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“Estudio cuasi-experimental (caso-control) de factibilidad de la
asociación del tratamiento con hipertermia profunda local a
tratamientos estándar oncológicos y descripción de los patrones de
respuesta”. Resultados primera fase.
Autores: Herruzo Cabrera I1, Delgado Gil, M.2, Bayo Lozano, E.2
,Contreras Martínez, J1. , Pérez Gómez, R. 1, Fortes La Torre, I1.
1 Hosp. Regional Univ. Carlos Haya, 2 Hosp. Juan Ramón
Jiménez
Definición de Hipertermia (Consensus Conference Osaka 2.004)
Elevación de la temperatura por encima de los niveles
fisiológicos, en rango no muy alto (39-44°C)
Objetivo: conseguir un beneficio terapéutico (en los
pacientes con cáncer)
Modalidad de HT externa:
– HT profunda: la energía se administra por
diferentes entradas alrededor del cuerpo donde se
localiza el tumor
– Los tejidos sanos disipan el calor rápidamente frente
a los tejidos tumorales por los vasos aberrantes
Efecto celular de la Hipertermia:
• Cambios en el potencial de membrana, su estabilidad y fluencia
• Alteración en el equilibrio del transporte transmembrana
Modificación de la membrana
celular
• Inibición en la síntesis del DNA y RNA
• Cambios en la estructura del DNA e inhibición de las enzimas de reparación del DNA (Dahm, Daphi 1997)
Interferencia directa en los
ácidos nucléicos
• Desnaturación proteica, agregación de las proteinas en la matriz nuclear
• Inducción de las «Heat Shock Proteins» HSP
Cambios en la síntesis de proteinas
3
Radiofisico: Felix Navarro
-La hipertermia como tratamiento
combinado con la radio y / o quimioterapia
resulta más eficaz que dichos tratamientos por si
solos.
Revisión de la literatura en algunas
localizaciones evidencia tipo I:
Sarcomas, melanoma, ca. recto y esofago,
C y C y cáncer de cérvix, mama, cerebrales,
pancreas.
HIPOTESIS
1) Evaluar de forma prospectiva el beneficio del
tratamiento con hipertermia + tratamiento estándar con radio y/o quimioterapia, en 9 localizaciones tumorales: -Respuesta al tratamiento (control tumoral local y/o regional, grado de cito-reducción de carga tumoral como objetivos primarios) -Factibilidad de implementación en hospitales del Sistema Sanitario Público Andaluz. -Confort y toxicidad (especifica de HT y asociada) -Control de calidad del equipo de HT 2) Compararlo con una cohorte retrospectiva tratada sin hipertermia
OBJETIVOS
--97 pacientes G. Exp. -196 pacientes G. control -Total 293 pacientes
1. Ser Mayor de 18 años diagnosticados de cáncer de alguna de las nueve localizaciones incluidas en este estudio. Nueve localizaciones tumorales Ca. Cérvix/útero, Ca. Próstata, Ca. vesical Ca. Páncreas, Ca. cabeza y cuello no operable Tumores cerebrales, Ca. de recto preoperatorio Ca. de mama avanzada no operable de entrada (en tratamiento neoadyuvante) / recidiva Ca. de pulmón no microcítico Tratamiento paliativo de distintas localizaciones).
2.Esperanza de vida estimada mayor ó = a 6 meses, para poder observar los efectos de la HT.
MATERIAL Y METODO: Criterios de inclusión
1. Pacientes con marcapasos o desfibriladores
cardíacos (distancia a las palas)
2.Pacientes con derrame (pleural o ascítico) masivo
3. Pacientes portadores de prótesis para válvulas
cardiacas.
4. Heridas abiertas, abscesos, daños en la piel,
quemaduras recientes
MATERIAL Y METODO: Criterios de exclusión
TABLA DE ELECCION DE CASOS CONTROL
Tratamiento estándar oncológico : RT y/o QT (Control pac. 2012)
Esquema de hipertermia:
– 10 sesiones en cada localización
tumoral.
– Se podría repetir el curso de tratamiento
a juicio del investigador.
– Sesiones de 1h de duración
en días alternos de la semana
(2-3 por semana).
Máquina de hipertermia HY-DEEP
600WM cedida para el estudio por
Magna-Medic systems. SL.
MATERIAL Y METODO: Tratamiento
Potencia de dosis alcanzada:
400 W: Mama, abdomen, pelvis.
150 W (200W): cabeza/cuello.
75 - 150 W: Glioblastoma.
Antenas utilizadas: - pequeñas: en cabeza-cuello y cerebro. - grandes: en tórax, pelvis, mamas.
MATERIAL Y METODO
MATERIAL Y METODO
Classification of hyperthermia-specific side effects according to Common Toxicity
Criteria Adverse Events (CTCAE) v.403 and Quality Management in
Hyperthermia (QMHT)
I II III IV V
Dolor cutáneo Dolor ligero Dolor moderado,
limita actividades
diarias.
Dolor intenso, limita las
actividades necesarias para la
autosuficiencia en la vida
diaria.
Dolor abdominal Dolor ligero Dolor moderado,
limita actividades
diarias.
Dolor intenso, limita las
actividades necesarias para la
autosuficiencia en la vida
diaria.
Quemazón Fácil extraíble, el
tratamiento puede ser
completado como estaba
previsto
Necesaria la reducción
de la potencia, la
continuación del
tratamiento es posible
Terminación temprana del tto,
limitación del tiempo de tto y
temperatura alcanzada.
Denegación/
Imposibilidad de
continuar el
tratamiento
Muerte
Presión Fácil extraíble, el
tratamiento puede ser
completado como estaba
previsto
Necesaria la reducción
de la potencia, la
continuación del
tratamiento es posible
Terminación temprana del tto,
limitación del tiempo de tto y
temperatura alcanzada.
Denegación/
Imposibilidad de
continuar el
tratamiento
Muerte
Claustrofobia Fácil extraíble, el
tratamiento puede ser
completado como estaba
previsto
Necesaria la reducción
de la potencia, la
continuación del
tratamiento es posible
Terminación temprana del tto,
limitación del tiempo de tto y
temperatura alcanzada.
Denegación/
Imposibilidad de
continuar el
tratamiento
Muerte
RESULTADOS
Periodo: Nov. 2013-Abril 2016
Total J. Ramón
Jiménez
Regional de
Málaga
p
Sexo
Hombres
Mujeres
55(55.0)
45(45.0)
24(57.1)
18(42.9)
31(53.4)
27(46.6)
0.714
Edad
61.0±10.3
55.8±12.7
0.026
PS (n=97)
0
1
82(84.5)
15(15.5)
40(100)
0
42(73.7)
15(26.3)
<0.001
RESULTADOS: EDAD, SEXO Y PS
Total J. Ramón
Jiménez
Regional
de Málaga
p
TUMOR PRIMARIO
Cervix 6(6.0) 5(11.9) 1(1.7) 0.080
Próstate 10(10.0) 7(16.7) 3(5.2) 0.090
Páncreas 2(2.0) 0 2(3.4) 0.508
Head and Neck 25(25.0) 9(21.4) 16(27.6) 0.483
SNC 10(10.0) 0 10(17.2) 0.005
Rectum 20(20.0) 18(42.9) 2(3.4) <0.001
Breast 7(7.0) 2(4.8) 5(8.6) 0.696
Lung 7(7.0) 1(2.4) 6(10.3) 0.234
Others locations 15(15.0) 0 15(25.9) <0.001
0
10
20
30
Localización Tumoral
Localización Tumoral / Histologia
Adenocarc 14%
Ca escamoso 39%
Glioblastoma 10%
Otras 37%
Estadio T y M
Total J. Ramón
Jiménez
Regional de
Málaga
p
Metastasis
M0 51(51.0) 37(88.1) 14(24.1)
<0.001 M1 17(17.0) 5(11,9) 44(75,9)
Total J. Ramón
Jiménez
Regional
de Málaga
p
Curativo 63(63.0) 37(88.1) 26(44.8) <0.001
Radical 34(34.0) 19(45.2) 15(25.9) 0.044
Neoadyuvante 18(18.0) 18(42.9) 0 <0.001
Adyuvante 11(11.0) 0 11(19.0) 0.002
Paliativo 39(39.0) 5(11.9) 34(58.6) <0.001
Modalidad de tratamiento
Total J. Ramón
Jiménez
Regional
de Málaga
p
RT 33(33.0) 13(31.0) 20(34.5) 0.711
QT 21(21.0) 1(2.4) 20(34.5) <0.001
RTQT
Secuencial
Concomitante
49(49.0)
1
49
29(69.0)
1
28
20(34.5)
0
20
0.001
Hormonoterapia 2(2.0) 1(2.4) 1(1.7) 0.999
Nº de sesiones: 10 sesiones de hipertermia (2-3 por
semana)
Temperatura alcanzada:
-400 w en: Breast , pelvis and head-neck
-350 w en: Head-neck
-80w a 150w: Glioblastoma
Antenas usadas:
-Pequeñas: cerebro, C y C / Mama (35%)
-Grandes: Torax, pelvis…. (65%)
TECNICA DE TRATAMIENTO
TOXICIDAD:
Aguda leve en 53 % de los casos y ausente 47 %.
Dolor cutáneo: grado I-II (10 %)
Quemazón: grado I (34 %) y II (10 %)
Disconfort grado I (3,4%),
Quemadura: grado I (5,2%).
No hubo otra toxicidad.
85% de los pacientes completaron el esquema planificado y
15% lo suspendieron por diversas razones
TOXICIDAD AGUDA
Análisis causas de suspensión del tratamiento
Total J. Ramón
Jiménez
Regional de
Málaga
p
Por decisión del
paciente
5 1 4
Por toxicidad 2 2 0 -
Por otras causas 8 3 5*
* Exitus (pacientes metastasicos con mal estado general
Toxicidad crónica: grado leve en 10 % y ausente en 90 %.
Dolor cutáneo grado I (4%)
Dolor abdominal grado 1 (1%)
Quemazón grado I (1 %)
Edema grado I (3 %).
Quemadura grado I (1 %).
No hubo otras toxicidades
Toxicidad crónica por la hipertermia
Grado de satisfacción del Paciente (V2)
Es un tratamiento factible con alto grado de
satisfacción:
74 % (muy satisfechos o satisfechos)
Grado de confort del paciente (V2)
Es un tratamiento confortable o muy confortable:
75 % de los pacientes (en un sistema publico sanitario)
Total J. Ramón
Jiménez
Regional de
Málaga
p
Mejor respuesta*
(n=86, 40 y 46) RC
RP
EE
PE
55(64.0)
9(10.8)
16(18.6)
6(7.0)
36(90.0)
2(5.0)
2(5.0)
0
19(41.3)
7(15.2)
14(30.4)
6(13.0)
<0.00
1
BENEFICIO CLINICO: 94 %
* Mejor repuesta durante los 6 meses de seguimiento
BC 94%
Tipo de respuesta (V6)
Murieron 19 pacientes durante el seguimiento (20.4%)
Supervivencia Global
Supervivencia libre de recurrencia
1) Tratamiento factible con alto grado de satisfacción:
74 % (muy satisfechos o satisfechos)
2) Tratamiento confortable o muy confortable: 75 % de
los pacientes (en el sistema sanitario público).
3) Toxicidad aguda: leve en 53 % y ausente en 47 %.
4) Toxicidad crónica: leve en 10% y ausente en 90 %.
CONCLUSIONES
5) Respuesta al Tratamiento: Beneficio clínico en 94 %
(CR 64 % , PR 10.8 % , 18.6 % EE ). Progresión 7%.
6) Recurrencia: 24 % ( 17.2% local , regional 6.5 % ,
Distancia 9.7%, ambas 9.7%).
7) Supervivencia global 60 % a los 36 meses.
8) Supervivencia libre de recurrencia 49 % a lo 36
meses
9) Es esencial la adecuada selección de pacientes
CONCLUSIONES
Gracias por
su atención