Metabolismo del Colesterol

Dr. Gino CorsiniBioquímicoPh.D. Microbiología

El Isopreno es la estructura básica que compone al colesterol y en general a todos los terpenoides.

El colesterol es sintetizado a partir de acetato el cual es transformado en acetil-CoA. Este acetil-CoA es transformado en Mevalonato por la acción de 2 enzimas (HMG-CoA sintasa y HMG-CoA reductasa)

Síntesis de Colesterol

Condensación de 3 acetatos

Converción de Mevalonato aunidades isoprénicas activadas

Polimerización de 6 unidadesisoprénicas

Ciclación del escualeno

Síntesis de Colesterol

ETAPA 1

Síntesis de Colesterol

ETAPA 2

Síntesis de Colesterol

ETAPA 3

ETAPA 3 (continuación)

ETAPA 3 (continuación)

Mediante la ciclación de los anillos el escualeno se transforma en núcleos esteroidales condensados

Síntesis de Colesterol

ETAPA 4

ETAPA 4

ETAPA 4

Síntesis de ésteres de colesterol.

La esterificación es el proceso por el cual se transforma al colesterol en una molécula más hidrofófica para almacenarlo y transportarlo.

El colesterol y otros lípidos son transportados en el plasma por las lipoproteínas.

Como ejemplo tenemos la lipoproteína de baja densidad (LDL).

Esta constituida por:- Apolipoproteína B-100- Monocapas de fosfolípidos- Colesterol libre- Éster de colesterol - Triacilgliceroles

Clases de lipoproteínas

Visualización mediante microscopía electrónica con tinción negativa

x 180.000

x 180.000x 180.000

x 60.000

Composición de la distintas clases de lipoproteínas.

Vías exógena y endógena de transporte de lípidos

Importación de colesterol por endocitosis mediada por receptores

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa

Las prostaglandinas (PGs) y los tromboxanos son derivados de ácidos monocarboxílicos de 20 carbonos

PROSTAGLANDINAS Y TROMBOXANOS

Estructura de las principales prostaglandinas (A, E y F)

Reacción de la ciclooxigenasa para convertir el ác. Araquidónico en PGG2

Conversión de PGG2 a PGH2 reacción catalizada por la enzima PG hidroperoxidasa (PGH sintasa)

Principales rutas de biosíntesis de prostaglandinas

Síntesis de tromboxanso (TX) a partir de PGH2

Centros de acción de inhibidores de la síntesis de PGs