Antimicrobianos Microbiologa Existen ciertos requerimientos que debe cumplir una sustancia para ser utilizada como antimicrobiano. Los antimicrobianos se pueden clasificar de diferentes formas: origen. espectro de actividad. mecanismo de accin. sitio de accin (ms utilizada) Conceptos bsicos en antimicrobianos Son agentes que afectan a las bacterias eliminndolas o retardando su crecimiento . Se usan en el tratamiento de las enfermedades infecciosas. 1.La droga debe tener toxicidad selectiva ! ser txica para el microorganismo y no para el hospedero 2.La droga no debe producir hipersensibilidad (alergia) en el hospedero. 3.La droga debe ser soluble en lo lquidos corporales para que pueda penetrar rpidamente en los tejidos. 4.Los microorganismos no deben desarrollar resistencia rpidamente o ser naturalmente resistentes al agente. Requerimientos para el uso de agentesantimicrobianos Drogas sintticas: producidas por medios qumicos. Ej Sulfas Semisintticos: obtenidos por modificacin qumica de antibiticos naturales, ej. Ampicilina. Naturales : Producidos por bacterias y hongos.Alexander Fleming, en 1928, observ que el hongo Penicillium notatum impeda el crecimiento de Staphylococcus aureus Clasificacin de acuerdo al origen. Foto originalde Fleming Se refiere al rango de microorganismo sobre los cuales el agente es activo.Amplio espectro de actividad: activos contra bacterias Gram (+) y Gram (-). Ej: cefalosporinas de tercera generacin Espectro reducido: activos slo contra algunas familias bacterianas. Ej: aminoglucsidos. Clasificacin de acuerdo al espectro de actividad. Bactericidas: eliminacin del microorganismo por accin directa. Bacteriosttico: prevencin del crecimiento y multiplicacin del microorganismo.Log n de bacterias Log n de bacterias Tiempo Tiempo Recuento viable Recuento total Antibiticobacteriosttico Antibiticobactericida Recuento viable Recuento total Clasificacin de acuerdo al mecanismo de accin En medicina generalmente tienen sitios de accin diferentes a las clulas eucariticas para evitar la toxicidad de la clula del hospedero. La pared celular y los ribosomas bacterianos son diferentes de los de las clulas eucariticas y son por lo tanto, un blanco frecuente de accin de los agentes antimicrobianos. Se pueden clasificar en: 1.Inhibidores de la pared celular. 2.Inhibidores de la sntesis de protenas. 3.Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos. 4.Inhibidores de la formacin de la membrana plasmtica. 5.Inhibidores de vas metablicas Clasificacin de acuerdo al sitio de accin Clasificacin de acuerdo al sitio de accin 12 3 4 5 Son bactericidas ! debilitamiento de la pared celular produce la ruptura de la membrana citoplasmtica por la presin osmtica. Proceso de sntesis de la pared celular: La sntesis de una subunidad de peptidoglicano en el citoplasma bacteriano. Bloqueada por cicloserina y bacitracina. La secrecin de la subunidad a travs de la membrana citoplasmtica hacia el espacio periplasmtico. Bloqueada por glicopptidos. El entrecruzamiento (cross-linking) de la subunidad al resto de la cadena (traspeptidacin). Bloqueado por beta-lactmicos. 1. Inhibidores de la pared celular Chapter 4Glicopptidos Inhibenlatransglicosilacindelpeptidoglicanoalunirseala porcin D-alanil-D-alanina de su precursor.Actan sobre Gram (+) y no atraviesan la membrana externa. Dentro de esta familia se encuentran: Vancomicina Teicoplanina. Vancomicina Beta- lactmicos Son agentes que tienen un anillo beta-lactmico en su estructura. Estos entran a la clula bacteriana a travs se unen a receptores especficos en la membrana PBPs (penicillin binding proteins), que son transpepetidasas.La inhibicin de la reaccin de transpeptidacin y del entrecruzamiento del peptidoglicano produce eldebilitamiento de la pared celular con iberacin de enzimas autolticas de la pared Se reconocen cuatro grandes familias de Beta-Lactmicos: 1.Penicilinas. 2.Cefalosporinas. 3. Monobactmicos. 4.Carbapenmicos. Penicilinas Cefalosporinas: 1, 2, 3 y 4 generacin Monobactmicos: Aztreonam Carbapenmicos: Ertapenem, Imipenem, Meropenem, Doripenem Familia de Beta-lactmicos Naturales: Penicilina GPenicilina V Semi-sintticas: Resistentes a penicilinasas: Meticilina Cloxacilina Oxacilina Espectro extendido: Ampicilina Amoxicilina Penicilinas + inhibidos de beta-lactanasas: Ampicilina + sulbactam (Unasyn) Amoxicilina + Acido clavulnico (Augmentin) Piperacilina + Tazobactam (Tazonam) Familia de Beta-lactmicos 1.Inhibidores de la pared celular. 2.Inhibidores de la sntesis de protenas. 3.Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos. 4.Inhibidores de la formacin de la membrana plasmtica. 5.Inhibidores de vas metablicas Clasificacin de acuerdo al sitio de accin Sobre subunidad 30S Tetraciclinas Doxiciclina MinociclinaTigeciclina Aminoglicsidos: Estreptomicina Gentamicina Amikacina Sobre subunidad 50S Macrlidos: Eritromicina Claritromicina AzitromicinaTelitromicina Lincosamidas: Lincomicina Clindamicina Estreptograminas: Quinupristin Dalfopristin Synercid 2. Inhibidores de la sntesis de protenas Mecanismo de accinde los antibiticos que Inhiben la sntesis de protenas

1.Inhibidores de la pared celular. 2.Inhibidores de la sntesis de protenas. 3.Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos. 4.Inhibidores de la formacin de la membrana plasmtica. 5.Inhibidores de vas metablicas Clasificacin de acuerdo al sitio de accin Topoisomerasa tipo II: esencial para la replicacin, recombinaciny reparacin del ADN. Acido nalidxico Fluoroquinolonas: Ciprofloxacina Levofloxacina Norfloxacina MoxifloxacinaAcido nalidxico Ciprofloxacina Accin sobre Gram + Inhiben a la topoisomerasa II 3. Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos 1.Inhibidores de la pared celular. 2.Inhibidores de la sntesis de protenas. 3.Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos. 4.Inhibidores de la formacin de la membrana plasmtica. 5.Inhibidores de vas metablicas Clasificacin de acuerdo al sitio de accin Lasmembranascelulares~alasclulaseucariticas (composicin qumica y organizacin general).Pequeas diferencias (ausencia de esteroles en membranas bacterianas) permiten la accin de AAM sin daar la clula del hospedero.Lapolimixinaseunealamembranacelularycausa reorganizacindefosfolpidosintroduciendositiosdeprdida inica.Lanistatinaactacomodetergenteenlasmembranasdelos hongos. 4. Inhibidores de la formacin membrana plasmtica 1. Inhibidores de la pared celular. 2. Inhibidores de la sntesis de protenas. 3. Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos. 4. Inhibidores de la formacin de la membrana plasmtica. 5. Inhibidores de vas metablicas Clasificacin de acuerdo al sitio de accin Lassulfasactancomouninhibidorcompetitivodelcidopara-aminobenzoico (PABA).PABAeselsustratodeunareaccinquellevaalasntesisde cido flico.Es una coenzima para la sntesis de purinas y pirimidinas.Enpresenciadesulfas,laenzimaseunealadrogaenvezdel PABA y previene la produccin de cido flico.

5. Inhibidores de vas metablicas PABASulfonamidas Debido a que los humanos obtienen el cido flico de la ingesta, las sulfas presentan toxicidad selectiva Las sulfas son usadas frecuentemente en combinacin con trimetoprin.Trimetoprin bloquea la conversin de dihidrofolato a tetrahidrofolato.Por lo tanto esta combinacin produce un doble bloqueo en la sntesis de cido flico. 3 DNA girasa 5. Metabolismo cido flico 2 Pared celular 2 Sntesis proteicaRepaso mecanismos de accin de los antimicrobianosIsoniazida: c miclico Etambutol: LAM Bacitracina Fosfomicina Glicopptidos: VancomicinaTeicoplanina Beta-lactmicos: Penicilinas Cefalosporinas Monobactmicos Carbapenmicos Sulfas Trimetroprim/ sulfametoxazol Ac. Nalidixico Quinolonas: Ciprofloxacino Levofloxacino Moxifloxacino Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Tigeciclina Aminoglicsidos: Estreptomicina Gentamicina Amikacina Macrlidos: Eritromicina Claritromicina Azitromicina Telitromicina Lincosamidas: Lincomicina Clindamicina Estreptograminas: Quinupristin Dalfopristin CloramfenicolOxazolidinonas: Linezolid RNA polimerasa-DNA dependiente Rifampicina 4. Membrana plasmtica Polimixina Colistin (E)