PARACETAMOL EN NIOS Y SU POTENCIAL RIESGO DE TOXICIDADDr. Csar Espejo Caro Becado Medicina Familiar - UV

Paracetamol y su toxicidadUno de los medicamentos ms usados en nios y, por esto, tambin una causa frecuente de intoxicaciones en este grupo etreo. La intoxicacin por paracetamol (PCT) se asocia a altos costos mdicos, sociales y econmicos (hospitalizaciones, intentos suicidas, transplante heptico).

Intoxicacin por PCT en ChileCITUC (Chile): 2,4% de las llamadas corresponden a intoxicacin por PCT, de las cuales 41% afectan a preescolares y 20% a adolescentes. 44,5% de las llamadas son identificadas como consumo intencional.

PCT - farmacologaAcetaminofeno. Droga analgsica y antipirtica, sin propiedades antiinflamatorias. Absorcin intestinal rpida (peak plasmtico a las 2 horas de la ingesta). Vida media = 2 a 4 horas.

PCT - farmacologaMetabolismo

90 % heptico (sulfatado y glucoronizado) y es eliminado por la orina. 5% excrecin renal directa 5% metabolismo a travs del sistema citocromo P450, el cual produce un metabolito intermedio responsable de la toxicidad (N-acetyl-p-benzoquinona (NAPQI) altamente reactivo y electroflico)

PCT - farmacologaDosis recomendada:

10 a 15 mg/Kg/dosis Mximo = 80 mg/Kg/da

PCT - farmacologaSe puede provocar toxicidad si se administra en:

Dosis nica superior a 50 mg/kg Dosis teraputicas en nios con enfermedad heptica*. Dosis txica de 150 mg/kg/da.*hepatitis agudas virales y hepatopatas crnicascomo atresia biliar intraheptica, colestasia familiar intraheptica y metabolopatas entre otras.

PCT, su toxicidadCondiciones que favorecen el riesgo de toxicidad:

Uso amplio del frmaco. Percepcin de falsa seguridad y consiguiente uso inapropiado (dosis, horario fijo, etc.) Falla en reconocer los nios con factores de riesgo Entrega inadecuada de informacn a pacientes. Retardo en el diagnstico y tratamiento de la intoxicacin por PCT.

Causas de la hepatotoxicidad en la intoxicacin por PCTa. b.

Retardo en la aparicin de sus sntomas luego de una ingestin potencialmente txica. Falsa percepcin de seguridad del frmaco y por tanto errores de uso:

Dosis inadecuada a su peso en menores de 10 aos Sobredosis mltiples no intencionales Falla en leer e interpretar las instrucciones de las etiquetas Uso incorrecto del mecanismo de dosaje (confusin en medidas cc/ml, uso de cucharaditas v/scucharadas)

c.

Combinacin de dosis fijas de PCT con frmacos compuestos, que tambin lo contienen, sin que los padres lo reconozcan o supervisen su uso Administracin rectal inadecuada del PCT: Debido a que la droga no se distribuye equitativamente en todo el supositorio, no se recomienda dividirlos, pues no se puede predecir la dosis administrada.

d.

Existencia de algunas condiciones asociadas al metabolismo del PCT:

Deplecin de glutation (ayuno prolongado, desnutricin) Gentica (polimorfismo en citocromo, Sndrome de Gilbert) Induccin del citocromo P450 (uso crnico de medicamentos como Carbamacepina, Isoniazida,Fenobarbital. Rifampicina, OH crnico).

Intoxicacin por PCT - clnicaLa ingesta de dosis txicas ocasiona: Slo manifestaciones clnicas de grado leve a moderado en las primeras 24 horas de la administracin. Caractersticas: presencia de nuseas, vmitos, anorexia, dolor abdominal y malestar general. Estos sntomas y signos habitualmente desaparecen en las siguientes 24 horas, aunque si se obtienen exmenes de laboratorio se puede demostrar en este periodo la elevacin de bilirrubina y transaminasas en suero.

Intoxicacin por PCT - clnicaLuego, al tercer o cuarto da de la ingestin pueden hacerse evidentes las manifestaciones de la lesin heptica:

Nuseas, vmitos, malestar general, ictericia, dolor en el rea heptica y hepatomegalia

En casos graves pueden presentarse los sntomas y signos de una dao heptico fulminante con encefalopata heptica. Se observa:

Ictericia de intensificacin progresiva, hipoglucemia, oliguria y estupor que evoluciona al estado de coma. La lesin renal y miocrdica se manifiesta por datos de insuficiencia renal aguda y miocarditis.

En estas condiciones la muerte puede presentarse por falla cardiorrespiratoria.

Cmo evitar las intoxicaciones?Conocer las diferentes presentaciones y acostumbrarse a usar alguna de ellas. Reforzar a los padres que, aunque la ansiedad paterna por la fiebre es entendible, la razn principal para tratarla es el confort del paciente. No perseguir completa normalizacin de la temperatura. Incorporar en cada visita del paciente la instruccin apropiada sobre manejo de fiebre y dolor, y ajustar la dosis al peso del paciente. Registrar por escrito. Explicar claramente el peligro de sustituir formas alternativas de dosificacin, particularmente preparaciones peditricas. Evitar partir los supositorios. Evitar uso concomitante de productos que contengan PCT. Educar sobre el peligro asociado al permitir que un nio administre un medicamento. Considerar el uso de otro analgsico/antipirtico en caso de identificar factores que aumenten el riesgo de hepatotoxicidad.