Osteoporosis en Hombres

Dra. Sofía Oviedo G.

Fracturas vertebrales: 20% en hombres Fracturas de cadera: 30% en hombres Prevalencia (50 años) Riesgo Fractura Mujeres: 35% 39.7% Hombres: 19% 13.1%

O Osteoporosis en Hombres

Mortalidad 1 año post fractura de cadera 30% hombres vs 15% mujeres

0

10

20

30

40

50

60

osteoporosis 0 0,6 1,5 1,2 2 4,9 12,8osteopenia 36 29,4 31,2 37,8 38,7 46 49,8

20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80 o +

%

QUS calcáneo en 6848 hombres Chilenos entre 20 y 93 años

Edad

Fundación chilena de Osteoporosis

0-14 15-24 25-34 35-44 45-54 55-64 65-74 > 74

650

550

450

350

250

150

50

Varones

Mujeres

F Fractura de Caderas

F Factores determinantes en la calidad del hueso en hombres

Pick de masa ósea •  Ejercicio •  Nutrición •  Genético •  Inicio de pubertad •  Patología concomitante •  Estilo de vida

Factores hormonales •  Andrógenos •  Estrógenos

Factores de crecimiento •  IGF 1

Calcio y Vitamina D Peso y actividad física Cambios en la función gonadal Patologías asociadas

9 10 11 12 13 14 15 16

8

6

4

2

0

6

4

2

0

HV cm/y

E2 ng/dL

8

6

4

2

0

6

4

2

0

HV cm/y

E2 ng/dL

9 10 11 12 13 14 15 16

8

6

4

2

0

400

300

200

100

0

HV cm/y

T2 ng/dL

9 10 11 12 13 14 15 16

400

300

200

100

0 9 10 11 12 13 14 15 16

8

6

4

2

0

HV cm/y

T2 ng/dL

Chronological Age (y) Bourguignon JP: Endocr. Rev. 9:467- 488, 1988

Efectos de Andrógenos y Estrógenos en Mineralización Ósea del hombre

Hombres Mujeres Expansión subperióstica

( Mayor en Hombres ) Reabsorción Endocortical

( Mayor en Mujeres )

Causas de osteoporosis en el hombre

•  Primarias: •  Relacionada a la edad •  Idiopática

•  Secundaria: •  Enfermedades Endocrinas. Hipogonadismo •  Alcoholismo •  Patología Digestiva •  Hipercalciuria •  Patologia obstructiva broncopulmonar •  Transplante •  Enfermedades reumatológicas •  Mieloma •  Medicamentos. Uso de glucocorticoides

E Evaluación Diagnóstica

• Hemograma VHS

• Perfil Bioquímico

• Perfil hepático

• 25 OHD

• PTH

• Calcio Orina 24 hrs

• Creatinina Orina 24 hrs

• Testosterona

Paciente Nº 1 2 3 4 5 6 7 8 9 X

Edad (años) Inicio Estudio

19 31 41 42 61 61 50 52 27 27 42 42 40 42 23 49

45 47

38,6 43,6

IMC (Kg/m2)

23,3 25,2 23,4 29,5 24,2 22,4 21,7 26,3

24,6

24,5

Motivo de Consulta Dolor lumbar Dolor dorsolumbar Dolores óseos Dolor dorsal Dolor pelvis Dolor dorsal Dolor dorsal Dolor extremidades inferiores Dolor lumbar

Litiasis renal - + + + - - - + -

n=4

Radiología (vértebras comprometidas) D12 D4 a D12 D12 D12, L1 L3, L4, L5 D9, D11 D7 Deformaciones bicóncavas L1, L4

DM* + + + + + + + + +

Características de 9 hombres

Menores de 65 años con Osteoporosis

Pumarino H. y cols

Recomendaciones NOF 2008 para tratamiento

•  Deben ser tratados mujeres postmenopausicas y hombres mayores de 50 años que presenten:

–  Fractura de cadera o columna (clinica o morfometrica) –  Otras fracturas anteriores y baja masa ósea (T score entre -1

y -2.5 en cuello femoral o columna) –  T score ≤ -2.5 en cuello femoral o columna después de una

evaluación para excluir causas secundarias. –  Baja masa ósea (T score entre -1.0 y -2.5 en cuello femoral o

columna) y causas secundarias asociadas con un alto riesgo de fractura ( ej. uso de glucocorticoides o inmobilización)

Terapia Osteoporosis

•  Ejercicio •  Calcio – Vitamina D •  Testosterona - SERM •  Bifosfonatos •  PTH •  Ranelato de Estroncio •  Denosumab •  IGF 1 •  OPG •  Antagonistas de Esclerostina •  Inhibidores de Catepsina K

Ejercicio

Reducción de caídas entre 25 y 50%

Tratamiento

Actividad física Calcio 1000 a 1200 mg/día Vitamina D 800 U/día Objetivo: 25 OH D 30 ng/ml Aporte proteínas 1 g/kg peso No fumar

Tratamiento Testosterona en Osteoporosis

•  Indicación: Pacientes hipogonádicos (T <200 ng/dl) •  Formulación: Oral, inyectable, transdérmico. (Parches escrotales,

gel) •  Control terapia: PSA, Hematocrito, Perfil Hepático, Perfil Lipídico,

exámen urológico •  Efectos óseos: •  Aumento actividad osteoblástica •  Aumento DO (Columna) •  Disminución de pérdidas óseas •  Disminución de marcadores de reabsorción •  Disminución del riesgo de fracturas (Faltan estudios a largo plazo)

Bifosfonatos

Etidronato Alendronato Clodronato Risedronato

Tiludronato Zoledronato Pamidronato Ibandronato

Increases, Relative to Placebo, in Bone Mineral Density at the Spine Were Similar

between the Studies P

erce

nt C

hang

e at

24

Mon

ths

FIT I (Established

Osteoporosis)

5.1%

FIT II (Osteoporosis)

4.9% 5.5% 5.3%

Phase III Males

Increases, Relative to Placebo,in Bone Mineral Density at theFemoral Neck Were Similar

between the Studies

Per

cent

Cha

nge

at 2

4 M

onth

s

FIT I (Established

Osteoporosis)

3.2%

FIT II (Osteoporosis)

3.1% 4.1% 2.5%

Phase III Males

Reductions in Height Loss Were Similar Among the Studies

Per

cent

Red

uctio

n (%

)

FIT I (Established

Osteoporosis)

35%

FIT II (Osteoporosis)

30%

75%

Phase II/III Males

38%

Z Zoledronic acid is not inferior to alendronate in increasing lumbar spine BMD

[p-value = 0.7935]*

*P-value obtained from ANCOVA on % change from baseline of BMD with treatment and center as factors and baseline LS BMD as a covariate. LS Mean diff (95% CI) = -0.131 (-1.116, 0.854).

Data on file, Novartis.

Months

Per

cen

tag

e ch

ang

e fr

om b

asel

ine

in

LS B

MD

ALN ZOL

n=136 n=142

n=138 n=143

3.7% 3.1%

4.3% 5.0%

n=123 n=135

6.5% 6.7%

n=143

n=142

n=135

n=138

n=136

n=123

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

10

6 12 24

Z Zoledronic acid is not inferior to alendronate in increasing total hip BMD (LOCF)

*P-value obtained from ANCOVA on % change from baseline of BMD with treatment and center as factors and baseline total hip BMD as a covariate. LS Mean diff (95% CI) = -0.496 (-1.295, 0.304).

Data on file, Novartis.

[p-value = 0.2234]*

Per

cen

tag

e ch

ang

e fr

om b

asel

ine

in

tota

l hip

BM

D

n=136 n=144 n=138 n=144

1.3% 1.3% 1.9% 2.2% n=123

n=136

2.5% 3.2%

n=143

n=142

n=135

n=138

n=136

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

10

6 12 24

ALN ZOL

n=123

Months

Months

Lumbar Spine

15

10

5

0

-5

++

++

+

**

*

**

0 6 12 18

Cha

nge

%

A

Femoral Neck

15

10

5

0

-5

*

0 6 12 18

Months

Cha

nge

%

B

1/3 Radius

15

10

5

0

-5

*

0 6 12 18

Months

Cha

nge

%

C

+

*

Kurland E.S. J Clin Endocrinol Metab 2000, 85; 3069-3076

T Hormona Paratiroídea (Teriparatide)

Denosumab

•  Estudio en 1468 hombres hipogonadicos por deprivación androgénica en CA de próstata.

HALT (Hormone Ablation Bone Loss Trial)

•  Aumento DO Columna lumbar 5.6% vs 1% en placebo p<0.001

•  Aumento DO Cuello femoral 2.2%

•  Reducción de un 62% RR de nuevas fracturas vertebrales vs placebo a los 36 meses de tratamiento

Smith MR N Engl J Med 2009

C Conclusiones La osteoporosis en hombres tiene menor incidencia pero puede ser más grave. Siempre debe ser descartada una causa secundaria, especialmente en los menores de 65 años El tratamiento con bifosfonatos ha demostrado ser eficiente con efectos similares a los obtenidos en mujeres. Nuevas terapias como Denosumab también han demostrado ser efectivas Dado que la importancia otorgada a ésta patología en el hombre ha sido mas tardía, faltan aún estudios y terapias a más largo plazo especialmente en el efecto sobre fracturas