MECANISMOS PATOGENICOS

INDIRECTOS

Mediados por la respuesta inmunológica del huésped

DIRECTOS

Mediados por acción directa del parásito

Mecanismos patogénicos

INTERACCION HUESPED-PARASITO

FACTORES DEL HUESPED FACTORES DEL PARASITO

ESTADO NUTRICIONAL

EDAD

FACTORES GENETICOS

ESTADO INMUNOLOGICO

SEXO; RAZA

INOCULO

CARGA PARASITARIA

VIRULENCIA DE CEPAS

MECANISMOS PATOGENICOS DIRECTOS

MECANICOS Traumáticos (Uncinarias; T. trichiura)

Compresivos ( E. granulosus)

Obstructivos (Ascaris lumbricoides)

Obstructivo-Compresivo (Taenia solium)

Lisis mecánica (Plasmodium sp. Leishmania sp.)EXPOLIATRIZ Uncinarias; T. trichiura

Insectos hematófagos.

E. histolytica; Plasmodium sp.

Los factores de virulencia de cada especie participan activamente en la inducción y/o desarrollo del daño en el huésped.

D. latum

Mecanismos patogénicos

DANO MECANICO : TRAUMATICO

CAVIDAD BUCAL DE ADULTOS

Ancylostoma duodenale

con dientes

Necator americanus

con placas cortantes.

Inducción de anemia hipocrómica.

Ovillo de adultos de Ascaris lumbricoides en intestino de un niño de 3 años.

DANO MECANICO :

OBSTRUCCION

Mecanismos patogénicos

DANO MECANICO: COMPRESIVO

HIDATIDOSIS CEREBRAL

- Hidatidosis secundaria- Obstrucción biliar por quistes hijos-Shock anafiláctico (hipersensibilidad tipo I)

RUPTURA DEL QUISTE HIDATIDICO

QUISTE HIDATIDICO

Mecanismos patogénicos

MECANICOS: OBSTRUCCION-COMPRESION

CISTICERCOSIS

NEUROCISTICERCOSIS

CISTICERCO

Mecanismos patogénicos: mecánicos

LISIS MECANICATrypanosoma cruzi

Amastigotes

Plasmodium falciparumLisis eritrocitos

Esquizonte

Estadios anulares

Mecanismos patogénicos

MECANISMO EXPOLIATRIZ

Diphyllobothrium latum Compite con el huésped por vitamina B12 (desdobla el complejo B12-factor intrínseco) Puede inducir Anemia Megaloblástica.

INSECTOS HEMATOFAGOS (ECTOPARASITOS

Sarcoptes scabie Phthirus pubisAdulto Adulto

Mecanismos patogénicos: factores de virulencia.

FACTORES DE VIRULENCIA

AMEBAPORO (E. histolytica)

Gal/NAGal LECTINA (E histolytica)

FAMILIA DE ANTIGENOS VARIABLES PfEMP1 ; FALCIPARINAS

(Plasmodium falciparum)

CISTEINPROTEINASAS (PROTOZOARIOS Y HELMINTOS.)

Mecanismos patogénicos: factores de virulencia

CISTEINPROTEINASASGeneralidades:

-Según el mecanismo de hidrólisis peptídica , se definen 5 clases mayoritarias de proteasas:

serin, aspartil, treonil, metalo, cistein -proteasas.

- Las cisteinproteasas de la familia de las papaínas están ampliamente distribuidas en: animales, vegetales, virus, bacterias.

-Relevancia fisiológica: renovación de la matriz extracelular, presentación antigénica,

-Rol en patogénesis:#involucradas en enfermedades sistémicashumanas (osteoporosis, artritis reumatoidea, etc).# factores de virulencia bacterianos.

- “Blanco” para el desarrollo de terapia ( inhibidores ).

Chemical reviews, (102):4458-88, 2002

CISTEINPROTEINASASMecanismos patogénicos: factores de virulencia

CISTEINPROTEINASAS: PROTOZOARIOSMecanismos patogénicos: factores de virulencia

ESPECIE/PROTEASA ESTADIO FUNCION BIOLOGICA

P. falciparum

Falcipaína 1, 2, 3 Merozoítos Hidrólisis de hemoglobina

T. cruzi

Cruzipaína Am., Epim. Trip. Invasión; Replicación;

Activación cascada quinina

Leishmania sp. Promastigote Invasión celular

T. vaginalis Trofozoito Adhesión celular;hemólisis;citoxicidad;

degradación colágeno IV y fibronectina.

E. histolytica Trofozoito Degradación mucoproteínas intestinalesy de matriz celular.

Mecanismos patogénicos: factores de virulencia

CISTEINPROTEINASAS: HELMINTOS

ESPECIE ESTADIO FUNCION BIOLOGICA

TREMATODES

S. mansoni Larvas/Adultos Degradación de hemoglobina; invasión percutánea.

F. hepatica Larvas/Adulto Degradación de hemoglobina (nutrientes), de proteínas matriz celular (migración larvaria)

NEMATODES

A. lumbricoides;S stercoralis; Degradación de hemoglobina (nutrientes),A. dudenale;N. americanus; Larvas/Adultos de proteínas matriz celular (colágeno,elastina) T. trichiura; A caninum,etc. Ecdisis larvaria (metalo- y serinproteasas).

Mecanismos patogénicos

UNCINARIAS:PATOGENESIS

DANO MECANICO

ALIMENTACION DEL ADULTO

Secreción de moléculas

Patogenia (secreción de numerosas proteínas:inhibidores de trombosis,proteasas)

Evasión del SI

Anemia Hipocrómica

Mecanismos patogénicos: Uncinarias.

DEGRADACION DE HEMOGLOBINA: CASCADA PROTEOLITICA

ERITROCITOSHEMOLISIS

Hemoglobina

ASPARTIL PROTEASA

CISTEIN PROTEASA

METALO PROTEASA

EXOPEPTIDASA????

Aminoácidos libres o pequeños péptidosAdaptado de TRENDS in Parasitology, 2003

Mecanismos patogénicos: uncinarias.

Enzima Especie Función Biológica Localización Anatómica

Na-APR-1/ N. americanus Digestión Hg., suero, Glándulas excretoras,cefálicas

proteínas tejido conectivo e intestino

Na-APR-2 N. americanus Digestión Hg. y proteínas séricas Glándulas excretoras, cefálicas

e intestino

AcCP-1 A. caninum Degradación de tejido Esófago y glándulas excretoras y cefálicas

Mecanismos patogénicos

MALARIA: PATOGENESIS

ADHERENCIA

A RECEPTORES DEL HUESPED

Plasmodium falciparum modifica la superficie de los eritrocitos infectados

PfEMP1 :

- proteína expresada en superficie de eritrocitos infectados.

- pertenece a una familia de proteínas numerosas y diversa (Familia var), presenta variación antigénica.

- Posee múltiples dominios extracelulares que reconocen diversos receptores del huésped.

ICAM-1

CD 36

CSA

Mecanismos patogénicos

La familia de antígenos variables PfEMP1 es central en la interacción huésped-parásito y en patogénesis.

PATOGENESIS MALARIA(P. falciparum)

Nature 415:673, 2002

PATOGENESIS DE MALARIA

Lisis mecánica

Lisis Inmune GRI y GRN

Deformabilidad GRN

Metabolismo de la Hemoglobina (hemozoína)

Anemia

Anoxia tisular

Rosetas

Autoaglutinación (GRI)

¨Clumping¨

Secuestro (adhesión microvascular)

Obstrucción vascular

Adhesión Activación de f. de virulencia Proteasas

AmebaporoDaño celular con eliminación pIL-1B

pIL-1B

IL-1B

IL-1B

Proteasas clivan IL-1B

Lectina Gal/GalNAc

Activación en células distales (citoquinasy mediadores inflamatorios).

IL-8 COX-2

NFk-B

Aflujo de neutrófilos Daño por liberación de mediadores

IL-8

IL-1B

IL-1B

Proteasas clivan proteínas de ME e invaden

Entamoeba histolytica: PATOGENESIS

Daño de barrera epitelial

Mecanismos patogénicos: E. histolytica

Trofozoitos adheridos al epitelio intestinal

Numerosos trofozoitos en úlcera colónica

LESION TARDIA

(Ulcera en botón de camisa)

Lesión invasiva temprana