paracetamol
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INTOXICACIÓN POR
PARACETAMOLDra. Gloria Beatriz Torres Garcia
Medico Especilista en Urgencias MedicasIMSS Durango, Dgo.
México
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• OBJETIVOS:– Identificar la farmacodinamia y
farmacocinética del paracetamol.– Reconocer paciente intoxicado con
paracetamol.– Conocer el tratamiento del paciente
intoxicado con paracetamol.
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• Años 50.• Síndrome de Reye.• Comercialización.• 100,000 en 1991.
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• Antitérmico y analgésico.• Absorción intestina 75 - 90%.• Dosis dependiente y vaciamiento gástrico.• Concentración máxima 30-90 min.• Concentraciones normales 5-20 mcg/ml.• Fijación a proteínas 20 – 50%.
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• Dosis terapéutica 10-15 mg/kg.• Volumen de distribución 0.9 a 1 l/kg.• Vida media de 2-4 horas.
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metabolismo
hepáticoAc. Glucorónico90% sulfato
Oxidasas mixtas y citocromo P-450
N-Acetil p-BenzoquinoneimidaGLUTATION
Orina 5%
Gpo. sulfhidriloMenos 30%
Mas alta en niños
En niños mas regeneración
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• INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS– Sulfonilureas.– Riofampicina.– Fenobarbital.– DFH.– Carbamacepina.– Alcohólicos ( glutation).
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Inducen sistema de oxidasas y P450
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• N-Acetil-Para-aminofenol
• Múltiples presentaciones.
• Dosis.• Patología hepática.• Desnutrición.
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• Daño hepático.• Daño renal.
• SNC.
INTOXICACIÓN POR PARACETAMOLN-Acetil p-Benzoquinoneimida
Proteínas intracelulares hepáticas
Zona IIIZona I Zona II
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• ETAPA 1.– Primeras 24 horas.– Síntomas
inespecíficos.– Puede ser
asintomático.– Resuelve en la
mayoría de los casos.
– Laboratorios normales.
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• ETAPA 2.– Inicio de daño
hepático.– Después de 24
horas.– Nauseas, vómito.– Dolor en área
hepática
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• ETAPA 2: (12-16 horas)– Alteración de AST.– Elevación de bilirrubinas.– Elevación TP.– Daño renal.– Hipoglucemia.– Acidosis metabólica.
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• ETAPA 3.– 3-4 días.– Depende de
gravedad.– Falla hepática
fulminante.– Lesión renal 25%.
• AST hasta mas de 10,000 UI/lt.
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• ETAPA 4.– Recuperación.– 5-7 días.– Meses.– Recuperación
ÍNTEGRA.
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• Exposiciones agudas y crónicas.• Momento de la ingestión.• Presentación después de 24 horas.• Presentaciones desconocidas.• Embarazo y pediatría.
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• 7.5 gr adultos.• 150 mg/kg pediatría.• Determinar concentración de paracetamol
a las 4 horas.
• AST (aspartato transaminasa).
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• Nomograma de Rumack- Matthew
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3002001007050302010742
4 8 12 16 20 24
Concentración sérica de paracetamol
Horas post ingestión
25%
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• LESIÓN HEPÁTICA:– Dolor en hipocondrio derecho.– AST elevada.– Descartar patologías previas.– Uso de NAC.
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• Determinación de riesgo:– Evaluación de laboratorio:
• Concentración plasmática.• Encima de Nomograma R-M = NAC.• PFH si AST.
– Tratamiento con N- Acetilcisteina:• Concentración de paracetamol más de 10 mcg/ml.
(si desconoce tiempo de exposición).
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• Contraindicaciones de uso de nomograma:– Tiempo de exposición.– Más de 24 horas.– No contar con concentraciones de
paracetamol.– Dosis no tóxica con AST elevada.
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• TRATAMIENTO:– Carbón activado. ???
• Tiempo de absorción.• Adsorbe NAC.• Uso en medicamentos
múltiples.• Intervalo de 1-2 horas.
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• N- Acetilcisteína:– Solución oral 3-5%.– Dosis 140 mg/kg.– Posteriores 70 mg/kg cada 4 horas
17 TOMAS.– En caso de vómito reponer dosis.– Uso de antieméticos.– Antes de 8 horas.
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NAC
CISTEINA
GLUTATION
REDUCE NAPQI
SUSTRATOS DE SULFATACIÓN
Regenerar paracetamol
MEJORAR DAÑOS A OTROS ORGANOS por microvasculatura.
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• NAC IV:– Reacciones anafilácticas severas.– Administración lenta.– Dilución 3%.– Mismas dosis.– Intolerancia a la vía oral.
Menos vasopresores, edema cerebral y muerte.
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FALLA HEPÁTICAAGUDA
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• EMBARAZO:– Paracetamol pasa
barrera placentaria.– Dosis de NAC
completas (17).– IV para
concentraciones elevadas.
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• PRONÓSTICO:– TP elevado al 4to día.– Ph menos 7.30.– TP mas de 100 seg.– Creatinina mas 3.4– Encefalopatía III-IV.
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• CRITERIOS DE INGRESO:– Requerimiento de NAC.– Causa de intoxicación.
– Falla hepática ingreso a UCI.– IC psiquiatría.
– Transplante hepático.
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