neurobiologia del suicidio

La Neurobiología del Suicidio y la

Suicidalidad

Grupo 1a

Kees van Heeringen

• Suicidio e intentos de suicidio raramente ocurren fuera de un contexto de desórdenes psiquiátricos.

• Continúa siendo un problema de Salud Pública importante

▼ - Modelos explicatorios simplistas de la conducta

suicida (respuesta lógica al estrés extremo).

- Tto. adecuado de un desorden psiquiátrico es suficiente para prevenir un suicidio.

▼

No toma en cuenta:

▪ La variada sintomatología de los desórdenes psiquiátricos (sueño, apetito, humor) ni sus consecuencias (suicidio).

▪ Un suicidio consumado es comunmente precedido por un proceso (ideaciones suicidas o intentos suicidas).

La propensión a responder con una conducta suicida cuando se enfrentan adversidades psicosociales refleja una predisposición o diátesis subyacente.

▼

↑ certeza predicción y eficacia en prevenir conductas suicidas.

Definiciones y modelos de la Conducta Suicida

SUICIDALIDAD

Ideación suicida Conducta suicida

Suicidio Intento

suicidio

Modelos que explican la ocurrencia de conducta suicida:

- Estrés-diátesis

- Proceso suicida

Definiciones y modelos de la Conducta Suicida

• Explica por qué un sujeto comete suicidio durante un episodio depresivo y otro no.

• El riesgo de suicidio no se correlaciona con la severidad objetiva del trastorno psiquiátrico sino que parece depender de variaciones en la diátesis o predisposición.

Modelo estrés-diátesis:

• Estresores asociados con conducta suicida: - Eventos adversos de la vida (problemas

interpersonales o sociales). - Enf. Psiquiátrica.

• Causas de diátesis: - Influencias genéticas. - Experiencias traumáticas de la vida temprana - Enf. Crónicas. - Abuso crónico de OH o sustancias. - Dietas ↓ Col.

Modelo estrés-diátesis:

Modelo Proceso Suicida

• Describe el desarrollo y progreso de la suicidalidad como un proceso que ocurre en el individuo y su interacción con su entorno.

• Puede involucrar desde pensamientos acerca de quitarse la vida, pasando por intentos suicidas recurrentes que terminan con el suicidio consumado.

• 3 niveles de fx riesgo: - Dep. del rasgo. - Dep. del estado. - Fx umbrales.

• Fx dep. del rasgo y del estado pueden ser descritos en términos psicológicos y biológicos.


Genética

Eventos de la

vida temprana

Modelo Proceso Suicida Rasgo

(diátesis o predisposición)

Estado

(x ej: depresión)

Conducta suicida

Fx umbrales

(x ej: exposición a modelos, disponib. de significados)

Estresores

La neurobiología del suicidio y la suicidalidad

• ↑ Cortisol urinario de 24 hrs en pacientes que habían intentado suicidarse recientemente.

• ↓↓ Excreción urinaria de 24 hrs del metabolito de dopamina ácido homovanílico en ptes. con depresión que intentaron o reintentaron suicidio.


• Estudios que comparan niveles de cortisol pl en sujetos suicidas y no suicidas luego de la adm de 1 gr de dexametasona resultados contradictorios.

• ↑ [AVP] en plasma de intantadores suicidas con depresión (otros autores no han obtenido estos resultados).

• ↓ Col (espontáneo o por dieta o fármacos) ↑ riesgo suicida.

• ↑ CRH en LCR suicidas tb indica ↑ act. eje H-H-S asociado con conducta suicida.

• No todos los estudios muestran esta asociación.

• Ptes. con intentos suicidas reiterados ↓CRH en LCR en comparación con no reiteradores.


• Asociación entre niveles de 5-HIAA e intentos suicidas serios.

• Estudios post. han confirmado estos resultados en ptes. con depresión mayor, esquizofrenia y TP y han indicado correlación (-) entre 5-HIAA en LCR y letalidad del intento suicida.


• Bajos niveles de 5-HIAA en LCR predice futuros intentos suicidas y suicidios consumados.

• Algunos estudios han indicado que el sistema de DA está involucrado en la fisiopatologia de la conducta suicida mec. autoinmune responsable en casos de funcionamiento deficiente.


• Baja respuesta de PRL al administrar fenfluramina a ptes. con depresión mayor o TP y que tienen historia de intentos suicidas.

• Correlación (-) entre la respuesta de PRL a fenfluramina y la letalidad del intento suicida.


• Plaquetas de sujetos suicidas con depresión:

- ↓ ingreso de 5-HT

- ↓ sitios del trasportador de 5-HT

-↑ densidad de rx 5-HT2A posiblemente compensatorio, asociado a mayor severidad de los intentos suicidas recientes.


• ↓ sitios de unión para CRH en cerebros postmortem de víctimas suicidas.

• Input de 5-HT a la cx prefrontal es deficiente en persona en riesgo de conducta suicida.

• Algunos estudios indican que la población de rx está alterada en el cerebro de víctimas suicidas:

- ↓ sitios de unión presinápticos en cx prefrontal

- ↑ rx postsinápticos (5-HT1A y 5-HT2A).


• ↑ rx 5-HT2A asociado con suicidio

indep. del dx psiquiátrico

asociado más a depresión

mayor que a suicidio.


• Estudio recientes han proporcionado evidencia que, además de las alt. cuantitativas del rx, la cascada de señales a través de la cual estos rx median sus respuestas fisiológicas está tb envuelta en la fisiopat. del suicidio.

• Estudios post-mortem alt. en el sistema de señales del AMP-c asociado con suicidio.


• Estudios post-mortem del sistema NA:- ↓ neuronas NA en el locus coeruleus de víctimas de suicidio.

- ↑ niveles de tirosina hidroxilasa en tallo cerebral.

- ↓ niveles de rx adrenalina postsinápticos en la cx. ▼ (explicación)

↑ estrés antes del suicidio


• A pesar de que existe poca duda acerca del “clustering” familiar del suicidio, hay resultados contradictorios acerca de la heredabilidad de distintos aspectos de la suicidalidad.

• Farmer: no pudo mostrar un efecto genético en la ocurrencia de la ideación suicida.

• Sin embargo, fueron descritas diferencias en la distribución alélica del gen del rx 5-HT2A cuando se comparó sujetos sanos y ptes. con depresión mayor, particularmente con ideación suicida.


• Familiares de primer grado de sujetos que se han suicidado (incluyendo gemelos dicigotos) doble de riesgo que la población gral.

• Gemelos monocigotos riesgo relativo de 11.

• Estudios con gemelos y de adopción la mayoría o toda la familiaridad del suicidio resulta de fx genéticos (no se sabe aún si los genes que predisponen al suicidio son idénticos a los que predisponen desórdenes afectivos).


• Un estudio reciente basado en una gran población suicidio consumado y enf. mentales en familiares son fx riesgo para suicidio.

• Parece probable que el modo de herencia del suicidio es complejo, involucrando muchos genes.

• Estudio han sugerido un rol para los genes de triptofano hidroxilasa, el rx 5-HT2A y 5-HTT.


RESUMEN• 3 sistemas neurobiológicos involucrados

en patogénesis de la conducta suicida:

SUICIDIO

↑ act. Eje H-H-S

Excesiva liberación

de NA

Disfunción sistemaserotoninérgico

Genética

Eventos de la

vida temprana


Rasgo (Disfunción sistemaSerotoninérgico)

Estado

(↑ act. Eje H-H-SExcesiva liberación NA)

Conducta suicida

Fx umbrales

(x ej: exposición a modelos, disponib. de significados)

Estresores

Correciones clinicas de hallazgos neurobiologicos

• Aumento de la producción de cortisol urinario en relación al aumento de las conductas suicidas.

• Asociacion entre el comportamiento suicida y la disfunción en la neurotransmisión de 5HT.

• Diversos estudios han mostrado asociacion entre la actividad reducida del sistema 5HT e inhibición, impulsividad, regulación desordenada de ansiedad y agresión e inhibición del comportamiento.

Ejemplos

• Asociación entre polimorfismo TPH y rasgos relacionados con la cólera y entre union cortical de 5-HTT y agresion.

• Bajos niveles de 5-HIAA en LCR han sido asociados a historia de intentos suicidas con alta letalidad.

• Disminución de actitudes disfuncionales en voluntarios sanos a los que se les administra agonista 5-HT d-fenfluramina.

• Fue encontrado que actitudes disfuncionales en pacientes con depresión se asocian positivamente con union cortical de 5-HT2, especialmente en el area 9 de Brodmann.

• Otro grupo demostró que la unión del receptor de 5-HT2A en la corteza prefrontal se correlaciona positivamente con niveles de desesperanza.

• Según espesor:Piel parcial (hasta 0.45 mm)Piel total (foliculos pilosos y glándulas)

Hacia un modelo Psicobiologico del comportamiento suicida

Caract. Psicolog. cognitivas

Fenomenologia clinica

neuropsicologia neuroanatomia Personalidad neurobiologia

Status perdedor

Sensibilidad a estrés social

Atención

CFT +HC Dependencia de recompensa o estabilidad

NE5-HT1AHPAAVP

No hay escape

Incapacidad de resolver problemas

Memoria autobiográfica

CPF _ _

No hay rescate

DesesperaciónImpulsividadAgresión

Fluidez(acontecimientopositivo)

CPF(DL) Evitar daño 5-HT2Adopamina

Investigación Epidemiologica

• Han demostrado que los intetos de suicidio estan asociados a un alto riesgo de repetición y a un riesgo creciente de suicidio consumado.

• Aumento en la vulnerabilidad rasgo –dependiente para el comportamiento suicida.

• Queda demostrar si este aumento se debe a los efectos perjudiciales de la hiperactividad del eje HHS en el sistema 5HTergico.

Prevencion del comportamiento suicida

• Hiperactividad del eje de HPA, la activación del sistema noradrenergico de la neurotransmisión, y las deficiencias en el sistema 5-HT parecen estar implicadas.

• Descripción de un modelo psicobiologico del comportamiento suicida. En este modelo: – Primero: interacción del estado-rasgo. – Segundo: división de la predisposición rasgo-

dependiente en tres componentes, cada uno con sus características neuropsicológicas y neurobiológicas.

• La determinación del riesgo del comportamiento suicida debe incluir, no sólo características particulares del episodio depresivo (severidad, sintomas), sino también hechos rasgo-dependientes (sensibilidad a los estresores psicosociales y a la capacidad de resolver problemas).

• La descripción de las características psicológicas y biológicas indica que el tratamiento se puede definir en términos psicológicos y biológicos.

• La psicoterapia de la predisposition para el comportamiento suicida debe tratar las 3 características psicológicas cognoscitivas.

• Enseñando a los pacientes a identificar cuando su hipersensibilidad a estímulos particulares puede ocurrir, de modo que puedan distanciarse de sus efectos.

• Los pacientes deben practicar el recuerdo detallado de últimos acontecimientos para aprender a codificar acontecimientos de manera específica y más o menos esquemática.

• Animar a los pacientes a que practiquen el generar acontecimientos.

Psicofarmacia

• Agonistas 5-HT pueden desempeñar un papel en el tratamiento y la prevención del comportamiento suicida.

• No sólo por que tratan episodios depresivos con eficacia sino también con su efecto sobre la predisposición rasgo-dependiente

• No está actualmente claro en qué medida las intervenciones, descritas, se asocian realmente a una reducción del comportamiento suicida.

CONCLUSIÓN

• Agonistas de 5-HT rol importante en tto y prevención de conducta suicida estudios sobre su eficacia han desilusionado.

• Debido a que la conducta suicida continua siendo un problema importante de salud pública, se necesitan más estudios (efecto de farmacología + psicoterapia).

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