recientes se han enfocado en las acciones antioxidantes, hepatoprotectoras, antiinflamatorias, anticarcinogénicas y antimicro-bianas de la curcumina. A nivel terapéutico, los estudios confirman su efectividad como agente en condiciones como enfermedades inflamato-rias digestivas, cardiovasculares, artritis, uveítis anterior crónica y ciertos tipos de cáncer.

3.1.2 Principios activos

La Cúrcuma longa contiene tres curcuminoides: curcumina (diferuloymetano), demetoxicurcumina y bisdemetoxicurcumina (Figura 3). La curcumina es un polifenol lipofílico casi insoluble en agua1 y con buena estabilidad en los jugos gástricos ácidos2.

3.1.3 Farmacocinética

Los estudios farmacocinéticos en animales han demostrado que la curcumina es rápidamente metabolizada, conjugada en el hígado y elimina-da en las heces, lo que limita su biodisponibilidad sistémica. Entre el 40% y el 85% de la dosis oral de curcumina pasa a través del tracto gastrointes-tinal sin sufrir cambios.3,4

La rápida eliminación plasmática y conjugación de la curcumina ha generado cuestiones en cuanto a su utilidad terapéutica; ciertos investi-gadores han evaluado la posibilidad de aumentar su biodisponibilidad sistémica al combinarla con otras sustancias. El método más prometedor, de

acuerdo a los resultados positivos obtenidos en los últimos estudios clínicos consiste en combi-nar la curcumina con fosfolípidos para formar un complejo conocido como fitosoma. El complejo fosfatidilcolina-cúrcuma (Meriva®) atraviesa con mayor facilidad las membranas celulares lipofíli-cas que la curcumina aislada.

En ratas, la concentración plasmática máxima y el área por debajo de la curva (AUC) era cinco veces mayor para Meriva® que para la curcu-mina no acoplada.5 En un estudio en humanos se comprobó que la absorción de 450mg de

CH3O OCH3

OHHO CH=CHCOCH2COCH=CH

Curcumina

Bismetoxicurcumina


OCH3


Demetoxicurcumina

Figura 3. Estructura química de los compuestos activos: Curcumina, Demetoxicurcumina y Bismetoxicurcumina

Figura 4. Absorción de Curcuminoides en forma Fitosomal comparado a Curcuminoides Aislados-No Acoplados.

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Cur

cum

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des

Tota

les

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ml)

Tiempo luego de la suplementación (horas)0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

450mg Cúrcuma Fitosomal Meriva®

4.0g Curcuminoides Aislados-No Acoplados

450mg Cúrcuma Fitosomal MERIVA® vs 4.0g Curcuminoides Aislados-No acoplados

Mecanismos antiinflamatorios

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curcumina fitosomal Meriva® es equivalente a la de 4 gramos de curcuminoides aislados (95% de curcumina), lo que representa un aumento significativo de la biodisponibilidad para la forma fitosomal (Figura 4).

3.2 Mecanismos de acción de la Cúrcuma longa3.2.1 Efectos Antioxidantes

Investigaciones in vitro demuestran que la curcu-mina puede prevenir el daño oxidativo del ADN6 y ser un potente agente neutralizador del óxido nítrico, el nitrito y el peroxinitrito7. Otros estudios in vitro y en animales demostraron que la curcu-mina aumenta el glutatión, la superóxido dismu-tasa (SOD), y otras enzimas antioxidantes.8

3.2.2 Efectos Hepatoprotectores

Se ha encontrado que la curcumina tiene carac-terísticas hepatoprotectoras similares a la sili-marina. Estudios han demostrado en animales los efectos protectores contra una variedad de insultos hepatotóxicos, incluyendo el tetra-cloruro de carbono (CCl4)9, el acetaminofén (Paracetamol)10 y la aflatoxina aspergillus11. Estos estudios concluyen que la protección hepática que ofrece la curcumina se debe a sus propiedades antioxidantes y al efecto inhibidor que produce sobre la síntesis de citoquinas pro-inflamatorias. Adicionalmente, la curcumina revierte la hiperplasia biliar, los cambios en el contenido de grasa y la necrosis inducida por la producción de aflatoxinas.11 Finalmente, se ha confirmado que la curcumina actúa como colagogo, mejorando la solubilidad de la bilis y aumentando la excreción de sales biliares, colesterol y bilirubina. Esto hace de la curcumina una herramienta valiosa en el tratamiento y la prevención de la colelitiasis.

3.2.3 Efectos Antiinflamatorios

Las investigaciones demuestran que la curcu-mina es una molécula altamente pleiotrópica, capaz de interactuar con numerosos sende-ros implicados en la inflamación. La curcumina modula la respuesta inflamatoria de las siguien-tes maneras:

a. Disminuye la actividad de las enzimas ciclooxigenasa-2 (COX-2), lipoxigenasa y óxido nítrico sintetasa inducible (iNOS),

b. Inhibe la producción de citoquinas inflamatorias, factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α), interleuquinas (IL-1 -2 -6 -8 -12), proteínas quimiotácticas de monocitos (MCP) y proteínas de inhibición de la migración,

c. Reduce la actividad de las proteínas quinasas.13,14

La curcumina reduce la actividad de las enzimas COX-2 y iNOS vía la inhibición del factor nuclear kappa β (NF-κβ).15 El NF-κβ es un factor de transcripción eucariótico ubicuo que promueve la inflamación, la proliferación, la transforma-ción celular y la oncogénesis. Se estima que la curcumina suprime la activación del NF-κβ y la expresión genética proinflamatoria mediante el bloqueo de la fosforilación de factor inhibidor I-kappa β quinasa (Iκβ). La supresión de la activación del NF-κβ causa una reducción de la expresión de las enzimas COX-2 y iNOS, resul-tando en una inhibición del proceso inflamatorio y de la oncogénesis.16 (Figura 5)

3.2.4 Efectos Anticarcinógenos

Los estudios en animales así como los estudios in vitro realizados con líneas de células huma-nas han demostrado que la curcumina tiene la capacidad de inhibir tres diferentes mecanismos carcinógenos: la promoción,17 el crecimiento tumoral18 y la angiogénesis19. La curcumina tam-bién tiene la capacidad de suprimir la actividad de varios mutágenos y cancerígenos comunes en varios tipos celulares en estudios in vitro como in vivo.20 Los mecanismos por los cuales la curcumina ejerce funciones anticarcinógenas son los siguientes:

a. Reduce los radicales libres,b. Aumenta indirectamente los niveles de

glutatión,c. Participa en la detoxificación hepática de

mutágenos y carcinógenos,d. Inhibe la formación de nitrosaminas.21

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3.2.5 Efectos Cardiovasculares

Los efectos protectores de la curcumina sobre el sistema cardiovascular incluyen:

a. Reducción de los niveles de colesterol y de triglicéridos,

b. Disminución de la susceptibilidad de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) a la oxidación cuando estas se encuentran en el espacio subendotelial,

c. Disminución de la peroxidación de lípidos22 y la inhibición de la agregación plaquetaria23.

Un estudio sobre 18 conejos ateroscleróticos a los cuales fue administrada una dosis baja (1.6 a 3.2mg/kg) de extracto de cúrcuma demostró una disminución de la peroxidación de lípidos en lipoproteínas de baja densidad y una reducción de los niveles de colesterol y de triglicéridos plasmáticos.24 El efecto del extracto de cúrcuma sobre los niveles de colesterol puede ser atribui-do a la disminución de la absorción del colesterol al nivel intestinal y al aumento de la conversión de colesterol en ácidos biliares en el hígado.12

El efecto inhibidor de los principios activos de la Cúrcuma longa sobre la agregación plaquetaria se realiza a través de la potenciación de la sínte-sis de la prostaciclina y la inhibición de la síntesis de tromboxanos.23

3.2.6 Efectos Gastrointestinales

Los compuestos activos de la Cúrcuma longa ejercen varios efectos protectores sobre el siste-ma gastrointestinal. Los curcuminoides inhiben los espasmos intestinales y aumentan la gastri-na, la secretina, el bicarbonato, y la secreción de enzimas pancreáticas.25 Se ha demostrado que la curcumina reduce la formación de úlceras cau-sadas por el estrés, el alcohol, la indometacina, la ligadura pilórica y la reserpina, aumentando significativamente el moco protector de la pared gástrica en ratas sometidas a estos insultos gastrointestinales.26

3.3 Quercetina 3.3.1 Descripción

La Quercetina (3,3’,4’,5,7-pentahidroxiflavona) (Figura 6) pertenece a una amplia clase de flavonoides polifenólicos casi omnipresentes en las plantas y las fuentes alimenticias de ori-gen vegetal. Está reconocida como antioxidante dado que sus compuestos fenólicos reaccionan con diferentes especies de radicales libres para formar radicales fenoxi que son considerable-mente menos reactivos. Los estudios le han atri-buido diferentes efectos benéficos para la salud humana que incluyen la prevención de cataratas y protección cardiovascular, así como funciones anticancerígenas, antiúlcera, antialergénicas, antivirales, y antiinflamatorias.

LEYENDA NFKB: Factor Nuclear Kappa Beta TNF-∝: Factor de necrosis tumoral alfa COX-2: Ciclooxigenasa 2 iNOS: Óxido Nitroso Sintasa Inducible PG Serie 2: Prostaglandina Serie 2 PPARy: Receptores activados por proliferacion de peroxinas gamma.

ESTÍMULOESTRESANTE

Liberaciónde Glutamato

ActivaciónNFKB

MecanismosAntiin�amatoriosde la Curcumina

ActivaciónCOX-2

PG Serie 2PPARy

In�amaciónCrónica

ActivacióniNOS

LiberaciónTNF-∝

Disrupción BarreraHemato-encefálica

y Daño Tisular

Figura 5. Mecanismos Antiinflamatorios de la Curcumina.

Figura 6. Estructura química de la Quercetina.

OH

OH

OH

O

O

HO

OH

Quercetina


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3.3.2 Farmacocinética

La mayoría de los ensayos sobre animales y humanos con administración oral de Quercetina aglicona demuestran una absorción aproximada del 20%. En un estudio sobre humanos alimenta-dos con glucósidos de Quercetina (contenido de la forma aglicona equivalente a 64mg) se alcanzó una concentración máxima en suero de 196 ng/ml (0,6 µMol) 2,9 horas después de la ingestión. La vida media de esta dosis fue de 16,8 horas y niveles significativos en suero se observaron hasta 48 horas post ingestión.27 Se estima que formas novedosas de entrega de compuestos botánicos como la forma fitosomal mejoran de manera significativa la biodisponibilidad. En este caso, el complejo fosfatidilcolina-Quercetina se incorpora con facilidad a las membranas celu-lares lipofílicas, por lo que es significativamente más biodisponible que la Quercetina aglicona aislada. Con este complejo se logra niveles séri-cos terapéuticos (10 µMol) con dosis diarias entre 500mg a 1.000mg.28

3.4 Mecanismos de acción de la Quercetina3.4.1 Efectos Antioxidantes

La Quercetina reduce los radicales de oxígeno29, inhibe la xantina oxidasa30 e inhibe la peroxida-ción lipídica in vitro31. Como otro indicador de sus efectos antioxidantes, la Quercetina inhibe la oxidación del colesterol LDL in vitro, probable-mente protegiendo la oxidación de la vitamina E en LDL o favoreciendo la regeneración de la vitamina E oxidada.32 Por sí misma o combinada con el ácido ascórbico, la Quercetina reduce la incidencia del daño oxidativo en los linfocitos y en las estructuras neurovasculares en la piel. Adicionalmente, inhibe el daño neuronal causado por una deficiencia experimentalmente inducida de glutatión.33

3.4.2 Efectos Antiinflamatorios

La actividad antiinflamatoria de la Quercetina parece ser debida a su capacidad antioxidante, sus efectos inhibidores sobre la producción de enzimas pro-inflamatorias (ciclo-oxigenasa y lipoxigenasa), y la consecuente inhibición de mediadores inflamatorios, incluyendo leu-cotrienos y prostaglandinas.34 La inhibición de

la liberación de histamina por los mastocitos y basófilos también contribuye a la actividad antiinflamatoria de la Quercetina.35 A nivel ocular, la Quercetina ha demostrado ser un potente inhibidor de la aldosa reductasa, una enzima que cataliza la conversión de glucosa en sorbitol en el cristalino humano y que desempeña un papel importante en la formación de cataratas diabéticas.36 Adicionalmente, se han notado mejorías significativas con la suplementación oral de Quercetina (500mg BID durante un mes) en la sintomatología de condiciones inflamatorias como el asma, prostatitis crónica y cistitis inters-ticial.37, 38

3.4.3 Efectos Antivirales

La Quercetina actúa en contra de la transcripta-sa inversa del VIH39 y otros retrovirus, ha demos-trado reducir la infectividad y la replicación celular del virus herpes simple tipo 1, poliovirus tipo 1, parainfluenza tipo 3 y virus respiratorio sincitial (VRS).40

3.4.4 Efectos Anticarcinógenos

La Quercetina ha demostrado actuar en 6 impor-tantes mecanismos de acciones moleculares con efectos anticarcinógenos.

a. Disminución de la actividad de la proteína P53 mutante: La Quercetina (248 µMol ) disminuye la expresión de la proteína p53 mutante a niveles casi indetectables en líneas celulares humanas de cáncer de mama. Se determinó que la inhibición de la expresión de la p53 permite detener la replicación celular en la fase G2-M41 (Figura 7). En humanos, las mutaciones de p53 se encuentran dentro de las anomalías genéticas cancerosas más comunes.42

b. Detenimiento de la fase G1-M: El punto de control G1-M influenciado por el gen p53 es un sitio importante para el control de la proliferación celular. Se ha encontrado que la Quercetina detiene a las células T


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leucémicas humanas en la parte final de la fase G1-M del ciclo celular.43 Este detenimiento de G1-M también se encontró en células cancerígenas gástricas tratadas con Quercetina. Con una concentración sérica de 70 µMol de Quercetina se redujo en un 10% más el crecimiento celular en comparación con el grupo control.44

c. Inhibición de la Tirosina-Quinasa: Las tirosina quinasas son una familia de proteínas situadas en o cerca de la membrana celular que participan en la transducción de factores de crecimiento al núcleo. Se estima que la expresión de la tirosina quinasa está implicada en la oncogénesis dada su capacidad para afectar negativamente el control regulatorio del crecimiento celular.45 En pacientes con diferentes tipos de cáncer avanzado, la administración intravenosa de Quercetina generó la inhibición de la tirosina-quinasa en linfocitos a la hora en nueve de once casos. Esta inhibición continuó durante un periodo de 16 horas después de la administración46. Los medicamentos dirigidos a modificar la actividad de la tirosina quinasa (tirfostinas) son vistos actualmente como posibles agentes antitumorales sin los efectos secundarios citotóxicos observados con la quimioterapia convencional. La Quercetina fue el primer compuesto que pasó los ensayos de fase 1 en humanos como inhibidor de la tirosina quinasa.47

Punto deControl G2 Mitosis

Punto deControl G1

Síntesis de ADN

G0Fase

QuietaFase G1Fase G2

Figura 7. Ciclo de Replicación Celular mostrando los Puntos de Control influenciados por Genes p53 y p21 intactos.

d. Afinidad por el receptor de estrógenos tipo II (ER II): Se ha propuesto que sitios sobre el ER II reciben flavonoides con el fin de causar una inhibición del crecimiento celular.48 Se ha demostrado que la Quercetina induce la expresión de ER II en ambos tipos de cáncer de mama: con receptor de estrógeno positivo (ER +) y receptor de estrógeno negativo (ER -). La inducción de los ER II en un tratamiento con Quercetina permite una mayor inhibición del crecimiento de células ER.49 En células de melanoma humano cultivadas, la Quercetina tuvo afinidad con los ER II de forma similar al tamoxifeno y dietilestilbestrol.50 Tales sitios sobre ER II se encuentran en el tejido normal y en muchos tipos de tumores humanos, incluyendo el cáncer de mama, de ovario, colorectal, meníngeo, leucemia, y melanoma. La expresión de ER II es independiente del estado de los receptores de estrógenos de tipo I (ER I).

e. Inhibición de proteínas de choque térmico: Se ha encontrado que la Quercetina inhibe la producción de proteínas de choque térmico en varias líneas de células malignas, incluyendo el cáncer de mama51, leucemia52, y cáncer de colon53. Las proteínas de choque térmico forman un complejo con p53 mutante, el cual hace que las células tumorales eviten los mecanismos normales de control del ciclo celular. En este sentido, las proteínas de choque térmico están asociadas a una supervivencia libre de enfermedad más corta54 y a la resistencia a la quimioterapia en cáncer de mama55.

f. Inhibición de proteínas Ras: Se ha encontrado que la Quercetina (10 µMol) inhibe la expresión del oncogén p21-ras en líneas de células cultivadas de cáncer de colon.56 Las mutaciones de este importante gen suelen perjudicar la fase celular GTP-


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asa, resultando en una activación continua de la señal que induce la replicación del ADN. Las mutaciones de protooncogenes Ras se encuentran en más del 50% de los cánceres de colon, y también en muchos otros tipos de tumores.57

4. ESTUDIOS CLÍNICOS EXPLORANDO LOS BENEFICIOS ANTIINFLAMATORIOS DE LA CURCUMINA Y DE LA QUERCETINA 4.1 Alergias

Los efectos estabilizadores de la Quercetina sobre los mastocitos la convierten en una excelente opción para prevenir la liberación de histamina en casos de alergia.

Los estudios demuestran que la Quercetina inhibe la liberación de histamina estimulada por alérgenos que inducen la producción de IgE. Adicionalmente a sus efectos sistémicos, se considera que los efectos antialérgicos de la Quercetina podrían ser en parte debidos a los efectos antiinflamatorios y antihistamíni-cos a nivel del tejido linfoide asociado a los intestinos.58 4.2 Artritis Reumatoide

En un ensayo preliminar controlado, doble ciego y aleatorio (ECA), la curcumina se comparó con la fenilbutazona en pacientes con artritis reumatoide. La curcumina en dosis diarias de 1.200mg redujo la inflama-ción articular, redujo la rigidez al levantarse y aumentó el tiempo de caminata.59

4.3 Dispepsia y Úlcera Gástrica

En un ensayo clínico de fase II con 45 sujetos (24 hombres, 21 mujeres, edades 16-60 años), de los cuales a 25 sujetos con úlceras pépticas diagnosticadas endoscópicamente se les dio 600mg de curcumina cinco veces al día, 30-60 minutos antes de comer, a las 4:00 pm y antes de acostarse durante 12 semanas. Desaparecieron las úlceras en 12 pacientes (48%) después de cuatro semanas, en 18 pacientes después de ocho semanas,y

19 pacientes (76%) después de 12 semanas. El otro subgrupo de 20 pacientes que no tenían ulceraciones detectables en el inicio del estudio pero que presentaban síntomas asociados a erosiones, gastritis, y dispepsia recibieron también la curcumina y se observó que después de 1-2 semanas el dolor abdo-minal y los otros síntomas habían disminuido significativamente.60

Estudios realizados en animales han demos-trado que la Quercetina protege contra la úlcera gástrica causada por el etanol, proba-blemente mediante la inhibición de la peroxi-dación lipídica de las células gástricas.61 Un estudio in vitro interesante demuestra que de una manera dosis-dependiente la Quercetina ejerce un efecto inhibidor sobre el crecimiento de Helicobacter pylori, explicando desde otro punto de vista los resultados que produce en el manejo de la úlcera gástrica.62 4.4 Enfermedades Cardiovasculares

Los efectos cardiovasculares de la Quercetina se centran en sus funciones como antioxidan-te, antiinflamatorio y posiblemente antiagre-gante plaquetario.63 En el estudio Zutphen Elderly con seguimiento a cinco años en hombres entre 65 y 84 años, se investigó la relación entre la ingesta de flavonoides en la dieta y el riesgo de enfermedad coronaria. El riesgo de mortalidad por enfermedad car-díaca disminuyó significativamente a medida que la ingestión de flavonoides aumentó. Un grupo consumió 25% más flavonoides que el otro. Los individuos del grupo que consumió más flavonoides tuvieron un riesgo relativo 40% inferior a los individuos del otro grupo.64 En una cohorte de este mismo estudio, la ingesta dietética de los flavonoides (principal-mente Quercetina) se asoció inversamente con la incidencia de accidente cerebrovascu-lar.65

4.5 Enfermedades Inflamatorias Digestivas y Síndrome del Colon Irritable

Holt et al realizaron un estudio piloto para examinar el efecto de la terapia con curcumina


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en 10 pacientes con enfermedades inflama-torias digestivas (cinco con Enfermedad de Crohn [EC] y cinco con Colitis Ulcerativa [CU], edades de 28-54) que habían previamente recibido terapia estándar para EC o CU. Cinco pacientes con proctitis (CU de la zona rectal) recibieron 550mg dos veces al día de curcu-mina durante un mes y luego la misma dosis tres veces al día por un período adicional de un mes. Se evaluaron al inicio y al final del estudio la velocidad de sedimentación globular (VSG), la proteína C-reactiva (PCR), los resultados de la sigmoidoscopia y biopsia. Los síntomas se evaluaron mediante un cuestionario y diario llevado cada día. Los otros cinco pacientes, con enfermedad de Crohn, recibieron 360mg tres veces al día durante un mes y luego cua-tro veces al día durante un segundo mes. El Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI), PCR, VSG y la función renal fueron evaluados en todos los pacientes al inicio y al final del estudio. En el grupo de pacientes con proctitis todos mejoraron al final del estudio, como se indica por un indicador global, dos eli-minaron los medicamentos que tomaban antes del estudio, dos disminuyeron sus medicamen-tos y todos los cinco sujetos demostraron pará-metros normales de VSG y PCR (marcadores serológicos de inflamación) al terminar los dos meses de tratamiento. En el grupo de EC, el puntaje del CDAI disminuyó en un promedio de 55 puntos y la PCR y VSG disminuyeron en cuatro de cinco pacientes.66

4.6 Enfermedades Oculares

La uveítis anterior es una condición caracte-rizada por inflamación del tracto uveal del ojo (incluyendo el iris); no tratada puede causar una visión borrosa y daño permanente. Aunque la causa exacta de la uveítis anterior no se ha determinado aún, se ha notado que se produce por la presencia de uno de estos antecedentes: trauma ocular, tuberculosis, artritis reumatoide, sarampión o paperas y otras enfermedades oculares. Por lo general el tratamiento busca reducir la inflamación.67

En un ensayo clínico con 32 pacientes (eda-des 19-70) con uveítis anterior, se administró

375mg de curcumina solo o junto con terapia antituberculosa (a aquellos pacientes que tuvie-ron una prueba positiva de tuberculina) tres veces al día durante 12 semanas. Del grupo de la curcumina sola (n=18), el 100% reportaron una mejoría marcada después de dos sema-nas de tratamiento, comparado con el 86% en el grupo curcumina/terapia antituberculosis (n=14). Se observaron mejorías en agudeza visual, en turbidez del humor acuoso y adi-cionalmente se disminuyeron los precipitados queráticos.68 La curcumina se ha utilizado para el manejo de pseudotumores orbitales inflama-torios e idiopáticos (IOIP). Los pseudotumores orbitales incluyen las lesiones oculares de naturaleza no neoplásica y las lesiones cuyas causas no son claramente definidas. Son con-diciones inflamatorias e inmunológicas que se caracterizan por una masa dura en la órbita, inflamación de la conjuntiva y disminución de la agudeza visual. El tratamiento convencional consiste en el uso de corticoesteroides, que es en muchas ocasiones inefectivo.69 En un pequeño estudio de ocho pacientes con IOIP, se administró 375mg de curcumina tres veces al día por 6-22 meses. Los pacientes fueron seguidos durante dos años y evaluados a intervalos de tres meses. Sólo el 60% de los participantes completaron el estudio, pero de este porcentaje el 90% se recuperó comple-tamente con el tratamiento con la curcumina. De este último grupo un paciente terminó el estudio completamente asintomático, pero presentando cierta restricción en el movimiento ocular.70 4.7 Osteopenia / Osteoporosis

La funcionalidad de la curcumina en el manejo de condiciones óseas se atribuye a los efectos inhibidores que causa sobre la cascada infla-matoria y al aumento de los niveles de antioxi-dantes que genera. Evidencias preclínicas y clí-nicas sugieren que el manejo de la salud ósea resulta ser más exitoso cuando se enfoca sobre múltiples senderos fisiológicos implicados que cuando se aplica una terapia con un mecanis-mo de acción único. Agentes que modulan múl-tiples senderos celulares, como la curcumina, tienen un potencial muy valioso en el tratamien-


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to de este tipo de enfermedades. Se ha estu-diado el uso de la forma fitosomal de Cúrcuma longa en comparación al “mejor tratamiento disponible” durante 8 meses con 100 pacientes presentando condiciones que debilitan la matriz ósea (confirmado por imágenes radiográficas). Los síntomas fueron evaluados con el sistema de puntaje WOMAC, la movilidad fue eva-luada con el desempeño al caminar en una caminadora y los resultados fueron trazados midiendo marcadores de la respuesta inflama-toria: proteína C reactiva, interleuquinas (IL-1b, IL-6), sCD40L, molécula soluble de adhesión a la célula vascular (sVCAM-1) y la velocidad de sedimentación eritrocitaria. Los resultados demostraron que el grupo tratado con la forma fitosomal de Cúrcuma longa tuvo una reducción significativa en todos los parámetros clínicos del WOMAC, los puntajes disminuyeron de 80,6 a 33,3 y todos los otros parámetros mejoraron significativamente mientras no se observaron variaciones significativas en el grupo control recibiendo el “mejor tratamiento disponible”71 (ver siguiente tabla):

4.8 Quimioprevención y Tratamiento

En un ensayo de 15 pacientes con cáncer colo-rectal avanzado, investigadores administraron dosis de curcuminoides entre 450 y 3.600mg diario por un período de 4 meses. Análisis de sangre y de imágenes se realizaron al inicio del estudio y en varios puntos durante todo el ensayo. En seis pacientes que recibieron una dosis de 3.600mg se encontró que los nive-les promedios de prostaglandina E2 (PGE2) medidos después de 29 días de tratamiento disminuyeron de 46% en comparación con el inicio del tratamiento. PGE2 es una molécula proinflamatoria que resulta de la acción de

Grupo Tx Fitosoma Cúrcuma longa Grupo Control Mejor Tx disponibleWOMAC items Inicio Final (8 meses) Inicio Final (8 meses)

Dolor 16,6 7,3 16 15,2

Rigidez 7,4 3,2 6,6 6,7

Funciones físicas 56,6 22,8 55,2 46,9

Total 80,6 33,3 77,8 68,8

la ciclo-oxigenasa y que ha demostrado esti-mular el crecimiento del cáncer colorectal en humanos.72 Adicionalmente, las tomografías y las resonancias magnéticas mostraron que dos pacientes (uno tomando 900mg, el otro con 1.800mg) lograron estabilizar la enfer-medad después de dos meses. Otro estudio controlado realizado con 160 pacientes usando la forma fitosomal demostró que el uso de la Cúrcuma longa mejora significativamente los efectos adversos del tratamiento oncológico convencional.73

Un estudio realizado en animales monitoreó el efecto de la Quercetina en individuos que pre-sentaban tumores abdominales derivados de una línea de células cancerígenas. La adminis-tración diaria de una inyección intraperitoneal de Quercetina inhibió significativamente el cre-cimiento tumoral en todas las dosis ensayadas (20, 200, 400 y 800mg/kg). La dosis de 20mg/kg dió un efecto similar a la dosis mayor de 800mg/kg. El efecto sobre el crecimiento de las células fibroblásticas humanas normales

fue mínimo. Los autores concluyeron que la Quercetina puede ser un inhibidor selectivo del crecimiento tumoral celular.74

Se puede apreciar en el caso de ambas sus-tancias que existen más de 20 estudios clínicos en curso de fase II y III, que se terminarán o se publicarán próximamente.75

4.9 Postoperatorio

Satoskar et al examinaron los efectos de la curcumina en comparación con la fenilbuta-zona y un placebo en casos de edema del cordón espermático post cirugía en casos de hernia inguinal o hidrocele. Los cuarenta y


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cinco pacientes (edades 15-68) del Grupo A recibieron 400mg de curcumina, mientras que los pacientes del Grupo B (placebo) recibieron 250mg de lactosa, y los pacientes del Grupo C recibieron 100mg de fenilbutazona tres veces al día durante seis días después de la opera-ción. Los parámetros medidos fueron el edema y la sensibilidad del cordón espermático, así como el dolor y la molestia al tocar la región operada (0: ausente, 1: leve, 2: moderada, 3: grave) y reflejada por puntuación de intensidad (TIS) de 0-12. La TIS en el Grupo A (curcumina) disminuyó al día 6 del 84,2%, en el Grupo B (placebo) disminuyo del 61,8%, y en el Grupo C (fenilbutazona) disminuyó del 86%. Aunque los puntajes TIS para la curcumina y la fenilbu-tazona fueron similares al día 6, la curcumina demostró ser más valiosa en la reducción de los cuatro marcadores de la inflamación medi-dos. La fenilbutazona no redujo la sensibilidad a la palpación de la herida quirúrgica.76

4.10 Rechazo de Trasplante Renal

Un ECA investigó el efecto de una combinación de 480mg de curcumina y 20mg de Quercetina por cápsula sobre los rechazos tardíos de tras-plante (DGR) en 43 pacientes con trasplante renal. Los sujetos fueron asignados al azar en tres grupos: a dosis baja (una cápsula), a dosis alta (dos cápsulas), o placebo (una cápsula dos veces al día) durante un mes después de la cirugía. De los 39 participantes que completa-ron el estudio, 2 de los 14 en el grupo de control experimentaron DGR en comparación a 0 en los dos grupos de tratamiento. Adicionalmente, se logró disminuir de manera significativa la creatinina en suero 48 horas post-trasplante en el 71% de los pacientes del grupo de trata-miento (dosis baja), en el 93% de los pacientes del grupo con dosis alta, y en el 43% de los pacientes del grupo placebo. Se estima que se logra una recuperación temprana de la función renal en período post-trasplante induciendo la enzima hemo-oxigenasa, inhibiendo el NF-κβ y de las citoquinas pro-inflamatorias, y neutra-lizando los radicales libres asociados al daño tisular.77

5. EFECTOS SECUNDARIOS Y TOXICIDAD No se han reportado casos de toxicidad, ni se conocen efectos secundarios asociados a la administración aguda o crónica de extractos de Cúrcuma longa y de Quercetina a dosis < 8 gramos/día.

6. DOSIFICACIÓNLa dosis recomendada de extractos estandari-zados en forma fitosomal de Cúrcuma longa y Quercetina es entre 400 y 1.200mg diarios.

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propiedad de...colagogo, mejorando la solubilidad de la bilis y aumentando la excreción de sales...

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