per què és important conèixer si pot ser hereditari un ...€¦ · hereditari un càncer de...
TRANSCRIPT
Institut Català d'Oncologia
Per què és important conèixer si pot ser hereditari un càncer de mama?
Sessió de Càncer Hereditari
Societat Catalano-balear d’Oncologia
J. BrunetServei d’Oncologia Mèdica i Unitat de Consell Genètic
ICO Girona-H.Josep Trueta
Barcelona, 18 de maig de 2010
Institut Català d'Oncologia
Càncer de Mama Hereditari
BRCA1BRCA2TP53PTENGENS ¿?
20%–40%10%–30%
<1%<1%
30%–70%
EsporàdicAgregació FamiliarHereditari
5%–10%15%-20%
Institut Català d'Oncologia
Prevalència Càncer Hereditari
Estudis base poblacional:
Sanjosé S et al (2003). BRCA. 40-45 <5%, <40 >10%, <30 >20%
Brunet J et al (2008). ATM en BRCA neg. 3%
Loman N et al (2001). <41 años. 48% tienen AF. 9% mut BRCA
Estudis en triple negatius:
Young et al (2009). <40 sense criteris d’est.genèt. 11% mut BRCA
Institut Català d'Oncologia
Pistes de sospita de Càncer Hereditari una dona amb CM
Amb Antecedents Familiars de Càncer
Dos o més casos CM a qualsevol edat
Un cas de CM <50 anys, o CM en l’home, o CO
Suggestius de Sd hereditari (Li-Fraumeni, E. Cowden)
Sense Antecedents Familiars de Càncer
Bilateralitat (sincrònica o metacrònica) abans 50 anys
CO a la mateixa pacient
Tumor triple negatiu o fenotip basal i < 40 anys
<40 a descartar possible transmisió paterna, arbre poc informatiu
Institut Català d'Oncologia
Risc de tenir càncer
Risc de presentar una mutació
Risc de trasmetre una mutació
Risc al llarg de la vida
Risc a curt termini
RISC
RISC
Institut Català d'Oncologia
Programa de Consell Genètic en CàncerPer què és important per a la dona?
Institut Català d'Oncologia
Pronòstic
Study Study population SurvivalMarcus, 1996 BRCA1 vs controls SimilarFoulkes, 1997 BRCA1 vs controls WorseVerhoog, 1998 BRCA1 vs controls SimilarJohannsson, 1998 BRCA1 vs controls SimilarGaffney, 1998 BRCA1 vs controls SimilarAnsquer, 1998 BRCA1 vs controls Worse
Foulkes, 2000 Ash Jewish BRCA1 vs -, LN neg WorseStoppa, 2000 BRCA1 vs familial WorseMoller, 2002 BRCA1 vs familial WorseBrekelmans,2006 BRCA1 vs sporadic Worse
Similar
Institut Català d'Oncologia
Pronòstic
Study Study population SurvivalSigurdsson, 1996
Icelandic BRCA2 vs controls
Better
Gaffney,1998 BRCA2 vs controls SimilarLee,1999 BRCA2 vs controls SimilarVerhoog, 1999 BRCA2 vs controls Similar
Institut Català d'Oncologia
Control local, contralateral, risc altres neos.
Recidiva ipsilateral vs segona neoplàsia:
Estudis previs (Robson et al): RT control local, risc 2ª neo ipsilateral
Garcia-Etiene (IOM, 2009): 27% IBTR en mut+ vs 4% mut-; 25% CBC en mut+ vs 1% mut-
Reducció de risc contralateral:
MRR: reducció del risc segona neo. Balanç segons pronòstic t. primari
SOORR: reducció del risc de 2ª neo mama
RMN en el seguiment mama contralateral
Institut Català d'Oncologia
Cirurgies reductores de risc: MRR contralateral
Bedrosina I, JNCI 2010. Estudi sobre el benefici en la supervivència. Més benefici si es fa < 50 anys i en estadis I-II i RRHH neg.
Metcalfe KA, JCO 2008. Estudi de predictors de realització MRRCL. n=927 dones CM, 27% fan CL ( 0% Noruega-50% USA)
Institut Català d'Oncologia
Cirurgies reductores de risc
SOORR. Metanàlisi (Rebecck, JNCI 2009). Reducció risc de CM 0.49. Benefici a BRCA1 i BRCA2
MRR.Gran variabilitat internacional en l’ús de MRR, globalment el 50% fan MRR (Metcalfe et al, Int J Cancer, 2008).
MRR.Estudi danès 300 portadores i 10 anys de seguiment: 75% SOORR, 50% MRR. (Skytte AB, Clin Genet 2010).
Institut Català d'Oncologia
Cirurgies RR: model anàlisi decisions. Kurian AW, JCO 2010
Dona 25 anys portadora mutació a BRCA1 o BRCA2
Opcions: Mx+RMN, MRR 40 o 50ª, SOORR 40 o 50ª
Accions individuals més efectives:
BRCA1: SOORR als 40 anys (∆ 15% SV)
BRCA2: MRR als 40 anys (∆ 7% SV)
MRR + SOORR als 40 anys: ∆ 24% SV en BRCA1 i 11% en BRCA2
Fer screening enlloc de MRR variació 2-3%
Institut Català d'Oncologia
Resposta a QT neoadjuvant
Chappuis, 2002
7 BRCA1, 4 BRCA2, 27 control. Neoadj chemo with ACpCR: 44% BRCA vs 4% sporadic (p=0.009)
Delaloge, 2002
15 BRCA1, 5 BRCA2, 57 control. Neoadj chemo with ACpCR: 53% BRCA1, 0% BRCA2, 14% control
Byrski, 2007 15 BRCA1, 12 control. Neoadj chemo with ATClinical response: 40% BRCA1, 100% controls (p=0.001)
Garber, SABCS 2006
27 TNBC (2 were BRCA1+)Neoadj chemo with Cisplatin 75 mg/m²pCR: 22%, 2 BRCA1+ (100%)
Byrski, 2008 10 BRCA1 Neoadj chemo with Cisplatin; pCR 90%
Institut Català d'Oncologia
Tutt A, Robson M, Garber JE, Domchek S, Audeh MW, Weitzel N, Firedlander M, Carmichel L.
Phase II trial of the oral PARP inhibitor olaparib in BRCA-deficient advanced breast cancer.J Clin Oncol (Suppl) 2009 Jun 20; 27(18S): Abs CRA501
ASCO’09 Orlando, FL
Terapèutica del CM avançat
Institut Català d'Oncologia
Conclusions
Importància de identificar una possible predisposició hereditària: conèixer les pistes.
Importància per a la pacient: decisions terapèutiques, prevenció actual i futura, decisions reproductives, consell genètic als familiars
Reducció risc ≠ millora SV
Integració de la UCG en el procès assistencial del CM.
Canvi en el quant s’ha de fer l’estudi genètic: plantejar-ho al diagnòstic?.
Institut Català d'Oncologia
www.iconcologia.netJoan BrunetUnitat de Consell Genètic en CàncerServei d’Oncologia Mèdica
[email protected] GironaHospital Doctor TruetaAv. França s/n17007 Girona