Revisió de les lesions cutànies

en una sèrie unicèntrica de 21

pacients afectes de Neoplàsia

Endocrina Múltiple 1 i 2

Josep León Mengíbar(1), Ismael Capel Flores(1), José Herrerías

Moreno(2), Jorge Romaní de Gabriel(2), Empar Saez Artacho(3), Lara

Albert Fábregas(1), Jesús Luelmo Aguilar(2) i Mercedes Riglas Cros(2).

(1)Servei d’Endocrinologia i Nutrició.

(2) Servei de Dermatologia i Veneorologia (3) Servei d’Anatomia Patològica.

Corporació Sanitària i Universitària Parc Taulí de Sabadell.

Barcelona.

MEN 1 Síndrome autosòmica dominant secundària a la mutació del gen

supressor de tumors Menina localitzat a 11q13

LESIONS CUTÀNIES MEN 1

Típic que

presentin >4

lesions

Angiofibromes

Lesió cutània més freqüent

(64-80%)

Abans es considerava

patognomònica de l’ET

Predilecció típica al llavi

Colagenomes

La segona més freqüent

(63-72%)

No són específiques

Almenys 4 lesiones

Lipomes

La tercera més freqüent (3-

34%)

Acostumen a ser múltiples

També poden ser viscerals,

pleurals o retroperitoneals

Comú a la població

general

S’ha trobat la mutació somàtica del gen MEN 1 a l’estroma d’aquest

tipus de lesions ens els pacientes amb MEN-1.

La presència de >3 angiofibromes i almenys un colagenoma té una

especificitat de gairebé el 95% per a MEN 1.

ANGIOFIBROMES COLAGENOMES

LIPOMES

J Invest Dermatol. 1998;110:438-40

J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:5328-36

RELACIÓ

ALTRES LESIONS

MEN 2

Síndrome autosòmica dominant secundària a la mutació del

protooncogen de tumors RET, localitzat a 10q11.2.

LESIONS CUTÀNIES MEN 2A Amiloïdosi cutània

primària

Entre el 10-30% dels casos

Es localitza entre T2-T6 a nivell

interescapular

Respecta extremitats inferiors

Apareix en la 2ª-3ª dècada,

poden precedir el diagnòstic de

CMT

La majoria associats a la mutació

C634

ALTRES LESIONS

OBJECTIU I DISSENY

És quantificar, en els malalts afectes de MEN 1 i 2 del nostre centre, les diferents lesions cutànies que presenten i contrastar-ho amb la literatura

Revisió dermatològica exhaustiva de 21 pacients diagnosticats de MEN 1 i 2 al nostre centre

Es realitzà biòpsia d’aquelles lesiones suggestives d’estar relacionades amb la seva malaltia de base

MOSTRA

• 21 pacients

• 5 famílies

– MEN – 1: 3 famílies

– MEN – 2A: 2 famílies

57%

43%

Pacients

MEN 1 MEN 2

CARACTERÍSTIQUES DE LA MOSTRA:

21 MEN

MEN1 (n=12)

Família 1 (c1546-1547delC a 11q13 )

Família 2 (1650delC a 11q13) Família 3 (mutació ?)

HPP

TNE

TUMOR HIPOFISARIO

75% (9/12)

41,7% (5/12)

33,3% (4/12)

3 Zollinger-Ellison

1 Zollinger-Ellison + glucagonoma

1 No Funcionant

1 Prolactinoma

1 Enf. Cushing

2 No funcionant

MEN2A (n=9)

Família 1 (codó 634 exó 11 del protooncogen RET) Família 2 (codó 634 exó 11 del protooncogen RET)

CMT

FEOCROMOCITOMA

HPP

100% (9/9)

44,4% (4/9)

22,2% (2/9)

Família

(MEN1)

Angiofibroma Lipoma Neurofibroma Hiperplàsia

gingival

Taques

cafè

amb llet

Altres

1

(c1546-

1547delC a 11q13)

- - - - - Malf. vascular

Nasal Sí - Sí - Quist Millium

- - 4 espatlla - - Nevus anelàstic

Nasal - - - Sí -

Nasal i llavi sup - 1 tronc Sí - Pàpula fibrosa nasal

- - - - - Queratosi pilar

Nasal i llavi sup - 3 tronc - - Pitt palmar

2

(1650delC al gen MEN1)

- - - - - Eritema necrolític

- - - - - Nevus melanocític

Nasal - - - Sí -

- Sí - - - Dermatofibroma

3 (?)

- - - - - C. Basocelular

TOTAL 41.67% (5/12) 16.67% (2/12)

25% (3/12) 16.67% (2/12)

16.67% (2/12)

Família

(MEN2A)

Amiloïdosi

macular

Angiofibro

ma

Hiperplàsia

gingival

Pit palmar Malf.

vascular

Altres

1

(codó

634 exó 11 del

protooncogen RET)

- Nasal - Sí Sí -

- - - - - Quist Millium

Sí - - - - Tragus accessori

- - - - Sí Nevus anelàstic

- - - Sí - -

- - - - Sí Quist Millium

- - - - - Nevus melanocític

2 (gen

RET10q11.2 codó

634 TGC a TGG)

Sí - Sí - - -

Sí - Sí - - Nevus laminar

TOTAL 33.33% (3/9) 11.11% (1/9)

22.22% (2/9) 22.22% (2/9)

33.33% (3/9)

MEN 1

41.67% 16.67%

16.67% 16.67% 25%

CLÀ

SSIQ

UES

ALT

RES

MEN 2A

CLÀSSICA

ALTRES

33.33%

33.33%

22.22%

22.22%

CONCLUSIONS

En el MEN les lesions cutànies tot i no formar part dels criteris clàssics

s’han de tenir en compte ja que poden ajudar a realitzar un

diagnòstic precoç

Sospitar de MEN 1 amb la presència de >4 angiofibromes (predomini

peribucal) i almenys 1 colagenoma

Sospitar de MEN 2A en el debut precoç d’una amiloïdosi cutània

primària

L’estudi té limitacions donat el petit número de pacients

GRÀCIES