p de los anticuerpos anti tipo-ii -1 antes trasplante …
TRANSCRIPT
PAPEL DE LOS ANTICUERPOS ANTI-RECEPTOR TIPO-II DE ANGIOTENSINA-1 ANTES DEL TRASPLANTE EN LA FUNCIÓN
DE ALOINJERTO RENAL A LARGO PLAZO
San Segundo D1, Pfeiffer K2, Siow M2, Asensio E1, Emilio R3, Fernández-Fresnedo G3, Arias M3 y López-Hoyos M1
1-Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IDIVAL Santander, Spain
2-New York University School of Medicine, NY, USA
3-Servicio de Nefrología Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IDIVAL, Santander, Spain
• Papel de los anticuerpos (HLA) en rechazo injerto.
• Se han descrito anticuerpos no-HLA que pueden jugar un papel en el rechazo del injerto - ECAs: endothelial cell antibodies
- Collagen-V - MICA: MHC class I-related chain A - Vimentin - ETAR: anti receptor de endotelina - AT1R: anti receptor tipo-II de la angiotensina-1
Curr Opin Org Transplant. Dragun et la 2012.
-Activador del receptor
• Anticuerpos activadores frente al receptor tipo-II de la angiotensina-1 (AT1R) involucrados en rechazo del injerto
Rechazo Vascular refractario
Sólo anti-HLA
Sólo anti-AT1R
Dragun et al. NEJM 2005;352:558
Anti-AT1R-tto losartan (HTA)
Alta incidencia de Hipertensión maligna (HTA)
• Pacientes con a-AT1R sin anti-HLA se asociaron a riesgo alto de sufrir RAH y RAH+C
– (n=37 biopsias)
-In JW et al. Transplant Proc 2014;46:3371-4
• Pacientes con a-AT1R sin-DSA (HLA) y RAH por biopsia pero C4dNEG (n=14 casos) – Fuss A et al. Nephrology 2015 (ePub)
Taniguchi et al. AJT 2013;13:2577
599 Trasplante renal Prevalencia de a-AT1R (47,2%)
Prevalencia de anti-AT1R en candidatos a Tx renal 9/35= 26%
Grupo de Ab+ => a-HLA + a-AT1R + AECA + a-ETAR
Banasik et al. Transplant Proc 2013;45:1462-5
El papel de anti-AT1R solo, no se describe
• No se ha estudiado la asociación de la presencia de los AT1R con la función del injerto renal a largo plazo.
N=34
Edad del receptor (media±SD) 52.1±12.0
Genero (% de mujeres) 44.1
Enfermedad renal (Glome/Congénita/Interst/Sistemic/Vascular/Desconocida/ Otras ) 7-9-4-4-4-3-3
Nº de riñón trasplantado (1/2/3/4/5)
26/3/3/1/1 23% ReTx
HLA-A MM 1.15±0.61
HLA-B MM 1.29±0.63
HLA-DR MM 1.12±0.65
HTA (S/N) 27/7 (79%)
Rechazo Agudo (S/N) 11/23
Creatinina al año 1.66±0.53
Creatinina a los dos años 1.71±0.60
Pérdida del injerto (S/N) 2/32
• Determinación de anticuerpos antes del trasplante renal:
– Anticuerpos Anti-HLA (LABScreen, One Lambda)
– Anti-AT1R (ELISA, One Lambda) -> punto de corte en 10 U/mL
• No se encuentra ninguna asociación entre presencia / ausencia de anti-HLA y/o anti-AT1R y presencia de Rechazo agudo
no anti-HLA0
1
2
3
4
Number of values
Minimum
25% Percentile
Median
75% Percentile
Maximum
Mean
Std. Deviation
Std. Error
Lower 95% CI of mean
Upper 95% CI of mean
no
28
0.8000
1.300
1.500
1.900
3.000
1.679
0.5646
0.1067
1.460
1.898
anti-HLA
6
1.100
1.325
1.650
1.900
1.900
1.600
0.3098
0.1265
1.275
1.925
Cr (m
g/d
L)
0.7452
no anti-HLA0
1
2
3
4
Number of values
Minimum
25% Percentile
Median
75% Percentile
Maximum
Mean
Std. Deviation
Std. Error
Lower 95% CI of mean
Upper 95% CI of mean
no
28
0.9000
1.125
1.550
2.050
2.900
1.725
0.6299
0.1190
1.481
1.969
anti-HLA
6
1.000
1.300
1.650
1.925
2.300
1.633
0.4320
0.1764
1.180
2.087
0.7377
Cr (2
añ
os) (m
g/d
L)
No hay relación entre la presencia de a-HLA y función renal a largo plazo
6 pacientes con anti-HLA pre-trasplante (ninguno DSA)
no anti-AT1R0
1
2
3
4
Number of values
Minimum
25% Percentile
Median
75% Percentile
Maximum
Mean
Std. Deviation
Std. Error
Lower 95% CI of mean
Upper 95% CI of mean
no
18
0.8000
1.175
1.500
1.900
2.800
1.589
0.5582
0.1316
1.311
1.866
anti-AT1R
16
1.100
1.425
1.650
1.900
3.000
1.750
0.4899
0.1225
1.489
2.011
0.3805
Cr (m
g/d
L)
no anti-AT1R0
1
2
3
4
Number of values
Minimum
25% Percentile
Median
75% Percentile
Maximum
Mean
Std. Deviation
Std. Error
Lower 95% CI of mean
Upper 95% CI of mean
no
18
0.9000
1.100
1.400
1.900
2.900
1.561
0.6031
0.1421
1.261
1.861
anti-AT1R
16
1.000
1.425
1.750
2.450
2.800
1.875
0.5580
0.1395
1.578
2.172
0.1266
Cr (2
añ
os) (m
g/d
L)
No hay relación entre la presencia de a-AT1R y función renal a largo plazo
Tendencia a peor función con presencia de a-AT1R preTx
16 pacientes con anti-AT1R pre-trasplante
Presencia de Anticuerpos (combinación HLA+AT1R) Pretrasplante Renal
A-HLA
NEG POS
A-A
T1R
NEG 18 0
POS 10 6
SE DEFINEN TRES GRUPOS en función de Presencia/Ausencia de anti-HLA y/o A-AT1R
29%
18%
53% AT1R
HLA-AT1R
NEG
15/18 (83% HTA)
Post Tx
4 compensan la HTA 11/18 (61% HTA)
9/10 (90% HTA)
Post Tx
2 compensan la HTA 7/10 HTA
1/10 HTA de novo 8/10 (80% HTA)
3/6 (50% HTA)
Post Tx
3/6 HTA 1/6 HTA de novo
4/6 (66% HTA)
NEG/NEG
AT1R
HLA + AT1R
Chi2, (pNS)
No hay relación entre presencia/ausencia de anticuerpos y Rechazo agudo
RAC-Iia C4dneg early
Borderline C4dneg early
Borderline C4dneg late (>1y)
RCH Cd4POS late (>1y)
RAC-Ia C4dneg early
RAC-Ia C4dneg early
RAC-Iia C4dneg early
RCH C4dPOS late (>1y)
RAC-Ia C4dPOS
Cr3m Cr6m Cr12m Cr24m
1.5
2.0
2.5
AT1R (n=10)
HLA+AT1R (n=6)
NEG/NEG (n=18)
SC
r (m
g/d
L)
P=0,06
P=0,18
P=0,36
P=0,26 P=0,08
P=0,27 P=0,06
P=0,12
Conclusiones
• En la serie estudiada no se observa mayor riesgo de rechazo por la presencia de a-AT1R
• La presencia pre-Tx aislada de a-AT1R --> peor función a largo plazo del injerto
Conclusiones (ii)
• Alta variabilidad en datos de prevalencia de aT1R en pacientes candidatos a Tx renal.
(16/34 -> 47 %)
• Se necesitan cohortes más grandes y estudios multicentricos para valorar la utilidad del escrutinio de a-AT1R para evaluar su riesgo en la función del injerto renal
REDinREN 12/0021/0007
FIS PI11-00990
Servicio de Inmunología
Dr. Marcos López-Hoyos
Instituto Fundación de Investigación
Marqués de Valdecilla-IDIVAL
Dra. Lorena Álvarez-Rodríguez
David Ramos
Servicio de Nefrología
Dr. Manuel Arias
Dra. Gema Fdez-Fresnedo