mediadores químicos de la inflamación
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Mediadores Químicos de La InflamaciónPatologia - Inflamacion Mohan Cap 6UJAT DACSTRANSCRIPT
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MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
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“Factores de permeabilidad” “Mediadores endógenos de aumento de la permeabilidad vascular”.
• Participan también en otros procesos de inflamación aguda, como la vasodilatación, la quimiotaxis, la fiebre, el dolor y producen daño tisular.
Derivados de células
Mastocitos, basófilos, plaquetas
FUENTE MEDIADOR ACCIÓN PRINCIPAL
Plaquetas
Células inflamatorias
Histamina
Serotonina
ProstaglandinasLeucotrienosEnzima lisosómicasFactor Activador de Plaquetas (PAF)CitocinasMetabolitos del NO y del O
↑ Permeabilidad
↑ Permeabilidad
Vasodilatación↑ PermeabilidadDaño tisular↑ Permeabilidad
FiebreDaño tisular
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Derivados del plasma
FUENTE MEDIADOR ACCIÓN PRINCIPAL
Sistema de coagulación y fibrinolítico
Productos de degradación de la fibrina
↑ Permeabilidad
Sistema de cinina Cinina/bradicinina ↑ Permeabilidad
Sistema de complemento Anafilotoxinas ↑ Permeabilidad
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I. Mediadores celulares
• Histamina. Se almacena en los gránulos de mastocitos, basófilos y plaquetas.
a) Estímulos o que inducen inflamación aguda
b) Anafilotoxinas, C3a y C5a
c) Factores liberados de histamina de neutrófilos, monocitos y plaquetas
d) Interleucinas
Principales efectos de la histamina
• Vasodilatación
• Aumento de la permeabilidad vascular (venular)
• El prurito
• Dolor
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• Neuropéptidos
Taquicinina, sustancia P, neurocinina A, polipeptido intestinal vasoactivo (VIP), somatostanina.
a) Aumento de la permeabilidad vascular
b) Transmisión del estímulo del dolor
c) Degranulación de mastocitos
• Serotonina (5-Hidroxitriptamina)
Se encuentra en tejidos como las células cromafines del tubo digestivo, bazo, tejido nervioso, mastocitos y plaquetas.
Es un mediador menos potente que la histamina con respecto al aumento de la permeabilidad vascular y de la vasodilatación.
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2. Metabolitos del ácido araquidónico (eicosinoides)
Es parte de la membrana celular de los fosfolipidos, por acción de fosfolipasas se libera de ésta para luego ser activado y formar metabolitos por:
• Vía de ciclooxigenasa
a) Prostanglandinas. PGD2 y PGE2 actúan sobre los vasos sanguíneos. PGF2-α induce la vasodilatación y la broncoconstricción.
b) Tromboxano A2 (TXA2). Tiene un papel activo en la agregación plaquetaria, además de vasoconstrictor y broncoconstrictor.
c) Prostaciclina (PGI2). Vasodilatación y la broncodilatación, inhibe la agregación plaquetaria.
d) Resolvinas, actúan inhibiendo la producción de citocinas proinflamatorias.
• Vía de lipooxigenasa
a) 5-HETE (compuesto hidroxi) potente agente quimiotáctico de neutrófilos.
b) Leucotrienos (LT). Los TLC4, LTD4 y LTE4, producen contracción del musculo liso, vasoconstricción, broncoconstricción, aumento de la permeabilidad vascular.
c) Lipoxinas (LX). Lipoxigenasa-12, actúa sobre el LTA4 y forman las LXA4 y LXB4. Regulando y contrarrestando la acción de los leucotrienos.
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3. Los componentes lisosómicos
Las células de inflamación contiene gránulos lisosómicos que al ser liberados elaboran una variedad de mediadores de la inflamación.
Gránulos de neutrófilos
Primarios o azurófilos
Mieloperoxidasa, hidrolasas ácidas, fosfatasa ácida, lizosimas, las defensinas (proteína catiónica), la fosfolipasa, captesina G, la elastasa y la proteasa.
Secundarios o específicosFosfatasa alcalina, lactoferrina, gelatinasa, colagenasa, lisozima, proteínas ligadoras de vitama B12 y activador del plasminógeno.
Terciarios O partículas C contienen gelatinasa e hidrolasas ácidas
Mieloperoxidasa produce lisis oxidativa; hidrolasas ácidas destrucción de bacterias en el fagolisoma; proteasas atacan a los componentes extracelulares. Presencia de antiproteasas: α1-antitripsina y α2-macroglobulina.
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Gránulos de monocitos y macrófagos tisulares
Liberan mediadores de inflamación
Proteasas ácidas
Colagenasa ElastasaActivador del plasminógeno
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4. Factor activador de plaquetas
Quimiotaxis
Es liberado de basófilos o mastocitos sensibilizados por IgE, otros leucocitos, endotelio y plaquetas.
Aumento de la permeabilidad vascular
Vasodilatación en baja concentración, o
vasoconstricción en concentración elevada
Broncoconstricción
Adhesión de leucocitos al endotelio
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5. Citocinas a) La IL-1, el TNF-α y TNF-β, aumento de la adherencia leucocitaria, trombogenicidad, elaboración de otras citosinas, proliferación de otros fibroblastos y las reacciones de la fase aguda.
b) El IFN-γ, activación de macrófagos y neutrófilos, se asocia con la síntesis del ácido nítrico.
c) Las quimiocinas:● IL-8, quimiotáctico de neutrófilos ● El factor 4 de plaquetas, quimiotáctico de neutrófilos, monocitos y eosinófilos;● La MCP-1, quimiotáctico de monocitos● La eotaxina quimiotáctico de eosinofilos.
Son polipéptidos producidos por linfocitos activados y monocitos activados.
La IL-1 y el TNF-α se forman por macrófagos activados.El TNF-β y el IFN-γ son producidos por células T activadas.Las quimiocinas incluyen la interleucina 8 y el factor plaquetaria 4. Ambos son atrayentes potentes de células inflamatorias.
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6. Metabolitos del Oxígeno y Óxido Nítrico
• Derivados del Oxígeno; son liberados por neutrófilos y macrófagos activados; Superóxido de oxígeno, peróxido de hidrógeno, el hidroxilo y productos tóxicos del NO.
a) Daño a células endoteliales y aumento de la permeabilidad vascular
b) Activación de las proteasas e inactivación de las antiproteasas causantes del daño a la matriz tisular;
c) Daño a otras células.
• Óxido Nítrico (NO):
a) Vasodilatación
b) Agente antiactivación de plaquetas
c) Y posible acción microbicida
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II. Mediadores plasmáticos
Incluye los productos derivados de cuatro sistemas diferentes: Sistemas de quinina, coagulación, fibrínolítico y complemento. Cada uno de estos sistemas tiene sus
inhibidores y aceleradores en el plasma mediante mecanismos de retroalimentación negativa y positiva.
El factor XII (Hageman) participa en la interacción de los cuatro sistemas.
En la inflamación, produce la activación del sistema de
coagulación, fibrinolítico y de cinina.
Productos finales, activan el sistema de complemento
que genera factores de permeabilidad.
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1. Sistema de Cinina
a) Contracción del músculo liso
b) Vasodilatación
c) Aumento de la permeabilidad vascular
d) Y dolor
Factor XII
Factor XIIa
Activador de precalicreína
Precalicreína plasmática
Calicreína
Cininógeno BRADICININA
Contacto
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2. Sistema de Coagulación
a) Aumento de la permeabilidad vascular
b) Quimiotaxis de leucocitos
c) Actividad anticoagulante
Factor XII XIIA
XI XIA+
VIIIA+
PF3
X XA+
VA+
PF3
Protrombina Trombina
FibrinaFibrinógeno
FIBRINOPÉPTIDOS
Plasmina
Contacto
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3. Sistema fibrinolítico
a) Activación del factor XII para formar el activador de la precalicreína, que estimula el sistema de cinina que genera bradicinina;
b) La degradación del complemento C3, que forma C3a, el cual es un factor de permeabilidad;
c) Y la degradación de fibrina, que forma productor que aumentan la permeabilidad vascular y son quimiotácticos de leucocitos.
Activador del plasminógeno(Calicreína, XIIa, leucocitos,
endotelio)
Plasminógeno Plasmina
Fibronógeno
Productos de degradación de fibrina
C3
C3a
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4. Sistema de Complemento
La vía clásica; complejo antígeno-anticuerpo
La vía alternativa; toxinas bacterianas, veneno de cobra y la IgA
Anafilotoxinas (C3a, C5a, C4a)
Mastocitos y basófilos
Liberan histamina, ↑Permeabilidad
C3b es una opsonina
C5a es un quimiotáctico de leucocitos
El complejo de ataque de membrana (MAC)
Disuelve lípidos y produce poros
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4. Sistema de Complemento
Puede producirse por
i. La vía clásica; complejo ag-ac
ii. La vía alternativa; toxinas bacterianas, veneno de cobra y la IgA
a) Anafilotoxinas (C3a, C5a, C4a) activan los mastocitos y basófilos que liberan histamina y aumentan la permeabilidad vascular, produciendo edema en los tejidos y el aumento de la fagocitosis
b) C3b es una opsonina
c) C5a es un quimiotactico de leucocitos
d) El complejo de ataque de membrana (MAC), es un agente que disuelve lípidos y produce poros en la membrana fosfolípidica de la célula