mononucleosis

MONONUCLEOSIS MONONUCLEOSIS INFECCIOSAINFECCIOSA

INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN

Es una infección aguda esporádica que usualmente afecta a adultos jóvenes. Se acompaña por fiebre irregular, faringitis severa, adenopatía y esplenomegalia.

Los hallazgos característicos de laboratorio son:

Linfocitosis absoluta con células atípicas

Anticuerpos contra glóbulos rojos heterológos y

Anticuerpos contra EBV.

HISTORIAHISTORIA

• 1900: Turk, Cabot, Marchant y otros: leucemia aguda con cura aparente.

• Sprunt et al : mononucleosis infecciosa. (células tipo blastos)

• Downey y cols (1923): descripción morfológica detallada de las células.

• Paul y cols (1932): ac´s contra GR de carnero. Y asociación con EBV.

Etiología

1964 Epstein, Achong y Barr: cultivo de linfoblastos de pacientes con linfoma de Burkitt EBV.

ETIOLOGIAETIOLOGIA

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ETIOLOGIAETIOLOGIA

EPIDEMIOLOGÍAEPIDEMIOLOGÍA

• Paises en desarrollo: niños antes de los 10 años

• Paises desarrollados: jóvenes 17 – 25 años.

• Sexo: no hay predilección

• Raza: todas son susceptibles

• Incidencia estacional: epidemias en primavera y periodos vacacionales.

• Transmisión: Intercambio de saliva.

MANIFESTACIONES CLÍNICASMANIFESTACIONES CLÍNICAS

Fiebre que puede ser persistente: 10-14 días.

Faringitis (odinofagia); faringe eritematosa con exudado puntáceo, gris. Muy dolorosa, es el síntoma más frecuente de consulta.

Adenopatías linfáticas cervicales posteriores, occipitales (más frecuentes), retroauriculares... De características inflamatorias (dolorosas a la presión y no adheridas).

y linfocitosis atípica.

tríada clásica

Por lo general se manifiesta como ardor de garganta con granos blanquecinos (exudado)

Síntomas y signos Porcentaje medio de pacientes (rango)

Dolor faríngeo 75 (50-87)Malestar general 47 (42-76)

Cefalea 38 (22-67)

Dolor abdominal, náuseas, vómitos 17 (5-25)

Escalofríos 10 (9-11)

Linfadenopatía 95 (83-100)

Fiebre 93 (60-100)

Faringitis 82 (68-90)Esplenomegalia 51 (43-64)Hepatomegalia 11 (6-15)Exantema 10 (0-25)Edema periorbitario 13 (2-34)Exantema palatino 7 (3-13)Ictericia 5 (2-10)

Síntomas y SignosSíntomas y Signos

Palatal petechiae, erosions and a greyish exudate in a patient with infectious mononucleosis.

Complicaciones de la mononucleosis infecciosaComplicaciones de la mononucleosis infecciosaHematológicas

•Anemia hemolítica•Trombocitopenia•Granulocitopenia

Esplénicas Rotura esplénicaRotura esplénica 1-2% de los casos1-2% de los casosHepáticas Hepatitis AgudaBiliares Coleostasis

Neurológicas

Encefalitis. MeningitisParálisis pares cranealesNeuritisMielitisPsicosis

CardíacasPericarditisMiocarditis

PulmonaresNeumonitis intersticialNeumoníaDerrame pleural

Otras

Rash inducido por amino-penicilinasEritema nodosoEritema multiformeVasculitisNefritis intersticialSíndrome de astenia crónico

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO

1.1. Detección de Anticuerpos Heterófilos. (Prueba de Paul-Bunnel).Detección de Anticuerpos Heterófilos. (Prueba de Paul-Bunnel). Es la prueba serológica más específica y sensible para el diagnóstico de la Infección por el Virus de Epstein-Barr. Estos anticuerpos aparecen a las dos semanas de la infección y persisten hasta 8-12 semanas, o incluso un año. En la primera semana son positivos el 40% de los pacientes; el 80-90% a las tres semanas.

1.1. Presencia de Linfocitos Atípicos.Presencia de Linfocitos Atípicos. En la mononucleosis infecciosa suele haber una leucocitosis importante (12.000-18.000 leucocitos por mm3). Del 30 al 90% de los linfocitos son “atípicos”. Estos linfocitos son mayores de lo normal, con características propias. No son específicos de la mononucleosis infecciosa (pueden aparecer en hepatitis, primoinfección VIH, toxoplasmosis...).

Pruebas comercializadas de detección de anticuerpos heterófilos.

Fundamento técnico Pruebas comercializadas

Aglutinación de partículas de látex sensibilizadas con antígeno purificado de eritrocitos bovinos. Sin absorción previa de los sueros

Monolatex (Biokit)Avitex-IM (Omega Diagnostics) Mono-Lex (Trinity Laboratories)Dry spot IM kit (Oxoid Ltd.)

Aglutinación de partículas de látex sensibilizadas con antígeno purificado a partir de eritrocitos de caballo y oveja. Los sueros deben ser absorbidos con un extracto de riñón de cobaya.

Monosticon Dri-Dot (OrganonTechnica)

Aglutinación de hematíes de caballo. Absorción diferencial con hematíes bovinos y con extracto de riñón de cobaya.

IM Absortion kit (Microgen)Monospot (Meridian)Monoslide (bioMérieux)

Enzimoinmunoanálisis con antígeno purificado de eritrocitos bovinos

ImmunoCard-mono (Meridian)

Ensayo inmunocromatográfico con antígenos purificados. Card-OS Mono (PaciBiotech)BIFA-MI-Tira (Bifa Kit, Sumilab)

1.1. Otros estudios serológicos.Otros estudios serológicos. Presencia de diferentes Anticuerpos y Antígenos del Virus de Epstein-Barr. Se pueden utilizar en las primeras semanas, en aquellos pacientes con alta sospecha de mononucleosis infecciosa y prueba de Paul-Bunnel negativa. Hay varios Antígenos del VEB que se pueden detectar:

• Anticuerpos frente antígenos de la cápside viral (VCA). Sugestivos de infección aguda.

• Early antigens (EA): Anticuerpos frente a Antígenos precoces. Aparecen sólo durante el periodo de enfermedad.

• EBNA (Epstein-Barr nuclear antigens). Son anticuerpos que persistirán de por vida.



Titulos de anticuerpos

0

50

100

150

200

250

300

350

0 0.5 1 2 3 4 5 6 7 8

semanas

un

ida

de

s

Anti-VCA IgM Anti-VCA IgG Ac. Hererofilos

Anti-EBNA IgG Anti-EA IgG

CLASIFICACIÓN DOWNEYCLASIFICACIÓN DOWNEY

TTipoipo I I Linfocitos Monocitoides:Linfocitos Monocitoides: núcleo con cromatina abierta e indentaciones profundas. El citoplasma muestra basofilia, gránulos azurófilos incrementados y vacuolas frecuentemente. Son similares a los monocitos.

TTipo ipo II II Linfocitos PlasmocitoidesLinfocitos Plasmocitoides:: citoplasma reactivo basófilo, basofilia desigual en la periferia. Son los más numerosos.

Tipo III Linfocitos Blastoides: algunos linfocitos se transforman en células iguales a blastos, presumiblemente en respuesta a la estimulación viral. Representan un pequeño porcentaje del total de la cuenta de linfocitos.Son linfocitos grandes reticulares con núcleo grueso y citoplasma basófilo. En contraste los linfoblastos de LLA son pequeños, cromatina fina y citoplasma escaso.


LAL1 Mononucleosis Infecciosa


http://www.slz.nl/hora/onderwijs/Cytologie/lymfos/lymfos.htm

Existe aproximadamente un 10% de causas de Mononucleosis VEB-negativas. Esta es su etiología:

• CitomegalovirusCitomegalovirus. Se caracteriza por fiebre prolongada; las adenopatías son menos marcadas, así como la faringitis. Sin embargo, la hepatitis es universal.

• Toxoplasmosis.Toxoplasmosis. Síndrome caracterizado por fiebre y linfadenopatía. No afecta a la faringe ni a las pruebas hepáticas.

• Herpesvirus humanos.Herpesvirus humanos. También pueden producir un síndrome “mononucleosis-like”. El más relacionado es el HHV-6.

• Primoinfección VIHPrimoinfección VIH. Puede asemejar un síndrome mononucleósico, con fiebre linfadenopatías, odinofagia, lesiones mucocutáneas, artralgias, mialgias, cefalea, nauseas y vómitos.

• Otros:Otros: adenovirus, rubéola, virus de la hepatitis, brucelosis, virus de la parotiditis, fármacos (fenitoína, carbamacepina).

DIAGNÓSTICO DIFERENCIALDIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

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