naturaleza y mecanismos de acción de los factores de crecimiento

7/21/2019 Naturaleza y Mecanismos de Accin de Los Factores de Crecimiento

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La !a'or$a de lo fac&ore de creci!ien&o &ienen efec&o pleio&rpico6 edecir% ade!/ de e&i!ular la proliferacin celular% e&i!ulan la !i2racin%diferenciacin ' con&rac&ilidad% ' fa+orecen la $n&ei de pro&e$naepeciali3ada *co!o col/2eno en lo fi)ro)la&o,( Un fac&or de creci!ien&opuede ac&uar o)re un &ipo de c-lula epec$fica o o)re !7l&iple &ipo

celulare( Lo fac&ore de creci!ien&o inducen la proliferacin celularuni-ndoe a recep&ore epec$fico ' afec&an a la e4prein de 2ene cu'oproduc&o &ienen "a)i&ual!en&e +aria funcione 8reparan lo )lo#ueo enla pro2rein del ciclo celular *pro!o+iendo a$ la replicacin,% pre+ienen laapop&oi ' fa+orecen la $n&ei de pro&e$na celulare en preparacin parala !i&oi( Una ac&i+idad principal de lo fac&ore de creci!ien&o ee&i!ular la funcin de lo 2ene del con&rol del creci!ien&o% !uc"o de locuale e deno!inan 0pro&oonco2ene1 por#ue la !u&acione en ellolle+an a una proliferacin celular decon&rolada carac&er$&ica del c/ncer

*onco2-nei, *cap$&ulo 9,(

Al2uno fac&ore de creci!ien&o e&i!ulan la proliferacin de al2unac-lula e in"i)en el ciclo de o&ra( En efec&o% un fac&or de creci!ien&o puede&ener efec&o opue&o o)re la !i!a c-lula dependiendo de uconcen&racin( Un e:e!plo de ello e el fac&or de creci!ien&o &ranfor!ador; *T


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MECANISMOS DE SEALIZACIN DE LOS RECEBTORES DE LOSFACTORES DE CRECIMIENTO

La principale +$a de e.ali3acin in&racelular inducida por lo recep&ore

de lo fac&ore de creci!ien&o on i!ilare a la de o&ro !uc"orecep&ore celulare #ue reconocen li2ando e4&racelulare( La unin de unli2ando a u recep&or deencadena una erie de acon&eci!ien&o por lo#ue e &randucen la e.ale e4&racelulare al in&erior de la c-lula% lo #uelle+a a la e&i!ulacin o reprein de la e4prein 2-nica( La e.ali3acinpuede producire direc&a!en&e en la !i!a c-lula% en&re c-lula ad'acen&eo a !a'ore di&ancia *Fi2( >=,(

Se.ali3acin 0au&ocrina1% en la #ue una u&ancia ac&7a

predo!inan&e!en&e *o incluo e4clui+a!en&e, o)re la c-lula #ue laecre&a( E&a +$a e i!por&an&e en la repue&a in!uni&aria *p( e:(%proliferacin linfoide inducida por al2una ci&ocina, ' en la "iperplaiaepi&elial co!penadora *p( e:(% re2eneracin "ep/&ica,(

Se.ali3acin 0paracrina1% en la #ue una u&ancia afec&a a c-lula en la+ecindad in!edia&a de la c-lula #ue "a li)erado el a2en&e( E&a +$a ei!por&an&e para reclu&ar c-lula infla!a&oria al i&io de infeccin *cap$&ulo, ' para la curacin de la "erida(

Se.ali3acin 0endocrina1% en la #ue una u&ancia re2uladora% co!o una"or!ona% e li)era al &orren&e circula&orio ' ac&7a o)re c-lula diana adi&ancia( La pro&e$na recep&ora e locali3an 2eneral!en&e en lauperficie celular% pero pueden er in&racelulare6 en e&e cao% lo li2ando"an de er uficien&e!en&e "idrfo)o para pene&rar en la c-lula *p( e:(%+i&a!ina D u "or!ona e&eroide ' &iroidea,( La unin de un li2ando a urecep&or en la uperficie celular lle+a a una cacada de acon&eci!ien&oin&racelulare ecundario #ue cul!inan en la ac&i+acin o reprein de unfac&or de &rancripcin% lo #ue produce repue&a celulare(


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En el cao de al2uno recep&ore in&racelulare% la unin del li2ando lle+a ala for!acin de co!ple:o recep&or=li2ando #ue e aocian direc&a!en&e conel ADN nuclear ' ac&i+an o deconec&an la &rancripcin 2-nica( En al2unocao% lo fac&ore de &rancripcin ci&opl/!ico deno!inado STAT*decri&o !/ adelan&e, !i2ran al n7cleo ' e unen al ADN direc&a!en&e(

Con independencia de u ori2en% lo fac&ore de &rancripcin e unen a lopro!o&ore ' po&enciadore *en"ancer, 2-nico para deencadenar oin"i)ir la &rancripcin(

La Fi2ura >=9 preen&a una +iin panor/!ica de la &randuccin de e.ale#ue e ori2inan a par&ir de &re &ipo de recep&ore recep&ore con ac&i+idad&iroina cinaa% recep&ore acoplado a la pro&e$na < ' recep&ore inac&i+idad en3i!/&ica in&r$neca

Recep&ore con ac&i+idad cinaa in&r$neca( Suelen er !ol-culadi!-rica &ran!e!)rana con un do!inio e4&racelular de unin de li2ando6la unin del li2ando ori2ina una di!eri3acin e&a)le con la po&eriorfoforilacin de la u)unidade del recep&or( Una +e3 foforilado% lorecep&ore pueden ac&i+ar o&ra pro&e$na in&racelulare *p( e:(% RAS%fofa&idilinoi&ol >=GBI>H cinaa% fofolipaa C GBLC=H, ' e&i!ular unacacada de acon&eci!ien&o #ue lle+an a la en&rada en el ciclo celular ' a lapro2rein del ciclo celular% o induccin de o&ro pro2ra!a de&rancripcin( Una +$a epecial!en&e i!por&an&e e&i!ulada por la ac&i+acin

de RAS e la cacada de la pro&eincinaa ac&i+ada por !i&2eno *MAB,% #uee "alla i!plicada en la e.ali3acin in&racelular de !uc"o fac&ore decreci!ien&o% #ue inclu'en el fac&or de creci!ien&o epid-r!ico *E


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La unin de la pro&e$na < caua el in&erca!)io de


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RESUMEN

Fac&ore de creci!ien&o% recep&ore ' &randuccinde e.ale

Lo fac&ore de creci!ien&o polipep&$dico ac&7an de !odo au&ocrino%paracrino o endocrino(

Lo fac&ore de creci!ien&o e producen de !odo &rani&orio en repue&aa un e&$!ulo e4&erno ' ac&7an uni-ndoe a recep&ore celulare( Ladiferen&e clae de recep&ore de fac&ore de creci!ien&o inclu'enrecep&ore con ac&i+idad cinaa in&r$neca% recep&ore acoplado a lapro&e$na < ' recep&ore in ac&i+idad cinaa in&r$neca(

Lo fac&ore de creci!ien&o% co!o E


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MATRIZ ETRACELULAR *MEC, E INTERACCIONES CLULA=MATRIZ

La reparacin &iular depende no lo de la ac&i+idad de fac&ore decreci!ien&o% ino &a!)i-n de in&eraccione en&re la c-lula ' lo

co!ponen&e de la MEC( &a e un co!ple:o !acro!olecular din/!ico #uee e&/ re!odelando con&an&e!en&e% e in&e&i3a local!en&e% ' e ena!)lafor!ando una !alla #ue rodea la c-lula( Con&i&u'e una proporcini2nifica&i+a de cual#uier &e:ido( La MEC ecue&ra a2ua% lo #ue proporciona&ur2encia a lo &e:ido )lando% ' !inerale% confiri-ndole ri2ide3 al "ueo(Al apor&ar un u&ra&o para la ad"ein celular ' er+ir co!o reer+orio defac&ore de creci!ien&o% la MEC re2ula la proliferacin% el !o+i!ien&o ' ladiferenciacin de la c-lula #ue +i+en en u in&erior( La $n&ei 'de2radacin de la MEC aco!pa.a a la !orfo2-nei% curacin de "erida%proceo fi)r&ico crnico e in+ain &u!oral ' !e&/&ai(

La MEC e da en do for!a )/ica !a&ri3 in&er&icial ' !e!)rana )aal*Fi2( >=,(

Ma&ri3 in&er&icial(

Se "alla preen&e en lo epacio en&re la c-lula del &e:ido con:un&i+o 'en&re el epi&elio ' la e&ruc&ura de o&-n +aculare ' !uculare lia6

e in&e&i3a por la c-lula !een#ui!ale *p( e:(% fi)ro)la&o, ' &iende afor!ar un 2el a!orfo &ridi!enional( Su principale con&i&u'en&e oncol/2eno fi)rilare ' no fi)rilare% a$ co!o fi)ronec&ina% ela&ina%pro&eo2lucano% "ialurona&o ' o&ro ele!en&o *decri&o !/ adelan&e,(

Me!)rana )aal(

La dipoicin aparen&e!en&e al a3ar de la !a&ri3 in&er&icial en lo &e:idocon:un&i+o e +uel+e !u' or2ani3ada alrededor de la c-lula epi&eliale%endo&eliale ' c-lula !uculare lia% for!ando la !e!)rana )aalepeciali3ada( La !e!)rana )aal e "alla i&uada por de)a:o del epi&elio 'e in&e&i3ada por el epi&elio #ue la recu)re ' la c-lula !een#ui!ale porde)a:o de ella6 &iende a for!ar una !alla a !anera de 0enre:ado de2allinero1( Su principale con&i&u'en&e on col/2eno a!orfo no fi)rilar de&ipo I@ ' la!inina *+( !/ adelan&e,(


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FUNCIONES DE LA MATRIZ ETRACELULAR

La MEC e !uc"o !/ #ue un rellenador de epacio alrededor de lac-lula( Su di+era funcione inclu'en

So&-n !ec/nico para el ancla:e de la c-lula ' la !i2racin celular% '!an&eni!ien&o de la polaridad celular(

Con&rol del creci!ien&o celular( Lo co!ponen&e de la MEC puedenre2ular la proliferacin celular e.ali3ando a &ra+- de recep&ore celularede la fa!ilia de la in&e2rina(

Man&eni!ien&o de la diferenciacin celular( El &ipo de la pro&e$na de laMEC puede afec&ar al 2rado de diferenciacin de la c-lula del &e:ido%ac&uando &a!)i-n en 2ran !edida por !edio de la in&e2rina de uperficie(

Anda!ia:e para la reno+acin &iular( El !an&eni!ien&o de la e&ruc&ura&iular nor!al re#uiere una !e!)rana )aal o anda!ia:e e&ro!al( Lain&e2ridad de la !e!)rana )aal o la e&ro!a de la c-lulaparen#ui!a&oa e cr$&ica para la re2eneracin or2ani3ada de lo &e:ido(E par&icular!en&e lla!a&i+o #ue% aun#ue la c-lula l/)ile ' e&a)le eancapace de re2eneracin% la lein de e&o &e:ido da lu2ar a la re&i&ucinde una e&ruc&ura nor!al lo i la MEC no e&/ da.ada( Lo &ra&orno ene&a e&ruc&ura lle+an al depi&o de col/2eno o a la for!acin de cica&ri3*+( Fi2( >=?,(

E&a)leci!ien&o de !icroa!)ien&e &iulare( La !e!)rana )aal ac&7aco!o fron&era en&re el epi&elio ' el &e:ido con:un&i+o i&uado por de)a:o 'for!a &a!)i-n par&e del apara&o de fil&racin del ri.n(

Al!acena!ien&o ' preen&acin de !ol-cula re2uladora( Bor e:e!plo%lo fac&ore de creci!ien&o% co!o F


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COMBONENTES DE LA MATRIZ ETRACELULAR

5a' &re co!ponen&e )/ico en la MEC ?, pro&e$na e&ruc&uralefi)roa% co!o col/2eno ' ela&ina% #ue confieren fuer3a &enil ' re&raccin6

, 2ele "idra&ado% co!o pro&eo2lucano e "ialurona&o% #ue per!i&en laela&icidad ' la lu)ricacin% ' >, 2lucopro&e$na ad"ei+a #ue conec&an loele!en&o de la !a&ri3 en&re $ ' con la c-lula *+( Fi2( >=,(

Col/2eno(

Lo col/2eno on pro&e$na e&ruc&urale fi)roa #ue confieren fuer3a&enil6 in ello% lo ere "u!ano #uedar$an reducido a un a!ai:o dec-lula conec&ada por neurona( Lo col/2eno e&/n co!pue&o por &re

cadena polipep&$dica di&in&a &ren3ada en una &riple "-lice( La pro&e$nadel col/2eno on rica en "idro4iprolina e "idro4iliina( Se "an iden&ificado%apro4i!ada!en&e% >J &ipo de col/2eno% al2uno de lo cuale on 7nicode c-lula ' de &e:ido epec$fico( Al2uno &ipo de col/2eno *p( e:(% &ipo I%II% III ' @, for!an 0fi)rilla1 por un en&recru3a!ien&o la&eral de la &riple"-lice( Lo col/2eno fi)rilare repreen&an una proporcin i!por&an&e del&e:ido con:un&i+o en la curacin de la "erida '% par&icular!en&e% en lacica&rice( La fuer3a &enil de lo col/2eno fi)rilare deri+a de uen&recru3a!ien&o% #ue e el reul&ado de enlace co+alen&e ca&ali3ado porla en3i!a liil=o4idaa( E&e proceo depende de la +i&a!ina C6 porconi2uien&e% lo ni.o con deficiencia en acor)a&o &ienen defor!idadee#uel-&ica% an2ran con facilidad de)ido a una !e!)rana )aal +aculard-)il ' cica&ri3an !al( Lo defec&o 2en-&ico en e&o col/2eno cauanenfer!edade co!o la o&eo2-nei i!perfec&a ' el $ndro!e de E"ler=Danlo( O&ro col/2eno no on fi)rilare ' pueden for!ar la !e!)rana)aal *&ipo I@, o er co!ponen&e de o&ra e&ruc&ura% co!o lo dicoin&er+er&e)rale *&ipo I, o la unione der!oepid-r!ica *&ipo @II,(

Ela&ina(

Aun#ue la fuer3a &enil deri+a de lo col/2eno fi)rilare% la capacidad de lo&e:ido para re&raere ' +ol+er a una e&ruc&ura )aal depu- de un e&r-f$ico +iene conferida por el &e:ido el/&ico(


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E&o e epecial!en&e i!por&an&e en la parede de lo 2rande +ao *#uede)en aco!odare a un flu:o pul/&il recurren&e,% a$ co!o en el 7&ero% piel 'li2a!en&o( Morfol2ica!en&e% la fi)ra el/&ica con&an de un n7cleocen&ral de ela&ina rodeado por una !alla de 2lucopro&e$na de fi)rilina( Ali2ual #ue lo col/2eno% la ela&ina re#uieren una 2licina en cada &ercera

poicin% pero difieren del col/2eno por &ener !eno enlace cru3ado( La!alla de fi)rilina ir+e co!o anda!io para el depi&o de ela&ina ' elena!)la:e de fi)ra el/&ica6 lo defec&o en la $n&ei de fi)rilina lle+an aano!al$a e#uel-&ica ' a un de)ili&a!ien&o de la parede ar&ica*$ndro!e de Marfan6 Cap$&ulo ,(

Bro&eo2lucano e "ialurona&o(

Lo pro&eo2lucano for!an 2ele co!prei)le !u' "idra&ado #ueconfieren ela&icidad ' lu)ricacin *co!o en el car&$la2o de laar&iculacione,( Con&an de poliac/rido lar2o% deno!inado02lucoa!ino2lucano 1 *lo e:e!plo on el der!a&/n ulfa&o ' el "epar/nulfa&o, unido a una cadena principal pro&eica( El "ialurona&o */cido"ialurnico o "ialuron/n,% una enor!e !ol-cula co!pue&a de !uc"arepe&icione diac/rida in una par&e cen&ral pro&eica% e &a!)i-ncon&i&u'en&e i!por&an&e de la MEC( De)ido a u capacidad para fi:ar a2ua%for!a una !a&ri3 +icoa 2ela&inoa( Ade!/ de proporcionarco!prei)ilidad a un &e:ido% lo pro&eo2lucano ir+en &a!)i-n co!o

reer+orio para fac&ore de creci!ien&o ecre&ado en la MEC *p( e:(% F


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La in&e2rina e "allan preen&e en la !e!)rana pla!/&ica de la !a'or$ade la c-lula ani!ale% con e4cepcin de lo "e!a&$e( Se unen a !uc"oco!ponen&e de la MEC a &ra+- de !o&i+o R=,( La &randuccin de e.ale de in&e2rina u&ili3ala !i!a +$a de e.ali3acin in&racelulare u&ili3ada por lo recep&orede lo fac&ore de creci!ien&o6 por e:e!plo% la ad"ein a la fi)ronec&ina!ediada por in&e2rina puede ac&i+ar ele!en&o de la +$a de la MABcinaa% BI> cinaa ' pro&e$na cinaa C( De e&e !odo% la fuer3a !ec/nicae4&racelulare pueden acoplare a +$a in&racelulare in&-&ica '&rancripcionale *Fi2( >=,(


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RESUMEN

Ma&ri3 e4&racelular ' reparacin &iular

La MEC con&a de !a&ri3 in&er&icial en&re la c-lula% co!pue&a decol/2eno ' de +aria 2lucopro&e$na6 ' !e!)rana )aale por de)a:o delo epi&elio ' de lo +ao circundan&e% co!pue&a de col/2eno no fi)rilar' de la!inina(

La MEC dee!pe.a +aria funcione i!por&an&e

Broporciona o&-n !ec/nico a lo &e:ido6 -&e e el papel de lo

col/2eno ' de la ela&ina(

Ac&7a Co!o u&ra&o para el creci!ien&o celular ' la for!acin de!icroa!)ien&e &iulare(

Re2ula la proliferacin ' la diferenciacin celulare6 lo pro&eo2lucano eunen a lo fac&ore de creci!ien&o ' lo !ue&ra a ele+adaconcen&racione% ' la fi)ronec&ina ' la la!inina e&i!ulan la c-lula por!edio de lo recep&ore celulare de in&e2rina(

Se re#uiere una MEC in&ac&a para la re2eneracin &iular% ' i e&/ da.ada%la reparacin lo puede lle+are a ca)o por for!acin de cica&ri3( Una +e3decri&o lo co!ponen&e )/ico de la reparacin &iular% decri)i!o lareparacin por re2eneracin ' por for!acin de cica&ri3(

naturaleza y mecanismos de acción de los factores de crecimiento

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