mecanismos de control de calidad en el rer
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Mecanismos de control de calidad en el RER. Control de calidad de las proteínas en el RER. 1) Roturas proteolíticas específicas 2) Adición y procesamiento de oligosacáridos. 3) Correcto plegamiento ("folding"). 4) Formación de puentes disulfuro (S-S). - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Mecanismos decontrol de calidad
en el RER
1) Roturas proteolíticas específicas
2) Adición y procesamiento de oligosacáridos.
3) Correcto plegamiento ("folding").
4) Formación de puentes disulfuro (S-S).
5) Ensamblado de proteínas multiméricas
Control de calidad de las proteínas en el RER
Plegamiento de una proteína tras su síntesis
Plegamiento de proteínas en el RER:
chaperonas y chaperoninas(proteínas de choque térmico,
Heat-shock proteins)
___________________________________________________ Chaperonas y Chaperoninas:-------------------------------------------------------------
FAMILIA Procariotas Eucariotas___________________________________________________Hsp70 DnaK Hsc73 (citosol)
BiP (RE)mHsp70 (mitocondria)ctHsp70 (cloroplasto)
Hsp90 HtpG Hsp90 (citosol)Grp94 (RE)
Hsp40 Sec63 (RE)
Hsp60 GroEL Hsp60 (mitocondria)(chaperoninas) Cpn60 (cloroplasto)
TRiC TF55 TRiC (citosol)
Lectinas ? Calnexina (RE)___________________________________________________
Algunos chaperones moleculares
Una proteína recién sintetizada puede interaccionar con: i) chaperonas (folding factors) que catalizan su plegamiento,ii) proteínas que realizan el transporte reverso al citosol para su degradación en el proteasoma (ERAD factors) yiii) proteínas que facilitan la salida hacia el ERGIC (escort and guides).
Folding en elabigarradoambiente del ER
La familia de chaperonas Hsp70 (BiP)
La chaperona BiP y el plegamiento de proteínas en el RER
Retención en el ER de moléculas deIgs incompletamente ensambladas
La familia de chaperoninas Hsp60(citosol y orgánulos, no en el RER)
Las chaperoninas Hsp60 (cont)
Formación de puentes S-S: papel del glutation
GSH GS–SG
-Glu-Cys-Gly: GSH
Relación molarGSH / GS–SG
Citosol 50:1
ER 5:1
Para ver esta película, debedisponer de QuickTime™ y de
un descompresor GIF.
GR
Formación de puentes S–S por la Protein Disulfuro Isomerasa
Regeneración de la PDI
Isomerización cis/trans de la Prolina
PPI
PPI: peptidil prolil isomerasa
Plegamiento y ensamblado de proteínas con variassubunidades: ej., la proteína trimérica HA0
Dos posibles víasde salida del RERpara una proteína
La N-glucosilación y el control de calidad del plegamiento de proteínas
Exportación del ER y degradación deproteínas mal plegadas por el proteasoma
La Ubiquitina
Ubiquitinación de proteínas
El Proteasoma: una máquina de degradar proteínas
(19S)
(19S)
(20S)
La Unfolded Protein Response o respuesta a proteínas desplegadas
Los 3 sensoresde la UPR
La respuesta a proteínas desplegadas
Funciones del RER:
a) Las proteinas de la ruta secretora son traslocadas al lumen del RER. b) En el abarrotado lumen, las chaperonas residentes (BiP, calnexina, PDI) facilitan el plegamiento de las proteínas. c) Una vez plegadas, éstas abandonan el ER en vesículas de secreción. d) Si el control de calidad del ER detecta una proteína mal plegada, ésta se retrotrasloca al citosol y se degrada en el proteasoma. e) La sobrecarga del ER acarrea la acumulación de proteínas no plegadas y la activación de la UPR.
to ERGIC, Golgi