NEUROTRANSMISORES Un neurotransmisor (o neuromediador) es una sustancia qumica que transmite informacin de una neurona a otra atravesando el espacio que separa dos neuronas consecutivas (la sinapsis). El neurotransmisor se libera en la extremidad de una neurona durante la propagacin del influjo nervioso y acta en la neurona siguiente fijndose en puntos precisos de la membrana de esa otra neurona.

Clasificacin Los neurotransmisores pueden clasificarse segn su tamao en:

Neurotransmisores de pequeo tamao: aminocidos (glicina, cido glutmico, cido asprtico), derivados de aminocidos (GABA, histamina, serotonina y catecolaminas ) acetilcolina , ATP.

Neuropptidos, compuestos por ms de 3 aminocidos: Somatostatina, vasopresina, oxitocina. Muchos de estos neuropptidos actan tambin como hormonas, conocindose como neurohormonas.

Los neurotransmisores ms importantes son los del cerebro por el control que ejercen sobre las neuronas. Y por eso son tambin los ms estudiados. Es el caso de:

-La acetilcolina. Este neurotransmisor regula la capacidad para retener una informacin, almacenarla y recuperarla en el momento necesario. Cuando el sistema que utiliza la acetilcolina se ve perturbado aparecen problemas de memoria y hasta, en casos extremos, demencia senil. -La dopamina. Crea un terreno favorable a la bsqueda del placer y de las emociones as como al estado de alerta. Potencia tambin el deseo sexual. Al contrario, cuando su sntesis o liberacin se dificulta puede aparecer desmotivacin e, incluso, depresin. -La noradrenalina se encarga de crear un terreno favorable a la atencin, el aprendizaje, la sociabilidad, la sensibilidad frente a las seales emocionales y el deseo sexual. Al contrario, cuando la sntesis o la liberacin de noradrenalina se ve perturbada aparece la desmotivacin, la depresin, la prdida de libido y la reclusin en uno mismo. -La serotonina. Sintetizada por ciertas neuronas a partir de un aminocido, el triptfano, se encuentra en la composicin de las protenas alimenticias. Juega un papel importante en la coagulacin de la sangre, la aparicin del sueo y la sensibilidad a las migraas. El cerebro la utiliza para fabricar una conocida hormona: la melatonina. -El cido gamma-aminobutrico o GABA. Se sintetiza a partir del cido glutmico y es el neurotransmisor ms extendido en el cerebro. Est implicado en ciertas etapas de la memorizacin siendo un neurotransmisor inhibidor, es decir, que frena la transmisin de las seales nerviosas. Sin l las neuronas podran -literalmente- embalarse transmitindonos las seales cada vez ms deprisa hasta agotar el sistema. El GABA permite mantener los sistemas bajo control. Su presencia favorece la relajacin. Cuando los niveles de este neurotransmisor son bajos hay dificultad para conciliar el sueo y aparece la ansiedad. -La adrenalina. Es un neurotransmisor que nos permite reaccionar en las situaciones de estrs. Las tasas elevadas de adrenalina en sangre conducen a la fatiga, a la falta de atencin, al insomnio, a la ansiedad y, en algunos casos, a la depresin. Los neurotransmisores tiene una notable influencia sobre las funciones mentales, el comportamiento y el humor. Veamos esquemticamente algunos de esos efectos: -Los niveles altos de serotonina producen calma, paciencia, control de uno mismo, sociabilidad, adaptabilidad y humor estable. Los niveles bajos, en cambio, hiperactividad, agresividad, impulsividad, fluctuaciones del humor, irritabilidad, ansiedad, insomnio, depresin, migraa, dependencia (drogas, alcohol) y bulimia.

-Los niveles altos de dopamina se relacionan con buen humor, espritu de iniciativa, motivacin y deseo sexual. Los niveles bajos con depresin, hiperactividad, desmotivacin, indecisin y descenso de la libido. -Los niveles altos de adrenalina llevan a un claro estado de alerta. Un nivel bajo al decaimiento y la depresin. -Los niveles altos de noradrenalina dan facilidad emocional de la memoria, vigilancia y deseo sexual. Un nivel bajo provoca falta de atencin, escasa capacidad de concentracin y memorizacin, depresin y descenso de la libido. -Los niveles altos de GABA potencian la relajacin, el estado sedado, el sueo y una buena memorizacin. Y un nivel bajo, ansiedad, manas y ataques de pnico. -Los niveles altos de acetilcolina potencian la memoria, la concentracin y la capacidad de aprendizaje. Un bajo nivel provoca, por el contrario, la prdida de memoria, de concentracin y de aprendizaje.

Procesos bioqumicos asociados a la neurotransmisin

Sntesis del neurotransmisor por las neuronas presinpticas. A veces participan las clulas gliales. Segn la naturaleza del neurotransmisor, ste se puede sintetizar en el soma neuronal o en las terminaciones nerviosas. Algunos neurotransmisores se sintetizan directamente en las terminaciones nerviosas gracias a enzimas que se han sintetizado en el soma y se han transportado a estas terminaciones. A travs del interior del axn fluye una corriente de sustancias libres o encerradas en vesculas, que pueden ser precursores tanto de los neurotransisores o sus enzimas, llamada flujo axnico. Almacenamiento del neurotransmisor en vesculas sinpticas. Liberacin del neurotransmisor por exocitosis, que es calciodependiente. Cuando llega un impulso nervioso a la neurona presinptica, sta abre los canales de calcio, entrando el ion en la neurona y liberndose el neurotransmisor en el espacio sinptico. El calcio adems de iniciar la exocitosis, activa el traslado de las vesculas a los lugares de su liberacin con la ayuda de protenas de membrana plasmtica y de la membrana vesicular. Cuando entra el calcio en la neurona se activa una enzima llamada calmodulina que es una proteinquinasa, encargada de fosforilar a la sinapsina I situada en la membrana de las vesculas y que las une a los filamentos de actina. Cuando la sinapsina I es fosforilada las vesculas sinpticas se despegan de la actina y se movilizan hacia los sitios donde deban vaciarse. La fusin de la membrana vesicular con la membrana plasmtica es un proceso complejo en la que intervienen varias protenas como la sinaptobrevina, sinaptotagmina, rab-3 (de la membrana vesicular) sintaxina, SNAP-25, n-sec 1 (de la membrana plasmtica) y factor sensile a n-etilmaleimida (NSF) con actividad ATPasa. Este conjunto de protenas forman el complejo SNARE que forma un poro en la membrana plasmtica que permite la fusin de ambas membranas y la salida del contenido vesicular al espacio sinptico. Activacin del receptor del neurotransmisor situado en la membrana plasmtica de la neurona postsinptica. El receptor postsinptico es una estructura proteica que desencadena una respuesta. Los neuroreceptores pueden ser: o Receptores inotrpicos: Producen una respuesta rpida al abrir o cerrar canales inicos, que produen despolarizaciones o generando potenciales de accin o respuestas excitatorias o producen hiperpolarizaciones o respuestas inhibitorias. o Receptores metabotrpicos: Liberan mensajeros intracelulares, como AMP cclico, calcio, y fosfolpidos por el mecanismo de transduccin de seales. Iniciacin de las acciones del segundo mensajero. Inactivacin del neurotransmisor, ya sea por degradacin qumica o por reabsorcin en las membranas. En el espacio sinptico existen enzimas especficos que inactivan al neurotransmisor. Adems las neuronas presinpticas tienen receptores para el neurotransmisor que lo recaptan

introducindolo y almacenndolo de nuevo en vesculas para su posterior vertido.

Algunas sustancias que afectan los neurotransmisores

Los neurotransmisores son por tanto las principales sustancias de las sinapsis.

La unin del neurotransmisor al receptor es seguida por la activacin de la protena G y de la adenlciclasa o fosfolipasa C (este paso slo requiere de milisegundos). La activacin de la PKA, de la PKC o de la PK ligada al calcio slo toma segundos o minutos. Luego, la unin de los factores de transcripcin con sitios promotores en el AND que conducen a la activacin de genes de respuesta temprana (como c-fos) tomar slo minutos u horas. Pero, la activacin de genes de respuesta tarda responsables de la produccin de nuevas protenas (pptidos y enzimas, factores de crecimiento neuronal [NGF, BDNF], receptores, neurotransmisores) puede tomar varios das o semanas.

Tras la unin de un receptor acoplado a protena G (GCPR) el estado conformacional del complejo ternario puede producir diferentes tipos de respuesta segn las caractersticas del ligando y del estado conformacional del receptor y la protena G a la que se ha acoplado: agonismo, falta de respuesta o agonismo parcial (impidiendo la accin de otros agonistas).

El cido gama amino butrico (GABA)

El cido gama amino butrico (GABA) es un producto del metabolismo del glutamato que posee todas las caractersticas propias de los neurotransmisores: se almacena en vesculas, se libera tras la despolarizacin sinptica, se une a receptores postsinpticos y presinpticos, puede ser recaptado por protenas transportadoras en la membrana presinptica y es metabolizado por enzimas especializadas en clulas de la glia. El cido gamma-aminobutrico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibitorio cerebral. Existen tres tipos de receptor de GABA. Unos de accin rpida, receptores ionotrpicos GABAA y GABAC; y otros de accin lenta, los receptores metabotrpicos GABAB. El GABA se secreta por las clulas gabargicas de la mdula espinal, tambin llamadas interneuronas; as mismo hay neuronas gabargicas en el cerebelo, los ganglios basales y muchas reas de la corteza cerebral. Se supone que siempre produce inhibicin. Algunas sustancias qumicas depresoras del sistema nervioso central provocan una liberacin de GABA. Por ejemplo, las Benzodiacepinas como el diazepam.

El receptor GABA es un claro ejemplo de las caractersticas de los receptores asociados a canales inicos. Los canales inicos constan de varias subunidades que atraviezan la membrana neuronal permitiendo la formacin de un canal permeable a iones (Cloro en el caso del GABA).

Aminocidos inhibidores (GABA y glicina) Sntesis de GABA Es claro que los aminocidos estn entre los neurotransmisores mas abundantes en el Sistema Nervioso Central, y que la mayora de las neuronas utilizan cido g-amino butrico (GABA) y glutamato como neurotransmisores. GABA y glutamato regulan la excitabilidad de muchas neuronas en el cerebro (GABA es un inhibidor, mientras que Glutamato es un excitador) y por tanto estn implicados en importantes procesos fisiolgicos as como en eventos patofisiolgicos. Los frmacos que aumentan los eventos inhibitorios de GABA disminuyen los eventos excitatorios regulados por Glutamato. Usualmente se percibe al sistema nervioso central como un conjunto de clulas excitadas. Las clulas nerviosas no solamente excitan a sus vecinas, sino tambin las inhiben. La

inhibicin est mediada por el GABA, que fue identificado como constituyente qumico nico del encfalo y considerado como transmisor inhibidor desde 1950, y aunque su potencia como depresor del sistema nervioso central no fue reconocida de inmediato, es uno de los mayores transmisores inhibitorios: inhibe el encendido neuronal. Recientemente su estudio ha adquirido importancia creciente por su rol en la gnesis de la ansiedad y otras alteraciones psiquitricas. El GABA se encuentra en todo el cerebro, pero su mayor concentracin est en el cerebelo. Posiblemente todas las neuronas inhibitorias cerebelosas transmitan con GABA, ellas son las Purkinje, las celulas en canasta, las estrelladas y las de Golgi. Las neuronas GABArgicas estn localizadas en la corteza, hipocampo y las estructuras lmbicas; son neuronas de circuito local en cada una de las estructuras o sea que su cuerpo celular y sus axones estn contenidos dentro de cada una de las estructuras. La accin de las neuronas GABArgicas es importante en neuropsiquiatra porque un buen nmero de ansiolticos, sedantes y anticonvulsivantes ejercen su accin farmacolgica al actuar sobre sus receptores. Los haces GABArgicos mejor conocidos son los cuerpos neuronales que se encuentran en el estriado y envan sus fibras hacia la substancia nigra y los cuerpos neuronales de las clulas de Purkinje que se encuentran en la corteza cerebelosa y emiten proyecciones al ncleo dorsal de Dieters, as como a los ncleos intercerebelares, interpsito y fastigial. Otros investigadores confirman la existencia de neuronas GABArgicas en la gla, hipfisis anterior, hipotlamo y clulas beta de los islotes del pncreas. Se han demostrado presuntas sinapsis GABArgicas inhibitorias con mayor claridad entre las neuronas de Purkinje cerebelosas y sus efectores en el ncleo de Deiters, entre las pequeas neuronas intercalares y las principales clulas eferentes de la corteza cerebral, bulbo olfatorio, ncleo cuneiforme, hipocampo y ncleo septal lateral y entre el ncleo vestibular y las neuronas trocleares. Sntesis y degradacin de GABA El GABA es sintetizado a partir de la descarboxilacin del Glutamato, mediada por la enzima Glutamato Descarboxilasa (GAD) Una vez sintetizado, el GABA es introducido en vesculas y est listo para salir de la neurona presinptica. Cuando se produce el estmulo nervioso, GABA es liberado de la neurona presinptica y llega hasta la neurona postsinptica donde es reconocido por los receptores GABAA y GABAB. El GABA que no interacciona con los receptores es recaptado bien sea por la clula presinptica o por las clulas gliales. Una vez all, mediante la GABA Transaminasa es degradado a semialdehdo succnico que lo convierte a Succinato. La glutamato descarboxilasa se halla en interneuronas, rin, hgado, pncreas, ganglios autnomos, epfisis e hipfisis posterior; mientras la distribucin de la GABA aminotransferasa es similar a la

MAO: mitocondrias, mdula espinal, nervios craneales, cerebelo, clulas gliales y clulas ependimarias productoras de lquido cefalorraqudeo. Neurotransmisin GABArgica El GABA procede de la neocorteza inhibidora 4S-8S y del sistema estrio palidal. De all parten fibras gabargicas inhibidoras destinadas al locus niger y al ncleo interpeduncular. Desde el ncleo arcuato hipotalmico parte el haz tbero infundibular gabargico que por el frnix integra el circuito mnmico. A nivel del tlamo ptico existen dos subncleos GABArgicos, el ncleo neurorreticular central y el ncleo geniculado lateral. Del ncleo del rafe caudal parten fibras gabargicas que ascienden por el haz procenceflico dorsomedial. En cuanto al cerebelo, las neuronas de Purkinje son GABArgicas, mientras que las neuronas en cesto, las estrelladas y las de Golgi son ricas en glutamico amino descarboxilasa. Sinapsis GABArgica En la gla la glucosa mitocondrial origina el ciclo de Krebs, dando orgen al shunt GABArgico: glutamina-glutamato-GABA. El GABA acta sobre los receptores postsinpticos de alta afinidad al sodio y los receptores de baja afinidad, abriendo los canales ionforos de cloro e hiperpolarizando

la membrana logra inhibir la estimulacin postsinptica.

Receptores para GABA Los receptores para GABA son de varios tipos; los Ionotrpicos (GABA-A) y los metabotrpicos (GABA-B y GABA-C). El receptor GABA-A situado en la membrana plasmtica del terminal post sinptico es el que se relaciona con los receptores de las BZD. Por su parte los receptores GABA-B y GABA-C ubicados en la membrana plasmtica de los terminales pre y post sinpticos no tienen relacin con los receptores benzodiazepnicos.

Los receptores GABA-A abren canales de cloro y son por lo tanto inhibidores de la conduccin del impulso nervioso. Los receptores GABAB es la permeabilidad al K+ la que aumenta, transmiten la seal por medio de segundos mensajeros. Estn asociados a protenas G. En ambas instancias el efecto es el mismo: la diferencia del potencial entre el lado interno y externo de la neurona postsinptica se incrementa, y as la clula se vuelve menos propensa a "disparar". Aunque GABA reconoce ambos tipos de receptores, existen agonistas de GABA que slo reconocen uno de los dos. Este hecho permiti diferenciar los dos tipos de receptores para GABA. Por ejemplo; el baclofn (Beta-p-Cloro fenil GABA), un anlogo del GABA, es inactivo en los receptores GABA-A, pero activo en los receptores GABA-B. Los receptores GABA-A forman canales de cloro que estn formados de varias subunidades. Gracias a los avances recientes en la clonacin molecular, se ha logrado determinar que los receptores GABA-A contienen mltiples subunidades de receptores 5. Asimismo, se ha sugerido que los mltiples receptores GABA-B son responsables de varias funciones metabotrpicas en el cerebro para la transmisin inhibitoria gracias a su acoplamiento con protenas de unin GTP. Estructura del receptor GABA-A Es

un

complejo

oligomrico

que

tiene:

Sitio para el canal inico que es un canal de cloro. Sitios alostricos adicionales de unin de otras drogas: benzodiazepinas, barbitricos, esteroides, zinc y etanol. Sitio del agonista endgeno GABA: donde se une el ligando endgeno GABA y el cual es modulado por las drogas que se unen a los sitios alostricos adicionales. Sitio de reconocimiento de baja afinidad preferentemente antagonizado por las benzodiazepinas. Sitio de reconocimiento de alta afinidad que es una forma desensibilizada del receptor. Sitio del agonista exgeno: sera el sitio de las BZD, las cuales aumentaran la unin del GABA con el sitio de reconocimiento del receptor GABA a. Sitio de los agonistas inversos: reducen el flujo de cloro inducido por GABA y son las beta carbolinas. Sitio de los agonistas parciales: poseen afinidad y actividad menor que el agonista total y son las ciclopirrolonas. Sitio del coagonista: es inhibitorio y es la glicina. Sitio de los antagonistas selectivos: bicuculina y SR95531. Sitio de los antagonistas no selectivos: tienen afinidad pero su actividad es nula, no influyendo sobre el canal de cloro,

pero si antagonizan las acciones de los agonistas. Es el flumazenil.

El receptor GABA presenta cinco subunidades diferentes: alfa, beta, gamma, delta y epsilon. La subunidad alfa presenta seis isoformas.

La subunidad beta presenta cuatro isoformas. La subunidad gamma presenta tres isoformas. La subunidad delta presenta una isoforma. La subunidad epsilon presenta dos isoformas.

Se necesitan combinaciones de cinco subunidades para formar canales de cloro. La composicin de cada subunidad cambia la afinidad para los sitios alostricos adicionales y la eficacia del sitio del agonista GABA. Para cada subunidad existen cuatro dominios trasmembrana: M1, M2, M3 y M4, con propiedades hidrofbicas que permiten su inclusin en la bicapa lipdica. Estructura del receptor GABA-B Se encuentra en la membrana plasmtica tanto del terminal presinptico como del terminal postsinptico. No est emparentado con canales de cloro como el receptor GABA-A, sino que modulan canales de calcio y de potasio por una interaccin con la proteina G y la adenil ciclasa. La unin de un agonista al receptor GABA-B presinptico disminuye la entrada de calcio originando de esta forma menor liberacin de glutamato y de monoaminas. La unin de un agonista al receptor GABA-B postsinptico aumenta la salida de potasio al medio extracelular produciendo un potencial inhibitorio lento.

Adems del canal inico presenta:

Sitio para el agonista no selectivo GABA. Sitio para el agonista selectivo 3APPA. Sitio para el antagonista no selectivo FACLOFEN. Sitio para el antagonista selectivo CGP35384.

Frmacos relacionados La ausencia de inhibicin neuronal mediada por GABA puede desencadenar en numerosos procesos patolgicos como los estados epilpticos. Existen numerosos frmacos que potencian la accin de GABA desde diferentes frentes: Existen los agonistas de los receptores GABA-A como las benzodiazepinas, los barbituratos, los esteroides neuroactivos, el alcohol y los anestsicos. El valproato sdico, es un inhibidor de la semialdehido succnico deshidrogenasa y de la GABA transaminasa, su mecanismo de accin consiste en inhibir enzimas que estn relacionadas con la degradacin de GABA y mantiene por tanto los niveles de GABA necesarios. Otra estrategia consiste en bloquear la recaptacin de GABA por las neuronas presinpticas; jugando este papel se encuentra el cido diaminobutrico, el cido nipoctico y la guvacina. As mismo, existen los antagonistas de los receptores GABA que, contrariamente produciran estados convulsivos: la Picrotoxina.Si bien el GABA es el mayor aminocido neurotransmisor inhibitorio del cerebro, muchas clulas GABArgicas se hallan inhibidas por otras similares; frmacos como las benzodiacepinas o cido valproico, al estimular el GABA, pueden aumentar la inhibicin (retroalimentacin negativa) y disminuir la inhibicin de otras interneuronas con la consiguiente activacin paradojal. En tal sentido se han identificado tres categoras de ligandos con efectos radicalmente diferentes: agonistas (como el Diazepam y otros ansiolticos), antagonistas (como el Flumazenil) y agonistas inversos que son ansiognicos, proconvulsivantes y estimulantes de la alerta (como las Betacarbolinas); por analoga con el sistema opioide se ha propuesto la existencia de un posible ligando endgeno, el cual de existir realmente podra ser un importante apoyo biolgico para la regulacin de la ansiedad; con este propsito se han sugerido numerosos compuestos como la Etilbetacarbolina, el Ndesmetildiazepam y el inhibidor de la unin al Diazepam; de los cuales, el ltimo es un candidato importante que posee actividad como agonista inverso y se ha hallado en el organismo humano, aunque su rol como modulador de la transmisin GABArgica es cuestionado. Los receptores para el GABA-A, de los que el Muscinol es un potente antagonista, la Bicuculina, un antagonista competitivo y la unin al GABA se puede aumentar con benzodiacepinas, barbitricos, etanol y algunos esteroides; las Beta carbolinas pueden bloquear estos efectos, produciendo convulsiones y ansiedad. Y los receptores GABA-B, donde el Baclofeno es un antagonista, y el GABA tiene una potencia relativamente baja que no es afectada por las benzodiacepinas. Los tejidos cerebrales y lquidos corporales de animales deprivados y no deprivados de sueo contienen factores activos inductores del sueo, como la substancia promotora del sueo que posee dos componentes (Uridina y Glutatin oxidado) que parecen regular el sueo fisiolgico. La Uridina puede facilitar la neurotransmisin inhibitoria a nivel sinptico del complejo receptor GABA-A-Uridina. En contraste, el Glutatin oxidado puede inhibir la neurotransmisin excitatoria a nivel sinptico del receptor de Glutamato. De tal manera, los dos componentes de la substancia promotora del sueo, promueven el sueo ejerciendo una accin complementaria en los dos sistemas neurotransmisores mayores

en el cerebro, que tienen funciones mutuamente recprocas. As, a travs de las funciones multidimensionales del sueo, la Uridina puede contribuir a recuperar la actividad de las neuronas, mientras el Glutatin puede contrarrestar los eventos excitotxicos. En otras palabras, el sueo, a nivel conductual, es un proceso de restriccin neuronal y de destoxificacin a nivel celular Recientemente, el GABA ha sido implicado en la fisiopatologa de la Esquizofrenia. Estudios recientes obtenidos de autopsias indican que la funcin del GABA se halla disminuida en reas cerebrales que involucran cambios estructurales bien descritos que se han observado en Tomografa axial computarizada y resonancia magntica en la esquizofrenia; estos cambios estructurales se ha reportado que se hallan asociados con sntomas negativos, pobre funcionamiento premrbido y con disminucin del turnover de la Dopamina y la Serotonina En base a la influencia putativa de estos compuestos en la neurotransmisin cerebral, varios neurotransmisores cerebrales (como GABA, Serotonina y Noradrenalina) han sido implicados en la fisiopatologa del trastorno de pnico. Estudios en humanos han mostrado que la expresin del transportador para el GABA se halla disminuida en el hipocampo de pacientes epilpticos. Hecho que podra deberse al funcionamiento del transportador en forma retrgrada, debido a que la membrana est despolarizada. Todo ello disminuira el riesgo de hiperactividad glutaminrgica neuronal, que, tras alcanzar un determinado umbral, causara convulsiones. Por este motivo existe gran inters en encontrar frmacos que inhiban el transportador de GABA. En la mdula y tallo cerebral, el aminocido Glicina, adems de otras funciones metablicas, parece ser transmisor inhibidor post-sinptico, y es liberado por axones cortos de clulas regionales, con un porcentaje de sinapsis aproximadamente similar al GABA. Se conoce an menos la identidad de los transmisores excitadores; sin embargo, los cidos asprtico y glutmico, que excitan las neuronas, satisfacen muchas de las caractersticas exigidas a los neurotransmisores excitadores y estn involucrados en la transmisin de seales entre las fibras aferentes primarias de la piel y los receptores musculares y las neuronas del Sistema nervioso central. Por aparte, las acciones qumicas del Glutamato han despertado en aos recientes gran inters clnico. Es considerado un estimulador en las clulas piramidales en la corteza y el hipocampo. En el cerebelo sirve como neurotransmisor de las clulas granulares y en los tractos sensorios aferentes primarios, slo o en combinacin con neuropptidos como la Substancia P o la Bradicinina. A nivel clnico se ha propuesto que los efectos disiociativos y psicomimticos de la Fenciclidina se deben a su interferencia con la accin del Glutamato en las neuronas piramidales de la Corteza y el Hipocampo. Los efectos neurobiolgicos del alcoholismo, como intoxicacin, convulsiones, delirium tremens, sndrome de WernickeKorsakoff y sndrome alcohlico-fetal, pueden comprenderse como un espectro de las consecuencias de los efectos del etanol sobre el sistema glutamatrgico. El consumo agudo de etanol facilita la transmisin GABArgica (por incremento de la conductancia del cloro a travs del

receptor GABA) e inhibe la funcin glutamatrgica (por disminucin de la conductancia catnica a travs del receptor NMDA); inversamente, el desarrollo de tolerancia asociado con el consumo crnico de etanol, lleva a una reduccin de la funcin GABArgica y a un incremento de la glutamatrgica. La inhibicin prolongada del receptor NMDA por el etanol resulta en el desarrollo de supersensibilidad, la retirada aguda del etanol causa aumento marcado de la actividad de las neuronas post-sinpticas como en el sistema noradrenrgico y en forma extrema exitotoxicidad inducida por Glutamato.

Bibliografa: http://agrealuchadoras.blogspot.com/2009/05/en-resumen-la-union-delneurotransmisor.html http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neur obioquimica/GABA.htm http://cienciacompartida.wordpress.com/2010/03/12/neurotransmisores/