mejor antipsicotico jose antonio fernandez benitez psiquiatra hospital quiron malaga españa...
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Cómo elige el psiquiatra el mejor medicamento para cada paciente
Antipsicóticos Atípicos disponibles en España
Dr. Jose Antonio Fernandez Benitez
Jefe de Servicio de Psiquiatria Hospital Quiron Malaga
hypothalamus
d
c
Nucleus accumbens
Tegmentum
bSubstantia nigra
Basal Ganglia
a
vías Dopaminérgicas
Nigroestriatal, Mesolímbica, Mesocortical, Tuberoinfundibular
DLPFC
VMPFC
vía Mesolímbica
Hiperactividad Mesolímbica = Síntomas Positivos de Psicosis
vía Mesolímbica
vía Mesocortical
DLPFC
VMPFC
deficiencia primaria de dopamina
Bloqueo receptores D2
deficiencia secundaria de dopamina por exceso relativo de serotonina
Síntomas Negativos
vía Mesocortical
vía Nigroestriatal
D2
bloqueante D2
¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Típico ?
bloqueante D2
vía Mesolímbica
Disminució n Síntomas Psicó ticos y de la experiencia de Placer y Recompensa
empeoramiento de síntomas
Negativos
Cortex prefrontal DorsoLateral síntomas Cognitivos y
Negativos
Cortex prefrontal Orbital, Ventral y Medial
síntomas Afectivos y Negativos
vía Mesocortical
EPS
vía Nigroestriatal
el bloqueo cró nico de los receptores en la vía dopaminé rgica nigroestriatal produce hipersensibilidad de los receptores D2 o up_regulation
esta up_regulation puede producir la aparició n de DISCINESIA TARDÍ A
5% anual en pacientes jó venes
25% en el primer añ o en mayores
Aumento niveles Prolactina
Vía Tuberoinfundibular
H1M1
D2
1
Antipsicó tico Convencional
Acciones Farmacológicas de Antipsicóticos Típicos
Clorpromazina
Flupentixol
Flufenazina
Haloperidol
Loxapina
Molindona
Perfenazina
Pimozide
Pipotiazina
Sulpiride a altas dosis
Tioridazina
Tiotixeno
Trifluoperazina
Zuclopentixol
estreñ imiento
LAXANTES
visió n borrosa
boca seca somnolencia
antagonismo M1
= Acetilcolina
= Dopaminareceptor M1
inter-neurona coliné rgica
receptor D2
neurona nigroestriatal dopaminé rgica
vía Nigroestriatal - Balance dopamina / acetilcolina
neuronas Dopaminé rgicas inhiben neuronas Coliné rgicas
= bloqueante D2
neurona nigroestriatal dopaminé rgica
inter-neurona coliné rgica
receptor D2
receptor M1
bloqueantes D2 desinhiben neuronas coliné rgicas produciendo hiperactividad coliné rgica que causa
EPS
EPS
vía Nigroestriatal - Balance dopamina / acetilcolina
= Fármaco Anticoliné rgico
neurona nigroestriatal dopaminé rgica
inter-neurona coliné rgica
receptor D2
receptor M1
Fármacos Anticoliné rgicos disminuyen hiperactividad coliné rgica reduciendo la intensidad de los EPS
vía Nigroestriatal - Balance dopamina / acetilcolina
antagonismo H1
somnolencia
aumento peso
somnolencia
hipotensió n
mareo
antagonismo ALFA 1
F
O
C (CH2)3 N
OH
Cl
haloperidol
1
D2
Haloperidol
RECEPTORES SEROTONINA
hetero-receptor alpha 2
auto-receptor 5HT1 B/D
5HT1A
transportador de serotonina
5HT2A5HT2C5HT
35HT4 5HT5
5HT6
5HT7
5HT2A
D2
A.D.S.
¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ?
1.- Antagonismo D2 + Antagonismo 5HT2A
Clozapina
Loxapina a baja dosis
Risperidona
Paliperidona (CYP450 2D6)
Sertindol
Olanzapina
Quetiapina
Ziprasidona
Perospirona
Zotepina
Cyamemazina a baja dosis
5HT2A
D2
A.D.S.
¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ?
1.- Antagonismo D2 + Antagonismo 5HT2A
EN DESARROLLO
iloperidona
asenapina
Lurasidona
blonanserin
nemonapride
Y931
NRA0562
Serotonina sobre receptores 5HT2A inhibe liberació n de DA
sustancia negra
núcleo del rafe
freno
freno
striatum
vía Nigroestriatal
neurona serotoniné rgica
neurona dopaminé rgica
Sustancia negra
Rafe
dopamina
receptor 5HT2A
serotonina
Receptor 5HT2A
striatum
neurona serotoniné rgica
neurona dopaminé rgica
Sustancia negra
Rafe
dopamina
receptor 5HT2A serotonin
a
receptor 5HT2A
striatum
neurona serotoniné rgica
neurona dopaminé rgica
Sustancia negra
Rafe
receptor 5HT2A
striatum
neurona DA
neurona 5HT
neurona postsináptic
a
dopaminareceptor D2
receptor 5HT2A
vía Nigroestriatal
serotonina
vía Nigroestriatal
No hay liberació n de dopamina
A.D.S.
receptor D2
vía Nigroestriatal
Ocupació n de receptores D2 en striatum: 90%
receptor 5HT2A
vía Nigroestriatal
A.D.S.
Ocupació n de receptores D2 en striatum: 70% a 80%
Antipsicó tico Convencional
núcleo caudado
Ocupació n de receptores D2 en striatum: 90%
Antagonista D2 - 5HT2
núcleo caudado
Ocupació n de receptores D2 en striatum: 70% a 80%
vía Mesocorticaldeficiencia primaria de dopamina
deficiencia secundaria de dopamina por exceso relativo de serotonina
Liberació n de Dopamina
serotonina
A.D.S.
Antipsicó tico Convencional
Cortex
No hay ocupació n de receptores 5HT2A en cortex
Antagonista D2 - 5HT2
Cortex
Ocupació n de receptores 5HT2A en cortex: 90%
cé lula hipofisaria productora de Prolactina
receptor 5HT2A
receptor D2
dopamina
serotonina
prolactina
cé lula hipofisaria productora de Prolactina
receptor 5HT2A
serotonina
prolactina
receptorD2 prolactina
antagonista D2
cé lula hipofisaria productora de Prolactina
receptorD2 prolactina
receptor 5HT2A
A.D.S.
cé lula hipofisaria productora de Prolactina
5HT2A
D2A.D.S.
¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ?
2.- Disociación Rápida del Antagonismo D2
5HT2A
D2
A.D.S.
Clozapina
Quetiapina
Antipsicó ticos de baja potencia
¿Olanzapina?
dopamina
AP.D2
¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ?
3.- Agonismo Parcial D2
Sulpiride a baja dosis
Amisulpride
Aripiprazol
EN DESARROLLO
Sarizotan
3PPR Bifeprunox
RGH188
SLV313 y SLV314
ACR16
PNU9639/OSU6162
CI1007, ACP104 y SR181507
AP.D2
5HT2A
D2A.D.S.
¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ?
4.- Agonismo Parcial 5HT1A
5HT2A
D2
Antagonista 5HT1A
AP.5HT1A
Agonista Parcial 5HT1A
neurona serotoniné rgica
neurona dopaminé rgica
Sustancia negra
Rafe
dopamina
receptor 5HT2A serotonin
a
receptor 5HT2A
striatum
autorreceptor somatodendrítico 5HT1A
neurona serotoniné rgica
neurona dopaminé rgica
Sustancia negra
Rafe
receptor 5HT2A
striatum
autorreceptor somatodendrítico 5HT1A
neurona serotoniné rgica
neurona dopaminé rgica
Sustancia negra
Rafe
dopamina
receptor 5HT2A
serotonina
receptor 5HT2A
striatum
autorreceptor somatodendrítico 5HT1A
¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ?
4.1.- Agonismo Parcial 5HT1A en un Antagonista D2 + Antagonista 5HT2A
5HT2A
D2
AP.5HT1A
AP.5HT1A
A.D.S.
Clozapina
Norquetiapina
Ziprasidona
¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ?
4.2.- Agonismo Parcial 5HT1A en un Agonista Parcial D2 y Antagonista 5HT2A
Aripiprazol5HT2A
AP.D2
AP.5HT1A
AP.5HT1A
AP.D2 y A.S.
¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ?
4.3.- Agonismo Parcial 5HT1A en un Agonista Parcial D2
Bifeprunox
AP.D2
AP.5HT1A
AP.5HT1A
AP.D2
¿?
M3
5HT7
5HT6
5HT3
5HT2C
5HT1D
5HT1A
M1
H1 1
2
SRI
NRI
D1
D3D4
5HT2A
D2
Antipsicó tico Atípico
¿ Son los Antipsicóticos con múltiples mecanismos de acción mejores que los convencionales antagonistas selectivos D2 ?
múltiples mecanismos = efectos secundarios
clorpromazina
único mecanismo de acció n = menos
efectos secundarios
Haloperidol
múltiples mecanismos terapé uticos
= mayor eficacia
clozapina
A.D.S.
risperidonaquetiapina
olanzapina
5HT7
5HT6
5HT3
5HT2C
5HT1D
5HT1A
H1
2
SRI
NRI
D1
D3D4
5HT2A
D2
Antipsicó tico Atípico
Acciones Terapéuticas vs. Efectos Adversos
¿?
M1
M3
H1 1
D2
5HT2C
Efectos Adversos
¿?
M1
M3
H11
D2
5HT2C
Riesgo Cardio-Metabó lico• Resistencia a Insulina / Hipertrigliceridemia ---AHM---
• Disminució n de Secreció n Insulina -------cé lulas beta--------
• Estimulació n del Apetito --------hipotálamo--------
Somnolencia
H1
Sedació n
¿?
M3
5HT7
5HT6
5HT3
5HT2C
5HT1D
5HT1A
M1
H1 1
2
SRI
NRI
D1
D3D4
5HT2A
D2
Antipsicó tico Atípico
N
N
N N-H
CH3
clozapina
NO O N
N
NS
quetiapina
N
N
N
-HN
CH3
S
CH3
olanzapina
¿? M3
5HT7
5HT6
5HT3
5HT2C
M1
H1 1
2
D1
D3D4
5HT2A
D2
clozapina
AP.5HT1A
¿? M3
5HT7
5HT6
5HT3
5HT2C
M1
H1 12
D1
D3D4
5HT2A
D2
cloz --- olan
AP.5HT1A
¿? M3
5HT7
5HT6
5HT3
5HT2C
M1
H1 12
D1
D3D4
5HT2A
D2
olanzapina
AP.5HT1A
¿? M3
5HT6
5HT3
5HT2C
M1
H1 1
D1
D3D4
5HT2A
D2
olanzapina
¿? M3
5HT7
5HT6
5HT3
5HT2C
M1
H1 1
2
D1
D3D4
5HT2A
D2
clozapina
AP.5HT1A
¿? M3
5HT7
5HT65HT3
5HT2C
M1
H1 1
2
D1
D3D4
5HT2A
D2
cloz --- quet
AP.5HT1A
¿? M3
5HT7
5HT65HT3
5HT2C
M1
H1 1
2
D1
D3D4
5HT2A
D2
quetiapina
AP.5HT1A
¿? M3
5HT7
5HT6
M1
H1 1
2
5HT2A
D2
quetiapina
¿? M3
5HT7
5HT65HT3
5HT2C
M1
H1 1
2
D1
D3D4
5HT2A
D2
quet -- norq
AP.5HT1A
NRI
NRI
¿? M3
5HT7
5HT6
5HT2C
M1
H1 1
2
5HT2A
D2
norquetiap.
AP.5HT1A
N
N
O
NN
O
F
CH3
risperidona
H
N N N
NO
Cl
Clsertindol
N
N N
N S
ClH
O
ziprasidona
¿?
5HT7
1
25HT2A
D2
risperidona
¿?
5HT7
25HT2A
D2
paliperidona
¿?
5HT7
5HT6
5HT2C
1
D3
5HT2A
D2
sertindol
AP.5HT1A
5HT1DSRI
NRI
5HT7
5HT2C
1
D3
5HT2A
D2
ziprasidona
M1¿?M3
NRI
5HT7
5HT6
H11
D1
D4
5HT2A
D2
Loxapina
baja dosis
D3AP.D2
sulpiride
D3AP.D2
amisulpride
baja dosis
D3
5HT2A
AP.D2
AP.5HT1A
aripiprazol
Clasificación de Atipicidad Receptorial
CLOZAPINA 3 hematológicos
QUETIAPINA 3 metabolito
ARIPIPRAZOL 3 agonista parcial
ZIPRASIDONA 2,75 cardiacos
AMISULPRIDE 2 a dosis medias
SERTINDOL 1,50 cardiacos
OLANZAPINA 1,25 cardiometabólico
RISPERIDONA 1 a dosis medias
PALIPERIDONA 1 a dosis medias
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