Taller de Control de Calidad de Preparaciones

Estériles

Manuel Cameán Fernández

UGC Farmacia. HU Virgen Macarena (Sevilla)

18 de Octubre de 2017

SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICO

Garantía de Calidad

Normas de Correcta

Fabricación (NCF)

Control de Calidad

Garantía de Calidad: “Representa el conjunto de medidas adoptadas con el objeto de garantizar que los medicamentos son de la calidad requerida para el uso al que están destinados”

i) la fabricación de medicamentos se consigue gracias a un sistema de calidad diseñado, planificado, implantado, mantenido y sometido a mejora continua, que permita la liberación uniforme de medicamentos con los atributos de calidad apropiados; (ii) el conocimiento del producto y del proceso se gestiona a través de todos los estadíos de la vida del producto; (iii) los medicamentos se diseñan y desarrollan teniendo en cuenta los requisitos de las NCF; (iv) las operaciones de producción y control se describen claramente y adoptan las NCF;

https://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/docs/reqBasicosMed/04_capitulo-1b.pdf

NCF: “Las normas de correcta fabricación, son la parte de la Gestión de Calidad que asegura que la producción y el control de los productos concuerdan con el nivel de calidad adecuado a su uso previsto… Las NCF se aplican tanto a la producción como al control de calidad”

1) Todos los procesos de fabricación se definen claramente 2) Se validan los pasos críticos de los procesos de fabricación 3) Se proporcionan todos los medios necesarios para cumplir las NCF

Personal formado y cualificado Instalaciones y espacio adecuado Equipos y servicios adecuados Materiales, envases y etiquetas correctos Procedimientos e instrucciones aprobadas conforme al sistema

de calidad farmacéutico Almacenamiento y transporte adecuados

https://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/docs/reqBasicosMed/04_c

apitulo-1b.pdf

Control de Calidad: “forma parte de las NCF; concierne al muestreo, las especificaciones y el control, así como los procedimientos de organización, documentación y liberación que garantizan que los análisis necesarios y adecuados han sido realmente efectuados , y que las materias primas, los materiales de acondicionamiento y los productos no se han liberado para su utilización, venta o distribución sin que su calidad haya sido juzgada como satisfactoria”

Instalaciones adecuadas Personal formado Procedimientos adecuado de para el muestreo y análisis

de materiales y productos Validación de los métodos analíticos Registro de los controles

https://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/docs/reqBasicosMed/04_c

apitulo-1b.pdf

FORMACIÓN PERSONAL

INSTALACIONES

EQUIPOS

SUSTANCIAS

ELABORACIÓN

PNTs

PRODUCTO TERMINADO

Cualificado, instruido y adiestrado

Área Blanca o Sala Blanca

• DEFINICION: zona o instalación compuesta por una o varias salas cuyos niveles de limpieza del aire, presión diferencial, temperatura y otros parámetros ambientales, como pueden ser humedad relativa y niveles sonoros y luminosos, tienen que mantenerse dentro de unos límites concretos.

Objetivos de una Sala Blanca

•Que no se introduzcan partículas

•Que no se generen partículas

•Que no se almacenen

•Facilitar la eliminación de partículas

Clasificación Salas Blancas

Varela Correa JJ et al. Unidad de Farmacotecnia. EN:Aspectos Prácticos de la Farmacotecnia en un Servicio de Farmacia. G. Piñeiro Corrales. SEFH (Eds)2011

Controles FÍSICOS Sala Blanca

• Control de Partículas

• Presión Positiva o Negativa

• Presión Diferencial entre áreas

• Velocidad del aire

• Tasa de renovaciones: m3/hora

• Temperatura

• Humedad

• Luminosidad

• Ruido

Periodicidad: anual diaria

Cabinas de Flujo Laminar Barrera de Seguridad Primaria

• Cabinas de flujo laminar: horizontal y vertical

o Aplicación: manipulación de productos no tóxicos

o Protección: Producto

• Cabinas de Seguridad Biológica: clase I, clase II y clase III

o Aplicación: manipulación de productos tóxicos y/o con riesgo de

infección

o Protección:

Clase I: usuario y ambiente

Clase II: producto, usuario y ambiente

Clase III: producto, usuario y ambiente

FUNCIONAMIENTO CFL HORIZONTAL Entrada de aire de la habitación y Prefiltro

Ventilador

Filtro HEPA-14

Flujo ire laminar estéril

Flujo laminar clase 10 (ISO4)

Área de trabajo sin frontal Protege :

Manipulador

Ambiente

Producto

CBS CON TERCERA ETAPA DE FILTRACIÓN (CytoULTRA, Telstar®)

Ventiladores (3)

Filtro HEPA-14 de extracción

(4)

Flujo de extracción estéril (7)

Entrada de aire de la habitación

(1)

Filtro HEPA-14 de flujo laminar

(5)

Flujo laminar estéril clase 10 (6)

Protege :

Manipulador

Ambiente

Producto Biológico

Producto Citotóxico Filtro HEPA-14 de recogida

de citostáticos (2)

CBS Clase II para manipular citostáticos

Controles FÍSICOS Cabinas Flujo Laminar

• Test de Fugas: integridad del filtro

• Test Velocidad de salida del filtro

• Test de Partículas

• Test de Humos

• Panel de Indicadores

• Luces U.V/Fluorescente

Periodicidad: anual diaria

Ubicación de Cabinas de Flujo Laminar • El entorno que rodea los aisladores debe cumplir los requisitos de grado D. El

entorno que rodea las cabinas debe ser grado B; no obstante, éste puede ser grado

C siempre que los materiales de partida (medicamentos/materias primas estériles) y

demás componentes (sueros, bolsas estériles de llenado) que se manipulen sean

estériles Guía de Buenas Prácticas de Preparación de Medicamentos en Servicios de Farmacia Hospitalaria. https://www.sefh.es/sefhpdfs/GuiaBPP_JUNIO_2014_VF.pdf

Medicamentos peligrosos https://www.sefh.es/fichadjuntos/Monografias_FH_Medicamentos_Peligrosos.pdf

Control Microbiológico Sala y Cabinas

1

2

3

4

5

6

Cabinas de flujo

• Punto 1 Toma volumétrica

• Puntos 2,3 y 6 Placa de sedimentación

• Puntos 4 y 5 Placa Rodac® de contacto

• Periodicidad: mensual (durante el funcionamiento rutinario de la sala y, adicionalmente, siempre después de que se produzcan las siguientes circunstancias:

validación de sistemas

acción de mantenimiento, como cambio de filtros

ejecución de una acción correctora

periodo >1 mes de inactividad de la sala

Control Microbiológico Sala y Cabinas Límites de contaminación recomendados

Punín Crespo E. Mezclas parenterales II: Esterilidad. EN:Aspectos Prácticos de la Farmacotecnia en un Servicio de Farmacia. G. Piñeiro Corrales. SEFH (Eds)2011

Equipamiento de Sistemas Cerrado

• EXACTAMIX……BAXTER®

• GRI-FILL…………GRIFOLS®

• MEDIMIX ® ………B.BRAUN®

• MIBMIX…………HEMEDIS

Preparacion de Nutriciones Parenterales Dosificacion en neonatos Dosificacion en Pediatría Llenado de jeringas Llenado de bombas elastoméricas Filtración estéril Aplicable a cualquier líquido que deba ser mezclado, transferido o llenado rápidamente con precisión

Control gravimétrico

Código de barras

Impresión de etiquetas

Velocidad de llenado variable

• EXACTAMIX® BAXTER

• GRI-FILL® 3.0 GRIFOLS

GAMA MEDIMIX® DE COMPOUNDERS Y DOSIFICADORAS PARA EL MEZCLADO SEGURO EN AMBIENTE CERRADO

MIBMIX® HEMEDIS

SUSTANCIAS

• Medicamentos Peligroso

http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FICHAS%20DE%20PUBLICACIONES/EN%20CATALOGO/Higiene/ 2016%20medicamentos%20peligrosos/Medicamentos%20peligrosos.pdf

• Grupo 1 • Medicamentos antineoplásicos

• Grupo 3

Medicamentos que presentan riesgo para el proceso reproductivo y

que pueden afectar a hombres y mujeres que están intentando concebir

de forma activa, y mujeres embarazadas o en período de lactancia,

pero no comporta riesgo para el resto del personal

• Grupo 2 Medicamentos no antineoplásicos que cumplan al

menos un criterio de la Tabla 1

SUSTANCIAS

• Medicamentos Peligrosos

http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FICHAS%20DE%20PUBLICACIONES/EN%20CATALOGO/Higiene/ 2016%20medicamentos%20peligrosos/Medicamentos%20peligrosos.pdf

1. Peligrosidad intrínseca del medicamento 2. Susceptibilidad del manipulador 3. Niveles de exposición 4. Medidas de prevención

Medidas técnicas: Cabinas de seguridad biológicas (CSB) Sistemas cerrados de transferencia de medicamentos (SCTM) Sistemas automatizados

Medidas organizativas PNT Limpieza, PNT derrames Medidas de prevención secundaria: equipos de protección personal (EPI)

SUSTANCIAS • Medicamentos de

Riesgo Anexo I Matriz de riesgo para preparaciones estériles ¿Cómo evaluar el nivel de riesgo? CRITERIOS DE DECISIÓN

El proceso de la

preparación

El perfil de seguridad del

medicamento

La vía de

administración

La cantidad de unidades

preparadas La distribución de la

preparación La susceptibilidad de contaminación

microbiana

https://www.sefh.es/sefhpdfs/GuiaBPP_JUNIO_2014_VF.pdf

SUSTANCIAS • Medicamentos de Riesgo

Anexo I Matriz de riesgo para preparaciones estériles

D

C

A

Preparación de Alto Riesgo

Preparación de Riesgo Medio

Preparación de Riesgo Bajo

B ó 3

B < 3

ELABORACIÓN

• Dado que la MIV (incluyendo Nutrición Parenteral) debe ser una preparación estéril, el proceso de elaboración debe garantizar el mantenimiento de las condiciones de asepsia durante la manipulación

3) Control de los procesos

1) Condiciones de asepsia

2) Garantizar la trazabilidad

PREELABORACIÓN

Normas generales de comportamiento: conductas no antihigiénicas

Encendido y puesta en marcha de Sala blanca y cabinas

Formación sobre vestuario e higiene. Manejo de desinfección y esterilización

Preparación de medicamentos y material fungible (1er control)

Preparación bandeja individualizada: material, hoja de elaboración y etiqueta (2º control)

Hoja validada y firmada por farmacéutico responsable

ELABORACIÓN

Introducción material por SAS. Colocación material en campana. Comprobación (3er control)

Lavado de manos. Colocación de guantes

Elaboración y Etiquetado (4º Control)

Control de producto final (5º Control)

PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO (PNTs) Objetivo: Los PNT’s describen clara y detalladamente la forma de llevar a cabo cualquier tarea.

Generales

• Indumentaria

• Limpieza y desinfección de cabinas y salas blancas

• Limpieza del material en sala Blanca

• Control de temperatura y presiones

• Acceso y circulación del personal

• Validación de la técnica aséptica

Preparado

•Elaboración Ficha Técnica

•Elaboración de Etiquetas

•Elaboración Información al paciente

RESPONSABILIDADES DEL PERSONAL MANIPULADOR Limpieza antiséptica de manos y desinfección de superficies no estériles

Manipular asépticamente los productos estériles

Selección adecuada del vestuario

Los dispositivos de medir, mezclar, y esterilizar estarán limpios, exactos y

adecuados

Evaluación de la dosis a preparar

Reconocer los tipos de filtros y sus usos

Inspección visual que confirme la estanqueidad de los componentes

EVALUACIÓN DEL PROCEDIMIENTO DE HIGIENE DE MANOS Y VESTIMENTA

1. Evaluación de Competencias en USO DE VESTIMENTA Y GUANTES.

El personal debe ser inspeccionado visualmente durante los procedimientos de higiene de manos y uso de vestimenta documentarse en un formulario registro permanente y evaluación a largo plazo de la competencia del personal.

2. Evaluación de la TÉCNICA ASÉPTICA MUESTREO DE LAS PUNTAS DE LOS DEDOS ENGUANTADOS

VALIDACIÓN TÉCNICA ASÉPTICA

VALIDACIÓN TÉCNICA ASÉPTICA

10 mL

CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS ESTÉRILES Conceptos Bases:

I. El farmacéutico es el responsable de garantizar la calidad de todas las preparaciones estériles elaboradas o manipuladas en el Servicio de Farmacia y en el Hospital

II. La calidad debe asegurarse desde el principio y durante todo el proceso de elaboración aplicando programas de evaluación continua de la calidad

III. Es necesario asegurar la calidad por diseño IV. Todas las actividades de preparación y control de calidad, deben realizarse

según procedimientos escritos validados previamente por el farmacéutico y quedar registradas

V. Sobre cada proceso hay que establecer unos criterios y definir sus indicadores. Establecer valores de alerta y de acción para cada indicador. Evaluar y ofrecer propuesta de mejora continua

CONTROL DE CALIDAD PREVIOS A LA ELABORACIÓN

ALMACENAMIENTO

El registro de lote de fabricación recibidos y fecha de caducidad.

La comprobación de las condiciones de conservación durante el transporte.

La comprobación de la integridad de los envases. La comprobación de ubicación correcta. Los medicamentos

peligrosos se recomiendan almacenar en un área diferenciada del resto del almacén.

CONTROL DE CALIDAD PREVIOS A LA ELABORACIÓN PRE-ELABORACIÓN Antes de entrar en Sala Blanca, preferible doble chequeo verificando:

Los productos seleccionados corresponden a los indicados en la hoja de elaboración en cantidad e identidad.

Las etiquetas corresponden a los productos a preparar y al paciente concreto, si procede, indicados en la hoja de elaboración.

La integridad de todos los envases de los productos. Las características físicas descritas por el fabricante del producto son

correctas: color, transparencia y ausencia de partículas visibles. Las condiciones de conservación son adecuadas. La fecha de caducidad permite su utilización.

En Cabina Los anteriores chequeando concordancia productos seleccionados, hoja de

elaboración y las etiquetas

CONTROL DE CALIDAD PRODUCTO ACABADO

INSPECCIÓN FÍSICA-VISUAL Ausencia de partículas. Examen sobre fondo iluminado No rotura de la emulsión Características organolépticas: color, transparencia Comprobar volumen final obtenido con el declarado. Ausencia de fugas. Integridad de los envases y sus cierres. Adecuación del material de acondicionamiento: bolsa fotoprotectora

CONTROLES FÍSICOS: Control físico de volúmenes o envases remanentes Gravimetría

CONTROL DE CALIDAD PRODUCTO ACABADO CONTROLES QUÍMICOS: Nivel de glucemia en bolsas de Nutrición Parenteral Ionograma: Na+, k+, Ca++

CONTROLES MICROBIOLÓGICOS:

Volumen del producto Volumen a analizar Método

< 20 ml 2 ml Siembra directa

>20 ml 10% del producto filtración

Volumen de producto final farmacológico a muestrear