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UNIVERSIDAD REGIONAL DEL SURESTEURSE
PATOLOGIA HUMANA
APOPTOSIS: MORFOLOGIA REGULACION GENETICA Y BIOQUIMICA
CATEDRATICO : DR. HECTOR OJEDA ALUMNO : VICENTE YAMIL RIVERA MESINAS
HOMEOSTASIS
ADAPTACION
LESION CELULAR
APOPTOSIS
Lesion irreversible
NECROSIS
APOPTOSIS
MUERTE CELULAR PROGRAMADA " programa de suicidio celular estrechamente regulado "
MECANISMO DE LA APOPTOSIS
Mecanismos intrínsecos y extrínsecos de señalización
•Muerte•Sobrevivencia
Desequilibrio entre estos mecanismosApoptosis
APOPTOSIS
FISIOLOGICA PATOLOGICA
CAUSAS FISIOLOGICAS• EMBRIOGENESIS
• INVOLUCION HORMONO DEPENDIENTE
• CONTROL DE POBLACIONES CELULARES Proliferativas ( intestino, neuronas simpaticas inmaduras )
• ELIMINACION DE LINFOCITOS AUTO REACTIVOS POTENCIALMENTE LESIVOS ( autoantigenos )
• MUERTE DE CELULAS QUE HAN CUMPLIDO SU MISION ( neutrofilos y linfocitos " respuesta inmunitaria e inflamatoria" )
CAUSAS PATOLOGICAS
• LESIONES DEL DNA ( agentes fisicos o quimicos )
• ACUMULACION DE PROTEINAS MAL PLEGADAS o RADICALES LIBRES ( R.E.)
• MUERTE CELULAR EN INFECCIONES VIRALES ( eliminar reservorios e induccion viral )
• ATROFIA DE VIAS DE ORGANOS PARENQUIMATOSOS POR OBSTRUCCION DE VIAS ( pancreas, parotida riñon )
LESION DEL DNA
Stress genotoxico ( agente fisicos y quimicos )
APOPTOSIS PATOLOGICA
LESION DE DNA
PROTEINA P53 (" familia de las proteínas BCL2 "células linfomas B" tipo 2)
Si detecta lesión o errores en DNA
Acumulacion
PROTEINA ATM
PROTEINA ATM
P53BAK
APAF
LESION DEL DNA
Proteína P53 interruptor de vida o muerte
Apaf 1
Mutación o ausencia de P53
Células cancerígenas sobrevivenTransformacion a neoplasias y su
proliferacion
Stress R.E. PROTEINAS MAL PLEGADAS
Caspasas
STRESS DEL RE
Caspasas
APOPTOSIS MEDIADA POR LINFOCITOS T CITOTOXICOS
APOPTOSIS
VIA INTRINSECA MITOCONDRIAL
VIA EXTRINSECARECEPTOR
Activación de las caspasas
MECANISMOS DE ACCION
MITOCONDRIAL O INTRINSECA
⬆ permeabilidad de membrana sin
Receptores de muerte
Liberación de enzimas
proapoptoticasNECROSIS
Factores de crecimiento o estímulos de sobrevivencia
( NGF, HORMONAS, NEUROTRANSMISORES )
Aumento excesivo de Proteínas mal
plegadas ( stress R.E )
Lesiones al DNA ( , ERO, , agentes quimicos y fisicos ) )
(oncogen )implicado en el bloqueo de muerte celular
.
BCL 2BCL 2 (oncogen en linfomas
de celulas B )
Subfamilia Bcl-2 (anti-apoptótica): Bcl-2, Bcl-XL, Bcl-W, MCL-1, BCL2A1, BCL-B.
Subfamilia Bax (pro-apoptótica): Bax, Bak, BokSubfamilia BH3 (pro-apoptótica): Bad, Bid, Bik, Blk, BimL, PUMA,
NOXA, BMF, HRK
Subfamilia Bcl-2 (anti-apoptótica): Bcl-2, Bcl-XL, Bcl-W, MCL-1, BCL2A1, BCL-B.
Bcl-2 ⬆ (anti-apoptótica): Bcl-2, Bcl-XL, Bcl-W, MCL-
1.
Citocromo C
M.E
CITOPLASMA
Proteinas BH3Sensores de lesion o
estress. Bid bad y bim
Efectores proapoptoticos BAK Y BAX
OLIGOMEROS
CANALES
Salida de proteinas mitocondriales
internas ( citocromo C )
Subfamilia BH3 (pro-apoptótica): Bad, Bid, Bik, Blk,
BimL, PUMA, NOXA, BMF, HRK
BH3( BID, BIM,
BAD )
Bcl 2 y Bcl X
BLOQUEO Y SINTESIS
Y
Estimulos de sobrevivencia y factores de Crecimiento
Etress del R.E.Lesion del DNA
CITOCROMO C
APA
F
Y
AMPLIFICACION DE LA SEÑAL APOPTOTICA
Iniciadoras ( 8,9,10)
ejecutoras ( 3,6,7 )
Apaf-1 (Apoptosis protease-activating factor-1) elemento clave del complejo multimérico
apoptosoma, formado por : procaspasa-9 citocromo c.
APOPTSOMA
OTRAS PROTEINAS MITOCONDRIALES
Smac / diablo IAPProteínas
inhibidores de la Apoptosis
Caspasas
AFI ( Factores Inducctores de
Apoptosis
Cascada enzimatica
MECANISMO DE ACTIVACION EXTRINSECA
LINFOCITOS T CITOTOXICOS AUTOANTIGENOS
Células tumorales o células que ya cumplieron su misión
TNF : factor de necrosis tumoralFASL : FAS ligando ( familia de TNF )
•Fasl o CD95
•TNF alfa
TNFR1
Citoplasmatico
3 o mas FAS
Y
10 en humanos
La caspasa 8 interactúa con CFLAR, PEA15, caspasa 10, caspasa-9, receptor de Fas, ligando de Fas, caspasa 7,
NOL3, BH3 interacción agonista de dominio de
muerte, dedd, TRAF1, Bcl-2, RIPK1, TNFRSF10B, FADD, BCAP31, IFT57, caspasa 3,
caspasa 2
CASPASA proteinas con centro activo de cisteina
(cisteinil-aspartato proteasas )
Corte
Y
Ceramida?
FLIP : proteina inhibidora ligada a
FADD
TRADD
FASL / TNF
BID
TNF ACTIVA NF KB factor de transcripcion de las proteinas: Bcl2 antiapoptoticas
Muerte SupervivenciaMuerte
Supervivencia
APOPTOSIS INDUCIDA POR EL RECEPTOR TNF EN HEPATOCITOS ( INTERCONEXION EN AMBAS VIAS )
OTRAS VIAS...
INICIADORAS 8,9,10 EJECUTORAS
3,6,7
FADD EXTRINSECA
APAF 1INTRINSECA
CASPASAS
ACTIVADAS POR OTRAS CASPASAS
citoesqueleto
Activacion DNAsa
citoplasmatica
Objetivos intranucleares
De las caspasas ejecutoras ( 3 )
Proteinas :
•Reparación
•Transcripción
•Replicacion
DNA
RETRACCION CELULAR
Condensacion de la cromatinaPICNOSIS
DEGRADACION DE ADN
50 - 300 kilobases
Multiplos de 180 o 200 pares de
bases
EndonucleasasADNasas Activadas
por Mg y Ca
CARIORREXIS
Formacion de cuerpos apoptosicos
FAK Kinasas de
adhesion focal
• Desplazamiento de fosfatidilserina
ASPECTOS BIOQUIMICOS
FOSFATIDILSERINA
MOLECULAS DE ADHESION EN SUPERFICIE CUERPOS APOPTOTICOS
APOPTOSIS
NO HAY
INFLAMACION
TROMBOESPONDINA
IPSONIZACION
FAGOCITO
COMPONENTES PROINFLAMATORIOS
No importa la extension
CAMBIOS MORFOLOGICOS
REFERENCIAS