PATOGENIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 1

Carencia grave de insulina Comienza a desarrollarse en la infancia

Se ha excluido la denominación DMID

Complicaciones principales: cetoacidosis y coma

Enfermedad autoinmune producida por los LT

Intervienen:

• Susceptibilidad genética• Factores ambientales

La denominación diabetes juvenil quedó obsoleta

MECANISMOS DE DESTRUCCION DE CELULAS B

Su inicio es brusco

• Los LT reaccionan provocando daño tisular: LT CD4 y LT CD8

•Producción local de citocinas

•Autoanticuerpos contra los islotes e insulina

Pero es resultado de un ataque autoinmune crónico

Apoptosis de las células B

SusceptibilidadGenética

cExisten genes

de susceptibilidad

Locus MHC clase II (HLA)

Los genes especificos no

se conocen aún

Factores ambientales

Especialmente las infecciones por 2 mecanismos que desencadenen autoinmunidad1. Se induce la lesión tisular e inflamación

2. Los virus produzcan proteinas similares a autoantigenos

PATOGENIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2Su patogenia sigue siendo enigmática

Los factores genéticos son mas importantes:

Los defectos metabólicos son:

1. Resistencia a la insulina2. Disfunción de las células B

50 a 90%• En gemelos

homocigóticos

20 a 40%• Parientes

de primer grado

5 a 7%• Población

general

RESISTENCIA A LA INSULINAResistencia sobre la captación, metabolismo y almacenamiento de la glucosa.

Se la detecta de 10 a 20 años

Conduce a un descenso de la captación de la glucosa.

Alteraciones cuantitativas yCualitativas en la señalización de la insulina:

•Descenso de fosforilación del R. INSULINA

•Reducción de intermediarios en la vía de señalización de la insulina

OBESIDAD Y RESISTENCIA A LA INSULINA

Esta mediada por la resistencia a la insulina

Está presente incluso en obesos sin hiperglucemia

El riesgo aumenta con el índice de masa corporal y la distribución.

La obesidad central está mas relacionada con la resistencia a la insulina que la obesidad periférica.

PAPEL DE LOS ÁCIDOS GRASOS LIBRES:Las concentraciones de triglicéridos están incrementadas en musculo y hígado en sujetos obesos

Estos son potentes inhibidores de las señales de insulina

PAPEL DE LAS ADIPOCINAS:

Son proteinas liberadas a la circulación sistémica por el T. adiposo.

Son: leptina, adiponectina y resistina

La leptina reduce la ingesta alimentaria, los Animales con deficiencia presentan una grave resistencia a la insulina.

DISFUNCIÓN DE LAS CÉLULAS BRefleja la incapacidad para adaptarse a las demandas a largo plazo

En estados de insulinoresistencia la secreción de insulina es al principio mayor para los niveles de glucosa

Es una compensación a la resistencia periférica y se mantiene por años

Después la compensación de las células B comienza a ser inadecuada

D. cualitativa•Perdida de la secreción de insulina y la

atenuación de su secreción desencadenada por una elevación de la glucosa.

D. Cuantitativa•Descenso de la masa de Celulas B,

degeneración de los islotes y deposito de amiloide.