neuroendocrinología de la ingesta alimentaria€¦ · objetivos de los neurotransmisores unidos a...
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Neurotransmisores Neuromoduladores
Hormonas
Neuroendocrinología de la Ingesta Alimentaria
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1953, se establece la importancia del
tejido graso. (Kennedy)
1978, evidencian una sustancia
ausente en el ratón obeso.
(Coleman)
1994, Zhang clona el gen ob/ob +
una proteína (leptina)
DESCUBRIMIENTO DE SUSTANCIAS
OREXIGÉNICAS Y ANOREXIGÉNICAS
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SINAIS DE ADIPOSIDADE –LONGO PRAZO
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Neuropeptido Y
• El NPY es un neurotransmisor de 36 aminoácidos, siendo uno de los nuropéptidos mas abundantes y ampliamente distribidos en el SNC de los mamíferos.
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La homeostasis energética promueve la estabilidad en la cantidad de energía almacenada en el cuerpo en forma de grasa
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Saciedad específica
Aversiones adicionadas por
determinado sabor
Experiencias negativas
Olfato.
Gusto.
Tamaño de bolo.
Distensión gástrica.
Vaciamiento gástrico.
SACIEDAD A CORTO PLAZO
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Serotonina
• En adición a sus acciones bien conocidas en el tracto gastrointestinal y sistema cardiovascular, la 5-hidroxitriptamina, juega un rol importante como neurotransmisor en el SNC
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• En la terminación nerviosa es biosintetizado por enzimas específicas a 5-HT y guardada en las vesículas neuronales serotoninérgicas y es liberada por exocitosis siguiendo el potencial de acción.
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La serotonina es biosintetizada a partir del aminoácido esencial triptófano obtenido de la
dieta
• Niveles de serotonina en pacientes bajo regimen dietético
• 5-HTP:
– los niveles de serotonina,
– la ingesta calórica y la pérdida de peso.
– Efecto ansiolítico
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• Por lo tanto los fármacos inhibidores de este transportador incrementan la concentración de 5-HT y han reportado tener la acción de suprimir la ingesta de alimentos.
• Cuando la 5-HT y sus precursores son administrados en modelos experimentales se observa un decremento en la ingesta alimenticia, en la tasa de alimentación y en el tamaño de las porciones
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• La habilidad de la 5-HT para causar hipofagia puede involucrar la interacción de esta monoamina con otras vías de neurotransmisores y neuropeptídicas cono el neuropéptido Y que induce hiperfagia y que puede ser bloqueado por la fenfluramina.
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Resultados
Los pacientes tratados con fentermina (sola) perdieron
10.8 libras= 4.900 Kg.
Los pacientes tratados con la combinación Fentermina y 5-Hidroxditriptófano perdieron
17 libras= 7.718 Kg.
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• La dopamina, un precursor inmediato de norepinefrina y epinefrina, es un neurotransmisor en el SNC. Es sintetizado a partir de la tirosina siendo catalizado por 2 enzimas para su transformación.
N H
O H
H
C H 3
O H
O H
Adrenalina
N H
H
H
H
O H
O H
Dopamina
N H
O H H
H
H
O H
Noradrenalina
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DOPAMINA
• La dopamina es presumiblemente uno de los objetivos de los neurotransmisores unidos a los factores ambientales y genéticos que contribuyen a la obesidad.
N H
H
H
H
O H
O H
Dopamina
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CENTROS DE RECOMPENSA
• La acción de refuerzo de la dopamina en la ingesta alimentara es asociada con la liberación de este neurotransmisor en el núcleo acumbens.
• La duración en el consumo de las comidas es atribuida a la liberación de dopamina en el hipotálamo.
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• Los estudios en animales muestran que la activación crónica de los receptores D1 o D2 resulta en el decremento del consumo de comida con una reducción concomitante de peso.
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Norepinefrina
• Es un neurotransmisor liberado de los nervios simpáticos.
• Es un producto metabólico de la acción de la dopamina -hidroxilasa en la dopamina.
N H
O H
H
H
H
O H
Noradrenalina
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• Los compuestos que producen efectos que mimetizan la estimulación de los nervios simpáticos como la, fentermina , fenproporex, mazindol y clobenzorex.
Son fármacos ampliamente empleados en el tratamiento de la obesidad.
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• Los adrenoreceptores median la homeostasis de la glucosa a través de un efecto en la secreción de glucagon e insulina, así como la producción hepática de la glucosa y la utilización de glucosa en músculo.
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• El mecanismo de acción de estos compuestos es de un espectro de actividad diverso, tal como la reducción en la ingesta de comida o un incremento en el gasto energético ,por hiperactividad o termogénesis (d-norpseudoefedrina).
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Acción termogénica a través de receptores
3 –adrenérgicos de tejido adiposo, provocando
lipólisis
• La termogénesis puede incrementar el gasto energético conduciendo a una pérdida de peso, esto principalmente en tejido adiposo y mediado por los receptores 3, y de ahí, su importancia.
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Histamina
• La histamina es un neurotransmisor del SNC que también ha sido ligado a la regulación en el comportamiento alimentario.
• De los recpetores asociados a la regulación del apetito y al comportamiento alimentario se encuentran H1 y H3.
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• En estudios animales, la inyección de agonistas del receptor H1 o administración periférica del precursor de histamina, histidina suprimió la ingesta alimentaria.
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• Aparentemente por el bloqueo inhibitorio de los receptores H3 presentes en las terminales nerviosas causando un incremento en la biodisponibilidad de este amina y conduciendo así a la supresión de la ingesta alimentaria.
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GABA
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Catecolaminas
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Asociación entre obesidad
y los desórdenes de
ansiedad
• Review: International Journal of Obesity (2010) 34, 407–419; doi:10.1038/ijo.2009.252;
– The association between obesity and anxiety disorders in the population: a systematic review and meta-analysis Autores: G Gariepy1,2, D Nitka2 and N Schmitz1
•Association of obesity with anxiety, depression and emotional well-being: a community survey
Autores: Anthony F. Jorm, Ailsa E. Korten,
•Australian and New Zealand Journal of Public Health Volume 27, Issue 4, pages 434–440,
August 2003
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Kilogramos Perdidos
(IT)
0
2
4
6
8
10
12
0 30 60 90 120 150 180 195 210Días
Kg
perd
ido
s
Dieta + Ejer
Fenproporex
Fenproporex + diacepam
Retiro *
*
* *
* * * * *
*
*
* * * *
*p<0.05 vs inicio
* * *
Rev Mex Cardiol. 2005;16:146–154
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Presión arterial
70
75
80
85
90
95
100
105
110
115
120
0 30 60 90 120 150 180 195 210
PAS Placebo PAD Placebo
PAS FPX PAD FPX
PAS FPX + D PAD FPX + Dmm
Hg
Días
*p<0.05
* * *
*
* *
*
*
* *
*
* *
Rev Mex Cardiol. 2005;16:146–154
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Características
• Puede absorber 50 veces su peso en
agua.(1)
– 1 g de GM puede captar hasta 200 ml de
agua.(1)
• Peso molecular entre 200,000 a 2,000,000 Daltons.
• Posee una viscosidad 5 veces mayor a la goma guar y
considerablemente mayor a la pectina.(2)
1. Keithley J, Swanson B. Altern Ther Health Med. 2005;11(6):30-4.
2. Vuksan V. Diabetes Care. 1999;22:913-919.
KONJAC
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Regulación adipocito