E U N I C E R U I Z

OTROS TIPOS DE DIABETES Y DIABETES GESTACIONAL

DEFECTOS GENÉTICOS AUTOSÓMICOSDOMINANTES DE LAS CÉLULAS Β DEL PÁNCREAS

• .

• subgrupo -- trastornos monogenicos • inicio diabetes infancia tardia o antes de los 25

años

MODY:

• representa hasta 5% de los casos poblaciones de Norteamerica y Europa

• no suelen ser obesos y carecen resistencia insulinica asociada.

• -exhiben predominante un defecto en la secrecion de insulina estimulada por glucosa.

• -no tendencia cetosis • -pueden lograr un buen control glucemico sin

necesidad de terapia de insulina, su enfermedad se denomina diabetes hereditaria

autosomica dominante 50%

del inglés Maturity Onset Diabetes of the Young

SIENDO MODY 2 Y MODY 3 LOS MÁS COMUNES.

Codifica la proteína de la señal de secrecion de insulina.

leve, Presencia de hiperglucemia leve asintomáticaSe presenta desde el nacimiento

Rara vez desarrollan enfermedad micro vascular y requieren Tx de la hiperglucemia.La glucoquinasa la detectan en ocasiones en pacientes gestantes.

grave por lo general,ocurre después de la pubertad

defectos de la insulina secretora e hiperglucemia grave asociada a complicaciones micro vasculares y puede llevar a la diabetes tipo I.

Se lleva acabo la sensibilidad a la sulfonilureas

Presencia de retinopatía diabética y nefropatía

MOD

Y 2

– Gl

ucoq

uina

sa –

MODY 3 - Factor nuclear de hepatocitos-1

alfa (HNF-1 alfa)

JUVENIL TIPO 2(MODY)

Se han descrito 11 subtipos

entre ambos cubren el 80% de casos.

Realizar el estudio genetico para establecer el Dx y clasificar el subtipo MODY, evaluar el pronostico y proporcionar el asesoramiento genetico.

DIAGNÓSTICO

• El diagnóstico de la diabetes monogénica debe ser considerada en niños con los siguientes resultados:

• ○ La diabetes diagnosticada en los primeros 6 meses de vida• ○ fuerte historial familiar de diabetes, pero sin rasgos típicos

de la diabetes tipo 2 (no obesos, el grupo étnico de bajo riesgo)• ○ hiperglucemia en ayunas leve (100-150 mg / dl [5.5-8.5mmol

/ L]), especialmente si joven y no obesos• ○ Diabetes con autoanticuerpos negativos para la diabetes

asociada y sin signos clínicos típicos de la diabetes tipo 2

Un diagnóstico de MODY debe ser considerada en personas que tienen diabetes atípica y varios miembros de la familia con diabetes que no son características de la diabetes tipo 1 o tipo 2.

OTROS DEFECTOS GENÉTICOSDE LAS CÉLULAS Β DEL PÁNCREAS

DIABETES CON TENDENCIA A LA CETOSIS

exhiben cetoacidosis diabetica y deficiencia insulinica total➨ extensa remision clinica sin necesidad de insulina.

• cuando se les somete a analisis durante la remision, la capacidad maxima de secrecion de insulina sigue siendo baja,

y los Px siguen recidivas de DKA e hiperglucemia con la ulterior presentacion permanente de diabetes con deficiencia insulinica.

• asocian con el riesgo de diabetes autoinmune tipo 1a

DEFECTOS GENÉTICOS EN LA ACCIÓNDE LA INSULINA

• Provienen de mutaciones receptor insulinico • Las anormalidades metabolicas que se asocian con estos trastornos pueden variar• de hiperinsulinemia e hiperglucemia moderada a la diabetes extrema.

acantosis nigricans, ovarios poliquisticos con hiperandrogenismo y, seudoacromegalia

Formas familiares de resistencia insulinica se asocian:

acantosis nigricans se denominan resistencia a la insulina tipo A

se asocian con mutaciones heterocigoticas en el receptor insulínico o con mutaciones homocigoticas que conservan cierta capacidad de senalizacion insulinica.

• Comun Px no exhiban hiperglucemia, sino que presenten concentraciones en extremo elevadas de insulina circulante.

• Si ambas copias del gen del receptor insulinico tienen mutaciones que anulan la senalizacion de manera casi total o total, los ninos afectados nacen con un sindrome que se conoce como leprechaunismo (o síndrome de Donohue)

• Retrasos crecimiento, multiples defectos del desarrollo, lipoatrofia, concentraciones de insulina, gravemente elevadas, e hiperglucemia,

• No responde a la terapia con insulina; por lo general, estos pacientes no sobreviven mas alla de unas cuantas semanas.

• Los pacientes con síndrome de Rabson- Mendenhall • menos grave, asociado anormalidades en dientes y la epifisis. • Existe la posibilidad de que sobrevivan hasta la adolescencia.

DEFECTOS GENÉTICOS EN LA ACCIÓNDE LA INSULINA

DIABETES NEONATAL

diagnostica antes de los 6 meses de edadinusual se presenta en menos de uno de cada 200 000 nacimientos vivos.

Los ninos bajo peso al nacer (retraso del crecimiento intrauterino, IUGR) disminucion en las reservas de grasahiperglucemia.

concentraciones circulantes reducidas de insulina y peptido C provocadas por defectos heredados de las celulas β

En cerca de la mitad de los casos, la diabetes neonatal es transitoria : antes de los 18 meses de edad, aunque con frecuencia reincide durante la pubertad.

DIABETES PROVOCADA POR ENFERMEDADESDEL PÁNCREAS EXOCRINO

• Cualquier proceso que daña al pancreas de manera difusa o que lo desplaza de manera sustancial puede provocar diabetes

• Px predisposicion a DM2 mas susceptibles a padecer diabetes con grados menores de afectacion pancreatica.

• con frecuencia se requiere de menor cantidad de insulina de reemplazo

• Las causas adquiridas incluyen pancreatitis, traumatismos, infecciones, carcinoma pancreatico y pancreatectomia.

• La pancreatopatia fibrocalculosa• pancreatitis cronica.

ENDOCRINOPATÍAS

La produccion excesiva de ciertas hormonas

• —GH (acromegalia),• glucocorticoides (Sx o enfermedad Cushing)• catecolaminas (feocromocitoma)• hormona tiroidea (tirotoxicosis)• glucagon (glucagonoma)• somatostatina pancreatica

(somatostatinoma) se ve alterada la sensibilidad periferica a la insulina.

• producir deficiencia de insulina y • diabetes por medio de una diversidad de

mecanismos.

se resuelve cuando se corrige el exceso de hormonas.

interferir con la liberacion de insulina a partir de las celulas β (tiazidas, fenitoina, ciclosporina),

• inducir la resistencia a la insulina (glucocorticoides, anticonceptivos orales, niacina y antivirales inhibidores de la proteasa)

• ocasionar la destruccion de las celulas β (pentamidina intravenosa). • primera generacion, los betabloqueadores no selectivos, propranolol, tienden a ↑ las

concentraciones de glucosa de modo moderado debido, al menos en parte, tambien a causa de la ↓ en la secrecion de insulina.

segunda generacion, los betabloqueadores 1 selectivos

• agonistas α2 elevar la glucosa en sangre

• Toxina mas comun que produce diabetes • es el etanol.

DIABETES INDUCIDA POR FÁRMACOS O QUÍMICOS

INFECCIONES QUE PROVOCAN DIABETES

Ciertos virus se asocian con la destruccion directa de celulas β pancreaticas.

Tambien se conoce la frecuente aparicion de diabetes : Px con rubeola congenita, aunque la mayoria de ellos tienen HLA y marcadores inmunes caracteristicos de la diabetes tipo 1.

• El coxsackievirus B, el citomegalovirus, el adenovirus y las paperas estan implicados en la induccion de ciertos casos de diabetes.

• Se han descrito diversos sindromes de funcion inmune alterada con afectacion de multiples glandulas endocrinas.

FORMAS INUSUALES DE DIABETES DE MEDIACIÓN INMUNE

Los pacientes con POEMS, un

sindrome de discrasia de

celulas plasmaticas que

se asocia con

polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammapatia monoclonal y cambios cutaneos,

tienen un aumento en la incidencia de diabetes, asi como en otros trastornos endocrinos.

• Mas de 50 sindromes geneticos distintos implican un aumento en la incidencia de diabetes mellitus.

• Estos incluyen las anormalidades cromosomicas del sindrome de Down, sindrome de Klinefelter y sindrome de Turner.

• Ademas, diversos sindromes complejos asociados con

• patologias neuromusculares (ataxia de Friedreich

• corea de Huntington ,porfiria, distrofias musculares) o con obesidad extrema (Sx de Laurence-Moon-Biedl, de Bardet-Biedl y de Prader-Willi) se asocian con la diabetes

OTROS SÍNDROMES GENÉTICOS QUEOCASIONALMENTE SE ASOCIAN CON LA DIABETES

DIABETES GESTACIONAL

DXDiabetes manifiesta• -concentracion plasmatica alta d eglucosa• -glucsuria• -cetoacidosis

ADA:• Glucosa media al azar >200 mg/dl• polidipsia-poliuria-reduccion inexplicable de peso• Glucosa de ayuno >125mg/dl(riesgo de retinopatia)

ALERACION DEL METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS

Antecedentes familiares :lactantes grandes : GLUCOSURIA, perdidas fetales inexplicabesFILTRACION GLOMERULAR

DIABETES GESTACIONAL

• Intolerancia a carbohidratos de severidad variable con inicio o primera identificación durante el embarazo• Insulina o no para el tx• Diabetes manifiesta no identificada• Hiperglucemia en ayuno en etapas tempranaas

del embarazo• Diabetes manifiesta

DIAGNOSTICO

• La OMS recomienda por via oral 75g,de 2 h • Se administran 100 g de glucosa de 3 h despues de un

ayuno durante toda la nocheRECOMENDACIONESCRITERIOS RECOMENDADOS PARA LA INTERPRETACION de la prueba dx de tolerancia de la glucosa de 100g y 75 gDos o mas concentraciones de glucosa en plasma venoso