Disponible en: http://redalyc.uaemex.mx/src/inicio/ArtPdfRed.jsp?iCve=49016089002

RedalycSistema de Información Científica

Red de Revistas Científicas de América Latina, el Caribe, España y Portugal

Salgado Aguayo, Alfonso Rafael; Vaca Domínguez, Luis Alfonso

LAS BASES MOLECULARES DE LA PERCEPCIÓN DE TEMPERATURA EN EL

HUMANO

Revista de Educación Bioquímica, vol. 28, núm. 2, junio, 2009, pp. 36-41

Universidad Nacional Autónoma de México

Distrito Federal, México

¿Cómo citar? Número completo Más información del artículo Página de la revista

Revista de Educación Bioquímica

ISSN (Versión impresa): 1665-1995

reb@bq.unam.mx

Universidad Nacional Autónoma de México

México

www.redalyc.orgProyecto académico sin fines de lucro, desarrollado bajo la iniciativa de acceso abierto

LAS BASES MOLECULARES DE LA PERCEPCIÓN

DE TEMPERATURA EN EL HUMANO*

Alfonso Rafael Salgado Aguayo1 y Luis Alfonso Vaca Domínguez 2

RESUMENRecientemente se ha comprendido cómo los sereshumanos somos capaces de percibir temperaturas desdefrías nocivas hasta calientes nocivas. Existen distintostipos de neuronas sensoriales con capacidad de respondera distintas temperaturas; uno de estos son las neuronasnociceptoras (responsables de la percepción del dolor)que se activan a temperaturas mayores de 43°C. Lacapsaicina, molécula responsable de la sensación de picordebida al chile, genera en estas neuronas una respuestamuy similar a la debida a altas temperaturas; el receptorde capsaicina resultó ser un canal iónico activado atemperaturas mayores a 43°C, y perteneciente a lasuperfamilia de canales TRP. A partir del descubrimientode este primer canal iónico activado por calor, se hanidentificado otros 5 canales pertenecientes a la mismasuperfamilia de proteínas, cada uno con sensibilidad adistintos rangos de temperatura, explicando la percepciónde la misma en los humanos.

PALABRAS CLAVE: Percepción de temperatura, cana-les iónicos, canales TRP, nocicepción.

ABSTRACTHuman beings can experience a wide range oftemperatures, from noxious cold to noxious heat, andonly recently we have gained insight on the molecularbasis of this phenomenon. There are subpopulations ofsensorial neurons that show different thermal activationthresholds; for example nociceptors are pain detectingneurons that respond to thermal stimulus of over 43°C,considered by most people as uncomfortable heat. Thesenociceptors are also activated by capsaicin, the moleculefound in chilli peppers responsible for the burningsensation elicited when eating spicy food. The capsaicinreceptor expressed by these nociceptors is an ion channelfrom the TRP channel superfamily that is activated bytemperatures over 43°C. After its cloning, other 5channels, all of them belonging to the same superfamilyand having different thermal sensitivity, have beencloned, providing an explanation to thermal sensing inhumans.

KEY WORDS: Thermosensation, ionic channels, TRPchannels, nociception.

*Recibido: 2 de julio de 2008 Aceptado: 14 de abril de 20091Departamento de Investigación, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, México, D.F. 2Departamento de Biología Celular,Instituto de Fisiología Celular, UNAM. México, D.F. Correo E: aaguayo@ifc.unam.mx

Los seres humanos vivimos en unmundo potencialmente peligroso: noes raro encontrar objetos afilados opesados que puedan lastimarnos. Enla antigüedad los animales eran un pe-ligro del cual había que cuidarse, ysiempre hemos tenido que lidiar tantocon microorganismos patógenos,como con sustancias naturales tóxicascapaces de envenenarnos. Como me-canismo de defensa ante todos estospeligros, el ser humano tiene un com-plejo sistema sensorial que, en la me-dida de lo posible, nos previene para

evitar la exposición a los agentes dañi-nos. Probablemente los sistemas sen-soriales que primero se nos vienen a lamente son la vista y el oído, que brin-dan gran información sobre el entornoy sus potenciales riesgos, pero tambiéncontamos con otro tipo de sistemas sen-soriales que nos protegen de eventua-lidades no tan fácilmente detectablescon ojos u oídos. La temperatura re-presenta un peligro inaudible e invisi-ble, y como todos sabemos por expe-riencia propia, el cuerpo humano cuen-ta con un excelente sistema de percep-

REB 28(2): 36-41, 200936

ción que nos permite evitar el calor oel frío excesivo, además de ser capazde discriminar un rango de temperatu-ras no peligrosas. La presente revisiónintenta aclarar las bases biológicas dela termocepción o percepción de la tem-peratura, con un énfasis especial en losmecanismos moleculares de este siste-ma sensorial.

El papel de las neuronas en la per-cepción de la temperaturaLas neuronas son células especializa-das en la transmisión de información,

acarreando señales desde todos lostejidos del cuerpo hacia el sistema ner-vioso central y viceversa. Se sabe quealgunos tipos de neuronas son sensi-bles a estímulos térmicos, pues ciertosrangos de temperatura generan poten-ciales de acción en estas células. Di-chos potenciales de acción se propa-gan a través de las fibras nerviosas des-de los tejidos periféricos hasta la mé-dula espinal y al cerebro, donde se in-terpretan como información térmica.

Existe un tipo especializado deneuronas conocidas como nociceptoraso sensibles a estímulos dolorosos. Al-gunos nociceptores se activan a tem-peraturas tan altas que pueden resul-tar dañinas (más de 43°C); dicha acti-vación se interpreta en el cerebrocomo la sensación de calor queman-te. De igual manera existen otras cé-lulas nerviosas que responden a tem-peraturas peligrosamente bajas (me-nores a 10ºC), dando como resultadola sensación de dolor por frío intenso(1, 2). Como veremos a continuación,estos nociceptores expresan ciertoscanales catiónicos que les confierenla sensibilidad a temperatura. La ca-racterización de estas proteínas llevóal descubrimiento de otras similares,expresadas en neuronas sensorialesque no sean nociceptoras, que lesconfieren sensibilidad a temperaturasque se encuentran entre el frío inten-so y el calor quemante.

TRPV1, una proteína responsablede la sensibilidad térmicaLos productos naturales que provocansensaciones similares a las producidaspor calor o frío ayudaron a definir elmecanismo molecular de la sensibili-dad térmica. Por ejemplo, a partir delchile se purificó la moléculacapsaicina, responsable de la sensa-ción quemante producida por la comi-da picante; esta molécula resultó cen-tral en el descubrimiento de las pro-teínas sensibles al calor. En primer lu-gar se descubrió que solo ciertas

neuronas nociceptoras expresan un"receptor a capsaicina", es decir, unaproteína que les confiere la capacidadde reaccionar a la capsaicina. Dadaslas características de la respuesta acapsaicina, se supuso que el receptora esta molécula era un canal catiónicono selectivo que, al permitir el pasode iones a través de la membranaplasmática, induce un potencial deacción en los nociceptores. Ademástodas las neuronas sensibles acapsaicina se activaban a temperatu-ras calientes nocivas (alrededor de43ºC o más), lo cual sugería que enestas neuronas el receptor decapsaicina también es el sensor térmi-co. Existía un gran interés en descri-bir a este receptor, y el grupo deCaterina et al lo logró empleando unabiblioteca de ADNc ("ADN comple-mentario": el ADN sintetizado in vitroa partir del ARN mensajero expresa-do en un tipo particular de célula) ob-tenida de neuronas sensibles acapsaicina, a partir de la cual se buscóel ADNc que, al ser expresado en cé-lulas insensibles a capsaicina, les con-firiera sensibilidad a dicha molécula.Gracias a esta estrategia se clonó elgen del receptor de capsaicina, y sedescubrió que esta proteína, responsa-ble de conferir sensibilidad acapsaicina, también brindaba sensibi-lidad a temperaturas mayores a 43ºCa células normalmente insensibles atemperatura. Este gen codifica, comose había previsto, para un canal iónico,ahora conocido como TRPV1(Transient Receptor Potential,Vanilloid1). TRP hace referencia al fenotipo delas moscas D. melanogaster donde seidentificó al primer miembro de estafamilia de canales, y Vanilloid se re-fiere a la familia de moléculasvainilloides, a la cual pertenecen lacapsaicina y la vainillina, responsabledel sabor y olor de la vainilla. Estecanal permite el paso de iones a travésde la membrana plasmática al abrirseen respuesta a capsaicina o a tempera-

turas mayores de 43ºC, iniciando así elpotencial de acción en las neuronasnociceptoras (3).

La clonación de TRPV1 permitióproponer una explicación al fenóme-no de hiperalgesia (respuesta exage-rada de dolor ante estímulos no nece-sariamente dañinos) observado enprocesos inflamatorios, ya que la in-flamación en respuesta a patógenospuede resultar en una acidificación dellíquido intersticial y esta reducción depH genera dolor (aunque éste no es elúnico mecanismo responsable de lahiperalgesia, existen otros que depen-den de la secreción de mediadorescomo las prostaglandinas). El recep-tor de capsaicina no es activado di-rectamente por la acidificación, aun-que sí se potencia su sensibilidad acapsaicina y a altas temperaturas. Enotras palabras, a pH bajo, el canal seactiva a menores temperaturas, máscercanas a la temperatura fisiológicadel organismo. Por lo tanto, la res-puesta aumentada a estímulos nocivosque acompaña a la inflamación y laisquemia podría resultar, en parte, delaumento de la función de TRPV1 porel exceso de protones que se produ-cen en estas situaciones.

La secuenciación del gen del canalTRPV1 también permitió conocer lasecuencia de la proteína, a partir de lacual se estimó su probable estructura.Como muchos otros canales, TRPV1consta de cuatro subunidades idénti-cas, cada una de las cuales está forma-da por una cadena polipeptídica conseis dominios transmembranales. Elporo, la región que permite el paso deiones a través de la membrana lipídica,se forma por la interacción de las cua-tro subunidades, en particular de unaregión que se encuentra entre el 5° y el6° dominio transmembranal de cadasubunidad (3).Adiferencia de canalesiónicos activados por voltaje, TRPV1no tiene un dominio sensor de voltajetípico, aunque podría ser también re-lativamente sensible a voltaje.

´́´́

37REB 28(2): 36-41, 2009 Las bases moleculares de la percepción de temperatura en el humano

38 Salgado Aguayo AR, Vaca Domínguez LA

A partir de la clonación de TRPV1se han descrito en total seis proteínasresponsables de la activación deneuronas sensoriales por temperatura.Estas seis proteínas son canalesiónicos, miembros de una superfamiliade canales conocida como la familiade canales TRP, con más de 40 miem-bros descritos. Ordenados según susensibilidad térmica, los canales TRPactivados por temperatura son TRPA1(activado a menos de 17°), TRPM8(activado de 8 a 28°C), TRPV4 (acti-vado a temperaturas mayores de27°C), TRPV3 (activado a más de31°C), TRPV1 (activado a más de 43°)y TRPV2 (activado a más de 52°C,Fig. 1). Para una revisión más com-pleta se recomienda al lector revisarlas referencias (4) y (5).

Los canales sensibles a temperatu-ras cálidasAsumiendo que canales conhomología a TRPV1 también seríansensibles a temperatura, se hizo unabúsqueda de proteínas que tuvieranalta identidad con el canal TRPV1,misma que tuvo como resultado laclonación de los canales TRPV2,TRPV3 y TRPV4.

Se encontró que TRPV2 es activa-do a temperaturas muy altas (mayo-res a 52ºC), capaces de causar daño.Mediante registros realizados en ner-vios periféricos ya se había determi-nado que los nociceptores sensibles alcalor pueden subdividirse en dos cla-ses, los de umbral de activación me-dio (temperaturas mayores a 43°C), ylos de umbral de activación alto (52°Cen adelante). Dichos umbrales corres-ponden a la temperatura de activaciónde TRPV1 y TRPV2, respectivamen-te, por lo que no sorprendió el encon-trar, mediante análisis histológicos,que estas proteínas se expresan demanera selectiva en dichosnociceptores, y son los responsablesdel umbral térmico de activación quepresentan. Es importante notar que el

mARN de TRPV2 se expresa en teji-dos que no pertenecen al sistema ner-vioso, como pulmón, bazo e intesti-no. Esto sugiere que existen otros es-tímulos, desconocidos hasta la fecha,capaces de activar a TRPV2. Es in-sensible a capsaicina y, a diferenciade TRPV1, su activación no esinfluenciada por el pH (6).

TRPV3 es también un canalcatiónico no selectivo que tiene unumbral de temperatura de activaciónde entre 31 y 39°C. El mARN deTRPV3 se expresa en gran cantidadde tejidos como cerebro, médulaespinal, testículos y, de manera impor-tante, en keratinocitos, donde podríanmodular niveles de Ca2+ intracelularo activar la liberación de factores deseñalización parácrinos en respuestaa temperatura.Así mismo se puede de-tectar en la mayoría de las neuronassensoriales de ganglios de raíz dorsalde todos los tamaños, incluidas lasneuronas pequeñas nociceptoras queexpresan TRPV1 y TRPM8. Es in-sensible a capsaicina o resinife-ratoxina (otro agente capaz de activara TRPV1), a ILGF-I (que activa aTRPV2) o, a diferencia de TRPV4, asoluciones hipotónicas y ésteres deforbol. Según estudios de coinmuno-precipitación se ha detectado queTRPV1 y TRPV3 interactúan entre sí.Se sabe que los cambios en la compo-

sición de subunidades de un canalpueden ser un mecanismo de controlen la activación, posiblemente me-diante la alteración de las propieda-des biofísicas y/o farmacológicas delcanal. Así, TRPV1 y TRPV3 podríanformar un canal heteromérico distin-to, con una regulación particular, aun-que no se ha estudiado a fondo la exis-tencia de dicho canal ni su papel en latermosensación (7).

El canal TRPV4 se activa a tem-peraturas mayores a 27° C. Se expre-sa en neuronas hipotalámicas, sugi-riendo que contribuye a la regulacióncentral de la temperatura corporal.Además se ha detectado la expresiónde este canal en riñón, traquea, diver-sas glándulas, leucocitos y fibras ner-viosas autónomas. También se ha de-mostrado que el mARN de TRPV4 seexpresa en ganglios sensorialesperiféricos. Es importante mencionarque este canal también es activado porsoluciones hipotónicas, por lo que sepropone que podría funcionar comoun sensor de osmolaridad o de estira-miento mecánico. Aunque se detectóel mARN de TRPV4 en neuronas deganglio de raíz dorsal y trigémino, nose ha detectado la proteína como tal.Se sabe que la proteína es expresadaen keratinocitos, células que podríanfuncionar como sensores de tibieza enla piel, modulando niveles de calcio o

Figura 1. Los canales TRP sensibles a temperatura responden a un amplio rango de tempera-turas. Este diagrama, adaptado de (1), muestra los canales TRP termosensibles de los mamífe-ros, con sus respectivas temperaturas de activación. En teoría estos canales bastarían paradetectar todos los estímulos térmicos encontrados comúnmente en la naturaleza, desde el fríocongelante hasta el calor quemante.

Temperaturas de activación en grados Celsius

<17° 8-28° >27° >31° >43° >52°

TRPA1 TRPM8 TRPV4 TRPV3 TRPV1 TRPV2

39REB 28(2): 36-41, 2009 Las bases moleculares de la percepción de temperatura en el humano

activando la liberación de factores deseñalización parácrinos para excitarterminales sensoriales cercanas (8).

Los canales sensibles a fríoHace más de 50 años se descubrió queel mentol aumenta el umbral de res-puesta al frío en ciertas fibras deltrigémino, es decir, el mentol provocaque las neuronas sensibles a frío seactiven con temperaturas más cálidasque las que comúnmente las activa-rían. Desde entonces se sugirió que elmentol actuaba sobre las proteínas res-ponsables de la regulación de los re-ceptores al frío. De manera similar ala clonación del canal TRPV1 graciasa la capsaicina, el canal TRPM8 seclonó con estrategias basadas en sucapacidad de conferir sensibilidad almentol a las células que lo expresan;el mentol (al igual que otras sustan-cias que evocan la sensación de fres-cura, como la icilina) induce corrien-tes catiónicas en células que expresanTRPM8, y dichas corrientes tienenpropiedades idénticas a las medidas enneuronas sensibles al frío. No se hadetectado la coexpresión de TRPM8con marcadores de neuronasnociceptoras, y se estima que se expre-sa en una subpoblación, no descrita conanterioridad, de neuronas sensibles alfrío. Las temperaturas menores a 28°C evocan corrientes catiónicas a tra-vés de TRPM8, con una respuestamáxima a 8° C (9).

Recientemente se clonó un canalconocido como TRPA1 que se activaa temperaturas menores a los 17°C.Este canal es insensible a mentol, y seexpresa únicamente en células quetambién expresan TRPV1 (aunque notodas las células que expresan TRPV1expresan TRPA1) y otras proteínasconsideradas marcadores de neuronasnociceptoras. Aparentemente TRPA1es el canal responsable de dar la señalde alarma cuando el organismo seacerca a temperaturas peligrosamentebajas (10).

Mecanismos moleculares de la sen-sibilidad a temperaturaSe han propuesto varios mecanismospara explicar la modulación de la ac-tividad de los canales por temperatu-ra. Según un modelo, los cambios detemperatura podrían inducir la sínte-sis y unión de segundos mensajerosque activen a los canalestermosensibles. Sin embargo esta ex-plicación es poco probable al consi-derar que se ha detectado activaciónde los canales TRP dependientes detemperatura en parches de membra-na separados de la célula. Este hechoimplica que la sensibilidad térmica esun proceso intrínseco del canal y lamembrana en que está inmerso, e in-dependiente de segundos mensajeros(excepto para TRPV4, como veremosmás adelante). Cabe mencionar queexperimentos recientes definen laexistencia de módulos dentro de laestructura del canal, que confieren laregulación dependiente de tempera-tura. En estos experimentos, el extre-mo carboxilo terminal de TRPV1 yTRPM8 se intercambió, modifican-do el fenotipo del canal resultante,por lo cual los autores concluyen queel extremo carboxilo terminal es elresponsable de la sensibilidad térmi-ca del canal (11).

Otro modelo propone que lassubunidades que forman el canal po-drían sufrir rearreglos estructuralesdependientes de temperatura, mismosque provocarían la apertura del ca-nal. Alternativamente los canales po-drían detectar cambios en la tensiónmembranal debido a rearreglos de labicapa lipídica, dependientes de latemperatura. Sin embargo ambos mo-delos predicen cambios súbitos en laactivación de los canales conformese modifica la temperatura, pero laactivación de hecho es más gradualde lo que estos modelos permitirían.

Antes de considerar el modelomás reciente de la activación de loscanales sensibles a temperatura, cabe

mencionar que se consideraba a laapertura de los canales TRP como unproceso independiente de voltaje, dadala ausencia de cargas positivas en sucuarto dominio transmembranal. Estedominio con cargas positivas es elsensor de potencial eléctrico en ca-nales típicamente activados por vol-taje (como canales de potasio o sodio,o ciertos canales de calcio), canalesque dependen para su activación dela diferencia de potencial que se da através de la membrana celular. Elcuarto dominio transmembranal delos canales TRP es eléctricamenteneutro, por lo que se asumía que es-tos canales serían insensibles a vol-taje. Sin embargo, recientemente sedemostró que la sensibilidad deTRPM8 al frío depende fuertementedel voltaje transmembranal. El en-friamiento activa a TRPM8 al causarun cambio drástico en la dependen-cia de voltaje de la activación; dichocambio consiste en que el canal sepuede abrir a voltajes más cercanosa los encontrados normalmente en lamembrana celular. TRPV1 tambiéntiene algunas características depen-dientes de voltaje: de manera inver-sa a lo observado con TRPM8, es elcalentamiento el que induce un cam-bio en el voltaje de activación, lo cualresulta en una activación del canal avoltajes más parecidos a los que exis-ten en la membrana de las neuronas.

Estos resultados además demues-tran que la activación de TRPM8 yTRPV1 no tiene un umbral único detemperatura. La sensibilidad a la tem-peratura se ve modulada por el po-tencial transmembranal, y los cam-bios en tempertura provocan cambiosgraduados de la dependencia de vol-taje en la activación del canal. Estosresultados no son congruentes con losmodelos ya mencionados de transi-ción de fases dependiente de tempe-ratura de la membrana lipídica, o delcambio conformacional de la proteí-na, ya que en estos procesos se espe-

40 Salgado Aguayo AR, Vaca Domínguez LA

raría un umbral térmico muy pronun-ciado.

Estos resultados sugieren que lasensibilidad a temperatura es unaconsecuencia termodinámica de la di-ferencia en la energía de activaciónasociada a la apertura y cierre depen-diente de voltaje del canal (recorde-mos que la energía de activación serefiere a la energía que necesita unsistema para poder iniciar un proce-so como, en los canales, el cambioconformacional que los abre o loscierra). En el modelo más recientepara explicar la regulación de estoscanales, se definió que un canal essensible a temperatura cuando lasenergías de activación (Ea) asociadascon los cambios conformacionalesque resultan en la apertura (Eaap) yel cierre del canal (Eaci), son muy di-ferentes. Si la Eaap << Eaci, enton-ces la probabilidad de apertura delcanal se incrementará al enfriarlo,como ocurre con TRPM8. CuandoEaap >> Eaci, la probabilidad deapertura del canal aumentará al ca-lentarse (como TRPV1). Es impor-tante resaltar que en la mayoría delos canales catiónicos sensibles avoltaje, la Eaap es muy similar a laEaci, por lo que el aumentar la tem-peratura únicamente provoca unaaceleración en los procesos de aper-tura y cierre del canal, sin cambiarapreciablemente la probabilidad deapertura del mismo. Es decir, su acti-vación es independiente de tempera-tura (12).

Este mecanismo no es el mismopara todos los canales TRP sensiblesa temperatura, por ejemplo TRPV4no se activa por temperatura en par-ches de membrana separados de lacélula y quizá requiera de un mensa-jero difusible para funcionar. Es po-

sible que otros canales también ten-gan un mecanismo alternativo de ac-tivación por temperatura.

¿Cómo se codifican las señales tér-micas?Los humanos tenemossubpoblaciones de neuronas sensoria-les que expresan uno o más canalesTRP, capaces de detectar temperatu-ras peligrosamente altas (TRPV1para las moderadamente altas,TRPV2 para las muy altas), tibias apeligrosas (TRPV3 y TRPV4), mo-deradamente frías a peligrosamentefrías (TRPM8) y peligrosas, seanfrías o calientes (las que coexpresanTRPV1 y TRPA1). En un momentodado, un estímulo de determinadatemperatura podría activar a variossubtipos de neuronas. En el ejemplomás sencillo, una temperatura inocuafría activaría únicamente a neuronasque expresan TRPM8. Si la tempera-tura baja, se activarían, además deesas neuronas, también aquellas queexpresan TRPA1. La activación deneuronas en respuesta a un estímulotérmico peligrosamente alto es máscompleja: a temperaturas mayores a52ºC se activarán activarse todasaquellas que expresaran TRPV1,TRPV2, TRPV3 o TRPV4. Esto in-dica que la sensación de temperaturano se da al activarse una única "líneasensorial" para cada modalidad tér-mica (temperaturas tibias, calor no-civo, frío o frío nocivo); más biendebe existir un código combinatorio,en las que los patrones de activación(incluyendo factores como tipo celu-lar activado, cinética y nivel de acti-vación de los canales) definan la sen-sación integrada a nivel central (1).

Finalmente es importante mencio-nar que existen otras proteínas sensi-

bles al calor, aunque no con la inten-sidad de los canales ya mencionados.Estas proteínas, dentro de las cualesse cuentan ciertos canales de potasio,bombas de sodio-potasio, y canalesde sodio epiteliales, pueden contri-buir a la respuesta de las neuronassensoriales modulando la amplitud,duración y/o velocidad con la que sedisparan los potenciales de acciónevocados por el frío o el calor.

ConclusiónEn los sistemas sensoriales de los hu-manos, los miembros individuales defamilias de receptores están "sinto-nizados" para detectar estímulos úni-camente en una ventana discreta deintensidades. Es el conjunto de diver-sos receptores los que reconocen unestímulo fisiológico a través de unrango dinámico muy amplio. El sis-tema visual es un ejemplo típico deesta modalidad, pues solo contamoscon tres tipos de fotorreceptores, sin-tonizados para detectar longitudes deonda discretos, y la combinación delas señales generadas por estosfotorreceptores nos permite apreciartoda la gama de colores que conoce-mos. De manera análoga, aparente-mente canales iónicos similares en-tre sí, pero expresados en distintassubpoblaciones de neuronas, son res-ponsables de la sensibilidad a tem-peraturas, desde las temperaturas no-civas frías hasta las nocivas calien-tes, pasando por aquellas temperatu-ras que definimos como moderada-mente frío, tibio y moderadamentecaliente. Todavía quedan preguntaspor resolver, pero ya se cuenta conlas herramientas necesarias para com-prender de manera bastante comple-ta cómo funciona nuestro termóme-tro corporal.

41REB 28(2): 36-41, 2009 Las bases moleculares de la percepción de temperatura en el humano

REFERENCIAS

8. Guler AD, Lee H, Iida T, Shimizu I, Tominaga M,Caterina M (2002) Heat-evoked activation of the ionchannel, TRPV4. J Neurosci 22: 6408-6414.

9. Peier AM, Moqrich A, Hergarden AC, Reeve AJ,Andersson DA, Story GM, Earley TJ, Dragoni I,McIntyre P, Bevan S, Patapoutian A (2002)ATRP chan-nel that senses cold stimuli and menthol. Cell 108: 705-715.

10. Story GM, Peier AM, Reeve AJ, Eid SR, Mosbacher J,Hricik TR, Earley TJ, Hergarden AC, Andersson DA,Hwang SW, McIntyre P, Jegla T, Bevan S, PatapoutianA (2003) ANKTM1, a TRP-like channel expressed innociceptive neurons, is activated by cold temperatures.Cell 112: 819-829.

11. Brauchi S, Orta G, Salazar M, Rosenmann E, Latorre R(2006) A hot-sensing cold receptor: C-terminal domaindetermines thermosensation in transient receptor poten-tial channels. J Neurosci 26: 4835-4840.

12. Voets T, Droogmans G, Wissenbach U, Janssens A,Flockerzi V, Nilius B (2004) The principle of tempera-ture-dependent gating in cold- and heat-sensitive TRPchannels. Nature 430: 748-754.

1. Jordt SE, McKemy DD, Julius D (2003) Lessons frompeppers and peppermint: the molecular logic ofthermosensation. Curr Opin Neurobiol 13: 487-492.

2. Julius D, Basbaum AI (2001) Molecular mechanisms ofnociception. Nature 413: 203-210.

3. Caterina MJ, Schumacher MA, Tominaga M, Rosen TA,Levine JD, Julius D (1997) The capsaicin receptor: aheat-activated ion channel in the pain pathway. Nature389: 816-824.

4. Patapoutian A, Peier AM, Story GM, Viswanath V(2003) ThermoTRP channels and beyond: mechanismsof temperature sensation. Nat Rev Neurosci 4: 529-539.

5. Montell C, Caterina MJ (2007) Thermoregulation: chan-nels that are cool to the core. Curr Biol 17: R885-887.

6. Caterina MJ, Rosen TA, Tominaga M, Brake AJ, JuliusD (1999) A capsaicin-receptor homologue with a highthreshold for noxious heat. Nature 398: 436-441.

7. Xu H, Ramsey IS, Kotecha SA, Moran MM, Chong JA,Lawson D, Ge P, Lilly J, Silos-Santiago I, Xie Y,DiStefano PS, Curtis R, Clapham DE (2002) TRPV3 isa calcium-permeable temperature-sensitive cation chan-nel. Nature 418: 181-186.