UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

2012

SEMINARIO Nº7 (CASO DE PUBERTAD y/o CLIMATERIO)

TEMA: PUBERTAD Y MENOPAUSIA

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INDICE

QUE ES PUBERTAD …………………………………………………………………………………………3

QUE Y CUALES SON LOS CARACTERES SEXUALES SECUNDARIOS…………………………….4

PUNTO DE VISTA FISIOLOGICO DEL FENOMENO DE INCIO DE LA PUBERTAD………………..5

DIFERENCIAS ENTRE EL INICIO DE LA PUBERTAD EN EL HABITANTE DE MAR Y EN EL DE

ALTURA…………………………………………………………………………………………………………8

SIGNIFICADO FISIOLOGICO DE PULSATIBILIDAD HORMONAL…………………………………….11

EDADES DE INICIO DE LA PUBERTAD Y MENOPAUSIA EN NUESTRO MEDIO………….……….13

ONTOGENESIS DEL CICLO ESTRUAL…………………………………………………………………….17

REGULACION DEL CICLO ESTRUAL………………………………………………………………………18

EFECTOS FISIOLOGICOS DE LOS ESTROGENOS………………………………………………………23

INFLUENCIA DE LOS ESTROGENOS EN EL METABOLISMO OSEO………………………………...26

CONCLUSIONES……………………………………………………………………………………………….33

BIBLIOGRAFIA…………………………………………………………………………………………………..34

ANEXOS…………………………………………………………………………………………………………..36

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PUBERTAD

1. DEFINICIÓN

Comienzo de la vida sexual adulta, en donde aparecen caracteres sexuales secundarios y el estirón

puberal.

Este estirón un "arranque de crecimiento" consistes máxima y mayor velocidad de crecimiento.

Los estrógenos ejercen otro poderoso efecto sobre el crecimiento del esqueleto fomentan la fusión

temprana de la epífisis con las diáfisis de los huesos largos. El crecimiento de la mujer cesa mucho

antes que el varón.

Punto clave:

Paciente con problemas de crecimiento tratarse antes de la pubertad ya que con la presencia

de hormonas sexuales cae el crecimiento debido a que estas osidifican la zona de crecimiento.

Nota fisiológica

El inicio de la pubertad se relaciona con la pulsatilidad de Hormona liberadora de

Gonadotropina que en un inicio pulsa en las noches ya en la etapa fértil pulsa mañana, tarde y

noche.

INICIO DE LA PUBERTAD

Según sexo:

Las mujeres inician la pubertad de 8 hasta los 12 años

Los varones inician la pubertad de 10 a 14 años

Nota:

Esto puede variar de sociedad en sociedad ya que los fenómenos sociales condicionan

fenómenos fisiológicos recodamos que el estrés es un factor de inicio de pubertad.

Indicador físico:

Los marcadores de inicio de la pubertad en varones el desarrollo de testículos y en las mujeres

desarrollo de las mamas.

2. CARACTERISTICAS SEXUALES SECUNDARIAS:

Son aquellos rasgos, que diferencia a hombre y mujeres.

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Mujeres:

Empezamos con Telarca. El estrógeno inicia el crecimiento de las mamas y del aparato productor

de leche. Son también responsables del crecimiento y del aspecto externo característicos de la

mama femenina madura sin embargo no completan la tarea de convertir las mamas en órganos

productores de leche

Seguidamente tenemos el Desarrollo del pelo pubiano y axilas (Pubarca y Axilarca). Se desarrolla

vello en la región del pubis y en las axilas, los principales responsables de ello son los andrógenos

que se fomentan en cantidades mayores en las glándulas suprarrenales de las mujeres tras la

pubertad.

Primera menstruación Menarca, Se define como una descarga fisiológica cíclica de sangre y tejido

del endometrio del útero no anidado por óvulo fecundado, a través de la vagina.

Ciclo estrual término biológico que nos quiere decir ciclo menstrual donde el promedio es de 28

días entre 2 y 6 días de flujo sanguíneo. Los ciclos iniciales son anovulatorios e irregulares.

La primera parte del ciclo está marcada por el periodo menstrual, que abarca un promedio de tres

a cinco días, y por la maduración del folículo ovárico bajo la influencia de la hormona

foliculoestimulante procedente de la hipófisis.

Después de la ovulación y bajo la influencia de otra hormona, la llamada luteinizante, el folículo

vacío forma un cuerpo endocrino denominado cuerpo lúteo, que secreta progesterona, estrógenos

Si el óvulo es fecundado, el cuerpo lúteo crece formando el cuerpo amarillo, e incrementa su

producción hormonal. El cuerpo amarillo permanece funcional durante las primeras 20 semanas,

hasta que la placenta asuma la producción de estrógenos y progesterona necesarios para la

sustentación del embarazo

Si no hay fecundación, el cuerpo lúteo involuciona en los siguientes 14 días (2ª mitad del ciclo

menstrual), después se transforma en una cicatriz conocida como cuerpo blanco o corpus

albicans. Al final del ciclo el cese de la secreción de estrógenos y progesterona provoca la

menstruación.

Investigación:

Obesidad infantil y comienzo tardío de la pubertad en los varones En un nuevo estudio publicado

en la revista Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine, los investigadores muestran que un

índice más alto de masa corporal durante la infancia temprana y media en los varones está

asociado con un comienzo más tardío de la pubertad. Éste es uno de los primeros estudios

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longitudinales en Estados Unidos que examina la vinculación entre el status de peso y las fechas

de comienzo de la pubertad de los varones.

“Encontramos que el aumento de la grasa en el cuerpo está vinculado con un comienzo más tardío

de la pubertad en los varones, al contrario de lo que hemos visto en las niñas, dado que las niñas

con más peso tienden a desarrollarse más temprano en lugar de hacerlo más tarde. Nuestro

estudio muestra que la relación entre la grasa corporal y el comienzo de la pubertad no es la

misma para los varones y para las niñas”, dijo la endocrinóloga pediátrica de la UM, Joyce M. Lee,

autora principal del estudio.

EFECTOS DE LAS HORMONAS FEMENINAS: ESTRÓGENO.

Regulan características sexuales secundarias.

Intervienen en la maduración de los folículos.

Sube la mucosa endometrial.

Presencia en la fase proliferativa del ciclo uterino.

Sube la contractibilidad del útero y las trompas.

Sube la sensibilidad a la oxitocina.

Hacen que el epitelio vaginal sea mas grueso.

Retienen sodio y cloruro = edema- peso.

Inhiben la producción de FSH.

Estimulan la producción de LH.

Suben la libido.

PROGESTERONA:

Sube en la fase secretora del ciclo.

Baja la motilidad del útero

Prepara el útero para la implantación del óvulo.

Hormona del embarazo.

Sube la secreción moco cervical denso y viscoso: para cerrar el cuello uterino.

El epitelio vaginal prolifera

Aumenta la glándula mamaria.

Prepara la mama para la lactancia.

Subida de la temperatura en la fase secretora

Varón:

Efectos de la testosterona sobre el desarrollo de los caracteres sexuales primarios y

secundarios en el adulto

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Tras la pubertad el aumento de la secreción de testosterona hace que el pene, escroto y los

testículos aumenten unas ocho veces de tamaño antes de los 20 años de edad. La

testosterona induce el desarrollo simultáneo de los caracteres sexuales secundarios del varón

comenzando en la pubertad y terminando en la madurez.

Efectos sobre la distribución del vello corporal la testosterona hace crecer el pelo sobre el pubis

en la cara en el torax con menos frecuencia en la espalda

La testosterona reduce el crecimiento del pelo en la parte superior de la cabeza, sin embargo la

calvicie puede ser consecuencia de dos factores base genética superposición sobre esta base

genéticas hormonas androgénicas. Una mujer tumor androgénico de larga evolución

desarrollara una calvicie idéntica a la de los varones

La testosterona produce una hipertrofia de la mucosa laríngea y aumento del tamaño de la

laringe. Los efectos originan primero una voz relativamente discorde que terminan en voz grave

La testosterona aumenta el grosor de la piel y puede contribuir al desarrollo del acné ya que

incrementa la secreción glándulas sebáceas, cuando el organismo por primera vez experimenta

el aumento de testosterona

Otra cosa que llega con la pubertad es el acné responsables son las hormonas presentes

durante pubertad. La buena noticia sobre el acné es que normalmente mejora o desaparece al

final de la adolescencia.

Muchos adolescentes se dan cuenta de que las axilas y otras partes del cuerpo huelen de

forma diferente cuando llegan a la pubertad, y no es precisamente un olor demasiado

agradable. Se trata del olor corporal y todo el mundo lo tiene. Al entrar en la pubertad, las

hormonas afectan a las glándulas de la piel y estas glándulas fabrican sustancias químicas que

huelen mal.

EFECTOS DE LAS HORMONAS MASCULINAS.

Espermatogenesis: formación de espermatozoides.

Características sexuales secundarias.

Actividad constante y sin límite de edad.

FSH: función espermática de los testículos.

LH: células de Leydi, como funcionan para sintetizar testosterona.

3. FISIOLOGIA DE LA PUBERTAD

Cuando el cuerpo alcanza una edad determinada, el hipotalamo libera una hormona especial que inicia

los cambios de la pubertad. Se denomina hormona liberadora de gonadotrofina o GnRH. Cuando la

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GnRH llega a la hipófisis ésta libera dos hormonas más en el torrente sanguíneo: la luteinizante (LH) y

la foliculoestimulante (FSH).

En el caso de los varones, las hormonas viajan por el torrente sanguíneo y envían a los testículos la

señal de que deben empezar a producir testosterona y esperma. La testosterona es la hormona que

provoca la mayoría de los cambios en el cuerpo de los varones durante la pubertad.

En el caso de las mujeres, la FSH y la LH se dirigen a los ovarios, que contienen óvulos que han

estado allí desde el nacimiento. Estas hormonas estimulan a los ovarios para que empiecen a producir

otra hormona llamada estrógeno. El estrógeno, junto con la FSH y la LH, hacen que madure el cuerpo

de una mujer, preparándolo para el embarazo.

Los estrógenos ováricos suprimen la secreción de gonadotropinas a través de una retroalimentación

negativa

Existen diferencias entre el inicio de la pubertad en el habitante de nivel del mar y de la altura?

a. En una investigación se midió la respuesta hipofisogonadal a la infusión pulsátil a la GnRH en la altura

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Los sujetos de altura tenían una mayor sensibilidad hipofisaria al GnRH que los sujetos de nivel del mar.

se observó una mayor respuesta testicular en los sujetos de altura, la cual fue apreciada como un incremento significativo de testosterona sobre su valor basal. Este hallazgo ha sido interpretado como una mayor sensibilidad de las células intersticiales de Leydig al GnRH, en los sujetos de altura.

reveló una mayor respuesta de FSH en los sujetos de altura y una menor respuesta de LH.

Al inicio de la administración pulsátil de GnRH (15 minutos), encontramos una mayor elevación de LH en los sujetos de nivel del mar, lo cual podría significar una mayor sensibilidad hipofisaria que en el sujeto de altura. Pero, cuando se comparó los incrementos de FSH durante la infusión, solamente se observó elevaciones significativas de su basal en los sujetos de altura.

sujetos de altura tendrían una mayor reserva hipofisaria que los sujetos de nivel del mar, para FSH, y una menor sensibilidad hipofisaria para LH. Al parecer el sujeto nativo de altura necesita incrementar su reserva hipofisaria para obtener una función gonadal normal. Este fenómeno podría ser posible como un mecanismo de adaptación cuando un sujeto normal de nivel del mar viaja a la altura.

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b. Se ha estudiado comparativamente el ciclo menstrual en mujeres nativas de Lima (150 m) y Cerro de Pasco (4340 m) (Arrascue y col, 1973). Los niveles de pregnandiol urinario que reflejan los niveles de progesterona circulante fueron similares en Lima y altura tanto en la fase folicular como en la fase luteal.Los valores de estrógenos fraccionados y totales son similares en ambas altitudes. Estos resultados sugieren que la función ovárica está conservada en la altura.

c. Adrenarquia

La adrenarquia es la primera elevación de los andrógenos adrenales y ocurre entre los 4 y 6 años de edad. Se presenta más tempranamente en las niñas que en los niños. Uno de los mecanismos de la adrenarquia es la reducción en la actividad de la enzima 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa, que inhibe la conversión de dehidroepiandrosterona (DHEA) a androstenediona.

Es así, que la síntesis y secreción de la DHEA se incrementa. Esto parece ser necesario para evitar la conversión de androstenediona a testosterona a tan temprana edad y evitar la pubertad precoz.

Se conoce que la adrenarquia es más temprana en la raza negra que en la blanca, y a nivel del mar que en la altura (Góñez y col, 1993).

Parece existir asociación entre la edad de la adrenarquia y la pubertad. Así la adrenarquia y la pubertad se presentan a más temprana edad en niñas que en niños, en negros que en blancos, a nivel del mar que en la altura (Góñez y col, 1993; Gonzales y col, 1996).

d. Menarquia

La edad de menarquia es un importante indicador biológico desde el punto de vista demográfico porque señala el inicio de la vida reproductiva. La edad de menarquia está también relacionada al cáncer de mama en que el riesgo de esta enfermedad disminuye cuando la edad de menarquia es más tardía (Hsieh y col, 1990).

La edad de menarquia varía tanto con factores genéticos como ambientales. La edad de menarquia se presenta a una edad más tardía en las poblaciones de menor nivel socioeconómico (Gonzales y col, 1996). Igualmente se ha observado que la edad de menarquia es más tardía en las poblaciones de la altura (Gonzales y col, 1996). La más tardía edad de menarquia en las poblaciones de altura no son

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debidas a diferencias en la etnicidad ni al status socioeconómico, sino que la hipoxia de altura sería la responsable de esta diferencia.

Antes de la menarquia, los folículos sólo desarrollan hasta folículos secundarios y de allí llegan a la atresia (McGee y Hsueh, 2000). Con el incremento en los niveles de gonadotrofinas (LH y FSH), los folículos antrales son rescatados de la atresia.

Estudios en nuestro Instituto han demostrado que la edad de menarquia es similar en la costa que en la selva del Perú y que se hace más tardía conforme aumenta la altitud de residencia (Gonzales, 1994).

e. Edad de la menarquía en la altura

La edad de menarquia o edad en que ocurre la primera menstruación, que se presenta durante el estadio IV de maduración sexual de Tanner, ocurre más tardíamente en la altura que a nivel del mar. Este retardo parece deberse a un fenómeno dependiente de altura, y no de diferencias raciales, nutricionales ni socioeconómicas (Gonzales y Coyotupa, 1994; Olivares y col, 1993).

f. Edad de la adrenarquía en la altura

La adrenarquía es la culminación del proceso de maduración histoquímica y funcional de la capa reticular de la corteza adrenal, manifestada por el incremento significativo de los andrógenos adrenales (dehidroepiandrosterona sulfato, dehidroepiandrosterona y androstenediona). La adrenarquía ocurre entre los 6 y 8 años de edad, y se presenta primero en niñas que en niños, y primero en los nativos de nivel del mar que en los de altura. La adrenarquía parece estar relacionada al inicio de la pubertad.

2. Cuál es el significado fisiológico de la pulsatilidad hormonal?Secreción hormonal pulsátil.- muchas personas secretan hormonas e de forma pulsátil y no continua,

presentando picos y valles como la hormona luteinizante o de crecimiento, pueden situarse por encima o debajo del límite normal, si el valor se obtiene por casualidad puede ocurrir erróneamente hipofunción o hiperfunción.

Secreción de Gn-RH y gonadotrofina.-El mecanismo hormonal que regula la actividad hipotálamo-hipofiso-gonadal se inicia con la secreción de la hormona estimulante de la liberación de gonadotrofinas (Gn-RH) por la liberación del grupo arcuato del hipotálamo. Estas células tienen su origen en el epitelio olfatorio del embrión y luego se ubican en el hipotálamo, donde a la décima semana comienza a segregar hormona. Esta se libera en forma pulsátil a través de un mecanismo hipotalamico, regulado por neurotransmisores, al que se le llama generador hipotalámico de la pulsatilidad de (Gn-RH).Estos pulsos son importantes para mantener los receptores de (Gn-RH) en los gonadotropos en condiciones de responder y segregar las gonadotrofinas LH y FSH, también en forma pulsátil.

Control de la secreción de FSH y LH

El hecho de que la FSH y la LH sean segregadas en cantidades distintas y con una secuencia diferente, a pesar de que son producidas en una misma célula y de que su liberación está regulada por la misma hormona hipotalámica GnRH, resulta particularmente intrigante y conlleva la existencia de varios mecanismos complementarios de regulación.

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Las gonadotropinas son liberadas en la hipófisis de forma pulsátil, no continua; de hecho, cada pulso de LH hipofisaria es el resultado de un pulso de GnRH hipotalámica. El sistema de secreción pulsátil de GnRH es esencial para el mantenimiento de la secreción de gonadotropinas, hasta el punto de que la infusión continua y constante de GnRH provoca la desensibilización en el sistema hipofisario de liberación de gonadotropinas. La frecuencia de los pulsos de secreción de GnRH y la cantidad segregada en cada pulso son factores condicionantes de la liberación de cada gonadotropina; así, por ejemplo, una frecuencia baja puede favorecer más la secreción de FSH que la de LH.

De hecho, los esteroides gonadales que ejercen una notable influencia sobre la secreción de gonadotropinas, lo hacen en parte modificando la frecuencia de pulsos de la GnRH.

Pero la influencia de los esteroides gonadales sobre la secreción de gonadotropinas es muy compleja, ya que depende de varios factores: a) es ejercida directamente sobre las células hipofisarias e, indirectamente, a través de las neuronas hipotalámicas; b) la influencia no es lineal, es decir, el resultado puede ser de signo distinto según la concentración de esteroide, y c) la actuación simultánea del estrógeno y el gestágeno puede provocar una acción sinérgica o antagónica.

Puesto que la ovariectomía aumenta la frecuencia de pulsos de LH, cabría deducir que el estradiol inhibe la frecuencia de secreción de GnRH, pero esto no es siempre así. En la fase tardía del período folicular del ciclo (preovulatorio) hay un aumento progresivo en la secreción de estradiol y, al mismo tiempo, aumenta la frecuencia de pulsos de LH. El estradiol, por una parte, inhibe la secreción de FSH(feed-back negativo), mientras que, por la otra, ejerce un efecto bifásico sobre la secreción de LH: en las primeras horas inhibe la liberación de LH, pero después no sólo puede facilitar la producción de GnRH sino que además sensibiliza a las células hipofisarias frente a la acción de GnRH, haciendo que produzcan más LH (feed-back positivo); esto es lo que ocurre, por ejemplo, en el período inmediatamente anterior a la ovulación. Concentraciones suprafisiológicas de estrógenos modifican el patrón de respuesta.

La progesterona y los andrógenos, en cambio, inhiben la frecuencia de pulsos de LH, lo cual se ve muy claramente en la fase lútea del ciclo, pero también la progesterona puede aumentar la respuesta gonadotró- pica a la GnRH, si bien es indispensable que haya habido una exposición previa de las células al estradiol. Así, ambos esteroides llegan a actuar en forma sinérgica para producir FSH y LH a mitad del ciclo.

La inhibina es una glucoproteína producida por las células de Sertoli del testículo y por las células de la granulosa del ovario, que inhibe selectivamente la secreción de FSH. Está constituida por una subunidad a y dos posibles subunidades b (A y B). La molécula a-bA se denomina inhibina A y la molécula a-bB, inhibina B. Ambas moléculas circulan en sangre e inhiben la secreción de FSH. La molécula bA-bA se denomina activina A y la bA-bB activina AB. Las activinas, que se han aislado en el líquido folicular ovárico, producen el efecto contrario de la inhibina, es decir, activan la síntesis y secreción de FSH, pero no se ha comprobado que circulen en sangre. Las activinas actúan como factores paracrinos en el ovario y en la hipófisis anterior, donde ejercen un efecto estimulante sobre los gonadotropos. Las tres subunidades de la inhibina son codificadas en genes separados y son miembros de una extensa familia de factores de crecimiento que incluye el factor de crecimiento transformante b y el factor inhibidor de los conductos mullerianos.

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¿cuales son las edades del inicio de la pubertad menopausia en nuestro medio?a. Evaluación del desarrollo sexual según TannerEn general y a nivel mundial, se observa un inicio cada vez más temprano de la pubertad, es decir la aparición de los caracteres sexuales secundarios. El desarrollo de los caracteres sexuales secundarios se evalúa con los estadios de maduración sexual modelo según Tanner.

Pubertad normal mujeres de 8 a 13 y Inicio entre los 9 y los 14 años Pubertad normal varones.

La zona reticularde la corteza suprarrnal secreta a los andrógenos adrenales, dehidroepiandrosterona, dehidroe-piandrosterona sulfato y androstenediona. Durante la vida ocurren dos incrementos significativos en la secreción de los andrógenos adrenales, el primero entre los 6 y 8 años de edad, y se denomina adrenarquia, y el segundo entre 10 y 12 años de edad y está relacionado con el inicio de la pubertad y la aparición del vello pubiano.

La adrenarquia se presenta en forma más tardía en la altura, y lo mismo ocurre con el segundo incremento

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de andrógenos suprarrenales previo a la pubertad; Después del cual los niveles séricos de los andrógenos suprarrenales fueron similares a nivel del mar y en la altura (Gonzales y Gófiez, 1994).

La adrenopausia se presenta a una edad más temprana en la altura y estaría asociada a un envejecimiento más rápido (Gonzales y col, 2000).

b. La edad de la menopausia es un parámetro importante como determinante del periodo de vida reproductiva de la mujer. Los pocos estudios que relacionan la edad de la menopausia con la altura geográfica señalan un adelanto en la edad de menopausia con relación a la altitud. En el Perú la mediana la edad de la menopausia es de 49 años en Lima, 45 años en Cusco, y 42 años en Cerro Pasco. Estos hallazgos señalan que existe correlación inversa entre el nivel de altitud a edad de menopausia. Algún factor propio la altura debe condicionar este adelanto de la menopausia, acortando el periodo de vida reproductiva de la mujer andina.

La menopausia es el cese permanente de las menstruaciones que resulta de la pérdida de la actividad folicular ovárica. La menopausia puede ser natural o inducida (Muttukrishna y col, 2002). Se han tratado de obtener información sobre diferentes variables que expliquen la edad de menopausia. A la fecha los estudios revelan que la menopausia se presenta a mayor edad en los países desarrollados (50-51 años) que en los no desarrollados (47-49 años). Entre las variables que afectan la edad de menopausia se encuentra el hábito de fumar y la altitud (Gonzales y Villena, 1997). En ambos casos la menopausia se presenta a una edad más temprana.

Edad de la menopausia

El estudio de la menopausia en la altura en nuestro país es de importancia en primer lugar debido a que 30% de la población peruana que representa cerca de 8 millones de habitantes viven por encima de los 2000 m sobre el nivel del mar, en muchos casos bajos condiciones de vida precarias, y en segundo lugar porque aunado al factor hipoxia y bajo nivel socioeconómico prevalentes en la altura se agregaría el factor edad que podría potenciar el efecto de las otras variables. Varias de las investigaciones realizadas en nuestro Instituto han demostrado que con la edad se afecta la tolerancia a la altura, y que en muchos casos se desencadenarían fenómenos de desadaptación a la altura [Monge, 1989].

La edad de presentación de la menopausia que puede ser considerado como un marcador biológico de la llegada de la senectud en la mujer puede constituir un evento que puede afectar emocionalmente a la mujer pues es de carácter objetivo.

En la altura liemos demostrado que la menopausia ocurre a una edad más temprana que a nivel del mar, que ratifica lo encontrado previamente por Coyotupa y col [1987;1991] en Cerro de Pasco; así, de acuerdo a nuestros resultados existe una relación lineal inversa entre altitud y edad de menopausia; así, a medida que aumenta la altitud (150 m, 3400 m y 4340 m) disminuye la edad promedio en que se presenta la menopausia. Esta diferencia en la edad de la menopausia parece deberse a un fenómeno dependiente de la altitud de residencia y no al nivel socioeconómico puesto que los grupos de estudio pertenecieron todos al mismo nivel socioeconómico. Nuestro instituto está llevando a cabo un estudio epidemiológico orientado a determinar las causas del inicio más temprano de la menopausia en la altura.

La edad de la menopausia difiere entre diversas poblaciones y se han atribuido a muchos factores biológicos como causa de su presentación. Así se ha descrito que la edad de menopausia es más tardía en aquellas mujeres con mayor número de hijos (Metcalf, 1988). Los resultados de nuestros estudios revelan que la edad de menopausia en la altura a 4340 m sobre el nivel del mar fue 3 años menor que a nivel del mar, a pesar de que la paridad fue 2.5 veces mayor en la altura [Coyotupa y col, 1987; 1991; Gonzáles y col, 1993], lo que descarta esta posibilidad.

Una primera implicancia de estos hallazgos es desde el punto de vista demográfico. La valoración de la Tasa Global de Fecundidad (TGF) que es el número de hijos que una mujer tendría durante su vida reproductiva, está definida en base a una vida reproductiva entre 15 y 49 años. Como la edad del cese de la vida reproductiva es menor que 49 años en la altura, la valoración de la TGF en estas poblaciones

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estaría subestimada al tener una mayor población de mujeres en el denominador, sin chance de embarazo por haber ya llegado a la menopausia. Esto es relevante sobre todo cuando se pretenden desarrollar o establecer programas o políticas de planificación familiar en las poblaciones de altura. En conclusión la TGF verdadera sería mayor que la mencionada. Esta misma observación puede aplicarse para los otros indicadores de fecundidad que emplean un período de vida reproductiva de 15 a 49 años.

La segunda implicancia de una menopausia más temprana es que el periodo de post-menopausia sería más prolongada en la altura si se mantiene el ritmo del incremento en la esperanza de vida, que en las dos últimas décadas ha prolongado la vida en 10 años (INEI, 1992). Esto significa que la mujer de la altura estaría en mayor riesgo de presentar las manifestaciones adversas de la menopausia cuales son la osteoporosis y el incremento de las enfermedades cardiovasculares (de Aloysio y col, 1988; Vermeulen, 1990).

Es muy conocido el hecho de que las enfermedades cardiovasculares en mujeres jóvenes y adultas jóvenes es menos frecuente que en varones y esto es generalmente atribuido a un efecto protector de las hormonas sexuales femeninas. En la menopausia el riesgo de enfermedad cardiovascular aumenta considerablemente apoyando la idea de que los estrógenos juegan un rol protector (Gordon y col, 1978). Las concentraciones séricas de colesterol total, lipoproteinas de baja densidad y triacilglicéridos se incrementan significativamente como consecuencia de la menopausia y todos estos incrementos se producen dentro de los seis meses del cese de los periodos menstruales. La lipoproteina de alta densidad disminuye significativamente como consecuencia de la menopausia pero este decline ocurre progresivamente en los dos años que preceden el cese de las menstruaciones, Además, las concentraciones séricas de colesterol y de la lipoproteina de baja densidad (LDL) aumentan por efecto de la edad. Los triacilglicéridos y la lipoproteína de alta densidad (HDL) se incrementan influenciados por la menopausia natural [Jensen y col, 1990] o quirúrgica [Farish y col, 1990]. Corrigiendo las variables que puedan interferir con el efecto de la menopausia, tales como la edad, el índice de masa corporal y el hábito de fumar se encuentra que el colesterol total, la lipoproteina de baja densidad (LDL), los triglicéridos, la apolipoproteina B, y la presión arterial sistólica permanecen altas en la post-menopausia y resultarían del efecto del cese de la función ovárica (Bonithon-Kopp, 1990). La menopausia natural no afecta los niveles de glucosa plasmática o insulina sérica (Matthews y col, 1989).

Tal vez uno de los mayores problemas que ocasiona la menopausia es la disminución en el contenido de calcio en el hueso, lo que condiciona la osteoporosis. La resorción ósea empieza a aumentar durante los años de la perimenopausia, con una aceleración de la pérdida de mineral óseo con la menopausia. Estos cambios están relacionados con la disminución en los niveles de estrógenos (Nilas y Christiansen, 1989).

Si bien es cierto que la disminución de la función ovárica indefectiblemente conduce a una descalcificación de los huesos, también es cierto que factores externos pueden influenciar en el contenido del mineral óseo. Así, una mujer que camina una hora adicional al día tiene una densidad ósea en el cuello del fémur similar al de una mujer cuatro años más joven y que no realiza actividad física (Zyltra y col, 1989).

La raza también es importante en este fenómeno; así la raza negra es menos propensa a la osteoporosis y a las fracturas (De Simone y col, 1989), mientras que es más frecuente encontrarlo en la raza blanca y en la asiática. La obesidad también defiende en cierto modo de la osteoporosis (De Simone y col, 1989), probablemente por que el tejido adiposo puede convertir androstenediona en estrona, un estrógeno.

Datos específicos sobre el metabolismo óseo en la postmenopausia tardía son escasos. Entre los estudios realizados se pueden observar que el Contenido de Minerales en el Hueso (BMC) disminuye con la edad, y que existe una elevada resorción ósea en 213 de los pacientes. El contenido mineral del hueso, los parámetros de recambio óseo (calciolcreatinina urinaria, osteocalcina), y los ,niveles de 1,25?dihidroxi?vitamina D correlacionan positivamente con los niveles de dehidroepiandrosterona y su sulfato (Taelman y col. 1989). Estos datos apoyan la teoría de que los andrógenos adrenales juegan un rol en el metabolismo del calcio del hueso. Aún no se han realizado estudios sobre la osteoporosis en las poblaciones de altura, por lo que se amerita su estudio.

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Menopausia:por Coffeelatte

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Fisiología del ciclo menstrual de la mujer

Introducción

En la naturaleza encontramos una variedad de seres vivos que tienen distintas formas de comportamiento que le permiten desarrollarse plenamente en su espacio gracias al proceso de adaptación. Existe una marcada diferencia entre unos seres vivos y otros, específicamente hablando del ser humano, resulta impresionante el gran desarrollo evolutivo que ha llegado alcanzar en estos últimos tiempos. El ciclo menstrual esta presente en primates antropoides y esta se caracteriza por tener cambios morfo histológicos a nivel del endometrio y puede haber receptividad sexual en cualquier etapa del ciclo. Algo muy importante que no debemos olvidar es que las hormonas juegan un papel muy importante en la regulación de dicho ciclo, estas hormonas del ciclo menstrual integran el ciclo ovárico, uterino y cervical, todo ello con la finalidad de que el útero este preparado para recibir al embrión. Existe también un ciclo estral que a diferencia del ciclo menstrual esta solo se da en la mayoría de mamíferos, sus cambios citológicos se encuentran en el epitelio vaginal y la receptividad sexual se limita al estro, consta de las siguientes etapas: proestro, estro, metaestro, diestro y anestro. Estas etapas es necesario conocerlas porque también las hormonas juegan un papel importante en estas fases. La idea es tener un panorama de como las hormonas actúan de distinta manera en la regulación de los ciclos sexuales tanto del ser humano como de los mamíferos. Entonces tengamos bien en claro que cuando se habla de ciclo estral hablamos de los procesos regulatorios que se dan solo en mamíferos.

Se habla de ciclo menstrual cuando se da un proceso de cambios a nivel de los órganos reproductores de la mujer, también se puede hablar de ciclo uterino o de ciclo ovárico porque ello también esta ligado a los cambios que se dan por la acción de las hormonas dirigidas por el hipotálamo y la hipófisis. El ciclo menstrual tiene una duración de unos 28 días, este ciclo empieza el primer día del sangrado y finaliza el día anterior a la siguiente regla. A groso modo entendemos que la ovulación ocurre por lo general 14 días antes del periodo menstrual. En mujeres con un ciclo regular de 28 días, la ovulación ocurre el día 14. Sin embargo, estos cálculos son difíciles de aplicar en mujeres con un ciclo menstrual irregular, es decir, el intervalo promedio entre periodos no es constante sino variable. Cabe mencionar que en casos muy raros, algunas mujeres pueden ovular durante cualquier día del ciclo, aun durante la menstruación. El óvulo desciende por las trompas de Falopio hasta llegar al útero. Durante este trayecto, el óvulo puede ser fertilizado si se encuentra con un espermatozoide dando origen a un huevo o cigoto que se queda alojado en el revestimiento del útero.

También existe anomalías del ciclo menstrual básicamente alguna de ellas se dan por intervención de factores externos que alteran el desarrollo fisiológico normal de las hormonas que están involucradas en estos procesos. Las hormonas que actúan en la regulación de estos procesos son de naturaleza peptídica como la FSH, LH otras hormonas son de naturaleza esteroidea como progesterona. Estas son las responsables de que el ciclo uterino se de a lo largo toda la vida de la mujer hasta que entre en la etapa de la menopausia.

Sabemos que el funcionamiento de las hormonas está ligada a los procesos neurofuncionales pues la neurosecrecion esta implicada en la acción de neuronas que transmiten impulsos y segregan sus productos hacia el sistema vascular para que funcionen como hormonas, esto prueba la íntima relación que hay entre ambas sistemas.La regulación del ciclo menstrual ocurre por retroalimentación de hormonas sobre el tejido nervioso del sistema nervioso central. Hay dos lugares de acción fundamentales en el encéfalo que son importantes en el regulación de la función reproductora, el hipotálamo y la hipófisis. Antiguamente se consideraba que la hipófisis era la glándula principal. Luego surgió un nuevo concepto por el cual la hipófisis quedaba relegada a un papel subordinado como parte de una orquesta, con el hipotálamo como director, respondiendo a los mensajes del sistema nervioso central y periférico, y ejerciendo su influencia por medio de neurotransmisores transportados a la hipófisis por una red vascular portal. Con independencia del lugar dominante, la tesis convencional era que el complejo sistema nervioso central-hipófisis determinaba y dirigía la cronología de los acontecimientos evolutivos en un ovario reactivo. Sin embargo, los avances en los últimos veinte años indican que la secuencia compleja de acontecimientos conocida como ciclo menstrual está controlada por los esteroides sexuales y péptidos producidos en el propio folículo destinado a ovular. El

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hipotálamo y su dirección, y la hipófisis, son esenciales para el funcionamiento del mecanismo completo, pero la función endocrina que induce la ovulación se debe a la retroalimentación endocrina en la adenoipófisis.

REGULACION DEL CICLO MENSTRUAL

La GnRH

El hipotálamo se encuentra ubicado en la base del cerebro por arriba del quiasma óptico y por debajo del tercer ventrículo. El hipotálamo contiene interconexiones múltiples con otras regiones del cerebro. Muchas de estás interconexiones constituyen asas de retroalimentación hacia regiones que emiten estimulaciones nerviosas hacia el hipotálamo. Hay diversos niveles de retroalimentación para el hipotálamo que se conocen como asas de retroalimentación larga. cortas y ultracortas. El asa de retroalimentación larga está compuesta por estimulación endocrina proveniente de las hormonas circulantes, y del mismo modo aquí se produce retroalimentación de andrógenos y estrógenos sobre los receptores de esteroides presentes en el hipotálamo. De manera semejante, las hormonas hipofisarias pueden retroalimentar al hipotálamo y sirven como funciones reguladoras importantes del asa de retroalimentación corta. Por ultimo las secreciones hipotalámicas pueden retroalimentar directamente al propio hipotálamo por medio de un asa de retroalimentación ultracorta.

Hormonas secretadas por el hipotálamo FunciónHormona liberadora de gonadotropina(GnRH), Controla la secreción de hormona luteinizante

(LH) y hormona estimulante del folículo (FSH)Factor liberador de corticotropina (CRH), Controla la secreción de hormona

adrenocorticotrópica (ACTHHormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH)

Regula la secreción de la hormona del crecimiento (GH)

Hormona liberadora de tirotropina (TRH) Regula la secreción de la hormona estimulante del tiroides (TSH).

La hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) es el factor encargado del control de la secreción de gonadotropina. Estas neuronas secretoras de GnRH proyectan axones que terminan en los vasos portales a nivel de la eminencia media, sitio en el que se secreta GnRH para su secreción hacia la hipófisis anterior. Es menos clara la función de múltiples proyecciones secundarias de las neuronas de GmRH hacia localizaciones dentro del sistema nervioso central.

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La GnRH regula de manera simultanea la secreción de la LH y la FSH, esta es la única hormona que se secreta de manera pulsátil para que sea optima la producción de las hormonas gonadotropas. La vida media de esta hormona es relativamente muy corta de tan solo dos a cuatro minutos, debido a la segmentación proteolítica rápida de ahi la importancia de la secreción pulsatil, esta secreción presenta la característica de ser varíable tanto en frecuencia como en amplitud durante todo el ciclo menstrual, y se encuentra regulada de manera muy precisa. La fase folicular se caracteriza por pulsos frecuentes de amplitud pequeña de secreción de esta hormona liberadora.

Durante la fase folicular tardía, se incrementan tanto la frecuencia como la amplitud de los pulsos. Sin embargo, durante la fase luteínica ocurre un alargamiento progresivo del intervalo entre los pulsos, al igual que una disminución en la amplitud de los mismos. Esta variación en la amplitud y la frecuencia de los impulsos es la encargada directa de la magnitud y las proporciones relativas de la secreción de gonadotropina desde la hipófisis, aunque el efecto de la GnRH será regulado por influencias hormonales adicionales sobre la hipófisis. Aunque la GnRH participa principalmente en la regulación endocrina de la secreción de gonadotropinas por la hipófisis, hoy se sabe que dicha molécula tiene funciones autocrinas y paracrinas en todo el cuerpo.

Los opiaceos endógenos son tres familias relacionadas de sustancias naturales producidas por el sistema nervioso central que representan los enlaces naturales para los receptores de opioides, estos opiáceos tienen una relación reguladora sobre la hormona liberadora de gonadotropina. Son tres las clases de opiaceos endógenos, cada una de ellas derivada de moléculas precursoras:

1. Las endorfinas reciben este nombre por su actividad endógena del tipo de la que tiene la morfina. Estás sustancias se producen en el hipotálamo a partir de la sustancia precursora proopiomelanocortina (POMC) y tiene actividades diversas, entre ellas regulación de la temperatura, el apetito, el humor y la conducta.

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2. Las encefalinas funcionan sobre todo en la regulación del sistema nervioso autónomo. La proencefalina A es la precursora de las dos encefalinas de importancia primaria: metencefalina y leuencefalina. 3. Las dinorfinas son opioides endógenos producidos por la precursora proencefalina B y tienen funciones semenjantes a las de las endorfinas.

Los opiodes endógenos desempeñan una función importante en la regulación de la función hipotalamohipofisaria. Las endorfinas parecen inhibir la secreción de GnRH dentro del hipotálamo, lo que genera inhibición de la secreción de ganodotropinas. Los esteroides sexuales ováricos pueden incrementar la secreción de endorfinas centrales, con lo que disminuirán en mayor grado aún las concentraciones de gonadotropina.Las concentraciones de endorfina varían en grado importante durante todo el ciclo menstrual, con niveles máximos durante la fase luteínica.

La hipófisis es un regulador muy importante además de ser un secretor de hormonas estructuralmente se divide en dos partes en adenohipofisis y neurohipofisis. En el siguiente cuadro se puede observar los tipos de hormonas que están relacionados a esta glándula.

Hipófisis Tipos de hormonas

Función

Adenohipofisis FSH y LH Encargadas de la estimulación folicular ováricaProlactina Polipéptido de 198 aminoácidos secretado por el lactótropo de la

hipófisis anterior, es el factor trópico primario encargado de la síntesis de la leche por la mama

TSH Estimula la secreción de hormonas tiroideasACTH Estimula la síntesis y secreción de hormonas suprarrenocorticales

(cortisol, andrógenos y aldosterona)GH Estimula la síntesis de proteínas y el crecimiento en general

Neurohipofisis Oxcitocina Estimula la eyección de leche de las mamas y las contracciones uterinas

Vasopresina Estimula la reabsorción de agua en las células principales de los tubulos colectores y la constricción de las arteriolas.

El ciclo ovarico

a. Fase folicular

La hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH), estimulan y regulan los cambios cíclicos en el ovario. Al comenzar cada ciclo ovárico, 5 a 15 folículos primordiales empiezan a crecer bajo lainfluencia de la FSH. En condiciones normales sólo uno de estos folículos alcanza su madurez total y se expulsa únicamente un ovocito; los demás degeneran y se convierten en folículos atrésicos. En el ciclo siguiente comienza a crecer otro grupo de folículos y también en este caso sólo uno llega a la madurez.El ovocito es rodeado por una capa de células foliculares gracias a la estimulación de FSH y a la acción del factor de crecimiento GDF-9 miembro de la familia del factor de crecimiento transformador beta. Las células tecales y granulosas elaboran estrógenos que hace que el endometrio entre en fase proliferativa,genera fluidez del moco cervical y estimula la secreción de hormona

b. OvulacionProceso que se inicia con la ruptura del folículo De Graff para lugo liberar el ovocito secundario hacia la cavidad pélvica, ocurre por lo general dos semanas antes del siguiente ciclo. En la mitad del ciclo hay un aumento brusco de LH que eleva las concentraciones del factor promotor de la maduración, que lleva al ovocito a completar la meiosis 1 y a iniciar la meiosis II; estimula la producción de progesterona por las células estromales foliculares (luteinización) y provoca la ruptura folicular y la ovulación.

c. Fase luteínica:

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Abarca el tiempo transcurrido entre la ovulación y el principio de la menstruación, con una duración promedio de 14 días, las células de la granulosa del folículo secretan grandes cantidades de progesteronas en mayor cantidad y estrógenos en menor cantidad, es a esta estructura la que se conoce como cuerpo amarillo.

Ciclo uterino

Son cambios cíclicos del endometrio funcional. Presenta las siguientes fases:

A. Fase menstrual

Dura aproximadamente 4 dias . se caracteriza por el desprendimiento del endometrio funcional y la expulsión de aproximadamente 60ml de sangre, liquido tisular, moco y células epiteliales procedentes del endometrio.este proceso sucede por la vasoconstricción de las arterias espirales uterinaque provocan isquemia todo ello a consecuencia de la caída en la producción de progesterona y estrógenos.

B. Fase proliferativa

Tiene una duración de 9 días. Por acción de los estrógenos el endometrio aumenta en espesor. Las células de la capa basal por mitosis producen una nueva capa funcional por ende se produce glándulas endometriales que adquieren una forma recta y corta.

C. Fase secretora

Dura aproximadamente 14 dias. La hormona progesterona induce a que las glándulas endometriales secreten grandes cantidades de glucógeno para la nutrición e implantación del blastocisto

D. Fase isquémica

Dura aproximadamente un dia. Esta fase se da por la liberación brusca de hormonas, principalmente progesterona, el endometrio pasa por crisis esporádicas,cesando su riego sanguíneo local, ocasionando periodos de hipoxia intermitente. La capa basal no se ve afectada por poseer su propia irrigación.

Síntomas en cada fase

Estos son algunos de los síntomas más frecuentes atendiendo a la fase en la que se encuentre el ciclo menstrual:

a) Fase de preovulación (días posteriores a la regla)• Sensación de plenitud, de energías renovadas y fuerza

• Te sientes capaz de hacer cualquier cosa

b) Fase de ovulación (unas dos semanas después de la regla)

• Dolor punzante en un lado de la parte baja del vientre

• Aumento de la secreción vaginal (flujo)

c) Fase de postovulación (unos días antes de la regla) Es la fase más prolija en cambios físicos y también psíquicos, hasta el punto que algunas mujeres pueden sufrir el Síndrome Premenstrual.

Los síntomas más comunes en la postovulación son un sentimiento de tristeza y melancolía, falta de concentración, hinchazón en el bajo vientre y aumento de la grasa en piel y cabellos.

d) Menstruación o sangradoLa hemorragia es la característica principal de esta fase, que puede durar entre 3 y 7 días. La cantidad de flujo perdido varía dependiendo de cada mujer. Otros síntomas propios de la menstruación son:

• Dolores en el bajo vientre (parecidos a los retortijones)

• Dolor de espalda y piernas

• Mareos

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• Náuseas y vómitos

• Diarrea

Cambios psicológicos:

• Depresión

• Sentimiento de tristeza, melancolía

• Cansancio y fatiga

• Tensión o intranquilidad

• Ansiedad

• Irritabilidad y agresividad

• Dificultad de concentración

Secreción de gonadotropinas durante la vida fetal, la infancia y la pubertad.

Se ha documentado producción de gonadotropinas durante la vida fetal, la infancia y la vida adulta. Se pueden cuantificar concentraciones considerables de FSH y LH, similares a las posmenopáusicas, en el feto. La GnRH es detectable en el hipotálamo a las 10 semanas de gestación y a las 10-13 semanas, cuando la conexión vascular es completa, se producen la FSH y LH en la hipófisis. Las concentraciones hipofisiarias máximas de FSH y LH se observan a las 20-23 semanas de vida intrauterina, y las máximas concentraciones circulantes, a las 28 semanas.

Fuente: Endocrinología ginecológica clínica y esterilidad (Leon Speroff y Marc A. Fritz)

La tasa de producción creciente de gonadotropinas hasta la mitad de la gestación refleja la capacidad cada vez mayor del eje hipotalámico-hipofisario de funcionar con toda su capacidad. Comenzando a mitad del embarazo, existe una sensibilidad creciente a la inhibición por los esteroides y una reducción resultante de la secreción de gonadotropina. La sensibilidad completa a los esteroides no se alcanza hasta el final de la lactancia. El incremento de las gonadotropinas después del nacimiento refleja la perdida de las grandes concentraciones de esteroides placentarios. Así pues, en el primer año de vida, hay una considerable actividad folicular en los ovarios en comparación con el final de la infancia, cuando se suprime la secreción de gonadotropinas. Además, el aumento posnatal de las gonadotropinas es incluso mayor en los lactantes prematuros.

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Se desconoce la señal exacta que inicia los fenómenos de la pubertad. En las niñas, los primeros esteroides que aumentan en la sangre son la deshidroepiandrosterona (DHA) y su sulfato (DHAS) a partir de los 6-8 años de edad, poco después de que la FSH empiece a aumentar. Las concentraciones de estrógenos y de LH no empiezan a aumentar hasta los 9-12 años de edad. Si el inicio de la pubertad está desencadenado por la primera hormona que aumenta en la circulación, entonces se debe considerar una función de los esteroides suprarrenales. Sin embargo, no hay datos que indiquen que tales esteroides son necesarios para la cronología adecuada de la pubertad, y la adrenarquia es independiente; no está controlada por el mismo mecanismo que activa las gónadas. El estado de nutrición influye en la función reproductora, y es probable que el sistema de comunicación de la leptina contribuya al comienzo de la pubertad, pero es improbable que sea la señal principal. La pubertad es como la reunión de múltiples sistemas e influencias, tales como factores genéticos, metabólicos y hormonales.

Efectos fisiológicos de los estrógenos

Las acciones de los estrógenos están mediadas por el receptor de estrógeno (ER), una proteína dimérica nuclear que se une al ADN y controla la expresión génica. Al igual que otras hormonas esteroides, estrógenos entra pasivamente en la celda en la que se une y activa el receptor de estrógeno. El estrógeno: ER complejo se une a secuencias específicas de ADN llamado un elemento de respuesta hormonal para activar la transcripción de unos 137 ER-genes regulados, de los cuales 89 son genes

diana particular.  Puesto que el estrógeno entra todas las células, su acción son dependientes de la presencia de la ER en la célula. El ER se expresa en tejidos específicos como el ovario, útero y de mama.

Mientras que los estrógenos están presentes tanto en los hombres y mujeres , que suelen estar presentes en niveles significativamente más altos en mujeres en edad reproductiva. Promueven el desarrollo de las mujeres que las características sexuales secundarias , tales como los senos , y también están implicados en el engrosamiento del endometrio y otros aspectos de la regulación del ciclo menstrual . En los hombres, el estrógeno regula ciertas funciones del sistema reproductivo importantes para la maduración de los espermatozoides  y puede ser necesario para una vida sana la libido.  Además, hay varios otros cambios estructurales inducidos por los estrógenos, además de otras funciones.

Estructural

En esencia aumenta el tamaño tanto de órganos sexuales internos femeninos como externos con acumulación de grasa a nivel del monte de venus

Promover la formación de las mujeres las características sexuales secundarias

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Acelerar el metabolismo(incremento del índice de metabolismo corporal)

Aumentar las reservas de grasa(aumento de depósitos de grasa en tejidos subcutáneos, como consecuencia el porcentaje de tejido adiposo es bastante mayor en el cuerpo femenino que en el masculino, además del depósito en las mamas y en tejidos subcutáneos inducen depósitos adicionales en las nalgas y en los muslos característicos de la figura femenina)

Estimular el endometrio de crecimiento

Aumentar el útero de crecimiento

Aumentar la lubricación vaginal

Los estrógenos estimulan el crecimiento ductal de las glándulas mamarias y son la principal causa de crecimiento mamario de las niñas durante la pubertad .en resumen los estrógenos provocan:1)desarrollo de los tejidos del estroma mamrio,2)crecimiento de un extenso sistema de conductos,3)depósito de grasa en las mamas ;habría que mencionar que la influencia de los estrógenos solos en el desarrollo de los lobulillos y alveolos mamarios es escasa y son la progesterona y la prolactina la que estimula el crecimiento y funcionamiento finales de estas estructuras.

Espesar la vagina de la pared(muy importante acá es mencionar que transforma el epitelio vaginal de cubico a estratificado que es considerablemente más resistente a traumatismos e infecciones que el epitelio cubico prepuberal, las infecciones vaginales de niñas pueden curarse mediante la administración de estrógenos simplemente debido a que aumentan la resistencia del epitelio vaginal)

Mantenimiento de la piel(dan a la piel una textura blanda y tersa,además aumentan la vascularización de la piel lo que se asocia con aumento de la temperatura cutánea y favorece hemorragia mas intensa tras cortes)

Reducir la resorción ósea , la formación de aumento óseo

Reducir los músculos de masas 

La proteína de síntesis

Los estrógenos producen un ligero aumento de las proteínas totales del organismo lo que se manifiesta por un balance nitrogenado ligeramente positivo cuando se administra estrógenos. Esto debido al efecto que tiene de apoyo al crecimiento de órganos sexuales, huesos y algunos otros tejidos del cuerpo. Habría que mencionar que la facilitación del depósito de proteínas propia de la testosterona es mucho más generalizada y varias veces más potente que la asociada a los estrógenos

Aumentar la producción hepática de proteínas de unión

Coagulación

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Aumentar el nivel circulante de los factores 2 y 7 , 9 , 10 , plasminógeno

Disminuir la antitrombina III

Aumento de plaquetas adhesividad

Lípidos

Aumentar el colesterol HDL , triglicéridos

Disminución de LDL , la grasa de depósito

El balance de líquidos

La sal ( sodio ) y retención de agua(siendo que existe similitud química entre las hormona estrogenica y las hormonas corticosuprarrenales ,así como ellos provocan la retención de agua y sodio por los túbulos renales; aunque estos efectos suelen ser leves y rara vez tienen importancia excepto en la gestación en la que la enorme cantidad de estrógenos sintetizada por la placenta provoca a menudo una importante retención de líquidos )

Aumentar el cortisol , SHBG

El tracto gastrointestinal

Reducir la motilidad intestinal

Aumentar el colesterol en la bilis

Melanina

Aumentar la feomelanina , reducir la eumelanina

Cáncer

De apoyo sensibles a las hormonas el cáncer de mama (véase la sección siguiente)

La función pulmonar

Promueve la función pulmonar mediante el apoyo a los alvéolos (en roedores, pero probablemente en los seres humanos). 

Ejercen efecto escaso sobre la distribución de los pelos si bien es cierto tras la pubertad se desarrollan vellos en la axila y en la región del pubis los principales responsables de ello son los andrógenos que se forman en cantidades mayores en la glándulas suprarrenales de las mujeres tras la pubertad)

El deseo sexual depende de los andrógenos niveles en lugar de los niveles de estrógeno.

El desarrollo del feto

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En los ratones, los estrógenos (que son aromatizada localmente a partir de los andrógenos en el cerebro) juegan un papel importante en la diferenciación psicosexual, por ejemplo, masculinizante comportamiento territorial; de la misma no es cierto en los seres humanos. En los seres humanos, la masculinización efectos de los andrógenos prenatales sobre el comportamiento (y de otros tejidos, con la posible excepción de los efectos sobre el hueso) parecen actuar exclusivamente a través del receptor de andrógenos.  Como resultado, la utilidad de los modelos de roedores para estudiar la diferenciación sexual humana ha sido cuestionado. 

La salud mental

El estrógeno se considera que desempeñan un papel importante en las mujeres de la salud mental. Repentina retirada de estrógenos se correlaciona con la disminución sostenida el estado de ánimo importante. La recuperación clínica del parto, la perimenopausia y la posmenopausia la depresión ha demostrado ser eficaz después de los niveles de estrógeno fueron estabilizados y / o restauradas. 

Los bajos niveles de estrógeno en ratones de laboratorio machos puede ser una causa de trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Cuando los niveles de estrógeno se plantearon a través del aumento de la actividad de la enzima aromatasa en ratones de laboratorio machos, los rituales del TOC se redujeron drásticamente. Hipotálamo los niveles de proteína en el gen de la COMT se ven reforzadas por los niveles de estrógeno cada vez que se cree que volverá ratones que muestran los rituales del TOC a la actividad normal. Deficiencia de aromatasa, en última instancia, se sospecha que está implicada en la síntesis de estrógenos en los seres humanos y tiene implicaciones terapéuticas en seres humanos que tienen trastorno obsesivo-compulsivo. 

REMODELACION OSEA

El hueso está sometido a un proceso continuo de renovación que se conoce con el nombre de remodelación ósea. Este proceso se lleva a cabo mediante la destrucción por los osteoclastos de pequeñas unidades microscópicas de tejido, dispersas por el esqueleto, denominadas unidades de remodelación ósea (BRU), que son posteriormente sustituidas por tejido nuevo formado por los osteoblastos. El proceso comienza cuando acuden a un determinado foco los precursores de los osteoclastos (fase de activación) que al transformarse en osteoclastos maduros comienzan a resorber hueso (fase de resorción), labrando una cavidad tuneliforme en el hueso cortical (cono de apertura) o lacunar en el trabecular (laguna de Howship), que tras un periodo de aparente inactividad (fase de inversión), será rellenada por el nuevo tejido formado por los osteoblastos. Inicialmente los osteoblastos forman la matriz orgánica (osteoide), que se mineraliza unos 15 días después (fase de formación)

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Figura 1. Fases de la remodelación ósea  

El proceso de remodelación se lleva a cabo en las superficies óseas, fundamentalmente en la endostal y, en condiciones normales, el 75% de las superficies del hueso trabecular y alrededor del 95% del cortical se encuentran en reposo. La diferencia entre la cantidad de hueso que se destruye y la que se forma en cada una de las BRU se conoce como balance óseo, siendo su valor igual a cero hasta los 30-40 años, y de aproximadamente –3% a partir de esta edad. La velocidad de renovación ósea, o lo que es lo mismo, el volumen de hueso renovado en la unidad de tiempo, se conoce con el término de recambio óseo (turnover). Cuando las BRU se encuentran en equilibrio negativo, un aumento de su número, y por lo tanto, del recambio, supone un incremento en las pérdidas óseas totales. Cuando hay una adecuada coordinación temporal y espacial entre la activación de los osteoblastos y los osteoclastos se dice que existe un acoplamiento entre ambos (Mundy, 2003).

 

Descripción del ciclo de remodelación ósea

En el ciclo de renovación ósea cabe distinguir cuatro fases: activación, resorción, inversión y formación. La activación comienza con el reclutamiento de los pre-osteoclastos, los cuales proliferan, se diferencian y se fusionan, para formar las grandes células multinucleadas que constituyen los osteoclastos maduros. El fenómeno de activación es consecuencia de la intervención de una serie de “señales” no bien conocidas, entre las que deben figurar cambios en las fuerzas mecánicas locales, cambios en la situación endocrinológica general del individuo, cambios en el ambiente paracrino del lugar que va a ser remodelado, y cambios en la propia estructura ósea surgidos como consecuencia del envejecimiento o del sufrimiento de un daño.

Antes de que comience la fase de resorción, los osteoclastos deben fijarse al hueso. Para ello, los osteoblastos de revestimiento se retraen dejando huecos a través de los cuales pasan los osteoclastos. Tras establecer contacto con la matriz ósea, las células osteoclásticas se fijan al hueso gracias a la afinidad de una

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integrina presente en la superficie de los osteoclastos (la avb3) por determinadas proteínas de la matriz ósea (vitronectina, fibronectina). Tal unión se sigue de la activación en el osteoclasto de la quinasa p60c-src, molécula que interviene en la organización del citoesqueleto del osteoclasto, lo que permite a estas células adoptar la típica configuración que caracteriza al osteoclasto activo, con el borde rugoso o “fruncido”, y un anillo rico en filamentos de actina que rodea a la zona rugosa, y que al unirse a la matriz, sella el espacio que queda entre ambas (zona rugosa del osteoclasto y matriz), aislándolo del microambiente óseo. Tras fijarse a las superficies óseas, los osteoclastos maduros comienzan a resorber hueso. El mecanismo principal de disolución del componente mineral, que precede al de las fibras colágenas, está mediado por la secreción de hidrogeniones (H+) a la zona sellada a través de un mecanismo de transporte activo ATPasa-dependiente. Los H+ proceden de la transformación previa de CO2 y H2O en CO3H2, gracias a la acción de la anhidrasa carbónica, enzima presente en los osteoclastos. La secreción de H+ facilita la disolución del cristal de hidroxiapatita y, además, crea las condiciones de pH idóneas (pH: 4,5) para que actúen las enzimas lisosomales que disuelven la matriz orgánica. La más importante de ellas es la catepsina K, aunque también colaboran en este proceso otras proteinasas como las metaloproteinasas 2, 9 y 13 que se encuentran enterradas en la matriz, por lo que también se las conoce con el nombre de matrixinas. Las sustancias liberadas del hueso pasan al interior del osteoclasto, que las procesa. Tras finalizar su actuación, los osteoclastos desaparecen por apoptosis

 

Figura 2. Resorción ósea. Cath K: Catepsina K (elaboración propia).

 

Una vez finalizado el fenómeno de resorción, la superficie ósea queda libre de células, excepto por la presencia de unos pocos fagocitos mononucleares cuya estirpe se ha venido considerando macrofágica, aunque podría ser osteoblástica, y que, además de limpiar la cavidad, tiene la función de formar la línea de cementación sobre la que se depositará el hueso nuevo. Es la fase de inversión, durante la cual probablemente se establecen señales que reclutan osteoblastos. Tras este periodo de aparente inactividad van llegando al hueso los precursores de los osteoblastos que proliferan y se diferencian a osteoblastos maduros llenando con nuevo tejido óseo el hueco previamente labrado por los osteoclastos. No se conocen con exactitud los mecanismos íntimos que determinan el acoplamiento entre los osteoblastos y los osteoclastos, aunque se cree que intervienen algunos factores de crecimiento que, enterrados en la matriz ósea al formarse la misma, son liberados desde ella cuando es destruida. Se desarrolla así la cuarta fase o de formación en la que los osteoblastos sintetizan y depositan la matriz osteoide que posteriormente se mineralizará. Se considera que aproximadamente la mitad de los osteoblastos formadores de hueso mueren por apoptosis. La otra mitad, o bien se transforma en osteoblastos de superficie (células de recubrimiento) recubriendo el hueso recién formado, o bien, a medida que forman hueso, quedan enterrados en él, transformándose en osteocitos.

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Los osteocitos se mantienen en contacto entre sí y con las células de la superficie ósea mediante una red de prolongaciones citoplasmáticas alojada en un sistema canalicular existente en el seno del tejido óseo.

Tanto los osteoclastos como los osteoblastos se originan en la médula ósea. Los precursores de los osteoclastos son de estirpe hematopoyética, mientras que los de los osteoblastos pertenecen al mesénquima (estroma) de la médula. Los precursores de los osteoclastos no pueden desarrollarse en ausencia de las células del estroma, hecho conocido desde hace años, pero al que sólo se ha encontrado explicación recientemente, con la descripción del sistema RANK-RANKL-OPG.

 

Regulación de la remodelación ósea

Los factores que regulan el proceso de remodelación ósea sólo se conocen de modo parcial. Probablemente existen factores de naturaleza física (estímulos mecánicos y piezoeléctricos), dado que la inactividad física condiciona una pérdida de masa ósea. Para algunos autores existiría un “mecanostato”, o sistema capaz de regular la cantidad de masa ósea en función, por una parte, de la sobrecarga mecánica detectada, y, por otra, de las necesidades de resistencia del momento .Sin embargo, los factores reguladores de la remodelación mejor conocidos son los de carácter humoral. Estos, a su vez, pueden ser sistémicos (factores hormonales) o locales (factores paracrinos). Dentro de los primeros se engloban las hormonas calciotropas (parathormona –PTH–, 1,25-(OH)2-D3 o calcitriol y calcitonina) y otras hormonas que no están relacionadas específicamente con el metabolismo mineral, entre las que se encuentran las hormonas sexuales (estrógenos y andrógenos), la hormona de crecimiento (GH), la hormona tiroidea y los glucocorticoides.

 

Factores hormonales

La PTH favorece la activación de los osteoclastos y secundariamente la de los osteoblastos, aumentando el recambio óseo. No obstante, el equilibrio final es ligeramente negativo, por lo que el resultado global de la PTH sobre la masa ósea es perjudicial. Sin embargo, cuando la acción de la PTH es intermitente, el efecto es positivo. Se cree que los osteoclastos maduros no responden a la PTH directamente, sino a través de las señales que envían las células de estirpe osteoblástica, que poseen receptores para esta hormona. Hoy se sabe que los osteoclastos y preosteoclastos expresan receptores para la PTH, por lo que no puede excluirse la posibilidad de un efecto directo de esta hormona.

El calcitriol ejerce también un efecto estimulador sobre la resorción ósea. Los osteoclastos no poseen receptores para el calcitriol (aunque sí sus precursores), por lo que sus efectos parecen estar mediados por células intermediarias, como los osteoblastos, que sí los poseen. Por otro lado, el calcitriol favorece la mineralización ósea al estimular la absorción intestinal de calcio y fósforo. También promueve la actividad y diferenciación de los osteoblastos, probablemente a través del sistema OPG/RANKL y además, inhibe la secreción de PTH. En cualquier caso, conviene recordar que el resultado final del calcitriol sobre la masa ósea es favorable. Finalmente, la calcitonina ejerce un efecto inhibidor directo sobre los osteoclastos, que poseen receptores para esta hormona, aunque se desconoce la trascendencia de su actuación, tanto en condiciones fisiológicas como patológicas.

Entre las hormonas inespecíficas hay que considerar a las hormonas sexuales (estrógenos y andrógenos) y a la GH, que ejercen un efecto anabólico sobre el tejido musculoesquelético. Las hormonas sexuales son imprescindibles para el normal desarrollo del esqueleto. Se piensa que los estrógenos desempeñan un papel esencial durante la fase de crecimiento, no sólo en las mujeres, sino también en los varones. En los individuos adultos los esteroides sexuales siguen ejerciendo una influencia anabólica sobre el esqueleto, al actuar favoreciendo la formación y, sobre todo, inhibiendo la resorción ósea. Buena prueba de ello es la pérdida de masa ósea que se produce tras el cese de la actividad ovárica en las mujeres postmenopáusicas, o tras el bloqueo de la producción de andrógenos en los varones. La ausencia de estrógenos da lugar a un aumento de

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los osteoclastos –y secundariamente de los osteoblastos– con un incremento del recambio óseo. Se discute la mayor o menor trascendencia de su actuación directa –a través de los receptores de las células óseas para los estrógenos– y de la indirecta, a través de algunos de los factores locales que comentaremos a continuación (IL-1, TNF-a, IL-6, prostaglandinas –PGs–, RANKL/OPG). Se han descrito dos tipos de receptores de los estrógenos, el receptor estrogénico alfa (ERa) y el beta (ERb); el primero se ha identificado tanto en células de estirpe osteoblástica como osteoclástica, mientras que el segundo sólo se ha descrito en osteoblastos. Es posible que en ambos tipos celulares, los estrógenos desarrollen efectos no genómicos. Por otra parte se ha sugerido que en el efecto protector de estas hormonas sobre el hueso intervenga un fenómeno de “disminución de la sensibilidad” del mismo a la PTH.

También en los varones, tanto los estrógenos como los andrógenos parecen desempeñar un importante papel en el mantenimiento del esqueleto. Los andrógenos, no sólo sirven como sustrato a la producción periférica de estrógenos, sino que ejercen una influencia positiva directa sobre el esqueleto y tienden a favorecer la proliferación de los precursores osteoblásticos y la producción de factores de crecimiento, como el factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) al que luego nos referiremos y, al igual que los estrógenos, inhiben la apoptosis de los osteoblastos. Un efecto diferencial de los andrógenos, no compartido por los estrógenos, es el incremento de la aposición subperióstica. Ello explica que los huesos de los varones sean más anchos que los de las mujeres y tengan corticales más gruesas.

La hormona de crecimiento (GH) estimula el crecimiento longitudinal óseo en la fase de desarrollo. A pesar de que se han descrito efectos directos de la GH sobre las células óseas, la mayor parte de sus efectos biológicos son mediados por el factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1). Más del 75% del IGF-1 sérico es producido en el hígado por estímulo de la GH, aunque el esqueleto es la segunda fuente de IGF-1. De hecho, el IGF-1 es el factor de crecimiento más abundante en el tejido óseo, tanto si se considera su producción como su almacenamiento en la matriz proteica. Su papel en la función de las células de linaje osteoblástico está claramente establecido: estimula la proliferación, diferenciación y mineralización de la matriz y disminuye la degradación del colágeno .

Finalmente, el exceso de glucocorticoides y de hormonas tiroideas ejerce un efecto deletéreo sobre el esqueleto. Es bien conocido que los glucocorticoides reducen la absorción intestinal del calcio y favorecen su excreción renal, lo que determina un aumento de la secreción de PTH con la consiguiente activación de la resorción ósea. Por otra parte, los esteroides actúan directamente sobre los osteoblastos, inhibiendo la replicación y diferenciación de estas células, y favoreciendo su apoptosis y la de los osteocitos. Además, reducen su actividad funcional, inhibiendo la síntesis de algunas proteínas de la matriz ósea (disminuyen la transcripción de los genes del colágeno tipo I, osteocalcina, fosfatasa alcalina y osteonectina). También favorecen la degradación del colágeno ya formado.

El efecto negativo de los glucocorticoides sobre el esqueleto puede guardar también relación con la disminución de las hormonas sexuales y con la modulación de la síntesis y liberación de algunos factores locales. Por ejemplo, inhiben la síntesis de IGF-1 y la del receptor del IGF-2, e impiden la acción del factor transformante beta (TGF-b) con lo que se bloquea su acción estimuladora de los osteoblastos. También disminuyen la expresión del factor de transcripción Runx2/Cbfa1 que desempeña un papel esencial en la diferenciación y activación de los osteoblastos. Por último, recientemente se ha señalado que los glucocorticoides aumentan la expresión del ligando del receptor activador del factor nuclear k-B (RANKL) y disminuyen los niveles de osteoprotegerina (OPG), favoreciendo con ello la activación y diferenciación de los osteoclastos (Canalis, 2003).

Las hormonas tiroideas son necesarias para el reclutamiento, la maduración y la actividad de osteoblastos y osteoclastos. Actúan directamente sobre estas células óseas, modulan el proceso de remodelación e inducen cambios secundarios en las concentraciones de calcio, PTH y vitamina D. Sin embargo, el exceso de hormona tiroidea provoca un aumento del turnover óseo con predominio de la resorción (Mezquita, 2004).

 

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Factores locales

La importancia de las influencias hormonales sobre el esqueleto es evidente. Pero el hecho de que en un momento dado sólo algunos puntos concretos del mismo estén siendo objeto de remodelación, indica que deben existir factores locales moduladores de este proceso. Algunos de estos factores reguladores locales o paracrinos han comenzado a conocerse en los últimos años, aunque su trascendencia real aún no está bien establecida (Mundy, 2003). Pueden encontrarse preformados en la matriz ósea, siendo liberados durante el proceso de resorción, o ser sintetizados de novo por los osteoblastos o por las células inmunes. Actúan atrayendo hacia el foco en que se inicia la remodelación a los precursores de los osteoclastos, induciendo su proliferación y diferenciación y estimulando su actuación. También actúan sobre los osteoblastos. Con frecuencia, los factores locales actúan sobre más de un aspecto, y el efecto puede ser incluso bifásico.

En la Tabla 1 se presenta, aun a riesgo de ser simplistas una relación de diversos factores que actúan en la remodelación ósea. 

 

FACTORES ESTIMULANTES DE LA RESORCIÓN ÓSEA

FACTORES ESTIMULANTES DE LA FORMACIÓN ÓSEA

  · Prostaglandinas (PGE2).

  · Leucotrienos.

  · Interleuquinas (IL-1, IL-3, IL-6 ,IL-11, IL-17).

  · Factores de necrosis tumoral (TNF-a, TNF-b).

  · Factores estimulante de colonias:

     – Granulocíticas-macrofágicas (GM-CSF).

     – Macofagicas (M-CSF).

  · Factor inhibidor de la leucemia (LIF).

  · Interleuquina 4 (IL-4).

  · Factor transformante beta (TGF-b).

  · Proteínas morfogenéticas del hueso (BMP).

  · Factor de crecimiento fibroblástico (FGF).

  · Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF).

  · Interferón gamma (IFN-g).

  · Factores de crecimiento similares a la insulina:

     – IGF-1.

     – IGF-2.

Tabla 1. Factores estimulantes de la resorción y de la formación ósea (elaboración propia).

 

Es probable que no todos estos factores actúen en la misma fase, sino que más bien vayan haciéndolo a medida que en la evolución del osteoblasto van siendo precisas unas u otras modificaciones funcionales (por ejemplo, el TGF-b probablemente estimula la proliferación de los precursores, las bone morphogenetic proteins –BMP– la diferenciación, etc.). Ello no significa que alguno de estos factores no pueda actuar en más de una fase. Los factores que estimulan a los osteoblastos pueden inhibir a los osteoclastos: por ejemplo, el TGF-b parece inducir en los osteoclastos un fenómeno apoptótico, responsable de su desaparición en el foco de resorción, para dar paso a la fase formativa. Por otra parte, el TGF-b inhibe la apoptosis osteoblástica (González Macías y Olmos, 2005).

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Los factores locales son producidos por células óseas, células sanguíneas (monocitos y linfocitos) y células de la médula ósea, incluidas las del estroma medular. La producción de estos factores puede verse regulada por hormonas sistémicas. El caso de mayor interés es el de la relación de los estrógenos con la IL-1, IL-6, y el TNF-a, a los que inhibe, y el TGF-b, al que estimula. Además, en la regulación de su síntesis intervienen elementos de la matriz ósea liberados durante la resorción, como fragmentos del colágeno

Por último, conviene señalar que estos factores actúan modulando la acción del denominado sistema RANK/RANKL/OPG antes mencionado. Desde hace unos años se sabe que en la formación de los osteoclastos intervienen células inmaduras de estirpe osteoblástica, las cuales poseen en su membrana una proteína (RANKL, o ligando del RANK) capaz de unirse a un receptor de la familia del TNF (RANK, receptor activador del factor nuclear k-B) presente en los preosteoclastos y osteoclastos. Dicha unión determina la puesta en marcha en estas células de fenómenos de diferenciación y activación, así como de inhibición de la apoptosis. Por otra parte, las mismas células inmaduras de estirpe osteoblástica que expresan en su superficie el RANKL, producen y segregan una proteína denominada osteoprotegerina (OPG), con afinidad por éste. La unión de la OPG al RANKL impide el acceso del mismo al RANK, y por tanto la diferenciación y la activación osteoclástica (Figura 3)

 

Figura 3 (izquierda). Esquema general del sistema RANK/RANKL/OPG. OB: osteoblastos; ST: células estromales; M-CSF: factor estimulante de colonias macrofágicas; Pre-OC: preosteoclasto; OC maduro: osteoclasto maduro.

Figura 3 (derecha). Relación entre los factores sistémicos y locales y el sistema RANK/RANKL/OPG. BMPs: proteínas morfogenéticas del hueso; TGF-b: factor de crecimiento transformante b; PGs: prostaglandinas;CT: calcitonina; M-CSF: factor estimulante de colonias macrofágicas .

 

También se ha comprobado que los genes que codifican la OPG y el RANKL tienen en común el poseer lugares de unión para un factor de transcripción denominado Runx2/Cbfa1 que desempeña un papel esencial en la diferenciación y activación de los osteoblastos, lo que podría explicar el acoplamiento entre las células que interviene en la resorción y la formación del tejido óseo (Gutiérrez, 2004).

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ACCION DE LOS ESTROGENOS EN EL METABOLISMO OSEO

Como se puede apreciar en la figura los estrógenos actúan inhibiendo o estimulando la expresión de ciertas sustancias que participan en la resorción ósea.

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CONCLUSIONES

Los mecanismos regulatorios del ciclo menstrual involucra la presencia de varias hormonas y que están siempre gobernadas por el hipotálamo a través de la secreción pulsátil de la GnRH , de ahí la importancia en saber como se da el proceso de la pulsatibilidad .

Resulta interesante saber los cambios normales que se dan tanto a nivel del útero como a nivel del ovario y que este proceso definitivamente se da con la finalidad de crear un ambiente propicio para el desarrollo de un nuevo ser humano.

El control hormonal también involucra al sistema nervioso ya que este juega un papel muy importante en la regulación de secreción de las hormonas involucradas en la fisiología menstrual y en cada una de las etapas del ciclo menstrual se manifiesta sintomatologías que en su mayoría de los casos son normales.

El primer signo bioquímica que marca el comienzo de la pubertad es la amplificación de la secreción pulsátil de LH nocturna

Otro mecanismo hipotalámico que permanece inactivo solo madura en la pubertad es el del feed back positivo el pico de LH y FSH que ocurre en la mujer adulta después del aumento del estradiol es reproducido solo en la niña en estadios avanzados de la pubertad pero no en la niña prepuber

Aumento de la grasa en el cuerpo está vinculado con un comienzo más tardío de la pubertad en los varones, al contrario de lo que hemos visto en las niñas

Los problemas de crecimiento pueden tratarse antes de la pubertad ya que con la presencia de hormonas sexuales cae el crecimiento debido a que estas acidifican la zona de crecimiento convirtiéndose en el freno.

Se observan que los efectos de los estrógenos son diversos en el cuerpo humano favoreciendo un sinfín de funciones a tarves de sus mecanismos de acción prueba de lo importante que es la acción de los estrógenos en el cuerpo humano es que en casos como la menopausia hemos podido observar los incovenientes que trae la poca presencia de estrógenos

Respecto al metabolismo oseo vemos la cantidad de factores que intervienen tanto factores de crecimiento citokinas hormonas y otros los estrógenos actúan inhibiendo o estimulando la accio de estos mensajeros quimicos

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