Parmetros de Control

Parmetros de ControlCompatibilidad con gelatinaSucede con ciertas sustancias que contienen aldehdos reactivos. Los aldehdos pueden reaccionar con la gelatina mediante la formacin de enlaces cruzadosA incompatibilidad an ms puede ser causada por el contenido de agua de la cubierta de gelatina. Si una sustancia es muy higroscpico, podra absorber agua de la cpsula. Este proceso puede llevar a la fragilidad de la cscara, lo que podra romper con una tensin mecnicaLas dosisLa dosis del frmaco activo que se va a formular es el parmetro principal para una formulacin adecuada. Las altas concentraciones de frmaco activo por lo general conducen a dificultades durante el proceso de llenado, proporcional a la concentracin del activo en la formulacin. Problemas en esta etapa se puede prevenir por un correctamente con eleccin de diluyentes y cantidades adecuadas de lubricantes.

Las dosis ms de 600 mg en forma de polvo son prcticamente imposible de poner en cpsulas de tamao aceptable. Sin embargo, ha sido posible producir tales dosis en de gelatina dura en forma de cpsula mediante el aumento de la densidad de la formulacin; por ejemplo, por granulacin. La Granulacin por lo general conduce a una mejora de los parmetros tales como el flujo de producto.

Tamao de partcula

Para el relleno de cpsulas de gelatina dura, la experiencia sugiere un tamao mnimo de partcula de 10m. Si la partcula el tamao es ms de 60m, la fluidez del polvo comienza a deteriorarse, lo que lleva a no deseado desviaciones de los pesos de llenado. El tamao de las partculas idealmente debe medir entre 10m y 150m.Los Excipientes deben ser elegidos en relacin a la partcula del tamao de la droga activa.compuestos higroscpicos

La absorcin de humedad durante la produccinpuede conducir a la acumulacin de una pelcula de sorcin que afecta a la fluidez de la mezcla en polvo de llenado. Idealmente,compuestos higroscpicos deben combinarse con manitol como diluyente, porque el manitol es relativamente inerte a absorcin de agua.HumectantesLas propiedades humectantes del relleno son de importancia crtica a la liberacin de la sustancia. La liberacin de sustancias hidrofbicas pueden ser mejorados por el adicin de lactosa como diluyente, o de un agente humectante tales como laurilsulfato de sodio. El estearato de magnesio tiene el efecto opuesto. Se reduce las propiedades de humectacin y puede significativamente desintegracin desaceleraciny disolucin.

6BIBLIOGRAFIA Hogan, J.; Shue, P.-I.; Podczeck, F.; Newton, J. M.: Investigations into the relationship between drug properties, filling, and the release of drug from hard gelatin capsules using multivariate statistical analysis. Pharm. Res. 13. 1996. 944-949