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Mutación: una micobacteria resistente tiene mutaciones en su ADN .Estas mutaciones producen alteraciones en la absorción o degradación del antibiótico por la célula. Se conocen mutaciones responsables de resistencia a rifampicina, isoniacida, etambutol,estreptomicina,quinolonas,
pirazinamida En tuberculosis cuando aparece resistencia es
irreversible y la droga será ineficaz
Una cepa resistente es aquella que no muere ante el antimicrobiano en concentraciones adecuadas (CIM)
Existe diversas poblaciones bacterianas en un paciente: Micobacterias en proceso de multiplicación activa, por
ejemplo en las cavidades pulmonares. Micobacterias que se multiplican lentamente (por
condiciones adversas) o que no se multiplican (durmientes),pero puestas en condiciones favorables vuelven a multiplicarse.
Todas las cepas tienen bacilos salvajes resistentes a los tuberculostáticos conocidos.
Selección de mutantes resistentes
REHZ
E
z
CURACION
CEPA MR
En los años 50 se pensó que una cepa resistente a isoniacida era menos virulenta, eso se observaba en la inoculación al cobayo
En la actualidad está demostrado que la alteración del fitness del M.tuberculosis por resistencia es variable y eso dificulta las precisiones sobre la evolución de las epidemias de TBMR.
Hay diversos factores que intervienen en la trasmisión:
1)Perfil de resistencia a las drogas.
2)La combinación de mutaciones que dan resistencia
3)La familia a la que pertenece el M.t
4)Desde el huésped interviene el estado inmunitario y los tratamientos aplicados
Tuberculosis 2007; Palomino. Leão. Ritacco
Primaria o inicial: la que se presenta en un enfermo que no ha recibido tratamiento
Resistencia adquirida: es la que presenta el paciente que ha recibido tratamientos inadecuados o que se ha contagiado de una cepa resistente .
Polirresistencia: resistencia a dos o mas drogas que no son isoniacida y rifampicina asociadas; ej.S+E;H+S.
Multirresistencia (MDR): la cepa es resistente a isoniacida y rifampicina con o sin otras drogas.
Resistencia extendida (XDR): MR + una droga inyectable + quinolona
Cepa totalmente resistente (TDR)
isoniacida rifampicina pirazinamida kanamicina estreptomicina etambutol
Análisis por fingerprinting de ADN (van Embden et al,1993).
Secuencia de inserción IS6110. El genotipo mas hallado entre la cepas
estudiadas fue de ocho bandas y se denominó cepa M .
Diferencia de banda en presencia/posición: subtipos M3 y M5..
Micobacterias atípicas
Micobacterias atípicas Micobacterias atípicas
Anónimas, ambientales, no tuberculosas (MNT);Mycobacteria Anónimas, ambientales, no tuberculosas (MNT);Mycobacteria other than tuberculosis (MOTT) other than tuberculosis (MOTT)
Viven en el medio ambiente, habituales en aguas tratadas o Viven en el medio ambiente, habituales en aguas tratadas o no, tierras húmedas ó cañerías de aguano, tierras húmedas ó cañerías de agua
Pueden crecer rápida o lentamentePueden crecer rápida o lentamente
Difieren entre ellas por los requerimientos culturalesDifieren entre ellas por los requerimientos culturales
Todas son resistentes a las drogas mayores, excepto el M, Todas son resistentes a las drogas mayores, excepto el M, kansasii y el M. marinum que conservan alguna sensibilidad.kansasii y el M. marinum que conservan alguna sensibilidad.
EpidemiologíaEpidemiología
No se transmiten de persona a persona .No se transmiten de persona a persona .
Se hallan en el medio ambiente y por aerosoles llegan Se hallan en el medio ambiente y por aerosoles llegan al pulmón. Otras vías: ingestión, traumasal pulmón. Otras vías: ingestión, traumas
Generalmente predominan en áreas donde el Bacilo de Generalmente predominan en áreas donde el Bacilo de Koch está en descenso.Koch está en descenso.
Algunas especies tienen distribución universal: (MAC)Algunas especies tienen distribución universal: (MAC)
Otras regional: Otras regional: M.ulcerans M.ulcerans
Virulencia y patogenicidadVirulencia y patogenicidad
Ratones: por inyección endovenosa , en la mayoría Ratones: por inyección endovenosa , en la mayoría de las especies se replican en hígado y bazo. Lesiones de las especies se replican en hígado y bazo. Lesiones específicas en el ratón por M marinumespecíficas en el ratón por M marinum
Patógenos :MAC y Patógenos :MAC y MM. . kansasii ;M fortuitum, M kansasii ;M fortuitum, M abscessusabscessus: :
Poco patógenos: (Poco patógenos: (M. gastriM. gastri) )
Todos patógenos en inmunodeficientesTodos patógenos en inmunodeficientes
VIH + muy sensibles a infección por MACVIH + muy sensibles a infección por MAC
Clasificación de Timpe y Runyon. 1954
Grupo I. Fotocromógenos: M. kansasii Se colorean, amarillo intenso a naranja, expuestos a la luz
Grupo II. Escotocromógenos: M. scrofulaceum ;M gordonae Bacilo del agua de canilla. Colonias amarillas o anaranjadas sin luz.
Grupo III. No escotocromógenos. Amarillo pálido Con luz no cambia. MAI y MAC
Grupo IV. Crecimiento rápido. M. fortuitum, M chelonae M.smegmatis y otros. Crecen en 5 a 7d.
Patógenos mas comunes
Enfermedad pulmonar MAC; M kansasii.
Linfadenitis M.marinum ;MAC, M. scrofulaceum,
Enfermedad diseminada :MAC.
Piel – Tejidos blandos – Huesos M.abscessus, chelonae, fortuitum, marinum
IdentificaciónIdentificación
a) métodos fenotípicos: color; temperatura; tiempo de desarrollo; reacciones bioquímicas
b) métodos genotípicos :PRA (PCR y restricción con enzimas, corrida en geles que se analizan con un programa);hibridación en fase solida ,en tiras.(Genotype Hain)
c) inmunocromatografia ID (identificación BD) d) cromatografía líquida de alta perfomance (HPLC)
temperatura de desarrollo (37oC)
Algunas micobacteriasdesarrollan a menor temperatura:M.marinum
Pocas a mayor temperatura
tiempo de desarrollo
Lento: mas de 7 días
Rápido : hasta 7 días
fotocromogenicidad
nitratasa
tween
+-
Identificación por inmunocromatografía
PRA (in house)PCR-Restrictión enzyme analysis
Amplificación PCR segmento gen hsp65Restricción enzimática con 2 endonucleasasAnálisis de los polimorfismos de los fragmentosAlgoritmo de referencia: PRASITEwww.hospvd.ch:8005
BstE II Hae III
Identificación en tiras (Genotype)
Criterios diagnóstico de micobacteriosis en Criterios diagnóstico de micobacteriosis en inmunocompetentesinmunocompetentes
aislamientos repetidos en la muestra.aislamientos repetidos en la muestra.
clínica y radiología compatible.clínica y radiología compatible.
no estar asociados a aislamiento de M. tuberculosisno estar asociados a aislamiento de M. tuberculosis
Criterios diagnóstico de micobacteriosis en Criterios diagnóstico de micobacteriosis en inmunodeprimidosinmunodeprimidos
aislamiento único en sangre y/o médula ósea.aislamiento único en sangre y/o médula ósea.
aislamiento en esputo y sangre o médula ósea.aislamiento en esputo y sangre o médula ósea.
aislamiento en otra muestra extrapulmonaraislamiento en otra muestra extrapulmonar
MICOBACTERIOSIS 1999- 2005
Laboratorio Dr Abel Cetrángolo
0,80% 0,74% 0,92% 0,92%
8,00%
11,50% 12,00%
9,20%8,50%
11,10%9,80%
0,32%0,60% 0,45%
0%
3%
6%
9%
12%
15%
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
HIV(-) HIV(+)