Melatonina y memoriaPalabras clave: Melatonina, neurofilamentos, estrs oxidativo, tau, memoria espacial, fosfatasa de protena 2A. En este documento son revisadas algunas caractersticas importantes de la melatonina, de modificaciones en la memoria, en la inhibicin de fosfatasas de protena 2A y sus efectos en tau, neurofilamentos y estrs oxidativo. La melatonina (Mel) es un derivado del triptfano, sintetizada principalmente en la glndula pineal a partir de la serotonina en ausencia de estmulos luminosos. Tiene concentraciones sricas mximas en la madrugada, cerca de las cuatro de la maana. Le han designado un papel importante en la regulacin de diversas funciones biolgicas, en el ritmo circadiano, el sueo, estado de nimo, crecimiento tumoral y envejecimiento. Adems es un potente eliminador de radicales libres y tambin ha sido demostrado su efecto modulador directo de la actividad de cinasas y fosfatasas de protenas.Fig 1 Memoria oscuraLa inhibicin de las fosfatasas de protenas PP-2A y PP-1 por la caliculina A (Cl-A) produce en tejidos celulares e in vivo prdida sinptica y deterioro de retencin en la memoria espacial, mediante la hiperfosforilacin de tau y de neurofilamentos (NFs). La sinaptofisina es una protena vesicular sinptica con propiedades importantes en la regulacin de formacin de sinapsis dependiente de la actividad, sus niveles son disminuidos por la accin de Cl-A.Son caractersticas de la enfermedad de Alzheimer (Alz) la hiperfosforilacin de las protenas tau citoesquelticas y de los neurofilamentos, la prdida sinptica y dficits de memoria. La hiperfosforilacin de tau reduce el equilibrio de los micrutbulos e influye en la organizacin y estabilidad celulares. En la actualidad no existe cura efectiva contra su patologa y el deterioro de la memoria. Estudios previos demostraron la atenuacin eficiente del dao similar a Alz inducido por la Cl-A a travs de la Mel, no solamente por su efecto antioxidante sino tambin por la regulacin del sistema de fosforilacin. En consecuencia, es apropiado establecer la hiptesis donde la Mel tiene efectos neuroprotectores in vivo contra los efectos patolgicos similares al Alz y deterioro de la memoria espacial por Cl-A. Por lo tanto, las fosfatasas de protenas son consideradas un buen sitio teraputico para el tratamiento del Alz.Qing Tian et al. (2011) evaluaron los efectos del pretratamiento repetido, in vivo en animales de laboratorio por va i.p., con Mel a dosis baja de 1 mg/kg y alta de 10 mg/kg. Observaron la proteccin de Mel en la memoria contra la accin del inhibidor Cl-A, la prevencin de la prdida de sinaptofisina en el hipocampo y los dficits de retencin de memoria, as como el mejoramiento en la hiperfosforilacin de tau y neurofilamentos. Sin existir diferencia significativa en los dos niveles de dosis. Adems, durante la administracin nica a las dosis establecidas estuvieron ausentes las consecuencias. La Mel revirti parcialmente los efectos de la Cl-A en la fosforilacin de la unidad cataltica de PP-2A en la tirosina 307, un aminocido crucial en la regulacin negativa de la actividad de PP-2A, y niveles disminuidos de malondialdehdo, un indicador del estrs oxidativo. A partir de estudios preclnicos y en sistemas celulares, es sugerida la eficacia de la Mel como un agente teraputico en la Alz y su conducta inusual va la modulacin de la actividad de PP-2A y el estrs oxidativo. Adems de revertir la hiperfosforilacin de tau y NFs, prdida de sinapsis y deterioro de la memoria por Cl-A.Referencia bibliogrfica:Qing Tian. (2011). Melatonin ameliorates Alzheimer-like pathological changes and spatial memory retention impairment induced by calyculin A. J Psychopharmacol August vol. 25 no. 8 1118-1125.http://jop.sagepub.com/content/early/2010/06/10/0269881110367723