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Índice Programa formativo EPOC Coordinador Luis Puente Maestu Jefe de Sección de Pruebas Funcionales y Broncoscopia. Servicio de Neumología Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Universidad Complutense de Madrid Autores Módulo 5. Cambio de paradigma en el abordaje de la EPOC. Doble broncodilatación Felip Burgos Rincón Centre Diagnòstic Respiratori Sevei de Pneumologia (ICT) Hospital Clínic de Barcelona Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS) Isabel Blanco Vich Centre Diagnòstic Respiratori Servei de Pneumologia (ICT) Hospital Clínic de Barcelona Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)

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Índice

Programa formativo EPOC

Coordinador

Luis Puente Maestu

Jefe de Sección de Pruebas Funcionales y Broncoscopia. Servicio de NeumologíaHospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid

Universidad Complutense de Madrid

Autores

Módulo 5. Cambio de paradigma en el abordaje de la EPOC.

Doble broncodilatación

Felip Burgos RincónCentre Diagnòstic Respiratori

Sevei de Pneumologia (ICT) Hospital Clínic de Barcelona

Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)

Isabel Blanco Vich Centre Diagnòstic Respiratori Servei de Pneumologia (ICT) Hospital Clínic de Barcelona

Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)

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Índice III

Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

Tratamiento broncodilatador de la EPOC . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1Doble broncodilatación en la EPOC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1Concepto e indicaciones de la doble broncodilatación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5Cuándo cambiar el tratamiento de corticoides a broncodilatadores . . . . . . . . . . . . . 6

Tratamiento broncodilatador inhalado de la EPOC . . . . . . . . . . . . . . . . 6Fármacos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6Dispositivos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9

Tratamiento no farmacológico de la EPOC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10

Puntos clave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11

Bibliografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11

Test de evaluación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13

Índice

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Tratamiento broncodilatador

de la EPOC

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3Índice

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es un trastorno pulmo-nar que se caracteriza por la existencia

de una obstrucción de las vías aéreas, gene-ralmente progresiva.

Unas de las consecuencias principales de esta alteración de la función de los pulmones son la disnea y la limitación al ejercicio, las cuales afectan al desarrollo normal de la acti-vidad diaria de los pacientes.

Un elemento esencial del tratamiento de la EPOC son los broncodilatadores, que produ-cen mejorías, generalmente pequeñas pero significativas, de la función pulmonar y que se traducen en un alivio de la disnea, así como, con frecuencia, en un aumento de la capacidad de esfuerzo.

Los fármacos broncodilatadores actualmente usados en la EPOC pertenecen a dos familias: los agonistas adrenérgicos del receptor ß2 y los antagonistas del receptor post-sináptico (muscarínico) del sistema parasimpático.

En la última década de siglo pasado se de-sarrollaron fármacos con efectos prolonga-dos de ambas familias a los que, siguiendo los acrónimos del inglés, llamamos LABA y LAMA, respectivamente. El concepto era que la broncodilatación posible tenía un límite alcanzable con un fármaco de cualquiera de

las dos familias y que, la única ventaja de la combinación, sería reducir la toxicidad. Aun así, se recomendaba su administración de forma escalonada en pacientes que no tenían suficiente alivio sintomático, dada la expe-riencia de que algunos pacientes mejoraban al emplear fármacos de las dos familias.

En los últimos años ha aparecido evidencia científica que sugiere que la combinación de un broncodilatador de cada familia produce mayor broncodilatación, mejora los síntomas y reduce las agudizaciones, que la monotera-pia con cada uno de ellos. Se inicia, por tanto, un nuevo paradigma del tratamiento para los pacientes con EPOC, la doble terapia LABA + LAMA.

Esta terapia conduce a una reducción en la utilización, por ineficaces, de antiinflamato-rios como los corticoides inhalados (en los casos en los que no se tengan agudizaciones o sean de fenotipo mixto). En este capítulo se hace una puesta al día de los avances que fundamentan el concepto de la doble terapia broncodilatadora en la EPOC.

Luis Puente MaestuJefe de Sección de Pruebas Funcionales y Broncoscopia.

Servicio de Neumología

Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid

Universidad Complutense de Madrid

Introducción

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Doble broncodilatación en la EPOC

Concepto e indicaciones de la doble broncodilatación

Los objetivos de un tratamiento eficaz de la EPOC deberían incluir: a) evitar el desarrollo y la progresión de la enfermedad reconociendo y reduciendo los factores de riesgo; b) contro-lar los síntomas, mejorar la tolerancia al es-fuerzo y el estado general de salud; c) preve-nir y tratar las complicaciones, y d) tratar las exacerbaciones y reducir la mortalidad.

La obstrucción de la vía aérea es el elemento principal en la patogenia de la EPOC y pare-ce justificada la administración de fármacos que la reduzcan al relajar la musculatura lisa bronquial. Los broncodilatadores constituyen la terapia de primera línea para el alivio sin-tomático en el manejo de los pacientes con EPOC. Atendiendo a su mecanismo de acción, pueden distinguirse dos grandes familias de broncodilatadores: los ß2 adrenérgicos y los anticolinérgicos.

Estos broncodilatadores, que actúan de for-ma diferente, a distinto nivel y por diversos mecanismos de acción, disminuyen la obs-trucción del flujo aéreo y mejoran la venti-lación. Sin embargo, el empleo conjunto de estos fármacos tiene un efecto sinérgico, con-siguiendo una mejora de la función pulmonar

y, por consiguiente, un aumento de la bronco-dilatación. El uso concomitante de estas dos familias de fármacos es lo que entendemos por doble broncodilatación.

De este modo, la combinación de dos bron-codilatadores podría resultar superior a su empleo individual, permitiendo disminuir las dosis de cada uno por separado y, por tanto, su posible toxicidad.

No obstante, en una revisión de la Cochra-ne donde se comparaba el efecto de un ß2 adrenérgico y un anticolinérgico —long acting beta-agonist (LABA) y long acting antimuscari-nic agent (LAMA): LABA + LAMA— frente a mo-noterapia, se observó que el uso de la doble broncodilatación producía pequeñas diferen-cias no clínicamente relevantes en la escala de calidad de vida del St. George’s Respira-tory Questionnaire (SGRQ), y en el volumen espirado forzado en el primer segundo (FEV1) frente a tiotropio sólo, sin existir diferencias en el número de exacerbaciones, hospitali-zaciones o mortalidad. No obstante, la doble broncodilatación estaría indicada en:

• Pacientes que persisten sintomáticos a pesar del tratamiento broncodilatador en monoterapia.

• Pacientes con poco riesgo de exacerbacio-nes o como alternativa a ß2 adrenérgicos más corticosteroides inhalados (CI) —LABA + CI— en caso de rechazo o intolerancia al corticoide.

Tratamiento broncodilatador de la EPOC

Isabel Blanco Vich Centre Diagnòstic Respiratori. Servei de Pneumologia (ICT). Hospital Clínic de BarcelonaInstitut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)

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Módulo 5 Cambio de paradigma en el abordaje de la EPOC . Doble broncodilatación

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• Pacientes que requieren un mejor control de la disnea y una mayor tolerancia al es-fuerzo, con aumento de las actividades cotidianas, a fin de mejorarles la calidad de vida y, por tanto, el pronóstico de la en-fermedad.

Los beneficios de la doble broncodilatación son claros: mejora la función pulmonar, dis-minuye la hiperinsuflación pulmonar, aumen-ta la broncodilatación, reduce el número de exacerbaciones y mejora la calidad de vida de estos pacientes; sin embargo, esta asocia-ción no está exenta de riesgos, puesto que existe una mayor probabilidad de presentar efectos secundarios y, a la vez, de aumentar las interacciones farmacológicas.

Aún así, la posibilidad de obtener un único dispositivo combinando ambos grupos de fármacos, que resultara de fácil utilización y con un rápido inicio de acción, sería la opción terapéutica ideal para el manejo de estos pa-cientes con EPOC.

Cuándo cambiar el tratamiento de corticoides a broncodilatadores

En general, para los pacientes con EPOC se prefiere la terapia inhalatoria, debiéndose prestar atención a la administración eficaz del fármaco (o los fármacos) con un buen en-trenamiento de la técnica inhalatoria. En los últimos años hemos asistido a una gran im-plementación de tratamiento combinado con ß2 adrenérgicos más un CI.

Sin embargo, el uso excesivo de CI en pa-cientes con EPOC ha demostrado un mayor número de infecciones respiratorias bajas, incluso neumonías y, en la actualidad, tal y como recomiendan las últimas guías clínicas, resulta más interesante el tratamiento por fe-notipos y, por lo tanto, la prescripción de CI está indicado únicamente en determinados fenotipos, mientras que para otros, la terapia de elección es únicamente la broncodilata-

ción. Así, mientras que en el fenotipo asma-EPOC y en el fenotipo exacerbador se prefiere la combinación LABA + CI, en otras formas, como EPOC-enfisema, estaría más indicado el empleo combinado de dos broncodilatado-res (LABA + LAMA).

En otras ocasiones, en los que el paciente presente intolerancia a los CI y muestre un fe-notipo asma-EPOC o re-agudizador, se podría sustituir el tratamiento con corticoides y ad-ministrarse nuevos anti-inflamatorios como, por ejemplo, los inhibidores de la fosfodies-terasa-4.

Tratamiento broncodilatador inhalado de la EPOC

Fármacos

Los broncodilatadores inhalados son la base del tratamiento farmacológico de la EPOC: reducen el atrapamiento aéreo y mejoran el grado de disnea, la tolerancia al esfuerzo y la calidad de vida, incluso sin observarse mejo-ría en la función pulmonar (FEV1) (tabla 1).

En la tabla 2 se muestra un esquema compa-rativo de los diferentes tipos de broncodilata-dores. Los inhalados, para el tratamiento de la EPOC, son los que siguen a continuación.

ß2 adrenérgicos

Su acción broncodilatadora radica en la rela-jación que ejercen sobre el músculo liso de la vía aérea. Los fármacos de acción corta se utilizan principalmente para el tratamiento de los síntomas agudos de disnea, sobre todo en caso de exacerbación. Su principal desventa-ja es su corta duración de acción (de 2 a 4 ho-ras), lo que requiere un empleo repetido a lo largo del día, dificultando así el cumplimiento terapéutico.

Actualmente disponemos de ß2 adrenérgicos de larga duración que, aunque sólo producen ligeros incrementos en el FEV1 y en la capa-

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7Parte 2Tratamiento broncodilatador de la EPOC

Tabla 1 . Tratamiento de la EPOC.

Abandono del tabaco, actividad física, vacunaciones

Broncodilatadores solos o en combinción

Asociar broncodilatadores y glucocorticoides inhalados, rehabilitación

Teofilia

Oxígeno domiciliario

Cirugía

Leve

FEV1 Síntomas

Moderada Grave Muy grave

ß2 adrenérgicos Anticolinérgicos Corticoides inhalados

Fármacos Acción corta: salbutamol, terbutalina

Acción corta: bromuro de ipratropio

Beclometasona, budesonida, fluticasona

Acción prolongada: formoterol, salmeterol, indacaterol

Acción prolongada: tiotropio, aclidinio, glicopirronio

Mecanismo de acción

Broncodilatación rápida/prolon-gada (relajación muscular lisa)

Bloqueo de mastocitos y activi-dad frente a los neutrófilos

Mejora de la función ciliar y del aclaramiento mucociliar

Disminuye hiperinsuflación pulmonar

Citoprotección de la mucosa

Mejora en la limitación del flujo aéreo y en la hiper-inflación

Efecto más duradero que ß2 adrenérgicos pero más lento

Reducen inflamación

Impiden liberación ma-crófagos y eosinófilos

Disminuyen el número de agudizaciones

Mejoran los síntomas y aumentan el FEV1

Efectos secundarios

Temblor muscular

Taquicardia/arritmias

Hipocaliemia

Muy poco significativos clíni-camente

Sequedad de la boca con sabor metálico

Podría disminuir la secreción de moco

Glaucoma

Candidiasis orofaríngea

Disfonía

Retraso crecimiento

Equimosis

Cataratas

Glaucoma

Osteoporosis

Dispositivos MDI, Turbuhaler, cápsula para inhalar, Accuhaler, Breezhaler

nebulizado

MDI, cápsula para inhalar, Breezhaler, nebulizado

MDI, Turbuhaler, cápsula para inhalar, Accuhaler

Tabla 2 . Fármacos broncodilatadores en el tratamiento de la EPOC.

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Módulo 5 Cambio de paradigma en el abordaje de la EPOC . Doble broncodilatación

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cidad de ejercicio, son capaces de reducir la disnea y mejorar la calidad de vida.

Recientemente, se ha comercializado el in-dacaterol, un nuevo ß2 adrenérgico con ac-tividad broncodilatadora, aprobado en una dosis de 150 μg/24 horas, que se administra por medio de una cápsula utilizando el inha-lador Breezhaler. Indacaterol ha demostrado mejorar los síntomas de los pacientes con EPOC y tiene una eficacia mantenida a lo lar-go de 24 horas (una única dosis al día).

La administración concurrente de indacaterol y tiotropio mejora significativamente la bron-codilatación y el control de los síntomas en comparación con tiotropio sólo, y proporciona mejoras significativas en el área bajo la curva (AUC) del FEV1 desde el minuto 5 hasta 8 ho-ras postinhalación, así como del FEV1 valle (FEV1 alcanzado tras broncodilatador más bajo). Asimismo, indacaterol más tiotropio mejora significativamente la hiperinsuflación pulmonar (indicado por un aumento de la ca-pacidad inspiratoria) en comparación con tio-tropio sólo. En cuanto a seguridad y tolerabi-lidad, es un fármaco bien tolerado y muestra un perfil cardiovascular aceptable.

Las recomendaciones actuales orientadas a la combinación de broncodilatadores con diferentes mecanismos de acción aplican la combinación de indacaterol y un anticolinér-gico.

Anticolinérgicos

Los broncodilatadores anticolinérgicos ac-túan reduciendo el tono vagal colinérgico de la vía aérea, que es el principal componente reversible de la EPOC. De esta forma, mejo-ran la función pulmonar, reducen la hiperse-creción mucosa, disminuyen la disnea y la intolerancia al ejercicio, así como las exacer-baciones; en definitiva, los anticolinérgicos mejoran la calidad de vida de los pacientes con EPOC.

Los de acción corta (bromuro de ipratropio) han sido los fármacos más utilizados en los pacientes con EPOC; sin embargo, su poso-logía dificulta el cumplimiento terapéutico impidiendo, a su vez, el control de la sinto-matología. Los de acción prolongada (tiotro-pio) se administran 1 vez al día, facilitando su cumplimiento además de lograr una mejoría clínica en el control de los síntomas.

El glicopirronio es un nuevo anticolinérgico de acción prolongada que se administra en una dosis de 50 μg/24 horas por medio de una cápsula con el inhalador Breezhaler; ha de-mostrado mejorar la función pulmonar desde el día 1 hasta la semana 52 (estudio GLOW 2). Su eficacia se mantiene a lo largo de 24 horas con una dosis única por la mañana, y ha demostrado mejorar la disnea, la calidad de vida, las exacerbaciones, la tolerancia al esfuerzo, la capacidad inspiratoria y las mo-lestias en extremidades inferiores. Además, el uso de glicopirronio consigue reducir el empleo de medicación de rescate; se le con-sidera un fármaco seguro y bien tolerado. En los ensayos aleatorios contra placebo, ha demostrado presentar un perfil de seguridad similar al placebo, y los efectos secundarios son equivalentes a los de otros anticolinér-gicos (sabor metálico, glaucoma, etc.), habi-tualmente de carácter leve. Se ha estudiado la seguridad cardiológica sin haberse encon-trado hallazgos relevantes. Comparado con otro anticolinérgico de acción prologada, el tiotropio, ha demostrado un perfil de eficacia y seguridad equivalente y es de inicio de ac-ción incluso más rápido.

En resumen, el análisis conjunto de los estu-dios GLOW 1 y GLOW 2 muestra que el fárma-co es seguro y superior al placebo. La mejora en el FEV1 se observó tras la primera dosis, en el primer día, (+90 ml a los 5 minutos y + 144 ml a los 15 minutos con respecto a pla-cebo) y se mantuvo a lo largo de 52 sema-nas. En un segundo análisis, en los pacientes que recibieron glicopirronio el tiempo hasta

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9Parte 2Tratamiento broncodilatador de la EPOC

la primera exacerbación moderada/grave se prolongó en comparación con el grupo que recibió placebo en las semanas 26 (índice de riesgo [HR] 0,64) y 52 (HR 0,67), unos resul-tados similares a los obtenidos en pacientes tratados con tiotropio (un grupo exploratorio del GLOW 2); asimismo, redujo la tasa media de agudizaciones con respecto a placebo.

Se administra en un dispositivo optimizado de baja resistencia y fácil uso, resultando francamente cómodo.

Corticoides inhalados

La potencial utilidad de los CI en el tratamien-to de la EPOC deriva de sus efectos antiinfla-matorios sobre las células implicadas y sobre los mediadores de la inflamación.

La administración de CI disminuye el número de exacerbaciones y su grado de severidad. Además, mejora los síntomas diarios y la to-lerancia al esfuerzo en pacientes con EPOC.

En general, el empleo de CI sólo conseguirá leves mejorías en las pruebas de función pul-monar, siempre muy inferiores a las consegui-das con los ß2 adrenérgicos. Sin embargo, si el paciente está muy sintomático a pesar de un tratamiento adecuado con broncodilata-dores, es recomendable incluirlos en el trata-miento.

Recientemente se han comercializado dos broncodilatadores que pueden administrarse en un mismo dispositivo inhalador de polvo seco, que actúan de forma rápida y facilitan la adherencia al tratamiento, el glicopirronio (antimuscarínico) y el indacaterol (agonista ß). Esta combinación implica un paso más allá en la terapia base de la EPOC: la combi-nación de dos fármacos con mecanismos de acción diferentes pero con una misma acción broncodilatadora.

La combinación de glicopirronio e indacate-rol, en fase III de investigación, supera a to-

das las monoterapias en la EPOC de intensi-dad moderada/grave, puesto que el inicio de acción es rápido y cumple con el objetivo prio-ritario de controlar los síntomas matutinos.

El estudio ILLUMINATE, publicado reciente-mente (Lancet Respir Med. 2013), compara por primera vez la combinación de dos bron-codilatadores (glicopirronio e indacaterol) con otra combinación compuesta por un bronco-dilatador (salmeterol) más un CI. Es un es-tudio de grupos paralelos —de 26 semanas de duración, con más de 500 pacientes de edad media-avanzada (> 40 años), aleatorio, doble ciego, multicéntrico, de doble simula-ción— para evaluar eficacia, tolerabilidad y seguridad de la combinación de dos bronco-dilatadores, 1 vez al día, con la otra combina-ción (salmeterol/fluticasona), de dosis fija, 2 veces al día en pacientes con EPOC estable moderada-grave. En este estudio se cumplió el objetivo principal, puesto que la media del AUC del FEV1 durante las 12 primeras horas en la semana 26 fue significativamente supe-rior con la combinación dual de broncodilata-dores glicopirronio + indacaterol (+140 ml) en comparación con la combinación del bronco-dilatador más corticoide. Con referencia a la media del AUC de FEV1, la broncodilatación dual también fue superior en el día 1 (+70 ml) y en la semana 12 (+120 ml), y mejoró la dificultad para respirar y redujo el empleo de medicación de rescate durante las 26 sema-nas de estudio.

Dispositivos

El efecto de un fármaco inhalado no depende únicamente de las características farmacoci-néticas del principio activo, sino que se han descrito múltiples factores que contribuyen a su efectividad. Por un lado, dependerá de las características del individuo, es decir, tan-to de la geometría de su vía aérea como del grado de obstrucción. Y, por otro, dependerá también de una serie de factores que afec-tan el depósito pulmonar de los aerosoles;

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entre estos figuran tanto los intrínsecos a las características del aerosol, como el tamaño y la densidad de las partículas, la carga eléc-trica o la higroscopicidad; como los propios de la forma de inhalar el fármaco, es decir, del volumen y flujo inspiratorios, del grado de hiperinsuflación pulmonar y del tiempo de ap-nea postinhalatoria. Por lo tanto, a la hora de elegir un inhalador se deberá tener en cuenta si el paciente respira de forma espontanea, si tiene una buena coordinación a la hora de emplear la técnica inhalatoria —coordinación entre la administración del fármaco (manos) y respiración— y si el flujo inspiratorio es sufi-ciente para inhalar el fármaco.

En los últimos años se ha intentado definir cómo podría ser el «inhalador ideal», teniendo en cuenta todos estos factores. Las caracte-rísticas idóneas deberían ser las siguientes:

• Fácil de utilizar durante una exacerbación, puesto que éstas representan un momen-to crítico para el paciente; por ello, el inha-lador no debería ofrecer ningún problema para su utilización en estas circunstancias.

• Alta producción de aerosol por unidad de tiempo, lo que facilitaría durante la manio-bra de inspiración la correcta inhalación del aerosol por parte del paciente.

• Rendimiento reproducible en diferentes condiciones de operación: que el aerosol generado no dependa de la carga correcta de la dosis, de la maniobra inspiratoria del paciente ni de la posición del dispositivo.

• Fácil de utilizar y de aprender su empleo; idealmente sería conveniente que se pu-diera utilizar con una sola mano.

• Ligero, pequeño, silencioso y discreto (ca-racterísticas que pueden facilitar la adhe-rencia al tratamiento, incluso en público).

• Posibilidad de que el paciente compruebe si la inhalación se realizó correctamente y el sistema funcionó de forma adecuada. Esto ayudaría al paciente a conocer si la maniobra de inhalación ha sido correcta,

reafirmando su técnica y facilitando la re-petición en caso contrario.

• Imposibilidad de sobredosificación y pérdi-da del fármaco una vez cargado, para eli-minar la posibilidad de inhalar una doble carga o su pérdida una vez se ha prepara-do y no ha sido utilizada.

• Boquilla cómoda, que se ajuste correcta-mente a la boca y con facilidad.

• Contador de dosis y aviso de las últimas dosis disponibles, para conocer la disponi-bilidad de fármaco en el dispositivo y aler-tar de preparar su cambio.

• Percepción del fármaco durante la inspira-ción, así el paciente tiene evidencia de la inhalación.

• Posibilidad de recarga y reciclaje, puesto que probablemente abarataría los costes del dispositivo.

• La boquilla tuviera tapa sujeta al inhalador para evitar la introducción de elementos extraños (polvo, etc.) en la boquilla y que ésta no pueda perderse.

• Identificador, por colores, del tipo de fár-maco, facilitando su identificación de for-ma intuitiva y fácil.

Si, además, se pudieran combinar los fárma-cos en un mismo dispositivo de estas carac-terísticas, aseguraríamos un mejor cumpli-miento del tratamiento y probablemente una mayor eficiencia en el cuidado de esta enfer-medad.

Tratamiento no farmacológico de la EPOC

El tratamiento de la EPOC requiere la integra-ción de varias disciplinas clínicas mediante distintos métodos terapéuticos. El tratamien-to no farmacológico es de tanto valor como el farmacológico y se debe llevar a cabo en todos los pacientes.

Está bien reconocido que la intervención no farmacológica más importante en el manejo

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11Parte 2Tratamiento broncodilatador de la EPOC

de la EPOC es el abandono del tabaquismo: su cese puede prevenir o ralentizar el desa-rrollo de limitación del flujo aéreo o reducir su progresión.

Del mismo modo, es necesario animar a los pacientes con EPOC a mantener un estilo de vida activo, independientemente de la gra-vedad de la enfermedad. La rehabilitación pulmonar es un programa que se utiliza para optimizar el rendimiento físico y social de los enfermos. Los elementos de esta rehabilita-ción se centran en el ejercicio, la nutrición, el sueño, la depresión y la educación del pa-ciente.

Dicho programa de rehabilitación estaría in-dicado en todos los pacientes que, tras un tratamiento farmacológico óptimo, sigan limi-tados por los síntomas. La duración mínima debe ser de 8-12 semanas, con un entrena-miento que incluya, al menos, la resistencia de miembros inferiores añadiendo, si es po-sible, los superiores y el entrenamiento «de fuerza». A todos los pacientes se les debe re-comendar ejercicio diario y progresivo según sus posibilidades.

La oxigenoterapia a largo plazo prolonga la supervivencia en pacientes con EPOC grave, pero deben recibirla durante al menos 15 ho-ras al día. Los efectos de la oxigenoterapia a largo plazo son: mejora de la capacidad de ejercicio, reducción de la disnea, reducción de la hipertensión pulmonar y de la vaso-constricción pulmonar hipóxica; en definitiva, mejora de la calidad de vida y de la función neuropsiquiátrica.

La vacunación frente al neumococo y al virus de la gripe es una recomendación para to-dos los pacientes con EPOC para prevenir las exacerbaciones de la enfermedad. La vacuna contra la gripe debe administrarse anual-mente, pues reduce la morbi-mortalidad de la enfermedad y la incidencia de hospitaliza-

ción; la vacuna antineumocócica debe admi-nistrarse de nuevo a los 5 años a todos los vacunados previamente.

Ambas vacunas pueden emplearse de forma simultánea, pero en lugares de inoculación diferentes.

Puntos clave

• El tratamiento de la EPOC requiere un diagnóstico precoz y una actuación indi-vidualizada, en función de la gravedad de la enfermedad y de las circunstancias del paciente.

• Los broncodilatadores inhalados son la base del tratamiento farmacológico de la EPOC.

• Los ß2 agonistas de acción larga asocia-dos a CI están indicados en pacientes con exacerbaciones frecuentes y FEV1 < 50%.

• La combinación de dos broncodilatadores (LABA + LAMA) permite a los pacientes con EPOC beneficiarse de una acción rápida (5 minutos) y prolongada en el tiempo (24 ho-ras).

• La percepción de los síntomas por parte del paciente es la variable más importante para evaluar su bienestar y determinar la mejor opción terapéutica.

• El paciente debe combinar tratamiento broncodilatador inhalado, tratamiento no broncodilatador y tratamiento no farmaco-lógico, según su fenotipo

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Módulo 5 Cambio de paradigma en el abordaje de la EPOC . Doble broncodilatación

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5. Buhl R, Banerji D. Profile of glycopyrronium for once-daily treatment of moderate-to-severe COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:729-41.

6. Vogelmeier CF, Bateman ED, Pallante J, Alagappan VK, D’Andrea P, Chen H, Banerji D. Efficacy and safety of once-daily QVA149 compared with twice-daily salmeterol-fluticasone in patients with chronic obstructive pulmo-nary disease (ILLUMINATE): a randomised, double-blind, parallel group study. Lancet Respir Med. 2013;1:51-60.

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Test de evaluación

1. ¿Qué se entiende por doble broncodilatación?

A. LAMA + corticoide inhalado

B. B2 adrenérgico de acción corta + corti-costeroide inhalado

C. LABA + LAMA

D. Ninguna de las anteriores es correcta

2. ¿Cuál es el efecto secundario más frecuente de los fármacos colinérgicos?

A. Sequedad en la boca con sabor metálico

B. Retraso en el crecimiento

C. Arritmias, sobre todo en pacientes hipoxé-micos

D. Hipopotasemia

3. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta?

A. La administración de glicopirronio mejora significativamente el FEV1 valle de forma mantenida hasta el primer año (GLOW 1)

B. Indacaterol + tiotropio mejora significati-vamente la broncodilatación frente a tio-tropio sólo

C. La combinación glicopirronio + indacate-rol se administra eficazmente una única vez al día en forma de polvo seco por me-dio de un Aerolizer

D. A y B son correctas

E. Todas las anteriores son correctas

4. ¿Cuáles de los siguientes factores contribuyen al efecto del fármaco?

A. Flujo inspiratorio

B. Tamaño y densidad de las partículas

C. Geometría de las vías aéreas

D. Grado de obstrucción

E. Todas las anteriores son correctas

5. El mejor tratamiento de la EPOC incluye:

A. Broncodilatadores ß2 agonistas y anti-colinérgicos de acción corta en la EPOC moderada, clasificación GOLD 2, con po-cos síntomas

B. LAMA + LABA en paciente EPOC exacer-bador frecuente

C. En pacientes fumadores, lo más impor-tante son los broncodilatadores, la oxige-noterapia (porque están hipoxémicos) y la rehabilitación pulmonar

D. Deshabituación del tabaquismo, reha-bilitación pulmonar y broncodilatadores LABA + LAMA en EPOC tipo enfisema

6. El tratamiento broncodilatador en la EPOC tiene como finalidad:

A. Reducir los factores de riesgo

B. Controlar los síntomas, mejorar la tole-rancia al esfuerzo y el estado general de salud

C. Prevenir las complicaciones

D. Reducir la mortalidad

7. Los efectos secundarios más frecuentes de los ß2 adrenérgicos son:

A. Temblor muscular

B. Arritmias

C. Hipokalemia

D. Todas las anteriores son correctas

8. Los potenciales dispositivos para administrar ß2 adrenérgicos son:

A. MDI

B. Turbuhaler

C. Capsula para inhalar

D. Breezhaler

E. Todos los anteriores son corrrectos

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Módulo 5 Cambio de paradigma en el abordaje de la EPOC . Doble broncodilatación

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9. El estudio GLOW 2 puso de manifiesto que:

A. Indacaterol es más seguro y eficaz com-parado con placebo a las 26 semanas de tratamiento

B. Glicopirronio es más seguro y eficaz com-parado con placebo a las 26 semanas de tratamiento

C. Indacaterol es más seguro y eficaz com-parado con placebo a las 52 semanas de tratamiento

D. Glicopirronio es más seguro y eficaz com-parado con placebo a las 52 semanas de tratamiento

10. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta?

A. Glicopirronio e indacaterol no pueden ad-ministrarse conjuntamente porque tienen el mismo efecto broncodilatador

B. Indacaterol más tiotropio mejora significa-tivamente la BD frente a tiotropium sólo

C. La mejor combinación para el tratamien-to de un paciente con EPOC GOLD- B es la administración de un broncodilatador ya sea ß2 adrenérgico o anticolinérgico más un corticoide inhalado

D. La combinación de glicopirronio e indaca-terol debe administrarse cada 12h