mucosa ocular - unp

Mucosa ocular

•La vía ocular es una de las vías de

administración menos precisa, pero es bien

aceptaba por el paciente.

•Constituye un desafío para la administración de

drogas por su anatomía, las características de

permeabilidad de la córnea, el sistema lagrimal y

el parpadeo.

•Su mayor desventaja es el breve tiempo de

contacto con la superficie de absorción.

Córnea

Formada por un epitelio pavimentoso de 5 o 6 hileras de células

de espesor. Hacia el interior conecta a través de la membrana de

Bowman con el estroma, que constituye el 85 a 90 % de la

córnea, constituido por colágeno hidratado. Luego hay un

delgado endotelio que constituye una barrera menor. El epitelio y

el endotelio poseen mayor proporción de lípidos. Se nutre por

difusión desde la esclerótica y líquidos de cámara anterior.

Párpados - Glándulas

Párpados: protegen de la agresión externa. Están

constituidos por piel, músculo, cartílago (en el superior)

y conjuntiva.

Existen distintas glándulas:

–Las de Meibomio producen una secreción oleosa que ayuda en

la distribución de la película lagrimal e impide su evaporación

(que se seque el ojo).

–Cerca de las pestañas hay glándulas sudoríparas y sebáceas

que proveen lubricación a las pestañas y evitan la evaporación

de las lágrimas.

Aparato lacrimal

Líquido lacrimal•Este líquido tiene un pH entre 7,2 y 7,4, pierde fácilmente CO2 alcalinizándose. Su

densidad es 1,001 a 1,005 y el descenso crioscópico es de – 0,52º C.

•Composición de las lágrimas:

•Agua 98,2 g %

•Residuo sólido 1,8 %

Cenizas 1,05 %

Materia orgánica 0,75 %

•Materia orgánica:

•Proteínas totales 0,669 (albúmina 0,394 y globulinas 0,275)

•Urea 0,030

•Glucosa 0, 065

•Iones: Cloruro 0,658 La cc de ClNa varía con el estado fisiológico

Sodio 0,44 del individuo entre 0,66 y 1,4 %.

Potasio 0,12

•Nitrógeno total 0,158

•Nitrógeno no protéico 0,051

•Amoníaco 0,005

•Además cc pequeñas de P, Ca, sulfocianuro, colesterol y sustancias grasas.

•Existe una proteína alcalina (lisozima) con poder antibacteriano. Las proteínas dan a las

lágrimas poder buffer (equilibrio proteína - proteinato). Otros sistemas tampón: bicarbonato-

ácido carbónico y fosfato ácido - fosfato biácido.

Biodisponibilidad

•La medicación se deposita en el saco conjuntival. El Vol máx

que puede albergar es de 30 l. El Vol normal de las lágrimas

está entre 5 y 7,5 l. Las gotas oftálmicas oscilan entre 50 y 75

l.

•El tiempo de contacto es breve. Esto puede mejorar con el

agregado de un viscosante (15 a 25 cps).

•La conjuntiva no permite el paso de electrolitos, solo atraviesan

sustancias no ionizadas. La principal vía de absorción es la

transcorneal. Debe existir un cierto equilibrio ionizado – no

ionizado para que una droga pueda penetrar. Todo esto es válido

cuando la estructura del ojo está intacta (sano).

Biodisponibilidad

Droga en solución

Difusión Tamaño y forma pH Tonicidad

de partícula

Film lagrimal

Irritación - Lagrimeo - Derrame

Secreción lagrimal

Metabolismo

Absorción

- conjuntival

- corneal

Biodisponibilidad•La BD de soluciones acuosas administradas por esta vía oscila

entre el 1 y 10 % de la dosis total administrada. En general la

absorción es rápida. El t1/2 de soluciones isotónicas instiladas es de

unos 15 segundos en humanos.

•Las suspensiones poseen acción más prolongada, debido al

depósito de partículas insolubles que se van disolviendo a medida

que se absorbe. El tamaño de partícula no debe superar los 10

para aumentar la velocidad de disolución. El almacenamiento

prolongado y los cambios de temperatura pueden producir

crecimiento del tamaño de partícula.

•Las pomadas tienen mayor BD por mayor tiempo de contacto con

los tejidos. Producen mayor dificultad para la visión, por lo que se

recomienda su administración nocturna. La droga se incorpora en

solución o como polvo micronizado a una base de vaselina blanca y

aceite mineral o gel de polietileno y aceite mineral.

Formas farmacéuticas

Gotas Solución o suspensión acuosa

Líquida Solución o suspensión oleosa

(mayor contacto, visión turbia)

Medicación para el ojo Lavajes o baños oftálmicos u oculares

Semisólida Pomadas oftálmicas

Sólida Polvos (uso veterinario)

Discos o insertos oculares (sist. poliméricos)

Preparaciones oftálmicas (FA7)

● Los p.a. Se administran en los ojos en una

amplia variedad de formas farmacéuticas,

algunas de las cuales requieren

consideraciones especiales. Todas ellas deben

ser estériles.

Soluciones oftálmicas (FA7)

•Son soluciones estériles, esencialmente libres de partículas

extrañas, apropiadamente preparadas y envasadas para la

instilación en el ojo.

•Valor de isotonicidad: El líquido lagrimal es isotónico con la sangre,

teniendo un valor de isotonicidad que corresponde al de una

solución de cloruro de sodio al 0,9%.

•Algunas soluciones oftálmicas son necesariamente hipertónicas

para mejorar la absorción o proporcionar suficiente concentración

del p.a. para ejercer una acción efectiva. Dado que el volumen

empleado de tales soluciones es pequeña, la dilución con el líquido

lagrimal tiene lugar rápidamente y el malestar de la hipertonicidad

es solo temporal.


Regulación del pH: Frecuentemente, por razones de

compatibilidad, estabilidad o eficacia, el pH de las

soluciones oftálmicas es diferente al pH de las lágrimas.

Las lágrimas normales tienen un pH de

aproximadamente 7,4 y poseen cierta capacidad

reguladora. La aplicación de una solución al ojo

estimula la secreción lagrimal y la neutralización rápida

de cualquier exceso de protones o hidroxilos. Es

importante que las soluciones reguladoras de pH que

se emplean interfieran lo menos posible con este

proceso.


•Conservación: Las soluciones oftálmicas pueden envasarse en

envases multidosis no mayores a 15 ml cuando se destinen para

el uso individual de un paciente y cuando las superficies oculares

están intactas. Es obligatorio que los envases primarios para las

soluciones oftálmicas estén sellados con un cierre inviolable para

que la esterilidad esté asegurada al momento de emplearse por

primera vez. Estas soluciones deben contener un conservante

para impedir el crecimiento o destruir los microorganismos que

se introducen accidentalmente cuando el envase se abre durante

el uso.

•Cuando se destinen para uso en procedimientos quirúrgicos, las

soluciones oftálmicas, aunque deben ser estériles, no deben

contener conservantes, ya que pueden ser irritantes a los tejidos

oculares.

Gotas oftálmicas

•Principios activos: anestésicos locales,

antiinfecciosos, antiinflamatorios, mióticos,

midriáticos, antiglaucomatosos y para

diagnóstico.

Suspensiones oftálmicas (FA7)

•Son preparaciones líquidas estériles que

contienen partículas sólidas dispersadas en un

vehículo líquido destinadas para la aplicación

sobre el ojo. Es imperativo que tales

suspensiones contengan el p.a. en forma

micronizada para impedir la irritación y/o la

excoriación de la córnea. Las suspensiones

oftálmicas no deben presentar aglutinación o

agregación.

Lavajes oculares

•Se emplean para eliminar partículas extrañas y

secreciones. Se aplican dirigiendo suavemente

en dirección oblicua y se deja fluir desde el

ángulo interno hacia el ángulo externo del ojo.

Suelen venir acompañadas de copas lavaojos,

cuyo uso no es muy recomendable por razones

de higiene.

Ungüentos oftálmicos (FA7)

•Se elaboran con sustancias esterilizadas bajo condiciones

asépticas y cumplen con los requisitos de Ensayos de

esterilidad.

•Los ungüentos oftálmicos deben contener conservantes

para impedir el crecimiento de los microorganismos que se

introducen accidentalmente cuando el envase se abre

durante el uso, a menos que se especifique de otro modo

en la monografía correspondiente, o que la fórmula misma

sea bacteriostática. El p.a. se agrega a la base del ungüento

como una solución o como un polvo micronizado. El

ungüento terminado debe estar exento de partículas

grandes y debe cumplir con los requisitos de Partículas

metálicas en ungüentos oftálmicos.

Sistema de liberación ocular (FA7)

•Está destinado para ser localizado en el fondo

del saco conjuntival inferior del cual el p.a.

difunde a través de una membrana a una

velocidad constante.

Requisitos de colirios:

•Esterilidad

•No irritar

–Tamaño de partículas

–pH

–Presión osmótica

•Limpidez

•Estabilidad

Sistemas reguladores de pH•Sistema de Hind y Goyand:

Este sistema divide las drogas en dos grupos:

–Bases del grupo I: sales de cocaína, epinefrina, pantocaína, procaína, novocaína, dionina, etc.

Se emplea una solución de pH 5. La base se encuentra en equilibrio entre porción ionizada y no

ionizada. A medida que se va absorbiendo, el equilibrio se desplaza hacia la porción no ionizada.

Si se emplearan pH mayores queda mucha base libre que resulta irritante para el ojo.

Solución para el grupo I: Acido bórico...................... 22 g

Cloruro de benzalkonio..... 1:10 000

Agua destilada c.s.p. ......... 1 000 ml

El cloruro de benzalkonio es conservador. A mayor cc (1:5 000) produce lesiones de córnea

reversibles o irreversibles (1:3 000). Si fuera incompatible, se reemplaza por nitrato de fenil

mercurio 1:100 000. En gral no se usan ésteres del ácido p-hidroxibenzóico por ser irritantes.

–Bases del grupo II: atropina, efedrina, homatropina, nafazolina, pilocarpina, escopolamina, clorhidrato de

difenhidramina, etc.

Para este grupo se emplea solución de pH 6,5 – 6,8:

Fosfato monosódico........... 8,006 g


Generalmente mezclada en partes iguales con sc. fosfatada de Sorensen pH 6,8.

El agua que se usa debe ser del tipo que se emplea en preparación de inyectables (agua

recientemente destilada). Puede usarse también agua destilada esterilizada.

Sistemas reguladores de pH

Sc. PO4H2Na Sc. PO4HNa2 p H C l N a p / i s o t o n i z a r

9 0 1 0 5 , 9 1 0 , 5 2

8 0 2 0 6 . 4 2 0 . 5 1

7 0 3 0 6 . 4 7 0 . 5 0 ( 1 )

6 0 4 0 6 . 6 4 0 . 4 9

5 0 5 0 6 . 8 1 0 . 4 8 ( 2 )

4 0 6 0 6 . 9 8 0 . 4 6

3 0 7 0 7 . 1 7 0 . 4 5

2 0 8 0 7 . 3 8 0 . 4 4

1 0 9 0 7 . 7 3 0 . 4 3

5 9 5 8 . 0 4 0 . 4 2

Soluciones reguladoras Sorensen:


•Soluciones reguladoras Sorensen:

Solución ácida:

Bifosfato de sodio anhidro (PO4HNa2).....8 g

Agua destilada esterilizada c.s.p. ...........1 000 ml

Solución alcalina:

Fosfato de sodio anhidro (PO4H2Na)...... 9,47 g

Agua destilada esterilizada c.s.p. ........... 1 000 ml

Estas soluciones precipitan sales de cinc y facilitan el desarrollo de hongos.

Como ventaja: no contienen sales extrañas al ojo como boratos y carbonatos.

Las soluciones reguladoras deben conservarse en envases de vidrio duro de volumen que no supere los 100 ml bajo refrigeración. Todo el equipo empleado para medir, mezclar y filtrar debe estar estéril.


•Soluciones matrices de Gifford

El sistema se compone de dos soluciones:

- ácida: Acido bórico 1,24 %

Cloruro de potasio (isotonizante) 0,74 %

- alcalina: Carbonato de sodio anhidro 2,12 %

Agua destilada c.s.p.

El ácido bórico cristalizado en solución 19 g/l es isotónico y tiene pH

4,8. Estabiliza bases del grupo I.

Mezclando ambas soluciones se obtiene un rango variable de pH.

Actualmente han caído en desuso por ser hipertónicas.

Después de preparar las soluciones reguladoras se debe verificar el

pH para prevenir errores en la preparación.


•Soluciones matrices de Atkins y Pantin

El sistema se compone de dos soluciones:


Cloruro de sodio para isotonizar (diferencia con el anterior)

Agua destilada

- alcalina: Carbonato de sodio anh 2,12 %

Agua destilada c.s.p.


•Soluciones matrices de Palitzch

Son más estables por no tener carbonato. El sistema se compone de dos soluciones:


Cloruro de sodio (isotonizante)

Agua destilada

- alcalina: Borato de sodio anhidro 1,9 %

Agua destilada

Las combinaciones dan rango de pH de 5-8,4.


•Soluciones de Acetato de sodio – ácido bórico

- Solución alcalina de acetato de sodio (pH 7,6)Acetato de sodio.3 H2O....... 20 g

Agua destilada c.s.p. .......... 1000 ml

- Solución de ácido bórico (pH 5)Acido bórico crist. ............. 19 g


Ambas soluciones son isotónicas. Se esterilizan enautoclave envasadas en frascos de vidrio neutro y sealmacenan en lugar fresco por un tiempo que no supere los3 meses.

Mezclándolas se obtienen soluciones isotónicas de distintopH.

Regulación de pH

•Las soluciones de elección son las de bórico 1,9%,

fosfato de sodio 6,8 y acetato de sodio/bórico.

•En Farmacopeas y textos diversos aparecen listas de

drogas usadas en colirios con el pH a que es óptima su

solubilidad.

•Algunos microorganismos alteran el pH normal de la

lágrima y se emplean para corregir soluciones a pH tal

que no permita el desarrollo. Ej. el neumococo no

desarrolla en medio ácido, estafilococos y

estreptococos son sensibles a tratamientos alcalinos.

Isotonización

•Objetivo: disminuir la irritación que puedan producir los colirios.

•Se controla con el descenso crioscópico. El descenso

crioscópico del líquido lagrimal es 0,52º C (es el producido por

una solución de ClNa 0,90%).

•Se emplean soluciones hipertónicas solo cuando la

concentración necesaria del principio activo lo hace inevitable. Si

la tonicidad se aleja de valores fisiológicos resulta irritante y

produce lagrimeo que contrarresta el efecto.

•Los principales isotonizantes son cloruro de sodio y glucosa por

tener pocas incompatibilidades, ser fáciles de manejar,

económicos y abundantes. El isotonizante debe ser un soluto

inactivo.

Métodos de cálculo

•Método de Van Hont Bohme

Se basa en la Ley de Raoult

D = k . P . 1000 donde P: peso de soluto

M . L M: peso molecular del soluto

L: peso de la solución

k: descenso crioscópico molar

•para 100 g de solución:

D = k . P . 10 k del agua destilada = - 1,86

M

•Si trabajo con electrolitos debo introducir un factor i por disociación:

sal → catión + anión (70% ionización)

cada 100 moléculas de sal incorporadas a la solución tendré:

cationes: 70

aniones: 70

sin ionizar: 30

total: 170 partículas factor i = 1,7 (viene codificado)

entonces: D = i . k . P . 10

M


•Método de Lumiere y Chevrotier:

Se basa en conocer los descensos crioscópicos desoluciones de distintas drogas al 1% (vienen tabulados).

•Método del Equivalente de cloruro de sodio (E):

El equivalente en cloruro de sodio representa la cantidad decloruro de sodio que equivale en presión osmótica a 1 g dela droga problema. Los valores de E también se encuentrantabulados.


•Método de Sprowls:

Este método, por el contrario de los anteriores se basa encalcular cuánta agua destilada es necesario agregar a losprincipios activos para lograr una solución isotónica mediantela siguiente fórmula:

V = P . E . v donde: V: volumen de agua que hay que agregar para isotonizar

P: peso de la droga prescriptaE: equivalente de cloruro de sodiov: volumen que ocupa una solución isotónica de 1 g de

cloruro de sodio (111,1).

Se prepara el colirio pesando los principios activos, agregandola cantidad calculada de agua destilada y por último secompleta a volumen con solución reguladora del pH óptimo yque sea isotónica.

Preparación

•La preparación extemporánea en farmacia u hospital es poco

frecuente. Eventualmente puede pedirse una concentración

especial (ej. prematuros).

•La preparación debe hacerse en un ambiente con extremas

condiciones de higiene. Se trabaja bajo flujo laminar para evitar

microorganismos y partículas extrañas. Las materias primas y

envases deben ser de buena calidad y deben esterilizarse.

•El vehículo debe ser isotónico, estéril y debe estar preservado.

Cuando la concentración del principio activo es baja (2,5-3%) se

puede disolver directamente en un vehículo isotónico. El

producto resultante será ligeramente hipertónico pero tolerable.

Vehículos

•Solución isotónica de cloruro de sodio:

Cloruro de sodio 0,9 g

Cloruro de benzalkonio 1:10.000

Agua destilada estéril c.s.p. 100 ml

•Solución de ácido bórico (pH 5)

Acido bórico 1,9 g

Cloruro de benzalkonio 1:10.000

Agua destilada estéril c.s.p. 100 ml

Esta última solución es útil para disolver cocaína, neostigmina, procaína, tetraciclina, sales de Zn, etc.

Preparación

•La contaminación es peligrosa, una solución contaminada puede

producir daño en la córnea y hasta pérdida de la visión. Un

microorganismo peligroso es Pseudomonas aeruginosa, un

Gram Negativo que crece en la mayoría de los medios de cultivo

desarrollando toxinas y productos antibacterianos. Puede

producir pérdida de la visión en 24-48 hs.

•Durante la preparación se deben tomar precauciones para evitar

la contaminación, se deben esterilizar los envases multidosis y

adicionar conservadores.

•La contaminación con virus es difícil de controlar ya que los

antimicrobianos comunes no son virucidas. Los adenovirus

producen queratoconjuntivitis epidérmica.

Conservadores

•Lo ideal es que posean amplio espectro y rápida acción,

especialmente contra microorganismos peligrosos. Debe ser

estable en las condiciones de preparación y conservación,

compatible con los demás componentes, no tóxico ni irritante.

• Amonio cuaternario. Ej. cloruro de benzalkonio, cc= 0,004-0,02%.

Incompatible con aniones: nitratos, salicilatos, carbonatos, etc.

• Mercuriales orgánicos. Ej. Nitrato o acetato de fenilmercurio, cc= 0,001-

0,01%. Se emplea cuando no se aconseja el anterior. Acción lenta.

• p-hidroxibenzoatos, cc= no mayor al 0,1%. Irritante.

• Clorubutanol, cc= 0,5%

• Alcoholes aromáticos, cc= 0,5-0,9%

Viscosantes

•Valor óptimo: 40-50 cps. constituyen fluidos

newtonianos o pseudoplásticos según la concentración.

El fluido pseudoplástico no es conveniente porque se

adelgaza con el pestañeo.

–Metilcelulosa: 0,5-1%. Se coagula con calor. El desarrollo de

hongos modifica la viscosidad, el pH también influye en la

viscosidad.

–Alcohol polivinílico: Los colirios adicionados de este viscosante

pueden filtrarse por placa y se pueden esterilizar por calor.

–Otros: CMC, hidroxipropilcelulosa, hodroxipropilmetilcelulosa,

PVP, etc.

Envases

•Deben proveer buena conservación y hacer práctica la

utilización. Son de pequeño volumen (máx. 10 ml).

•Vidrio: neutro, color caramelo en general aunque incoloro deja

ver el contenido.

•Plástico: polietileno de baja densidad flexible o poliestireno. No

deja ver el contenido. No debe poseer aditivos y debe cumplir las

especificaciones de FA7: Materiales plásticos para envases

primarios.

•El gotero puede venir aparte con tetina de látex o silicona en

envase cerrado o en envases plásticos con tapa-gotero.

•La rotulación debe indicar "colirio" o "gotas oftálmicas" o "gotas

oculares" y no simplemente "gotas".

Ensayos

•Además de la valoración de los principios activos y de la

identificación de los diferentes constituyentes, los colirios deben

someterse a los siguientes controles:

•Esterilidad

•Medida del pH y del poder tampón

•Descenso crioscópico

•Eventualmente, determinación de viscosidad

•En caso de colirios suspensión, se controla el tamaño de

partícula mediante examen microscópico.

•Durante la puesta a punto de una nueva fórmula, es importante

verificar su tolerancia, por ejemplo, en conejo.

•Partículas metálicas en ungüentos oftálmicos (FA7)

Recomendaciones de uso

•Extremar la higiene de las manos y de las superficies que entrarán en

contacto.

•No tocar el ojo con el gotero.

•No apoyar el gotero sobre superficies o la tapa en caso de gotero

inserto, en la boca del envase.

•Cerrar rápidamente el envase luego de su uso.

•Desechar si se observa cambio de color.

•No usar más allá de 30 días una vez iniciado su uso.

•Evitar cerrar con fuerza el ojo y parpadear más de lo necesario. La

medicación debe colocarse en el saco conjuntival inferior, sosteniendo

el párpado con una mano hacia fuera y con el ojo vuelto hacia arriba.

•Las suspensiones deben agitarse vigorosamente antes de usar para

uniformar la dosis. Esto suele no ser adecuadamente cumplido por el

paciente.

Lentes de contactoTipo Química Características Productos

Dura, rígida,

hidrófila

PMMA (polimetil

metacrilato)

Baja permeabilidad a

gases.

Bajo contenido de agua.

Humectación mediana.

Scs. humectantes, para

imbibición, de limpieza

y lágr. artif.

Blanda, flexible,

hidrófila

HEMA (hidroxietil

metil metacrilato)

Alto contenido de agua.

Alta permeab. a gases.

Buena humectación.

Scs. limpieza,

desinfectantes.

Hidrófoba,

flexible

Goma de silicona o

Silicona vinil

pirrolidona


Baja/alta humectación.

Scs. humectantes, de

limpieza y para

imbibición.

Hidrófila, rígida CAB (Celulosa

acetato butirato de)


Alta humectación

Scs. humectantes, de

limpieza, de imbibición

y rehumectantes.

Pomadas oftálmicas

•Las pomadas deben poseer un excipiente que permita la

extensión homogénea del preparado por simple acción del

movimiento de los párpados. Además, debe ser inerte con

respecto a los p.a. que incorpora y adecuadamente tolerado por

el ojo (ni acción irritante ni fenómenos de sensibilización). Entre

los posible excipientes utilizables pueden citarse la vaselina

sólida y líquida, eventualmente adicionado de lanolina con el fin

de poder incorporar pequeñas porciones de líquidos acuosos.

Además de estos excipientes clásicos se utilizan cada vez más

en la actualidad una serie de excipientes hidrófilos como el PEG

y emulsiones w/o y o/w. Estos modernos excipientes suelen ser

bien tolerados. Se prefieren los emulgentes no iónicos por ser

menos irritantes. Pueden contener además antioxidantes,

estabilizantes y conservadores.

Pomadas oftálmicas

● La técnica de elaboración es la que se ha estudiado

en pomadas con el recaudo, cuando los sólidos son

insolubles de porfirizar y luego verificar la

homogeneidad al microscopio. La preparación debe

hacerse en condiciones asépticas y debe cumplir el

ensayo de esterilidad.

● Se acondicionan en tubos flexibles provistos de una

cánula y conteniendo un máximo de 5 g. Si los tubos

son metálicos es importante verificar que no cedan

partículas metálicas a la pomada. El riesgo es menor

cuando se emplean tubos de aluminio barnizados

interiormente.

Geles de formación in situ

● Geles activados por cambio de pH: Estos

sistemas contienen ácido poliacrílico

entrecruzado y derivados como carbomer y

policarbófilo.

● Geles activados por cambios de temperatura:

Polaxamers, metilcelulosa y smart hidrogeles®

● Geles activados por cambios en la fuerza

iónica: Geltrite y alginatos.

● También se emplean combinaciones de

estrategias.

Sistemas de liberación

•INSERTOS OCULARES

Los sistemas de liberación de larga duración incluyen particulados y

liposomas. El objetivo de los sistemas de liberación continuos es mantener

una concentración de dosis efectiva en el tejido elegido y aun minimizar el

número de aplicaciones en unos intervalos del mismo.

•Requisitos:

–Confortables

–Que no sea expulsado durante su uso

–Que sea fácil de manipular y fácil de insertar en el ojo

–La velocidad de liberación debe ser igual en todo el tratamiento

–Que sirva para una gran cantidad de drogas

–Deberá ser estéril

–Deberá ser estable

–Fácil de manufacturar

–Que no interfiera con la visibilidad

Sistemas erosionables

•Son los que no deben sacarse del cuerpo hasta que la droga haya

sido liberada. Poseen el proceso de degradación polimérica

controlada (hidrolítica o enzimática).

•De paciente a paciente hay variación en la velocidad de producción

de las lágrimas al igual que la acción de las enzimas metabólicas y

esto variará la velocidad de la degradación polimérica.

•Lacrisert es in dispositivo estéril, constituido por hidroxipropilcelulosa

sin ningún tipo de envoltura que es usado para el tratamiento del

síndrome del ojo seco. Pesa 5 mg y mide 1,27 mm de diámetro con un

largo de 3,5 mm. Se coloca en la parte inferior del saco conjuntival

con la ayuda del aplicador. Es un sistema de liberación soluble en

agua para medicación ocular. Basado en la experiencia se concluyó

que el sistema es útil en tratamientos de pacientes de queratitis seca

que es difícil de controlar con lágrimas artificiales.

•El SODI es una oblea ovalada desarrollada por científicos soviéticos

para cosmonautas que no podían usar gotas oftálmicas en

condiciones de ausencia de gravedad. La condición es que deben ser

livianos. Constituidas por poliacrilamida impregnada con la droga, se

aplica una vez al día.

Láminas de colágeno

•Se demostró que estas láminas promueven la cicatrización

corneal y proveen la lubricación al ojo. Constituidos por colágeno

de la esclera porcina, de 14,5 mm de diámetro, 9 mm de curva

posterior y 0,1 mm de grosor en el centro. La exposición a la luz

UV por tiempos variables induce distintos grados de

entrecruzamiento. Se esterilizan por radiación gamma. Se ha

probado con agentes antibacterianos (gentamicina, vancomicina,

tobramicina), antifúngicos (anfotericina B), antiinflamatorios

(dexametasona, prednisolona), anticoagulante (heparina),

inmunosupresores (ciclosporina A), antivirales (trifluorotimidina).

Sistemas no erosionables

•Hay que retirarlos pues no sufren desgaste con el tiempo.

•Ocusert Es un dispositivo chato, flexible y elíptico, con tres

capas, las capas externas de etilen vinil acetato encerrando un

corazón de pilocarpina gelificado con alginato. Un anillo de etilen

vinil acetato impregnado con oxido de titanio rodea la periferia del

reservorio de la droga. Se presentan en dos formas Pilo 20 y 40,

para la liberación continua de pilocarpina por una semana en el

tratamiento de glaucoma crónico a dos velocidades (20 y 40

microgramos/hora).

•Como desventaja presentan sensación de cuerpo extraño,

expulsión, dificultad en la manipulación e inserción.

Ocusert

Minidiscos•MINIDISCOS son similares a las lentes de contacto, muy pequeños, con la

superficie cóncava y se insertan de manera similar. Diámetro 4-5 mm. Está

formado por hidroxipropilmetilcelulosa y actúa de manera similar al Lacrisert.

•Para controlar el proceso de liberación de la droga se coloca en el proceso de

fabricación una droga hidrofóbica en una matriz hidrofílica y las drogas

hidrofílicas en matriz hidrofobica.

•MINIDISCOS HIDROFILICOS: las drogas con baja solubilidad en agua fueron

incorporados en matrices hidrofílicas (HEMA). Ej. esteroides como

dexametasona, sulfisoxazol. La matriz hidrofílica probablemente compita con

la droga por el agua disponible de este modo favorece la disminución en la

velocidad de liberación de la droga.

•MINIDISCOS HIDROFOBICOS: las drogas con mucha solubilidad en agua

(sulfato de gentamicina) se incorporaron en matrices hidrofóbicas (silicona o

etilen vinil acetato). Para drogas altamente solubles en agua se necesita un

polímero hidrofóbico capaz de liberar la droga hidrofílica lentamente.

Mucoadhesivos

•Son una especie de parches que se colocan en el globo ocular, pueden

dar una liberación localizada del p.a., para que vaya a un sitio específico

del cuerpo. Hay un íntimo contacto entre la droga y la absorción corneal,

este contacto podría aumentar la permeabilidad local de la molécula de

droga de alto peso molecular así como péptidos y proteínas.

•Bioadhesión: el transportador de drogas se une a un sitio específico.

Estudia la adherencia a un tejido biológico específico, en este caso el

tejido mucoso formado una capa de glicoproteínas.

•Una fuerte adhesión a la mucosa depende de las fuerzas interactivas

moderadas entre el líquido secretado y el mucoadhesivo formando

fuertes cadenas de polímeros.

Mucoadhesivos

•Factores relevantes en la mucoadhesión ocular:

–Variables experimentales:

•pH: hay experimentos que revelan que la máxima fuerza de adhesión es

a pH 3-5 y por encima de ese pH hay una pérdida completa de la

propiedad mucoadhesiva.

•Tiempo de contacto: es importante ya que los polímeros bioadhesivos

son solvatados en medio acuoso y luego se hinchan.

•Selección de sustrato: CMC, carbopol, gelatina, povidona, etc.

–Variables fisiológicas:

•Elección del animal a experimentar

•Volumen o cantidad de mucina

•Estado de la enfermedad del paciente

–Efectos de la forma de dosificación:

•Alcance de la droga incorporada

–Efectos de vehículo (solubilidad, etc.)

Mucoahesivos

•Mucoadhesivos naturales: colágeno y fibrina como sistemas erosionables

para un largo tiempo de liberación de pilocarpina en el ojo. La utilidad de estas

moléculas en la liberación de drogas oftálmicas depende de la capacidad de

enlace en el tiempo a las moléculas de drogas y su interacción con el campo

ocular.

•Mucoadhesivos sintéticos: la magnitud de adhesión a la cornea de algunos

polímeros neutros pueden ser comparables con la mucina natural, de acuerdo

al PM, longitud, configuración, etc.

•Mucoadhesivo ideal:

–dirigido a un sitio específico

–liberarse en el momento deseado y con una distribución en el plazo

planificado

–biodegradable

–no tóxico

–no irritante

–no inmunogénico

Sistemas particulados

•NANOPARTICULAS Y MICROESFERAS: en general partículasde menor tamaño son mejor toleradas por el ojo que las demayor tamaño. La unión de la droga al sistema depende de laspropiedades fisicoquímicas de la droga, del polímero utilizado ydel proceso de elaboración.

•LIPOSOMAS

Ventajas para esta vía: biodegradables, no tóxicos, noirritantes, no obstaculizan la visión, pueden unirse a susuperficie externa agentes bioadhesivos.

Desventajas: inestables, difícil de esterilizar, capacidadlimitada para cargar droga.

mucosa ocular - unp

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