microbios y esquizofrenia. una relación no descartada€¦ · estadistica descriptiva estadistica...

Microbios y Esquizofrenia. Una relación no descartada

XXVII Reunión S.A.M.P.A.C.

Córdoba, 2014

JOSÉ GUTIÉRREZ FERNÁNDEZ

ANTONIO SOLRÓZANO PUERTO

Área de Microbiología

Facultad de Medicina y Hospital Universitario

Virgen de las Nieves

Granada

Agradecimientos

SOBRE LOS MICROBIOS Y LA ESQUIZOFRENIA

12/10/2014 José Gutiérrez Fernández 3

2. Marcadores y Factores de Riesgo

3. Meta-análisis

4. Estudios analíticos en nuestro medio

5. Conclusiones

1. Generalidades

CONTENIDO


Distribución mundial.

Prevalencia: 0,85% de la población mundial

1% - 1,7%

Diferencias entre países

Incidencia: A.P.A. (2013): 0,5 - 5,0/10.000 personas

ELEMENTOS DE RIESGO

skhizo (división, escisión)

phrenos (mente)

Generalidades


1. Generalidades

3. Meta-análisis


5. Conclusiones


CONTENIDO


ESQUIZOFRENIA

HERENCIA

Marcadores y Factores de Riesgo


GENES ALTERADOS DESCRITOS GEN PROTEÍNA CODIFICADA LOCUS FUNCIÓN PROPUESTA

NRG1 Neuregulina 1 8p 12-21 Neurodesarrollo, expresión y activación de receptores

DISC1 Disfuncional de la esquizofrenia 1 lq42.1 Neurodesarrollo, migración

neuronal

COMT Catecol-O-metiltransferasa 22qll Metabolismo de las catecolaminas

PRODH Prolina deshidrogenasa 22qll Neurodesarrollo

DTNBP1 Disbindina 6p22 Funcionalidad e integridad neuronal

Neurodesarrollo

RGS4 Regulador de la señal proteica G4 lq21-22 Neurodesarrollo

BDNF Factor neurotrófico cerebral

llpl4 Neurodesarrollo y neurodegeneración

G72 Desaminooxidasa complex 13q22-34 Neurodesarrollo

DAAO D-aminoacidooxidasa 12q24 Neurodesarrollo


MARCADORES Y FACTORES DE RIESGO

ESQUIZOFRENIA


ESQUIZOFRENIA

EDAD Y SEXO

TEORÍA DE LA VULNERABILIDAD

FACTORES AMBIENTALES

TARDÍOS

• TÓXICOS • ÁREA URBANA

MARCADORES Y FACTORES DE RIESGO


Marcadores y Factores de riesgo

ESQUIZOFRENIA

EDAD Y SEXO

TEORÍA DE LA VULNERABILIDAD

FACTORES AMBIENTALES

TARDIOS

• TÓXICOS • AREA URBANA

• PRE/PERINATAL • INFECCIONES

TEORÍA INFECCIOSA


FACTORES DE RIESGO: INFECCIONES

Virus JC

Herpes virus

Influenza virus

Eritrovirus

Virus JC/BK

Virus Borna

Retrovirus

Chlamydia

T. gondii


http://www.health-news-blog.com/images/blogs/11-2007/herpes-virus-12340.jpg

http://scielo.isciii.es/img/resp/v79n2/42.jpg

http://www.stanford.edu/group/virus/parvo/2005/B19.jpg

http://2.bp.blogspot.com/_FIhpVD-WC4o/SfdxTZGf-cI/AAAAAAAAAg0/k9x0VZMdPyI/s400/gripe1-influenza-virus.jpg

http://www.google.es/imgres?imgurl=http://www.scumdoctor.com/images/White-Sores-Caused-By-Chlamydia.jpg&imgrefurl=http://www.estaentodo.com/sistema/zona_caliente/articulo.php?id=5845&tipo=6&usg=__HB-QrI1Ty0QDbJdVKsWq6XjrQJM=&h=346&w=347&sz=17&hl=es&start=32&itbs=1&tbnid=4pgljg3GNTj-6M:&tbnh=120&tbnw=120&prev=/images?q=clamidia&start=20&hl=es&sa=N&rlz=1I7SNYT_es&ndsp=20&tbs=isch:1,isz:m

http://scienceblogs.com/afarensis/upload/2006/08/ToxoplasmaSB-a.jpg

“LAS PROTEÍNAS INFECCIOSAS PODRÍAN AFECTAR A LAS FUNCIONES GLIALES,

CON ANORMALIDADES EN LOS SISTEMAS GLUTAMINÉRGICOS; A LAS MIGRACIO-

NES DEL NEURODESARROLLO Y A LOS PROCESOS METABÓLICOS NEURONALES,

DANDO LUGAR A DEGENERACIÓN SINÁPTICA POSTERIOR”

Keizo Tomonaga, 2004

“LOS NEUROGENES CODIFICARÍAN

PROTEÍNAS INVOLUCRADAS EN EL CICLO

VITAL DEL AGENTE EN EL SISTEMA

NERVIOSO, Y EL DESARROLLO DE

FENÓMENOS AUTOINMUNES. ASÍ LAS

INFECCIONES PUEDEN INTERACTUAR

CAMBIANDO LA EXPRESIÓN DE LOS GENES

INVOLUCRADOS E INCREMENTANDO EL

RIESGO DE PADECER ESTE TRASTORNO”

Carl Carter, 2011


Universidad de

Granada Facultad de

Medicina

Factores genéticos

Infección

¿ Las infecciones, primarias o crónicas persistentes,

adquiridas en la etapa fetal o poco después del parto, pueden desencadenar la

enfermedad psicótica, por sus consecuencias sobre el neurodesarrollo genético?

Hipótesis


Índice de Anticuerpos, ADN y Proteínas

IA ≥ 2

ADN / PROTEÍNAS

EZ


1. Generalidades



5. Conclusiones

3. Meta-análisis

CONTENIDO


Medline, Psychinfo, ISI Web of Knowledge y Cochrane Library, TESEO y Tesis Doctorales en Xarxa.

CRITERIOS

INCLUSIÓN • Pacientes esquizofrénicos • Búsqueda directa o indirecta de algún agente • Inglés, español y francés

EXCLUSIÓN • Estudios de cohortes • Revisiones y Artículos no originales • Resultados imprecisos • Realizados en animales • Estudios con controles no sanos • No evaluaron los procesos infecciosos

("Schizophrenia"[Majr] OR Schizophrenia*) AND ("Viruses"[Mesh] OR Virus*)

("Schizophrenia"[Majr] OR Schizophrenia*) AND ("bacteria" [Mesh] OR bacteria*)

("Schizophrenia"[Majr] OR Schizophrenia*) AND ("Fungi"[Mesh] OR Fungi*)

("Schizophrenia"[Majr] OR Schizophrenia*) AND ("Parasites"[Mesh] OR Parasites*)


Cumplimentación de formulario.

Valoración de la calidad de los estudios seleccionados: Escala de Casos y Controles de Newcastle-Otawa. Selección de casos y controles Comparabilidad de grupos Metodología adecuada de detección

del agente

Revisión bibliográfica sistemática

Selección1. ¿Es la definición del caso adecuada?

2. Representativo de los casos

3. Selección de controles

4. Definición de los controles

Comparabilidad1. Basada en el uso de uno o varios factores tanto para los casos

como para los controles

Exposición1. ¿Cuál es el método de investigación de la bacteria que es más

sensible?

2. ¿Mismo método de investigación para los casos y los controles?

3. Frecuencia de pérdida durante la investigación


Metodología del Meta-Análisis Medida:

Odds Ratio (OR)

Método de comparación:

Der Simonian y Laird

Estudio heterogeneidad:

Q de Cochran [ ]

I2 de Higgins [I2 = (Q- g.l.)/Q]

Sesgo de publicación:

Pruebas de Begg y de Egger

OR conjunta

C

A B

STATA versión 10.1


994 Estudios potencialmente

relevantes

114 Estudios con evaluación

detallada

66 Estudios incluidos en la

revisión

62 Incluidos en el meta-análisis

880 Estudios excluidos por no cumplir los

criterios de inclusión

48 Estudios excluidos

por falta de resultados o

imposibilidad de conseguir el artículo

4 Estudios excluidos

por carecer de grupos control


BACTERIAS

• Género Chlamydia

PARÁSITOS

• Toxoplasma gondii

• Toxocara spp

VIRUS

• Familia Herpesviridae

• Parvovirus

• Virus JC / Virus BK

• Virus de la Enfermedad de Borna

• Retrovirus Endógenos Humanos (HERVs)

• Virus de la gripe

• Virus de la Fiebre del Nilo

Protein clue for schizophrenia origin


http://www.digitaljournal.com/science/protein-clue-for-schizophrenia-origin/article/380938









VIRUS DE LA ENFERMEDAD DE BORNA

VIRUS Estudios Mues-

tras Técnicas

Determi-

nación

Estadística Descriptiva Estadística Inferencial Calidad OR Global

(IC 95%; valor p) Casos Controles

OR IC 95% Peso S C E Pos Neg Pos Neg

BDV

27 es.

Zhang et al., 2014 BL RT-PCR RNA 8 73 6 767 14,01 4,73- 1,48 6,9 ** ** **

2.2

(1.41-3.46;

p<0.00)

χ2exp=47.65

p=0.006

I2= 45.4%

Tests Begg y Egger

p=n.s.

Hornig et al, 2012 SE IFA Ab 0 52 0 52 1,00 0,02-51,3 1,1 **** ** **

Hornig et al, 2012 SE ELISA Ab 0 52 0 52 1,00 0,02-51,5 1,1 **** ** **

Hornig, et al, 2012 BL RT-PCR RNA 0 52 0 52 1,00 0,02-51,4 1,1 **** ** **

Na et al., 2009 SE IFA Ab 0 60 0 60 1.00 0.02-51.22 1,1 **** ** **

Na et al., 2009 BL rRT-PCR RNA 0 60 0 60 1.00 0.02-51.22 1,1 **** ** **

Nunes et al., 2008 BL RT-PCR RNA 12 15 4 23 4.60 1.25-16.97 5,9 ** ** **

Terayama et al., 2003 SE WB Ab 7 25 1 24 6.72 0.77-58.79 3,9 * *

Lebain et al., 2002 SE IFA Ab 8 55 45 245 0.79 0.35-1.77 8,3 *** **

Fukuda et al., 2001 BL RT-PCR RNA 0 45 0 45 1.0 0.02-51.49 1,2 ** *

Fukuda et al., 2001 SE WB Ab 18 27 5 40 5.33 1.77-16.10 6,8 ** *

Fukuda et al., 2001 SE ECLIA Ab 0 45 1 44 0.33 0.01-8.22 1,6 ** *

Nakamura et al., 2000 BR RT-PCR RNA 1 3 0 2 2.14 0.06-77.54 1,3 ** *

Selten et al., 2000 SE IFA Ab 3 26 6 20 0.38 0.09-1.73 5,2 ** **

Selten et al., 2000 BL RT-PCR RNA 4 25 9 17 0.30 0.08-1.14 5,8 ** **

Chen et al., 1999a SE WB Ab 38 276 16 343 2.95 1.61-5.40 9,3 *** ** **

Chen et al., 1999b BL RT-PCR RNA 11 63 7 127 3.17 1.17-8.56 7,3 *** ** **

Czygan et al., 1999 BR RT-PCR RNA 0 13 0 52 3.89 0.07-

205.08 1,1 ** * **

Yamaguchi et al., 1999 SE ECLIA Ab 26 819 10 907 2.88 1.30-3.14 8,6 **** ** **

Iwata et al., 1998 BL RT-PCR RNA 3 74 2 82 1.66 0.27-10.22 4,4 ** ** **

Kubo et al., 1997 SE WB Ab 2 177 0 70 1.99 0.09-41.89 1,8 **** **

Iwahashi et al., 1997 BL RT-PCR RNA 6 61 0 26 5.60 0.30-

103.06 1,9 ** **

Iwahashi et al., 1997 SE WB Ab 12 55 0 26 11.94 0.68-

209.34 2 ** **

Richt et al., 1997 SE WB Ab 2 8 0 10 6.18 0.26-

146.77 1,7 ** ** **

Sierra-Honigmann et al.,

1995 BR RT-PCR RNA 0 3 0 3 1.00 0.01-66.06 1,0 * *

Waltrip et al., 1995 SE IFA Ab 13 75 3 17 1.13 0.29-4.36 5,8 **** *

Waltrip et al., 1995 SE WB Ab 13 77 0 20 7.14 0.41-

125.25 2 **** *

12/10/2014 José Gutiérrez Fernández

22

RETROVIRUS ENDÓGENOS HUMANOS

ESTUDIO

4 es.

Tipo de

muestra

Técnica de

laboratorio

Marcador de

infección

Momento de

inclusión

ESTADISTICA DESCRIPTIVA ESTADISTICA INFERENCIAL CALIDAD

CASOS CONTROLES

OR IC 95% Peso S C E

Pos Neg Pos Neg

Huang WJ et al., 2006 SG RT-PCR ARN Diagnóstico 20 38 0 38 41,0 2,39-702,27 20,78 **** ** **

Lillehoj EP et al., 2000 SU ELISA Ac Diagnóstico 25 13 10 17 3,27 1,17-9,15 54,79 *** *

Coggiano MA et al.,

1991 SG CO-C RT-A Estable 0 15 0 9 0,61 0,01-33,54 12,19 **** **

Feenstra A et al., 1989 SG CO-C RT-A Estable 0 17 0 10 0,60 0,01-32,56 12,24 ** **

TOTAL 45 83 10 74 OR: 3,66

IC95%: 0,79-16,95; p= 0,097

OR: 3,66

IC95%: 0,79-16,95; p= 0,097


Microorganisms Study Sample Technique Determinati

on

Descriptive statistics Inferential statistics Quality Global OR

(95% CI; p value) Cases Controls

OR 95% CI Weight S C E Pos Neg Pos Neg

HERV-W

5 es.

Huang et al., 2010 BL RT-PCR RNA 42 76 0 106 118.33 7.17-

1952.77 11.90 *** ** ** 14.73

(5.40-40.16;

p < 0.001)

χ2exp=5.42

p=0.247

I2=26.2%.

Tests Begg y Egger

p=n.s.

Perron et al., 2008 SE ELISA Ag 23 26 1 45 39.81 5.08-

312.18 20.98 *** ** *

Perron et al., 2008 SE ELISA Ag 24 25 2 44 21.12 4.60-96.93 34.97 *** ** *

Karlsson et al., 2004 SE RT-PCR RNA 9 45 2 44 4.40 0.90-21.52 32.72 * *

Karlsson et al., 2001 CSF RT-PCR RNA 10 25 0 30 25.12 1.40-

449.86 11.33 **** ** *

RETROVIRUS ENDÓGENO HUMANO W

RETROVIRUS ENDÓGENO HUMANO-K115

ESTUDIO Tipo de

muestra

Técnica de

laboratorio

Marcador de

infección

Momento

de

inclusión


CASOS CONTROLES OR IC 95% p S C E

Pos Neg Pos Neg

Otowa et al., 2006 SG PCR ADN Estable 15 163 17 164 0,89 0,43-1,84 0,748 *** ** *


VIRUS DE LA GRIPE

ESTUDIOS

4 es. Tipo de

muestra

Técnica de

laboratorio

Marcador de

infección

Momento de

inclusión


CASOS CONTROLES


Pos Neg Pos Neg

Taller AM et al., 1996 CE RT-PCR ARN Post

mórtem 0 30 0 23 0,77 0,01-40,28 12,11 *** ** **

Sierra-Hongmann AM et al.,

1995 CE RT-PCR ARN

Post

mórtem 0 3 0 3 1,0 0,01-66,06 10,79 * *

Albrecht P et al., 1980 LCR ELISA Ac Estable 55 5 24 2 0,92 0,17-5,06 64,93 ** **

Albrecht P et al., 1980 LCR ELISA Ac Estable 60 0 26 0 2,28 0,04-118,15 12,17 ** **

TOTAL 115 38 50 28 OR: 1,01

(IC 95%: 0,26-4,01; p=0,986)

OR: 1,01

IC 95%: 0,26-4,01; p=0,986


CLAMIDIAS

C. pneumoniae

ESTUDIO Tipo de

muestra

Técnica de

laboratorio

Marcador de

infección

Momento de

inclusión


CASOS CONTROLES


Pos Neg Pos Neg

Fellerhoff B et al., 2011 CE PCR ADN Estable 4 30 1 34 4.53 0.67-30.64 8,45 ** ** **

Fellerhoff B et al., 2011 SG PCR ADN Estable 14 58 9 216 5.79 2.43-13.79 41.01 ** ** **

Fellerhoff B et al., 2007 SG PCR ADN Brote 11 61 8 217 4,89 1,88-12,70 35,64 ** ** **

Fellerhoff B et al., 2005 SG PCR ADN Estable 4 6 6 109 12,11 2,68-54,75 14,91 ** ** **

TOTAL 33 155 24 586

OR: 5,96

(IC 95%: 3,42-10,39; p<0.001)


TOXOPLASMA GONDII ESTUDIOS

9 es.

Tipo de

muestra

Técnica de

laboratorio

Marcador

de

infección

Momento

de

inclusión


CASOS CONTROLES


Pos Neg Pos Neg

Blomström et al., 2012 SU ELISA Ac

Estable

16 31 123 401 1,68 0,90-3,16 14,1 *** ** *

Tamer GS et al., 2008 SU ELISA Ac Estable 16 24 5 32 4,27 1,37-13,28 10,5 ** ** *

Niebuhr DW et al., 2008 SU ELISA Ac Diagnóstico 15 165 37 495 1,22 0,65-2,27 14,2 ***

* **

**

*

Mortensen PB et al., 2007 SU ELISA Ac Estable 60 197 171 511 0,91 0,65-1,27 16,0 ***

* ** **

Cetinkaya Z et al., 2007 SU ELISA Ac Estable 66 34 11 39 6,88 3,13-15,11 13,0 ** * **

Alvarado-Esquivel C et al., 2006 SU ELISA Ac Brote 5 15 16 164 3,42 1,10-10,63 10,6 *** ** *

Alvarado-Esquivel C et al., 2006 SU ELISA Ac Estable 5 13 16 164 3,94 1,25-12,48 10,4 *** ** *

Conejero-Goldberg C et al., 2003 CE N-PCR ADN Post

mórtem 0 14 0 26 1,83 0,03-97,01 1,9 *** *

Yolken RH et al., 2001 SU ELISA Ac Diagnóstico 14 24 3 24 4,67 1,19-18,35 9,2 ***

* ** **

TOTAL 197 517 382 1856

OR: 2,50

IC 95%: 1,40-4,47; p=0,002

χ2exp=35,26 con 8 g.l. (p<0,000)

I2=77,3%

Test de Egger: p=0,03

Test de Begg: p=0,711


27

AGENTE EZ

ÁCIDO QUINURÉNICO


tras Técnicas

Determina-

ción


(IC 95%;

valor p)

Casos Controles OR IC 95% Peso S C E

Pos Neg Pos Neg

VHH-1

14 es.

Thomas et al, 2013 SE ELISA IgG 105 87 54 38 0,85 0,51-1,40 19,3 *** ** * 1.17

(0.88-1.54;

p=0.273)

Χ2 exp =

15.4; p=

n.s.

I2 =15,4% Tests de Begg/

Egger: p=n.s.

Watson et al., 2013 SE ELISA IgG 503 177 192 91 1,35 1-1,82 32,3 **** ** *

Blomström et al., 2012 SE ELISA IgG 26 21 297 227 0,95 0,52-1,71 15,3 *** ** *

Prasad et al., 2007 SE ELISA IgG 15 15 8 36 4.50 1.58-12.84 6,3 *** ** *

Brown et al., 2006 SE ELISA IgG 41 19 70 40 1.23 0.63-2.41 13,0 **** ** *

Conejero-Goldberg et al., 2003 BR N-PCR DNA 0 14 0 26 1.83 0.03-97.01 0,5 *** *

Fukuda et al., 1999 SE ELISA IgG 7 4 3 6 3.50 0.55-22.30 2,4 *** ** *

Taller et al., 1996 BR N-PCR DNA 0 30 0 23 0.77 0.01-40.28 0,5 *** ** *

Alexander et al., 1992a BR PCR DNA 0 8 0 16 1.94 0.03-106.66 0,5 *** *

Carter et al., 1987 BR HIB DNA 0 20 0 21 1.05 0.02-55.36 0,5 **** *

DeLisi et al., 1986 SE IFA IgG 18 20 27 14 0.47 0.19-1.16 8,0 **** *

Taylor et al., 1986 BR HIB DNA 0 25 0 31 1.24 0.02-64.45 0,5 *** *

Stevens et al., 1984 BR IPA Ag 0 25 0 16 0.65 0.01-34.23 0,5 ***

Gotlieb-Stematsky et al., 1981 SE IFA Ab 41 0 25 0 1.63 0.03-84.59 0,5 ** *

VHH-2

8 es.

Watson et al., 2013 SE ELISA IgG 302 378 152 131 0,69 0,52-0,91 22,16 **** ** ** 0,98(0,68-1,42;

p=0.9)

Χ2 exp

p:0,04 Tests de Begg/

Egger: p=n.s.

Blomström et al., 2012 SE ELISA IgG 7 40 127 397 0,55 0,24-1,22 11,48 **** ** **

Mortensen et al., 2010 SE ELISA IgG 97 505 67 535 1.53 1.1-2.14 21,00 **** ** **

Buka et al., 2008 SE ELISA IgG 62 138 134 410 1.37 0.96-1.96 20,49 *** ** **


Conejero-Goldberg et al., 2003 BR N-PCR DNA 0 14 0 26 1.83 0.03-97.01 0,83 *** *

DeLisi et al., 1986 SE IFA IgG 17 21 24 17 0.57 0.23-1.40 10,36 **** *

Stevens et al., 1984 BR IPA Ag 0 25 0 16 0.65 0.01-34.23 0.83 ***

VVZ

4 es.

Fukuda et al., 1999 SE ELISA IgG 11 0 9 0 1.21 0.02-66.96 24.66 *** ** ** 1.17

(0.16-8.58;

p=0.877)

Taller et al., 1996 BR N-PCR DNA 0 30 0 23 0.77 0.01-40.28 25.36 *** ** **

Alexander et al., 1992a BR PCR DNA 0 8 0 16 1.94 0.03-106.66 24.74 *** *

Carter et al., 1987 BR HIB DNA 0 20 0 21 1.05 0.02-55.36 25.24 **** *

VEB

5 es.

Conejero Goldberg et al., 2003 BR N-PCR DNA 0 14 0 26 1.83 0.03-97.01 7.45 *** *

1.67

(0.57-4.94;

p=0.352)

Fukuda et al., 1999 SE ELISA IgG 11 0 8 1 4.06 0.15-112.39 12.52 *** ** **

Taller et al., 1996 BR N-PCR DNA 0 30 0 23 0.77 0.01-40.28 7.50 *** ** **

DeLisi et al., 1986 SE IFA IgG 35 3 35 6 2.00 0.46-8.64 64.54 **** *

Gottlieb-Stematsky et al., 1981 SE IFA Ab 39 2 24 1 0.81 0.07-9.45 22.94 ** **

FAMILIA HERPESVIRIDAE



tras Técnicas

Determi

nación


(IC 95%; valor

p)

Casos Controles OR IC 95% Peso S C E

Pos Neg Pos Neg

CMV

17 es.

Watson et al., 2013 SE ELISA IgG 480 200 220 63 0,69 0,50-0,95 58,96 **** ** *

0.78

(0.61-1;

p=0.069)

Χ2 exp =

15.54, p= n.s.

Tests

Begg/Egger:

p= n.s.

Blomström et al., 2012 SE ELISA IgG 28 9 383 141 1,14 0,57-2,45 10,75 **** ** *


Conejero-Goldberg et

al., 2003 BR N-PCR DNA 0 14 0 26 1.83

0.03-

97.01 0,39 *** *

Fukuda et al., 1999 SE ELISA IgG 8 3 7 2 0.76 0.10-5.96 1,72 *** ** **

Taller et al., 1996 BR N-PCR DNA 0 30 0 23 0.77 0.01-

40.28 0,4 *** ** **

Sierra-Honigmann et al.,

1995 BR N-PCR DNA 0 3 0 3 1.0

0.01-

66.06 0,35 * *

Alexander et al., 1992b BR PCR DNA 0 8 0 16 1.94 0.03-

106.66 0,39 *** *

Moises et al., 1988 BR HIB DNA 1 11 0 9 2.48 0.10-

68.14 0,56 ** **

Carter et al., 1987 BR HIB DNA 0 20 0 21 1.05 0.02-

55.37 0,39 **** *

Rimon et al., 1986 SE ELISA IgM 0 40 1 39 0.32 0.01-8.22 0,59 **** *

Shrikhande et al., 1985 CSF ELISA IgG 0 20 4 6 0.03 0.00-0.74 0,67 *** *

Shrikhande et al., 1985 CSF ELISA IgG 1 11 4 6 0.14 0.01-1.51 1,43 *** *

Stevens et al., 1984 BR IPA Ag 0 25 0 16 0.65 0.01-

34.23 0,39 ***

Torrey et al., 1982 CSF ELISA Ab 20 158 0 41 10.73 0.64-

181.21 0,78 ***

Albrecht et al., 1980 CSF ELISA IgG 28 32 16 10 0.55 0.21-1.40 7,27 ** *

Albrecht et al., 1980 SE ELISA IgG 57 3 15 1 0.76 0.07-7.67 1,56 ** *

VHH-6

3 es.

Conejero Goldberg et al.,

2003 BR N-PCR DNA 0 14 1 25 0.59

0.02-

15.34 47.48 *** *

0.34

(0.49-2.42;

p=0.283)

Fukuda et al., 1999 SE ELISA IgG 8 3 9 0 0.13 0.01-2.85 52.52 *** ** **

Taller et al., 1996 BR N-PCR DNA 0 30 0 23 0.77 0.01-

40.28 24.43 *** ** **

FAMILIA HERPESVIRIDAE


Microorga-

nism Study

Sam

ple Technique

Deter

mina-

tion

Descriptive statistics Inferential statistics Quality

Global OR

(95% CI; p

value)

Cases Controls

OR 95% CI S C E Pos Neg Pos Neg

Parvovirus

B19 Hobbs et al., 2006 BR N-PCR DNA 3 32 5 30 0.56 0.12-2.56 ** ** p=0.457

Parvovirus

AAV-2 Hobbs et al., 2006 BR PCR DNA 1 34 5 30 0.18 0.02-1.58 ** ** p=0.123

JC virus Carter et al., 1987 BR PCR DNA 0 20 0 21 1.05 0.02-55.37 **** * p=0.987

BK virus Carter et al., 1987 BR PCR DNA 0 20 0 21 1.05 0.02-55.37 **** * p=0.987

VHH-8 Hannachi et al.,

2014 SE IFA Ab 31 77 16 92 2.3 1.18-4.55 *** ** * P:0.01

West Nile

virus Aslan et al, 2012 SE ELISA Ab 6 106 5 157 1.78 0.5-5.97 ** ** P:0.35

Toxocara

spp. Kaplan et al., 2008 SE ELISA Ab 45 53 2 98 41.60

9.71-

178.30 *** ** * p<0.0001

OTROS AGENTES INFECCIOSOS


1. Generalidades


3. Meta-análisis

5. Conclusiones


CONTENIDO


VIRUS DEL HERPES SIMPLE

TIPO 1

VIRUS HERPES HUMANO 6

TOXOPLASMA GONDII

C. PNEUMONIAE

Estudios en nuestro medio: Patógenos relacionados


ANTICUERPOS: 1. IgG 2. IgA

ADN: a) Virus del herpes simple tipo 1 b) Virus del herpes humano 6 c) Chlamydia pneumoniae d) Toxoplasma gondii


Material

143 CASOS

Criterio de CIE-10 Jerez y Jaén

34,9 ( 9,7) (18-59) años

95 47

143 CONTROLES

Atención Primaria H.U. San Cecilio

45,55 ( 12,88) (20-73) años

67 75


Universidad de

Granada Facultad de

Medicina Esquizofrenia de menos de 5 años de evolución

Servicios de Salud Mental de las áreas sanitarias de Jerez de la Frontera y Jaén

Cumplen los criterios de la CIE-10 para diagnóstico de esquizofrenia

Diagnóstico mantenido durante el último año

Sin antecedentes personales o familiares de trastornos psiquiátricos

Estratificados por edad, sexo y nivel socio-económico respecto a los casos

Consultas de Atención Primaria del área sanitaria del Hospital San Cecilio

Cuestionario para la Evaluación Clínica en Neuropsiquiatría o MINI-SCAN

Casos

n=143

Controles

n=143

Material


Universidad de

Granada Facultad de

Medicina

VHH-6

Amplificación del gen U67 de VHH-6 (ATCC VR-1480)

GEN

ES V

HH

-6


Universidad de

Granada Facultad de

Medicina Amplificación del gen pst1 de C. pneumoniae (ATCC VR-1356)

C. pneumoniae

GEN

ES C

. pn

eum

on

iae


37

Paso PCR externa PCR interna

Desnaturalización inicial 94°C, 4 min 94°C, 4 min

Desnaturalización 94°C, 1 min 94°C, 1 min

Hibridación 53°C, 1 min 53°C, 30 seg

Extensión 72°C, 1 min 72°C, 30 seg

Extensión final 72°C, 5 min 72°C, 10 min

Número de ciclos 40 35

Universidad de

Granada Facultad de

Medicina Amplificación del gen B1 de T. gondii (ATCC 50174)

T. gondii

GEN

ES T

. go

nd

ii


Universidad de

Granada Facultad de

Medicina Amplificación del gen gpD-1 del VHS-1 (ATCC VR-735)

VHS-1 G

ENES

VH

S-1


Universidad de

Granada Facultad de

Medicina Amplificación del gen de la b-actina humana (ACTB)

b-actina humana


40

GEN

ES

CR

OM

OSO

MA

7

PRUEBAS

IgG ANTI-VHS-1

IgG ANTI-VHH-6

IgA ANTI-VHS-1

IgA ANTI-VHH-6

IgG ANTI -T. GONDII

IgA ANTI -T.GONDII

IgG ANTI- C. PNEUMONIAE

IgA ANTI- C. PNEUMONIAE

PRODUCTO

COLOREADO Peroxidasa

Globulina anti-IgG

humana

IgG humana anti-microbio

Sustrato

incoloro

Antígeno

Fundamento de la técnica ELISA

Estudio de los Anticuerpos


Conju-gado: Dilu-ciones

Control Positivo: Diluciones Control

Negativo /10 /20 /40 /80 /160 /320 /640

/50

/100

/200

/400

Caracterización de los Anticuerpos IgA

Mayor dilución con una absorbancia

superior a dos veces el negativo

MUESTRA POSITIVA

IA ≥ 2 veces + límite


Universidad de

Granada

p=0,001

p=0,521

p=0,133

p=1,000

Resultados de la IgG en

Suero


p=0,624

p=0,885

p=1,000

p=0,015

Resultados de la IgA en

Suero Facultad de

Medicina


Universidad de

Granada

Resultados del ADN en

Sangre Total

MICROORGANISMOS /

MUESTRAS

Casos (n=128) Controles (n=142)

Pos Neg Pos Neg

T. gondii Nº de muestras 1 127 0 142

Porcentaje 0,8 99,2% 0 100%

VHS-1 Nº de muestras 1 127 2 140

Porcentaje 0,8 99,2% 1,4 98,6%

VHH-6 Nº de muestras 1 127 2 140

Porcentaje 0,8 99,2% 1,4 98,6%

C. pneumoniae Nº de muestras 2 126 0 142

Porcentaje 1,6 98,4% 0 100%


Deducciones

SOBRE LOS MICROBIOS Y LA ESQUIZOFRENIA


1. La revisión sistemática y el meta-análisis realizados ponen de manifiesto

una posible relación entre la esquizofrenia y la infección por el virus de la

enfermedad de Borna y el retrovirus endógeno humano W. Entre las

bacterias, la detección en sangre y cerebro del ADN de Chlamydia

pneumoniae es significativamente más frecuente entre los pacientes. Por

último, encontramos una asociación significativa entre la esquizofrenia y

la parasitación por Toxoplasma gondii, a pesar de la presencia de un sesgo

de publicación.

2. En el estudio realizado sobre nuestras poblaciones se encontró una

importante relación entre la enfermedad y la presencia de IgG anti-

Toxoplasma gondii, lo que podría sugerir el valor potencial de la detección

de esta parasitación para el control de la enfermedad.


3. No encontramos relación entre la enfermedad y los anticuerpos frente a

Chlamydia pneumoniae, virus herpes simple tipo 1 y virus herpes humano

tipo 6.

4. No encontramos relación entre la enfermedad y la presencia de ADN en

sangre de alguno de los agentes infecciosos.

5. Pensamos que son necesarios nuevos estudios observacionales, con un

número suficiente de casos y controles, que utilicen la combinación de

varias pruebas, estandarizadas y con sensibilidad adecuada, para un

mismo sujeto, teniendo en cuenta si está en fase estable o descompensada,

y se analicen simultáneamente sangre, líquido cefalorraquídeo o tejido

cerebral. Todo esto sin perjuicio de realizar estudios que incluyan

cohortes de mujeres embarazadas y sus hijos.


Gracias

por su atención 12/10/2014

José Gutiérrez Fernández 49

http://dx.doi.org/10.6084/m9.figshare.1157453

microbios y esquizofrenia. una relación no descartada€¦ · estadistica descriptiva estadistica...

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