patrones de herencia monogÉnica. las enfermedades monogÈnicas de deben a mutaciones en un solo gen...
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PATRONES DE HERENCIA MONOGÉNICA
Las enfermedades MONOGÈNICAS de deben a mutaciones en un solo gen y se segregan en la familia siguiendo las leyes de Mendel, en proporciones fijas según el tipo de unión, por lo que también se denominan MENDELIANAS
Hasta el momento se han descrito mas de 8.000 fenotipos monogènicos según la obra clásica de Victor McKusick “Herencia Mendeliana en el Hombre”, hoy OMIM ya que es ON LINE
La unidad de estudio en Genética Clínica es la familia y para determinar el modo de transmisión de un carácter debemos realizar el árbol genealógico, que no es mas que la representación esquemática de la familia utilizando la simbología estándar
GENEALOGÍA
CLASIFICACIÓN DEL MODO DE TRANSMISIÓN O PATRONES DE HERENCIA CLÁSICOS DE LOS CARACTERES MONOGÉNICOS
Según la localización en los Según el efecto fenotípico cromosomas del gen mutado
AUTOSÓMICO DOMINANTE RECESIVO
LIGADA AL CROMOSOMA X DOMINANTE RECESIVO
PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICO DOMINANTE
ACONDROPLASIA
Proteína FGRG3
La acondroplasia afecta a 1 de cada 10.000 nacidos vivos y es debida a una mutación puntual del gen R3FCF que codifica para la proteína receptora 3 del factor de crecimiento fibroblástico
PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICO DOMINANTE
El riesgo de recurrencia será de un 50% en cada embarazo
PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICO DOMINANTE
CRITERIOS DEL PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICO DOMINANTE
1. Los individuos afectados generalmente tienen un progenitor afectado (Salvo en los casos de neomutación o penetrancia reducida)
2. Los descendientes de una pareja, en que uno es un heterocigoto afectado y el otro un homocigoto normal tienen una probabilidad de un 50% de heredar el carácter
3. Los miembros fenotípicamente normales de una familia no transmiten el fenotipo a sus hijos (Salvo en los casos de penetrancia reducida )
4. Los varones y las hembras tienen la misma probabilidad de transmitir el fenotipo a sus hijos de cualquier sexo
CARACTERíSTICAS DE LAS ENFERMEDADES DOMINANTES MUTACIONES DE NOVO
Acondroplasia
El 80% de los casos con acondroplasia son el resultado de mutaciones nuevas, originadas en uno de los progenitores relacionados generalmente con la edad paterna avanzada
PENETRANCIA
La penetrancia es la capacidad de expresión de un gen.
Cuando un individuo que posee el genotipo apropiado no lo expresa se dice que este tiene una penetrancia reducida o incompleta.En términos estadísticos es la proporción de individuos con un genotipo determinado que lo expresan en el fenotipo
EXPRESIVIDAD VARIABLE
La expresividad es el grado de expresión de un fenotipo, que cuandodifiere en individuos que poseen el mismo genotipo se denomina expresividad variable
Síndrome de Van der Woude
EXPRESIVIDAD VARIABLE
Síndrome de Treacher Collins
FIBROSIS QUÍSTICA
Afecta a 1 de cada 2000 nacidos vivos en las poblaciones caucásicas yaltera la función de las glándulas exocrinas y las sudoríparas de todo el cuerpo, a causa de un defecto del transporte del anión Cl en las membranas celulares de los epitelios glandulares
PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICO RECESIVO
PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICO RECESIVO
Los descendientes de un matrimoniode heterocigotos tienen un riesgo de recurrencia de un 25%
PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICO RECESIVO
Los descendientes de un matrimonio entre un afectado homocigoto recesivo y uno sano homocigoto dominante, no padecerán la enfermedad pero serán portadores
Los descendientes de una pareja entre un enfermo y un portador tendrán un riesgo de un 50% de expresar la enfermedad
PATRÓN DE HERENCIA AUTOSOMICO RECESIVO
CRITERIOS DEL PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICO RECESIVO
1.Los individuos que expresan un fenotipo recesivo generalmente son hijos de progenitores sanos, pero portadores obligados del alelo mutado
2. La probabilidad de tener hijos que expresen el fenotipo en la descendencia de un matrimonio de portadores es de un 25%
3. Los padres de los individuos afectados con frecuencia son consanguíneos
4. Los varones y las hembras presentan la misma probabilidad de presentar el fenotipo afectado
GENEALOGÍA. Cada generación se identifica con un número romano y los miembros de cada una de ellas en orden decreciente de edad con números arábigos
PLEIOTROPÍA
Capacidad de un gen de producir manifestaciones fenotípicas aparentemente no relacionadas en varios tejidos y órganos
HETEROGENEIDAD ALÉLICA
En la enfermedad fibroquística se han descrito mas de 400 mutaciones diferentes en el gen RTFQ que provocan un cuadro patológico igual, este fenómeno por el cual diferentes mutaciones de un solo gen producen un cuadro clínico similar se denomina heterogeneidad alélica
HETEROGENEIDAD GENÉTICA
Es cuando mutaciones en diferentes genes producen un cuadro clínico igual
Síndrome de HunterRecesivo ligado al X
Síndrome de HurlerAutosómico Recesivo
Distrofia muscular de Duchenne
Gen de la Distrofina
PATRÓN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X RECESIVO
Afecta 1 de cada 3000 varones nacidos vivos y se debe a mutaciones en un gen que codifica para la proteína distrofina que se encuentra asociada a la membrana celular de las células musculares estriadas esqueléticas y cardíacas
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
Biopsia muscular
TRANSMISIÓN DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES
PATRÓN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X RECESIVO
El 50% de los varones serán afectados y el 50% de las hembras portadoras
PATRÓN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X RECESIVO
PATRÓN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X RECESIVO
CRITERIOS PARA LA HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA XRECESIVA
1.La enfermedad se expresa con mayor frecuencia en el sexo masculino
2. El gen mutado es transmitido por el varón afectado a todas sus hijas que serán portadoras y a su vez lo transmitirán al 50% de sus hijos varones que expresaran la enfermedad
3. Los varones afectados no transmiten su gen mutado a sus hijos varones
4. Los varones afectados transmiten la enfermedad a sus nietos varones a través de sus hijas portadoras
5. Las mujeres heterocigotas generalmente no están afectadas, pero pueden expresar el fenotipo de forma moderada
En la descendencia de una mujer afectada por una enfermedad ligada al cromosoma X dominante, los hijos sean hembras o varones tendrán un riesgo de padecer la enfermedad de un 50%
PATRÓN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X
DOMINANTE
PATRÓN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA XDOMINANTE
La descendencia de un hombre afectado por una enfermedad ligada al cromosoma X dominante, todas las hembras serán enfermas y los varones sanos
PATRÓN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X
DOMINANTE
CRITERIOS PARA LA HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA XDOMINANTE
1. Los hombres afectados transmiten la enfermedad a todas sus hijas y a ninguno de sus hijos
2. Las mujeres afectadas heterocigotas transmiten la enfermedad con una probabilidad de un 50%tanto a sus hijas hembras, como a los varones
3. Las mujeres resultan afectadas el doble que los hombres , pero la expresión fenotípica es mas leve
PATRONES DE HERENCIA NO CLÁSICOS
•Herencia Mitocondrial
•Mosaicismo Germinal
•Disomía Uniparental
•Impronta Genómica
•Anticipación
El ADN mitocondrial es una molécula circular, que posee 37 genes, no tiene intrones y el 100% del ADN es de copia única, codifica para dos RNAr, 27 RNAt y 13 polipéptidos que forman parte de las enzimas NADH dehidrogenasa, citocromo oxidasa y ATP sintetasa
HERENCIA MITOCONDRIAL
HERENCIA MITOCONDRIAL
HERENCIA MITOCONDRIAL
HERENCIA MITOCONDRIAL
Homoplasmia
Heteroplasmia
MOSAICISMO GONADAL O GERMINAL
Es debido a una mutación presente en un porcentaje de las células de las gónadas, explica la ocurrencia de mas de un hijo afectado por una enfermedad autosómica dominante, cuando los progenitores tienen fenotipo y genotipo normal
DISOMÍA UNIPARENTAL
•Es cuando un organismo diploide presenta un par de cromosomas homólogos procedentes de uno de sus progenitores
•Heterodisomía. Si el individuo hereda los dos cromosomas homólogos diferentes del mismo progenitor
•Isodisomía. Si el individuo hereda dos copias del mismo cromosoma homólogo de uno de sus progenitores.
aa aa
Aa AA
MECANISMOS DE PRODUCCIÓN DE LA DISOMÍA UNIPARENTAL
Rescate de trisomíaComplementación de gametos
IMPRONTA GENÓMICA
Experimentos en ratones de cepas homocigotas
IMPRONTA GENÓMICA
Síndrome de Prader Willi Síndrome de Angelman
La deleción afecta a un 15 cromosoma procedente deuno de los progenitores dando un fenotipo diferente
Deleción 15q11-q13 en el síndrome de Prader Willi
CROMOSOMA 15
IMPRONTA GENÓMICA
cigoto
Mutilación del ADN en las zonas C-G lo que determinainactivación del gen
ANTICIPACIÓN. EXPANSIÓN DE TRIPLETAS
Síndrome de Frágil X
EXPANSIÓN DE TRIPLETAS