Noves oportunitats de vacunació antipneumocòccica

a l’adult. Vacuna conjugada.

Carmen Ardanuy Servicio de MicrobiologíaHospital Universitario de Bellvitge

• Experiencia 23PPV en adultos

• Impacto de las vacunas conjugadas

• Serotipos emergenetes

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pneumoniaeCLASIFICACION POR SEROTIPOS

GRUPO TIPO

6

7

9

10

123456A6B6C6D7F7A7B7C89A9L9N9V10F10A

11

12

15

16

10B10C11F11A11B11C11D12F12A12B131415F15A15B15C16F16A

GRUPO TIPO

17

18

19

22

23

24

17F17A18F18A18B18C19F19A19B19C202122F22A23F23A23B24F

GRUPO TIPO

25

28

32

33

35

24A24B25F25A2728F28A293132F32A33F33A33B33C33D34 35F

GRUPO TIPO

41

47

35A 35B35C363738394041F41A424344454647F47A48

GRUPO TIPO

Más del 50% ocurren en personas mayores de 5 años.

Año 2002. Más de 2.1 millones de muertes

Serotipos Recomendación Año Revacunación

Polisacárida23-Valente (PPV23)

4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, 2, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15B, 17F, 20, 22F, 331, 3, 5, 7F, 19A

Mayores de 65 años y grupos de riesgo

1983 Yes

Conjugada7-Valente (PCV7)

4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F Niños<5 años 2001 No

Conjugada10-Valente (PCV10)

4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F,1, 5, 7F

Niños < 5 años 2009 No

Conjugada 13-Valente (PCV13)

4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F,1, 3, 5, 6A, 7F, 19A

Niños < 5 añosAdultos >50

20102011 No

Vacunas antineumocócica

Vacunas antineumocócicas

Vacunas de polisacáridos planos

• Activación células B, sin respuesta inmune mediada por células T. 

• No inducción memoria inmune

• Limitado impacto sobre colonización nasofaringea

Vacunas de polisacáridos conjugados

• Genera respuesta inmune  T‐dependiente e induce memoria inmune

• No induce hiporrespuesta en revacunación

• Reduce estado de portador nasofaríngeo

Lazarus R, et al. Clin Infect Dis 2011;52(6):736‐42.

Polisacárido

Proteína transportadora“carrier”

• Hiporrespuesta en revacunación• Eficacia/efectividad moderada/baja

PCV23‐noPCV7

PCV7

Vacunación de adultos pasa de 30% en 2003 a 75 % en 2005

Vaccine 2012

Park S , Nahm M H Infect. Immun. 2011;79:314‐320

23F 18C 14

**

*

23F 18C 14

* *

Vacunación PPV23: estudiantes  (n=55) y adultos 70‐77 (n=44)

Incidencia de ENI en adultos mayores por grupo de riesgo y edad

65‐79 años

≥80 años

Kyaw J. Infect Dis 2005

• Experiencia 23PPV en adultos

• Impacto de las vacunas conjugadas

• Serotipos emergenetes

Impacto de la vacuna antineumocócica conjugada heptavalente (PCV7)

Reducción incidencia:- 45% global- 94% serotipos PCV7

Plishvili et al J. Infect Dis 2010; www.cdc.gov

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

>65 años

<5 años

Incidencia de ENI en adultosHospital Universitario de Bellvitge . 1997‐2009

Ardanuy et al Clinical Infectious Diseases 2009-Updated

•Niños vacunados (2005): 50%.

•Protección de grupo (adultos): descenso ENI‐

PCV7 a partir de 2005

•Aumento de la ENI no‐PCV7‐serotipos (1,5, 7F 

y 19A)

•Resultados similares en niños en nuestra área 

(Calbo et al Clin Microb Infect 2006, Muñoz‐Almagro 

et al Clin Infect Dis 2008)

No‐PCV7 serotiposPCV7 serotipos

Introducción de PCV7 

Adultos >65 años

Adultos 18‐64 años

ENI: Genotipos más frecuentes en adultos (HUB,2000‐2009)% de EN

I

0

2

4

6

8

10

12

14

ST156 ST81 ST90 ST247 ST113 ST260 ST180 ST306 ST191 ST289 ST230

2000-01 2002-03 2004-05 2006-07 2008-09

Serotipos 9V, 14 23F,19A 6B 4 18C 3 3 1 7F 5 19A,24F

Spain9V ST156

Brote de ENI causada por serotipo5‐ST289

Descenso de los clones relacionados con serotipos PCV7

Aparición de nuevos clones

Diseminación de clones preexistentes de los serotipos 1 y 7F

ENI en adultos jóvenes (18-64 años)

‐ Descenso de ENI causada por PCV7 serotipos

‐ Aumento de ENI causada por los serotipos no‐PCV7

Casoso/100.000

 hab

N=193 n=245 n=307% sanos 18% 32% 35%

I Grau et al .PLoS ONE 2012

Aumento de la ENI en pacientes sin enfermedad de  baseEl 45% son mujeres.El 18% bebedores y el 56% fumadores.

Distribución de serotipos que causan ENI en adultos jóvenes (18‐64 años). 2006‐2010

I Grau et al .PLoS ONE 2012

PCV13: 82%

PCV13: 56%

Aumento de la ENI por serotipos 1 (ST306) y 7F (ST191)

Efectividad de la introducción de PCV13 en England‐Wales

Miller et al Vaccine 2011

Inicio abril 2010Eficacia vacuna70% (30‐87)Reducción 50% ENI‐PCV13 niños <2 años

2009‐102009‐10

2009‐10

2010‐11

2010‐11

2010‐11

0

10

20

30

40

50

60

1Q 2Q 3Q 4Q 1Q

2006‐2008

2010‐1Q2011

Casos ENI/100.000

Impacto de la introducción de la PCV13 en niños <2 años en USA

Introducción vacuna marzo‐2010

Disminución > 50% de la ENI en niños <2 años (4T‐2010 y 1T‐2011 ).

Disminución de la ENI causada por PCV13‐serotipos

Reducción de 86% 7F y 87% en 19A.

Moore et al ISPPD‐2012. Poster nº 179

Study‐004‐ Eficacia de PCV13 en el adulto vs PPV23

1 mes tras 1ª dosis:Ab PCV13≥PPV23 en todos los serotiposAb PCV13>PPV23 en 9 de 13 los serotipos

1 mes tras 1ª dosis:Ab PCV13(50‐59)≥PCV13 (60‐64) todos StyAb PCV13(50‐59)≥PCV13 (60‐64) 9/13  Sty

3‐4años

> 9 serotipos

< 8 serotipos

> 6 serotipos

Paradiso P. Clin Infect. Dis 2012

Paradiso P. Clin Infect. Dis 2012

PCV13/PCV13 (60‐64)

PCV13/PPV23 (60‐64)

PCV13/PCV13 (50‐59)

PPV23/PPV23 (60‐64)

Cinética de Ac. OPA pre‐vacunación y post‐vacunación 1 (1 mes) y 2 (3‐4 años). Serotipo 1.   

La administración inicial de PCV13 genera memoria inmune que potencia la respuesta a unasegunda dosis de vacuna (PCV13 o PPSV23) (efecto booster).

Recomendaciones de vacunación antineumocócica

• PCV13‐ autorizada para niños menores de 5 años y adultos mayores de 50

• SNS: inmunización activa con PCV13 adultos de 50 a más con inmunodeficiencia/inmunosupresión: enf. Hodking, leucemia, linfoma, mieloma múltiple, insf.  Renal, sd. Nefrótico, transplante de órgano sólido o células hematopoyéticas, tto quimioterápico o inmunosupresos, infc. HIV.

• Murcia recomienda la PCV13 en inmunodeprimidos y pacientes con antecedente de ENI con 19 años o más.

DISTRIBUCIÓN  DE SEROTIPOS DE ENI. ESTUDIO ODIN N=191jul2010‐jun2011

PCV13‐ST  (101 casos, 52,87%) +  6C (11 casos, 5,75%) 112 casos (58,63%)

PPV 23‐no PCV13 35 casos (18,32%) 

No PPV 23‐ni 6C ni 6A 44 casos (23,02%) 

DISTRIBUCIÓN POR SEROTIPOS DE LOS  AISLADOS,TOTAL  (N=191) VS ≥ 50  AÑOS (N=137)

≥18 años: PCV13-ST & 6C: 112 casos (58,6%) ≥50 años. PCV13-ST & 6C: 77 casos (56,2%)

≥18 años: PPV 23-no PCV13: 35 casos (18,3%)≥50 años: PPV 23-no PCV13: 24 casos (17,5%)

≥18 años: No PPV 23-ni 6C ni 6A: 44 casos (23%) ≥50 años: No PPV 23-ni 6C ni 6A: 36 casos, (26,2%)

• Experiencia 23PPV en adultos

• Impacto de las vacunas conjugadas

• Serotipos emergenetes

Frecuencia

Distribución de los serotipos de neumococos invasivos aislados de adultos. 2008‐2009.

PCV13:  64,5%     61%n=524      n=377

C. Ardanuy, JM Marimón, E. Cercenado, N. Larrosa, D. Fontanals, MD. Quesada, A. Fenoll, E. Pérez‐Trallero, J. Liñares.ICAAC 2012

Serotipos PCV13

* p<0.05 N=335N=174

*

*

** *

*

*

PCV7‐serotypes PCV13‐serotypes

Perc

enta

ge o

f iso

late

s Descenso de los serotipos PCV7 (45.4% vs 18.4%,p<0.001)Aumento de los serotipos PCV13‐no‐PCV7 (26.4% vs 41.0%,p=0.001)

Cambios recientes en la ENI en adultos mayores de 65 años.

C. Ardanuy, et al. PLoS ONE 2012

Period 1999‐2000 Period 2007‐2009

Sty No.  Studied STs No. Studied STs

8 9 8 53 (n=7); 3219 (1) 9 8 53 (n=5); 4816 (n=1); 1629 (n=2)

16F 3 3 30 (n=2); 4022 (n=1) 15 14 30 (n=12); 4022 (n=1); 570 (n=1)

22F 5 5 433 (n=4); 1372 (n=1) 12 11 433 (n=10); 3241 (n=1)

24F 1 1 72 (n=1) 11 11 230 (n=10); 72 (n=1)

12F 3 3 218 (n=2); 4004 (n=1) 9 6 989 (n=6)

Diseminación clonal

Emergencia de un nuevo clon

34

NT

23A

3115A

11A16F

10A35F35B23B

9N/L15B

3320

17F22F24F

12F8

6C

0,01

0,1

1

10

100

1000

8

12F

24F

22F 6C 17F 20 33 34

15B

9N/L

23B

35B

35F

10A

16F

11A NT

15A 31

23A

Serotipos que causan neumonía bacteriémica (BPP) y no bacteriémica (Non‐BPP). Odds ratio e IC95%. Serotipos no‐PCV13

BPP n=1092; Non‐BPP n= 992

H.U. Bellvitge; H. Donostia

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

4,5

12F 10A 22F 23B 9N 11A 17F 16F 35B 24F

18‐64 >65

Frecuencia

Serotipos no‐PCV13 en neumococos invasivos aislados de adultos. 2008‐2009.

C. Ardanuy, JM Marimón, E. Cercenado, N. Larrosa, D. Fontanals, MD. Quesada, A. Fenoll, E. Pérez‐Trallero, J. Liñares.ICAAC 2012

• La mayoría de los serotipo 8 son multirresistentes  y del área de Madrid• El serotipo 12F podría ser emergente en población joven mientras que el 22F y 24 en adultos mayores de 65

2004

FRANCE

2005

2007

2008

2006

%of IPD

Aparición de un clon multirresistente del serotipo 8

MIC (µg/ml)Penicilina <0.06µg/mlCefotaxima <0.06µg/mlEritromicina >128µg/mlClindamicina >128µg/mlTetraciclina >64µg/mlCloranfenicol <4µg/mlCiprofloxacino 2-64µg/mlLevofloxacino 2-64µg/ml

CMIs de neumococos serotipo 8 multirresistente

erm(B) gene

tet(M) gene

ParC (S79F)

La efectividad de las vacunas polisacáridas es muy baja en pacientes inmunodeprimidos y 

ancianos.

Las vacunas conjugadas son eficaces en la disminución de la ENI causada por serotipos 

vacunales en niños menores de 2 años.

La vacunación infantil ha disminuido la ENI causada por serotipo vacunales en niños no 

vacunados y adultos debido a la protección de grupo

Aumento de la incidencia de ENI en adultos causada por serotipos no vacunales. 

Diseminación de clones epidémicos de serotipos invasivos

La introducción de la PCV13 ha disminuido la ENI en niños y se espera un efecto en 

adultos

Los serotipos no vacunales con mayor capacidad invasiva (22F, 12F, 24F) pueden 

aumentar en los próximos años

COMENTARIOS

Fe Inma

Meri

Román

Fina

Montse

Laura Arnau

DoraCarmen

• Centro Nacional de MicrobiologíaAdela G. de la CampaAsunción Fenoll

CIBErnesto GarcíaPedro García

H. Donostia

Emilio Pérez‐Trallero

TxemaMarimón

H. Greogorio MarañónEmilio BouzaEmilia Cercenado

H. Germans Trias i Pujol

Montse Giménez

M. Dolores QuesadaH. Vall d’Hebron

Nieves Larrosa

H. Parc Taulí

Dionisia Fontanals

GRACIAS