PRINCIPIOS DE FARMACOLOGIA

Electivo de Química IV medio 2019

Alrededor del siglo XV, aparece en la historia un período llamado IATROQUIMICA , en

el que se comenzaron a hacer preparados con productos químicos, por ejemplo,

utilizar sustancias de origen metálico, alcohol y opio.

En el siglo XVI se aumentó el arsenal de medicamentos, oriundos la mayor parte de los reinos vegetal y animal, con muchas drogas procedentes del reino mineral, entre ellas las derivadas del mercurio, antimonio, arsénico, zinc, cobre, potasa, sosa y hierro, merced a la revolución operada por Paracelso en las ciencias de curar.

Paracelso fue el primero en introducir la química en la terapéutica, mediante el empleo de numerosos compuestos. Fue un reformador de la medicina, gran conocedor de las plantas medicinales.

¿Qué es la Farmacología?

Es la ciencia que estudia las propiedades , efectos y acciones bioquímicas de

los fármacos (principio activo o droga) en los sistemas biológicos.

¿Qué es un Fármaco ?

- En un sentido amplio: Es una sustancia química de origen natural o sintético , orgánica o inorgánica que es capaz de interactuar con un organismo vivo.

- En un sentido estricto: Es una sustancia química que es capaz de recuperar o modificar la función original de células, tejidos y órganos afectados por alguna enfermedad.

- Ayuda a la detección y diagnostico de algunas enfermedades:

Trazadores Radiactivos: Y-131 , Tc-99

Quimio y Radioterapia: Co-60

Subdivisiones de

la

Farmacología

Farmacognosia

Estudia el origen

de los fármacos

Farmacocinética

ADME

Farmacodinamia

Mecanismos de

acción y efectos

de los fármacos

Tecnología

farmacéutica

Formas e

industria

farmacéutica

FARMACOGNOSIA:

Es una rama de la farmacología que estudia el origen de los fármacos ,en un sentido amplio los fármacos se pueden dividir en :

Naturales : Provenientes del reino animal, vegetal o mineral.

ANIMALES : Insulina porcina , hormona utilizada en el tratamiento de la diabetes mellitus I

La diabetes mellitus tipo I o también conocida como diabetes juvenil o diabetes mellitus insulino dependiente, es una enfermedad metabólica caracterizada por una destrucción selectiva de las células beta del páncreas causando una deficiencia absoluta de insulina

• Minerales : sus propiedades son diversas , son Minerales purificados , carbonados , sulfurados y sulfatados, por ejemplo ,el sulfato de magnesio (MgSO4) utilizado como laxante , el sulfuro de mercurio (HgS) , todavía utilizado en el tratamiento de la sífilis y el carbonato de litio utilizado (LiCO3) en el trastorno bipolar.

Vegetales : La mayoría de los fármacos utilizados en la actualidad provienen del reino vegetal , ya que las plantas presentan una gran cantidad de principios activos orgánicos.

Flavonoides: Derivados fenólicos que reaccionan formando esteres y son utilizados principalmente en la industria farmacéutica como antioxidantes y antidiarreicos y vasoconstrictores , presentan una estructura básica llamada chalcona y la acción de una enzima isomerasa la convierte en una flavona

Pueden sufrir muchas modificaciones y adiciones de grupos funcionales , por lo que son una familia muy diversa de compuestos , aunque todos los productos finales se caracterizan por ser polifenólicos y solubles en agua , al limitar la acción de los radicales libres los flavonoides reducen el riesgo de cáncer , mejoran los síntomas alérgicos y de artritis. Son de sabor amargo y llegan a provocar sensaciones de astringencia , No son considerados como vitaminas.

Flavonoides - Clasificaciones

Benzopirano

Catecol

Flavonol

Flavan-3-ol Leucoantocianidinas

Flavanona

Antocianidinas

Flavanolol

Flavona

Brassica olaracea Kaempferol

Propóleo Galangina

http://www.google.com/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=1p9XOu9eoh3N5M&tbnid=fVxUpUG3bEsFBM:&ved=&url=http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Propolis_taruvaik.jpg&ei=PlxiUb-IJIm49gTKq4HwCQ&bvm=bv.44770516,d.eWU&psig=AFQjCNEDzh19y4sZgjew-OaqoMErcznPFg&ust=1365487038847103

Cedrus deodara Taxifolina Pinus sibirica

Aromadendrina

Millettia duchesnei Eriodictyol

Citrus sinensis Hesperetina

Algunas de sus propiedades

• Antiateroescleróticos • Antinflamatorios • Antitumorales • Antitrombogénicos • Antiosteoporóticos • Antibacterial • Antiviral • Antifúngicos

Alcaloides. Son sustancias nitrogenadas alcalinas , unidas a un heterociclo , La acción

terapéutica de los alcaloides se basa en que causan ciertas reacciones bioquímicas orgánicas dentro del cuerpo que ejercen una importante estimulación o inhibición del sistema nervioso central y autónomo.

Algunos alcaloides

Glucósidos

Las saponinas son glucósidos cuya genina es denominada sapogenina , son solubles en agua , en la cuál forman espuma, por su capacidad de disminuir la tensión superficial forman emulsiones con aceites y sustancias resinosas, por ejemplo el quillay el «shampoo» mas antiguo que se conoce contiene gran concentración de saponinas.

Planta Medicinal

• De acuerdo a la OMS, es todo vegetal

que contiene sustancias que pueden ser

utilizadas con fines terapéuticos o que

son los precursores de síntesis

farmacéutica.

Principio Activo

• El valor medicinal de una planta

se debe a la presencia en sus

tejidos de una o varias

sustancias químicas que

producen una acción

fisiológica concreta sobre el

organismo humano. Estas

sustancias son las que

denominamos principios

activos.

• Muchos de los p.a. son de estructura química sumamente compleja

y ocasionalmente para algunos se desconoce su naturaleza química;

otros, en cambio, han sido aislados, purificados e incluso

sintetizadoso imitados. Un vegetal puede tener muchos principios

activos

• La célula vegetal se puede comparar a un laboratorio de química

orgánica en plena actividad, en el cual alcaloides, heterósidos,

aceites esenciales, enzimas, terpenos, taninos, están

evolucionando continuamente, condensándose o sintetizándose.

O

O

OHO

OHO

O

O

HO

NH

O

O

O

H3C

O

H3C

CH3

CH3

H

O

En una misma planta pueden existir

sustancias antagónicas. Ej.: el

ruibarbo contiene derivados

antraquinónicos de efecto purgante o

catártico y taninos de acción contraria

(astringente).

Fármacos sintéticos

Son creados artificialmente en laboratorios , a partir de un principio activo o fármaco

llamado cabeza de serie que mediante reacciones orgánicas generan nuevos principios

activos más eficientes y eficazes , llamados Fármacos hijos.

Un ejemplo de fármaco sintético es el Acido acetilsalicilico . (Aspirina)

¿Qué es un medicamento?

Es un preparado farmacéutico que contiene al fármaco , principio activo o droga ,

que debidamente elaborado y según su forma farmacéutica y dosis , puede ser

administrado a un paciente para él diagnóstico , tratamiento y curación de una

enfermedad.

Medicamento

Fármaco o principio activo

Excipientes o vehiculo

Las estructuras químicas de un gran porcentaje de los fármacos utilizados desde

siempre corresponden a compuestos orgánicos y por ello, para entender sus

propiedades, síntesis, mecanismo de acción y degradación son fundamentales

los conceptos orgánicos.

EJEMPLO

Una familia de fármacos de amplio uso en la población mundial, son los

analgésicos y antiinflamatorios (AINES). Ejemplo de un subgrupo de ellos son los

derivados de ácido propiónico como Naproxeno.

El mecanismo de acción por el

cual fármacos como el

naproxeno ejerce su efecto

analgésico y antiinflamatorio es

la inhibición de una enzima

clave en la producción de

mediadores de esta respuesta

fisiológica.

La enzima se llama

ciclooxigenasa-2 (COX-2), a la

cual el naproxeno se une en

el sitio activo.

Naproxeno

De la misma familia del naproxeno, lo son el ibuprofeno y flurbiprofeno,

cuyas estructuras y puntos de fusión se indican a continuación:

Fármaco : Sustancia química de origen natural o sintético , orgánico o inorgánico que

interactúa bioquímicamente con el sistema biológico , se dice que presenta acción

farmacológica , según su acción o dosis puede ser positiva o negativa.

Excipiente: Sustancias que acompañan al fármaco en la constitución del medicamento ,

no presentan acción farmacológica específica (almidones y solventes orgánicos).

Aspirina (100 mg)

Principio activo:

Acido acetilsalicilico.

Excipientes:

Almidón de maiz

Celulosa en polvo

El envase de un medicamento nos puede proporcionar información muy valiosa , entre ellas:

• Laboratorio Farmacéutico: que elabora y/o distribuye el producto, su razón social y dirección.

• Nº de Registro ISP (Instituto de Salud Pública): inscripción de un producto farmacéutico en dicha institución, que indica que el producto está aprobado para su comercialización en nuestro país.

• Precauciones de almacenamiento y conservación: indica si el medicamento debe mantenerse a temperatura ambiente, refrigerado, etc.

• Vía de administración: indica si el producto se debe ingerir, aplicar externamente, inyectar, etc.

• Composición: se detalla que sustancias y en qué cantidades se encuentran en el producto.

• Advertencias: situaciones que se recomienda considerar para la seguridad. Ej.: " No dejar al alcance de los niños".

• Condición de Venta: indica las condiciones requeridas para despachar el producto en una farmacia. Ej.: venta bajo receta médica retenida

II. Farmacocinética

Esta rama de la farmacología se encarga de estudiar los procesos de absorción,

distribución , metabolismo o biotransformación y la excreción del fármaco desde que

entra al organismo.

Es un proceso DINAMICO , es decir todos los procesos ocurren de manera

simultánea.

Absorción (A)

Este proceso incluye la liberación del fármaco de su forma farmacéutica en el

Estómago, la entrada al organismo a través de las vías de administración y los diversos

mecanismos de transporte.

Vías de administración.

a) Oral : Es la vía mas utilizada , ya que la mayoría de los fármacos se metabolizan en el

hígado y se absorben rápidamente en el tubo digestivo , como los jarábes , capsulas

y comprimidos.

Sin embargo algunos fármacos como la insulina , son inactivados enzimáticamente

por el hígado o son destruidos por los ácidos gástricos y deben ser ingeridos por

otra vía .

b) Vía Intravenosa: Por esta vía de administración el fármaco ingresa directamente a

la circulación sanguínea , evitando las barreras de absorción y

la inactivación enzimática. Es utilizada cuando se necesita un rápido efecto del

fármaco,una administración continua y en grandes cantidades.

c) Vía intramuscular o subcutánea : Los fármacos en disolución acuosa se absorben

rápidamente , pero cuando se necesita una liberación

lenta y prolongada del fármaco , estos se aplican en forma de esteres , así se evita que

la administración del medicamento sea continua.

Como ejemplo tenemos la penicilina con benzatina , un potente antibiótico que debe ser

administrado vía intramuscular para su liberación lenta y progresiva.

La insulina también es inyectada vía intramuscular.

d) Otras vías: La inhalación puede ser una vía de administración bastante efectiva , ya

que produce una rápida respuesta al fármaco debido a la gran superficie de los

pulmones y su gran irrigación sanguínea (aerosoles).

La vía rectal y sublingual es utilizada en aquellos fármacos que se metabolizan

rápidamente ya que al ser ingeridos por esta vía evitan la circulación portal , y son

absorbidos directamente en el intestino delgado.

La vía tópica como las cremas son utilizados para dolores locales y focalizados.

Efecto primer paso y biodisponibildad.

Los fármacos que se administran en el tubo digestivo (por vía oral o rectal) están

sujetos a:

• El drenaje venoso de la sangre de la mayoría de las porciones del tubo digestivo entra por la circulación portal, que suministra sangre al hígado.

• En el hígado (y a veces en la pared intestinal), las moléculas del fármaco y/o toxico se biotransforman (termino preferido a metabolizan), generalmente a sustancias con menor actividad.

• Por lo tanto la cantidad de fármaco activo, que entra a la circulación sistémica tras la administración en el tubo digestivo es inferior a que si hubiese sido administrada por vía intravenosa o intramuscular.

La biodisponibilidad es entonces la cantidad inalterada del fármaco que ingresa a la circulación sistemica y está disponible para acceder a tejidos y órganos y producir un efecto

MECANISMOS DE TRANSPORTE

Los fármacos deben atravesar la membrana plasmática para poder ejercer su acción

farmacológica , debemos recordar que la membrana plasmática es una doble capa

fosfolipídica .

La mayoría de los fármacos deben ser liposolubles para poder atravesar la membrana

plasmática , y además deben estar en forma no ionizada o débilmente disociados,

condición que dan los fármacos que presentan gran cantidad de grupos fenilos y ácidos

y bases débiles (derivados nitrogenados)

Ejemplos : Diazepam : alcaloide sintético , utilizado como ansiolítico y sedativo

Difusión Simple.

Cerca del 95% de los fármacos atraviesan la membrana plasmática a través de esta vía,

siguiendo la Ley de Fick , que indica que la velocidad de absorción de un fármaco

es mayor cuanto mayor sea su gradiente de concentración , menor el tamaño de la

molécula y mayor su liposolubilidad. (Formas no ionizadas o debilmente

ionizadas ).

Difusión Facilitada.

Sigue los mismos principios que la Ley de Fick , con la diferencia que se utilizan

proteínas transportadoras específicas llamadas “carriers” , a favor de la gradiente de

concentración sin el consumo de energía. Esta vía es utilizada para transportar

fármacos poco solubles o insolubles en lípidos , como aquellos que contienen

aminoacidos , glucósicos, etc (Ejemplo : Acido acetilsalicilico).

Transporte activo.

De esta forma se transportan fármacos o moléculas en contra de la gradiente de

concentración , requiere consumo de energía proveniente del metabolismo de

la célula. (ATP) , también requieren de “carries”.

Se asocia al transporte fármacos muy polares (que contienen

grupos taninos) y flavonoides

Endocitosis.

Esta vía es utilizada cuando el fármaco presenta un elevado peso molecular

(mayor a 900 g/mol) , para ser transportado debe ser atrapado y englobado por

movimientos de membrana , originando invaginaciones que contienen al fármaco ,

llamadas vesículas , es un medio de transporte

activo

Ej : Anfotericina (C47H73NO7 PM 924,079 g/mol) , antibiótico y antimicótico.

Coeficiente de partición lípido/agua

La inmensa mayoría de las drogas son ácidos o bases débiles que cuando están

en solución pueden atravesar las membranas celulares de acuerdo con su grado de

liposolubilidad. Las moléculas de drogas se disuelven en las porciones lipídicas

de las membranas y de esa manera llegan fácilmente al medio intracelular

tratando de igualarlas concentraciones con el medio extracelular.

De acuerdo con este parámetro, la mayor o menor facilidad para la difusión pasiva

de las drogas depende entonces de su grado de liposolubilidad. MIENTRAS MAS

LIPOSOLUBLES LOS FARMACOS DIFUNDIRAN MAS RAPIDO

Se determina experimentalmente mediante la siguiente relación

Coef .p= Cantidad de fármaco en el lípido/Cantidad de fármaco en agua

Consideremos los siguientes barbitúricos (alcaloides sintéticos que actúan sobre

el sistema nervioso central , desde la sedación suave hasta la anestesia)

Barbitúrico

Coeficiente de

partición

Porcentaje de

absorción

Barbital

0.7

12

Fenobarbital

4.8

20

Ciclobarbital

13.9

24

Pentobarbital

28.0

30

Secobarbital

50.7

40

Análisis de absorción según la Ionización.

Según lo descrito los ácidos y bases fuertes no se absorberán porque se disocian

completamente en disolución acuosa , en cambio los ácidos y bases débiles pueden

absorberse con facilidad , debido a su escasa ionización.

recordemos que la parte lípidica de un medicamento es su forma NO ionizada .

Ejemplo : Los aborigenes amazónicos utilizan curare para envenenar animales , este es

un potente veneno que contiene bases fuertes de amoníaco y que bloquean

la trasmisión neuromuscular , produciendo parálisis y muerte por asfixia.

Como se trata de una base fuerte no se liberará en el estomago ni se absorverá en

el intestino , por lo que la carne del animal puede consumirse con total seguridad ,

ya que el curare no se absorverá por su alto grado de ionización (predominio de su

forma hidrofílica)

Distribución (D)

Una vez que el fármaco se absorbe , ingresa a la circulación sanguínea , donde parte

del fármaco se une a proteínas plasmáticas específicas (albúmina) y el resto circula

de forma libre , cuando el fármaco sale del plasma sanguíneo e ingresa al tejido u

órgano blanco , una nueva porción de fármaco se libera de la proteína y reemplaza

al fármaco de acción libre , así se mantiene constante la fracción unida /fármaco libre.

• La porción libre es bioactiva.

• La unión de fármacos a estas proteínas se determina mediante la afinidad del

fármaco por la proteína y la capacidad de unión que presenta la proteína.

* Solo están disponibles unos pocos sitios de unión, por lo que una dosis elevada

puede saturarlos y la cantidad de fármaco libre sobrante circula en el torrente

sanguíneo.

• Si dos o más fármacos presentan afinidad por los mismos sitios de unión, se unirá

aquel que presente mayor afinidad y la concentración plasmática del fármaco

desplazado aumentará.

Cinética de distribución

Dependiendo de la velocidad con que el fármaco ocupa y abandona los compartimentos

biológicos, se pueden considerar tres tipos.

A) Compartimento central: Incluye compartimentos fácilmente accesibles , en donde

el fármaco se distribuye rápidamente , incluye órganos y

tejidos altamente irrigados como corazón, pulmones, hígado , riñones , cerebro,etc.

B) Perisférico superficial: Incluye compartimentos biológicos menos irrigados y poco

accesibles , como la masa muscular , medula osea , etc,

el fármaco se distribuye lentamente

c) Perisférico profundo: incluye compartimentos biológicos pobremente irrigados ,

como la piel y la grasa , la distibución del fármaco es muy lenta y se libera con

lentitud , ya que se unen fuertemente con el tejidos , debido al carácter liposuble del

fármaco como forma no ionizada.

Modelos de Distribución

Monocompartimental: Después de la administración del fármaco este se distribuye

rápida y uniformemente , el fármaco no tiene afinidad por

ningún tejido corporal. (Ej: Suero fisiológico)

Bicompartimental: Después de la administración del fármaco , este se distribuye a los

tejidos y órganos más irrigados y luego se equilibra con el

organismo.

Tricompartimental: El fármaco se difunde en los órganos bien irrigados , se equilibra

con el organismo , existiendo además acumulación en los organos

al que el fármaco se fija (Quimioterapia , Co-60, trazadores y medios de contraste)

Metabolismo (M)

El metabolismo o biotransformación de los fármacos presenta varios aspectos

Importantes :

- Luego de la administración de los fármacos mediante vía presitémica , deben ser

metabolizados por el principal órgano metabolizador , el Hígado , que debido a su

ubicación estratégica en la circulación portal y su cantidad de enzimas metabólicas ,

puede cumplir cabalmente con este proceso biológico.

- Los metabolitos generados son cada vez más hidrosolubles y polares, lo que

permite que se acelere su excreción vía renal.

- Los metabolitos originados son en general menos activos que el fármaco del

cuál se originaron , salvo algunas excepciones importantes

El diazepam es un fármaco utilizado para tratar estados de ansiedad , una vez

metabolizado en el hígado , sus metabolitos nordiazepam , temazepam y oxazepam

siguen siendo activos.

Profármacos:

Son inactivos hasta que se metabolizan en el organismo y se vuelven fármacos activos,

El ejemplo mas importante de este tipo de profármacos es la Levodopa , una droga

para tratar el mal de parkinson , que al metabolizarse es transformada a Dopamina que

ayuda a controlar el movimiento muscular , otro ejemplo es el corticoide Prednisona ,

que al metabolizarse se transforma en prednisolona .

Reacciones en la metabolización de los fármacos.

Reacciones de Fase I : Comprende la biotransformación del fármaco a un metabolito

más polar , introduciendo o desenmascarando un grupo

funcional altamente polar (-OH , -NH2, -SH).

Las reacciones de fase I son generalmente reacciones de oxido- reducción y están

catalizadas por una clase de enzimas llamada Citocromo P-450 , que posee un bajo

grado de especificidad , por lo que cataliza la metabolización de la gran mayoría

de los los fármacos. Otro ejemplo de reacciones de fase I son la hidrólisis ,

metilación, etc

Reacciones de Fase II:

Cuando los metabolitos generados en la Fase I no

son lo suficientemente polares como para ser excretados

rapidamente por el riñon , se unen con compuestos endógenos o sustratos en

un proceso llamado conjugación , cuya finalidad es hacer al fármaco más

polar y grande para ser excretado vía renal.

La más habitual es la conjugación de la glucosa , mediante enlace

covalentes.

La mayoría de los fármacos experimentan las dos fases antes de ser

excretadas

Factores que alteran el metabolismo de Fármacos.

Edad : Especialmente en las etapas extremas de la vida , los sistemas inmaduros de los

neonatos y recién nacidos , provocan que el metabolismo de algunas sustancias no

se produzcan como en el adulto.

Los mecanismos de biotransformación en ancianos también son imperfectos y

pueden aparecer fenómenos de toxicidad , la función del higado desciende a

partir de los 25 años de edad

Inductores Enzimáticos:

Son fármacos o sustancias que aumentan la actividad metabolizante de la cyp450

Si se producen metabolitos inactivos como en la mayoría de los casos el inductor

disminuye la intensidad o duración del efecto farmacológico , si se suprime el

inductor de forma brusca , aumenta la toxicidad .

EJEMPLO : EL PRINCIPAL INDUCTOR DE LA CYP450 CUANDO SE ESTAN

TOMANDO ANTIBIOTICOS ES EL ALCOHOL ETILICO , POR LO TANTO SE

RECOMIENDA SUSPENDER LA INGESTA DEL MISMO EN UN TRATAMIENTO

ANTIBIOTICO

Inducción enzimática (interacción farmacológica)

Téngase un fármaco A que es metabolizado por una enzima del citocromo P450. y

téngase un fármaco B que al actuar sobre dicha enzima la induce, es decir, que

aumenta su actividad. La Cyp-450 generará más metabolitos inactivos del fármaco A ,

por lo tanto habrá una disminución en su efecto farmacológico (intensidad y duración)

En consecuencia, la inducción enzimática trae consigo una disminución del

efecto del fármaco.

Inhibidores Enzimáticos .

Un fármaco puede reducir o inhibir el metabolismo de otro cuando ambos se

metabolizan por sistemas enzimáticos comunes , generalmente se trata de

Inhibición competitiva.

Inhibición enzimática

Tómese un fármaco A que es metabolizado por una enzima del citocromo P450. Por otra parte, un fármaco B que al actuar sobre dicha enzima la inhibe, es

decir, que disminuye su actividad. En este caso lo que ocurrirá es que el

fármaco A mantendrá durante más tiempo niveles elevados en plasma ya que

su inactivación es más lenta.

En consecuencia, la inhibición enzimática trae consigo un aumento del

efecto del fármaco. Esta situación puede dar lugar a una amplia serie de

reacciones adversas o intoxicación farmacológica

Excreción (E)

El principal órgano excretor es el riñon y los fármacos pueden eliminarse como

metabolitos activos e inactivos o también como fármacos inalterados , las principales

vías de excreción son las siguientes:

Volumen de Distribución aparente (Vd):

El concepto de volumen de distribución fue introducido para establecer un

parámetro matemático que relacione la cantidad de fármaco

en el cuerpo con la concentración plasmática.

Se define habitualmente como el volumen de líquido del cuerpo en el cual el

fármaco aparentemente se disuelve.

Representa un factor que debe tomarse en cuenta para estimar la cantidad de

fármaco en el cuerpo a partir de la concentración de éste en la sangre u

otro compartimento de distribución.

Corresponde al volumen aparente de plasma sanguíneo en el cuál se encuentra

distribuido el fármaco o droga .

Vd = Dosis del fármaco(mg)/Concentración del plasma (mg/L)

Debemos recordar que el plasma constituye alrededor de un 4 % del peso corporal,

Para una persona de 70 Kg su volumen de plasma sanguíneo será de aproximadamente

3L.

El Vd no es un parámetro fisiológico , ya que muchas veces el Vd es mucho mayor

que el volumen de plasma sanguíneo , lo que significa que el metabolito no es lo

suficientemente hidrosoluble para ser excretado.

Cinética de eliminación.

Estudia y cuantifica la velocidad con que los fármacos se eliminan del organismo ,

existen tres conceptos fundamentales para esta cinética.

I. Constante de eliminación (Ke):

Indica en términos porcentuales la velocidad con que se elimina un fármaco

del organismo.

Si la Ke para un cierto fármaco es de 0,05 1/h , indica que el 5 % del fármaco

se elimina del organismo al cabo de 1 hora

II. Clearance (Cl)

También llamado depuración o aclaramiento , indica la capacidad que tiene el

órgano para eliminar el fármaco , se expresa de acuerdo a la cantidad de mL

de plasma sanguíneo que el órgano es capaz de depurar por unidad de tiempo.

Cl : Clearance : mL/min o mL/hr

Vd: Volumen de distribución aparente (mL)

t1/2e: Tiempo de vida media de excreción (min u hr)

1/2

0,693xVdCl

t e

1/2t e

III. Tiempo de vida media de excreción

Corresponde al tiempo en que tarda la concentración de fármaco en el plasma

sanguíneo en disminuir a la mitad de su concentración inicial.

1/2

0,693t e

ke

Cinética de Eliminación de Fármacos

Recordemos que los fármacos se excretan del organismo en orden decreciente

de importacia , vía urinaria, biliar, sudor y epitelios descamados.

La cinética de eliminación farmacológica , puede ser de orden 1 y 0 , cumpliéndose

Los parámetros matemáticos y gráficos estudiados en cinética química

Algunos fármacos pueden tener ambos tipos de cinética, cuando la Cp del

fármaco esta por debajo de los valores de saturación , su

comportamiento cinético será de primer orden es decir la velocidad de

eliminación aumenta linealmente con la concentración del fármaco

Cuando la Cp del fármaco esta sobre los valores de saturación exhibirá

un comportamiento de orden 0 , es decir la velocidad de eliminación del

fármaco es constante (se elimina la misma cantidad de fármaco por

unidad de tiempo

Ejemplos : Etanol , Aspirina y fenitoína sódica

Farmacodinamia

Estudia los efectos bioquímicos , fisiológicos ,farmacológicos y los mecanismos de

acción de los fármacos , los cuales generan acciones especificas cuando

interaccionan con macromoléculas llamados receptores farmacológicos , originando

cambios en la actividad de la célula.

Los receptores son macromoléculas de carácter proteico que se encuentran localizados

en gran número en la membranas externas de la celula, en el citoplasma y en menor

cantidad en el nucléo de la célula.

Son las primeras moléculas que responden a un fármaco, transmitiendo mensajes

y originando cambios en la actividad celular.

Dinámica Saturable Especifica De alta afinidad Reversible

Unión Farmaco-Receptor

Cambios conformacionales

Activación de elementos

bioquímicos

EFECTO FARMACOLOGICO

Constante Especifica predecible

Interacción Farmaco-Receptor

RECEPTORES FARMACOLOGICOS

UNION FÁRMACO-RECEPTOR

Algunas características que posee la unión fármaco- receptor es:

Afinidad : Corresponde a la tendencia de un fármaco para unirse y formar un

complejo con el receptor o dicho de otra forma es la capacidad de unión del fármaco

al receptor mediante caracteristicas , bioquimicas , fisicoquimicas , etc.

Eficacia o actividad intrínseca :Corresponde a la capacidad para generar el efecto

farmacológico después de la unión fármaco- receptor .

Los fármacos pueden activar a los receptores permitiendo el efecto farmacológico y en

otras ocasiones el fármaco pueden unirse al receptor farmacológico y bloquear un

efecto bioquímico.

Los fármacos pueden clasificarse según su acción bioquímica como:

Fármacos Agonistas : Son aquellos fármacos que presentan afinidad y eficacia es

decir se unen al receptor farmacológico y generan una acción farmacológica o una

respuesta que incrementa o disminuye la función celular.

Fármacos Antagonistas

Son aquellos que presentan afinidad por el receptor farmacológico , pero no

generan una respuesta a nivel celular (no presenta eficacia) bloqueando las

señales o el enlace con sus receptores.

Ejemplos fármacos agonistas

Albuterol: Fármaco utilizado para el tratamiento del asma, se une a los receptores del tracto respiratorio , llamados receptores adrenérgicos , causando relajación de las células del músculo

liso , provocando broncodilatación o ensanchamiento de las vías respiratorias .

Carbacol: Es un fármaco de carácter agonista , utilizado para el tratamiento del glaucoma , que

es la presión excesiva en el globo ocular , causando daños en la retina , se une a los receptores

de acetilCoA , provocando una vasodilatación , disminuyendo la presión del globo.

Ejemplos fármacos antagonistas

Aspirina , es un fármaco antagónico de la CoX-2 y ejerce su acción fundamental por la

Inhibición de las prostaglandinas , proteínas encargadas de la regular la sensación de

dolor.

Propanolol es un antagonista ampliamente utilizado que bloquea o disminuye la

producción de hormonas adrenalina y noradrenalina , hormonas que potencian el

estado de alerta o estrés, es utilizado para el tratamiento de la presión arterial y

ciertas irregularidades del ritmo cardiaco y síndrome post TEC

Sertralina es un antidepresivo perteneciente al grupo de los ISRS (Inhibidores

Selectivos de la recaptación de Serotonina). Este compuesto actúa inhibiendo la

recaptación de la serotonina en el espacio intersináptico por parte de la neurona

emisora, lo cual aumenta la disponibilidad de la misma.

Aspirina, propanolol y sertralina

Si dos fármacos tienen afinidad y eficacia por el mismo receptor , pero uno de

ellos tiene mayor afinidad , entonces este último ocupará el receptor fijándose

a él (agonista) bloqueando la acción del segundo fármaco.

Ejemplo: Antihistamínicos y tranquilizantes benzodiazepinicos ,

ambos tienen afinidad por el receptor GABA , sin embargo los

tranquilizantes tienen mayor Afinidad , bloqueando el mecanismo de

reacción antihistamínica

Curva Dosis – Respuesta.

Una curva dosis respuesta se origina de la representación gráfica en la que se relaciona

la concentración del fármaco con la respuesta farmacológica (eficiencia).

La concentración de fármaco que alcanza el 50% del efecto máximo , se llama

dosis eficaz (DE50) , por lo que mientras mas bajo sea la DE50 , mayor potencia tendrá

el fármaco.