RodrguezS,FrutosR,MachucaGManifestacionesperiodontalesenla menopausia

Manifestacionesperiodontalesenla menopausia

RODRIGUEZ S *FRUTOS R **MACHUCA G ***

RESUMEN

Rodrguez S,Frutos R, Machuca G. Manfestaconesperodontalesen la menopausa.Av Perodon Implantol.2001;13,3: 17-22.

Enlamenopausialamujerseveafectadapormltiplescambioshormonalesquetienencomoresultado,enalgunoscasos,trastornossistmicos,entrelosquedestacalaosteoporosis(debi-daaunaprdidademasaseageneralizadaenelorganismo).Enelpresentetrabajoserevi-saelpapelquelamenopausia(ylaosteoporosis)puedetenercontribuyendoalaprdidademasaseaalveolarya unaalteracinenelperiodontoquepuedadarlugaraunaprdidadeinsercinperiodontal.Estudiadoselpapeldelaosteoporosis"perse",delniveldecalcio,delasalteracioneshormonalesy delasalteracionesenlosmediadoresdelainflamacin(inter-leukinas),seconcluyequesibienpareceexistirciertarelacinentreestosfactoresyeldesa-rrollodeproblemasperiodontales,hoydanosetienedatossuficientesparaextraerconclu-sionesdefinitivas,porloqueserequierenmsestudiossobreeltema.

PALABRAS CLAVES

Menopausia,osteoporosis,estrgenos,periodontitis,citoqunas.

INTRODUCCIN

Tantolaenfermedadperiodontalcomolaosteoporo-sistienenunagranprevalenciaenlamujerpostme-nopusicaLas mujerespostmenopusicas,al igualqueel restodelaspersonasquetienenosteoporosis,experimentanunareduccinde la masaseay sonmuysusceptiblesasufrirfracturas,especialmenteenlacolumnavertebraly enlacadera(1).Otrosautoresdescribentambinprdidasde dientesy de masaseaalveolar(2).Enestesentido,Khokhlovaycols.(3)hanllegadoalaconclusindequelareduccinenlamineralizacinde los huesosagravalos cambiospatolgicosanivelperiodontal.

Enestudiosrecientes(4)sehaconfirmadolarelacinentreosteoporosisyprdidaseaaniveloral.Ambas

enfermedadestienenun denominadorcomn,unremodeladoseoanormalquecondicionaunaprdi-dademasasea,queafectaalhuesoalveolarenlaenfermedadperiodontaly queesgeneralizadaenelcasodelaosteoporosis.

Laosteoporosistieneunaetiologamultifactorialynodel todobienconocida.En el casode las mujerespostmenopusicas,lacausaprincipaldelaosteoporo-sisserala faltade estrgenos.De todasformas,sehandescritounaseriedefactoresderiesgo(antece-dentesfamiliares,sedentarismo,...) quepuedencon-tribuiraldesarrollodeunaosteoporosis(2).

Laenfermedadperiodontalesunainfeccinbacteria-nacaracterizadaporunainflamacindelostejidosdesoportedeldiente,quetienecomoconsecuenciaen

* Odontloga.ColaboradoraHonorariade ClnicaOdontolgicaIntegradade PacientesEspeciales.Facultadde OdontologadeSevilla.

**Odontloga.Prcticaprivada.Cdiz.***ProfesorTitular.ClnicaOdontolgicaIntegradade PacientesEspeciales.Facultadde Odontologade Sevilla.

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suversinmsgrave,la periodontitis,unareabsor-cindelhuesoalveolarascomoprdidadeinsercinperiodontaly la prdidadentaria.Constituyelasegundacausadedesdentacinenlosadultos,inme-diatamentedetrsdelacaries.Al igualquelaosteo-porosis,laperiodontitistieneunaetiologamultifacto-rial.Losfactoresderiesgoasociadosson(2)el ac-mulodeplacabacterianaenel quejueganunpapelmuyimportantelosmicroorganismos (principalmen-te Porphyromonasgingivalis,PrevotellaintermediayBacteroidesforsythus)y unarespuestaanormalporpartedelhusped,comoporejemplounaalteracindelsistemainmune.

Enlapresenterevisinsepretendeactualizarloscon-ceptosque pudieranrelacionara la enfermedadperiodontalyalaosteoporosisenlamujerpostmeno-pasica,intentandoarrojarluzsobreelproblema,demaneraquepodamosorientarnuestrosdiagnsticosy tratamientosperiodontalesdeunamaneramspre-cisay efectiva.

ENFERMEDAD PERIODONTAL yMENOPAUSIA

1) EL PAPEL DE LA OSTEOPOROSIS EN LAENFERMEDAD PERIODONTAL

Numerosasinvestigaciones,comolasrealizadasporHildebolt(5) intentandeterminarsi la prdidadehuesoy losfactoresasociadosalaosteoporosisafec-tabanal soportedeldiente.Paraello,esteautorexa-minladensidadseadelasvrtebrasy deloshue-soslargosen relacinconla prdidadentariay laprdidadeinsercinperiodontal.Encontrquedichaprdidadeinsercinestabarelacionadaconlaprdi-dadentaria,peronoconladensidadseadelasvr-tebrasy deloshuesoslargos.Siexistarelacinentrelaprdidadeinsercinperiodontal,laedaddeapa-ricindelamenopausiay el consumodetabaco.Porello,concluyquetantola edadde aparicinde lamenopausiacomoel consumode tabacoeranunosfactoresimportantesquecontribuanalaprdidadeinsercinperiodontal.Por otrolado,no seencontrrelacinentreladeficienciadeestrgenosy laprdi-dadeinsercinperiodontal.

Mohammadycols.(2),concluyeronquesepuedeevi-denciarradiogrficamentee histolgicamentequelaosteoporosistieneefectossobreel rebordealveolarproduciendoenlunadisminucindelamasaseaydelatrabeculacin.

Otrasinvestigadoresconcluyenquela osteoporosisestrelacionadadirectamenteconlaalturadelacres-

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ta alveolary conlos dientesperdidosen la mujerpostmenopusica(6).

VonWowerycols.(7)estudiaron12mujeresquehab-ansufridofracturasosteoporticasy 14mujeresnor-males.En esteestudiose pusode relievequelasmujeresosteoporticastuvieronuncontenidomineralsignificativamenteinferiorenel huesode la mand-bulay aunqueno se encontrarondiferenciasen elacmulodeplacabacteriananienel ndicegingival,pudocomprobarsequelas mujeresosteoporticastenan,conmayorfrecuencia,prdidasdesoportedelosdientes.

Noobstantehayautores,comoMayy cols.(8)quenoestndeacuerdoenquelaosteoporosisinfluyanega-tivamentesobrela enfermedadperiodontal.En estesentido,Eldersycols.concluyenque,elconjuntodelamasaseadelesqueletonoesunfactorimportanteenlapatogeniadelaperiodontitis.(9)

Klemetti(10)analiztambinel estadomineraldelesqueletoenunaperiodontitisavanzadaenungrupode227mujerespostmenopusicas.Losresultadosfina-lesindicanquelaprdidadedientesnoestabarela-cionadaconlosdatosobtenidosalestudiarladensidadsea.Las'conclusionesdeestainvestigacinsugierenqueel desarrollodeunaenfermedadperiodontalnodependedeladensidadgeneraldelhueso,y quelaspacientesquetenanvaloresaltosde densidadseaparecenmantenersusdientes,aunconbolsasperio-dontales,msfrecuentementequelaspacientesosteo-porticas.Estehallazgo,segnsugiriKlemetti(11),podraindicarunamejorrespuestaal tratamientoenaquellaspersonasquepadecenenfermedadperio-dontalsi tienenunbuennivelmineralseo.

2) EL PAPEL DE LOS ESTRGENOS EN LARELACIN ENFERMEDAD PERIODONTAL-OSTEOPOROSIS

A menudosehanrelacionadolosefectosdeldficitdel 17-beta-estradiolcon procesosde reabsorcininflamatoriadelhuesoalveolar,aunqueestarelacinnoestdeltodoclara(12),sobretodoporlafaltadeestudioslongitudinalesqueevalenlossignosclni-cosdelainflamacingingivalydelaprogresindelaperiodontitis(13).Se hanencontradohallazgossigni-ficativosquerelacionanel dficitdeestrgenos conlasprdidasdemasasea(osteoporosis)enmujerespostmenopusicas.En este sentido,Tilakaratneycols.,(14,15)endosestudiosdistintos,unorealizadosobremujeresembarazadasy otroenpacientescon-sumidorasdeanticonceptivosoralesabasedeestr-genosy progesterona,observaronqueexistancam-bios a nivelgingival,presentandolaspacientesenocasionesuna gingivitissevera.Describieronuna

relacinsignificativaentrela presenciade lesionesperiodontalesy elusoprolongadodeanticonceptivosabasedeestrgenos.

Asimismo,Jeffreyycols.(12)realizaronunestudioconelpropsitodeexaminarlaasociacinentreel nivelde estrgenosde mujerespostmenopusicasy loscambiosdedensidaddelhuesoalveolar,alolargodeunao.Paraelloseleccionaronungrupode24muje-respostmenopusicas,queestabanrecibiendo,o no,tratamientoestrognico.Al final de este estudio,observaronquehabadiferenciassignificativasentreambosgrupos,porloquesesugierequelosestrge-noslogranaumentarladensidadseaenlasmujeres"estrgeno-suficientes",mientrasque la faltadelmismoenlasmujeres"estrgeno-deficientes"produ-caunadisminucindeladensidaddelacrestaalve-olar (12).

Estudiosrecientes,tambinhantratadodeconfirmarestainfluenciaestrognicasobrela osteoporosisysobrela enfermedadperiodontal.ConcretamenteRichardy cols.(13)concluyenqueeltratamientoconestrgenosseasociaconunareduccindelainflama-cingingivalyunareduccinenlafrecuenciadepr-didadeinsercinperiodontalenmujerespostmeno-pusicasconosteoporosis.

Enunestudioenmujeresconaltosnivelesdeclculoy osteoporosis,realizadoporRonderosycols.(16),seobtuvocomoresultadoquedichaspacientestenanincrementadoel riesgodesufrirperiodontitis,y queesteriesgoseatenuabasi lapacienteseencontrababajountratamientohormonalsustitutorioa basedeestrgenos.

3) IMPLICACIN DEL CALCIO EN ELDESARROLLO DE LA ENFERMEDADPERIODONTAL y DE LA OSTEOPOROSIS

Unodelosfactoresimportantesquefavorecenlaapa-ricindelaosteoporosiseslafaltadecalcioyelexce-sode fsforo.Labajaingestadecalcioinducehipo-calcemiaque estimulala actividadde la hormonaparatiroidea.Por suparte,la altaingestade fsforocausahiperfosfatemia,que a su vezpuedecausarhipocalcemia.Estasmodificacionescondicionanunareabsorcindelhuesoparaconseguirmantener,den-trodelanormalidad,losnivelesdecalcioy fsforoensuero,aunqueseaaexpensasdelaprogresivadesmi-neralizacinsea.Laenfermedadhasidodenomina-da como"hiperparatiroidismosecundarionutricio-nal"quecausaosteopeniageneralizada.Debeconsi-derarsequeestaprdidanoesuniformeparatodosloslugaresdelorganismo,y el huesoconvelocidadderenovacinmsaltapierdehuesoprimeroy sevemsseveramenteafectadoporeltiempo(17).

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Laimplicacindelcalcioenlaetiologadelaosteopo-rosisesunarealidadcontrovertida,perodemostrada(18).ConcretamenteMatkovicy cols(19)sealanqueuninadecuadoaportedecalcioduranteperodoscr-ticosdelcrecimientopuedeimpediralcanzarlamxi-mamasasea,causandoosteopenia,osteoporosis.

Sinembargo,elpapeldeunadecuadoaportedecal-cioenlasaluddentalesuntemaquehasidomenosestudiado(18).Enestesentido,Henrikson(20)hizounexhaustivoanlisisdelosefectosdeladeficienciadecalcioenloshumanosy desurelacinconla enfer-medadperiodontal,y llegareproducirexperimen-talmenteestapatologa,enperrosadultos,sometin-dolosaunadeficienciadietticadecalciodecarctercrnico.

Porotrolado,WhalenyKrook(17)consideranquelaprdidade huesoen la enfermedadperiodontalesunamanifestacindeun"hiperparatiroidismosecun-darionutricional"y questaenfermedadesslolaprimeramanifestacinde un procesoclnicamentemssevero,comoesla aparicinde fracturasverte-bralesy dehuesoslargos.

Enunestudiopilotoen10pacientesconenfermedadperiodontalsecomprobquela deficienciadecalcioerael denominadorcomn,yaquesuingestamediaerade325mg/da.Todoslospacientestenangingivi-tis conhemorragiasy en 8 se registrmovilidadincrementadade los dientes.Despusde un trata-miento,de6mesesdeduracin,condosdosisdiariasde500mgdecalciosecomprobquelainflamacinmejorentodosloscasosy disminuyla movilidaddelosdientes(21).

Basndoseenestosdatosquerelacionanelaportedecalcioy fsforoconelriesgodesufrirosteoporosisyenfermedadperiodontal,parececonvenientemejorarladietadetodalapoblacinengeneral,peropuedeserespecialmenteconvenienteaumentarelaportedecalcioenpersonasquesufrenenfermedadperiodon-tal,sobretodosiseencuentranenedadesperimeno-pusicas(18).

4) INTERLEUlUNAS, ENFERMEDADPERIODONTAL y ALTERACIONESHORMONALES

Desdehaceyatiemposeconoceel importantepapelde losmediadoresde lainflamacinenlosprocesosperiodontales.En estesentido,esunhecho impor-tanteelpapelquejuegala interleukina-l-betaeneldesarrollode las enfermedadesperiodontales.Elhechodehaberseencontradounaelevadacantidaddeestasustanciaenel fluidocrevicularadyacentealugaresdeinflamacingingival,laaccindestructiva

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sobreelperiodontodelamisma(22)y lafrecuenteaparicinde macrfagosen las superficiesde lascrestasalveolaresque han sufridoun procesodereabsorcin,hansugeridolaposibleimplicacindeestainterleukina-l-betaenlapatogeniadelasperio-dontitis(23).

UnestudiollevadoacaboporMartucellienperrosdelarazaBeaglealosqueseleinducaunalesinperio-dontalmedianteunaligaduray queerantratadosconinyeccionessubcutneasderhlL-ll endistintascon-centraciones(15,30Y 80jJg/kgpeso),permiteapre-ciar la lentaprogresinde perdidade insercinperiodontaly de la densidaddelhuesoalveolardeestegrupodeanimalesfrentealgrupotratadoconunplacebo(24).

Stashenkoy cols.(22),valorandoelniveldeIL-l betaen el fluidocrevicularde unaperiodontitisactiva,obtuvieronque en la mayorade los pacientesseencontrabaIL-l ~,connivelesentre0-82ng/ml,peroqueenlaszonasconperiodontitisactivalosnivelesde IL-l ~eranmuchomsaltosqueenlaszonaconperiodontitisinactivao deperiodontosano.Al consi-derarsequeporencimadelos25ng/mlhaysignosyadeunaperiodontitisactiva,sugirieronqueestacito-quinapodraseruna importantemediadorade laprdidade insercinperiodontalen los procesosperiodontales.

Enotrasinvestigaciones(25),sehaanalizadola aso-ciacindelapresenciadetresbacteriasperiodonto-patgenastalescomoActinobacillusactinomycetem-comitans,Porphyromonasgingivalisy Eikenellacorro-densconlosnivelesdetrescitoquinasdelfluidocre-vicularasociadasconlareabsorcinsea(lL-l ~,IL-lex y la IL-6)enpacientesrefractariosal tratamientoperiodontal.Seobtuvocomoresultadoquenoexist-andiferenciassignificativas,en cuantoal ndicedeplacabacterianay al ndicedehemorragiaalsonda-je enpresenciadeestasbacteriaspatgenasconres-pectoalosnivelesdecitoquinasdelfluidocrevicular.Porotrolado,conrespectoa laprdidadeinsercin,staerasignificativamenteprogresivaenlospacien-tesrefractariosal tratamientoy estabarelacionadadirectamenteconlosdosfactoresestudiado.Tambinseobservquelapresenciasubgingivaldeestastresbacteriasestabaasociadacon las concentracioneselevadasdelasIL-l, Y queenlospacientesqueten-anunaimportanteproduccinde interleukinaspre-dominabanlosniveleselevadosdeIL-6.

Gamonaly cols.haninvestigadolaexistenciadeunaasociacinentrelacantidaddeIL-l~,-8,-10Yregula-doresde la actividad,expresiny secrecinde lasclulasTconelestadoperiodontal.Tambincompro-baronquela eliminacinde la placabacteriana,esdecirlaactuacindeunaterapiaperiodontalcausal,

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disminuyeelestmuloantignicoy consecuentemen-tesemodulalapresenciadelascitoquinasenel flui-docreviculargingival.(26).

Enotrostrabajosseanalizalarelacinentrelafaltadeestrgenosy laperiodontitis(27).Elpropsitodeestetrabajoescompararlosnivelesde IL-l ~e IL-6delfluidocreviculargingivalconla historiade padeci-mientodeperiodontitisdemujerespremenopusicasy postmenopusicasentratamientoconestrgenos,frentea otrassintratamientoconestrgenos.LaIL-6estmselevadaenlasperiodontitisrefractariasqueenlaspacientesconunaperiodontitisestable,porloqueconcluyenquelapresenciadeIL-l ~e IL-6noesslo unaconsecuenciasimplede unainflamacinlocalsinoqueel niveldeestrgenosde lapacienteinfluyeenlaconcentracindela IL-l ~,esdecirquepuedeincrementarlaproduccinlocal deestacito-quinay queposiblementetambinpuedeincremen-tarlaproduccinlocaldelaIL-6.

Lasinvestigacionesmsrecientes(23)nosmuestranunestudiosobreelniveldelaIL-l ~delfluidocrevi-cularen59mujerespostmenopusicasconunaperio-dontitismoderada/avanzada.Se observque laspacientesestrgeno-suficientestenanunascifrasdis-minuidasdeIL-l ~comparadoconlaspacientesestr-geno-deficientes,sugiriendoqueeldficitdeestrge-nosinfluaenlaproduccingingivaldeIL-l ~,contri-buyendoalaprogresindeunaperiodontitis.

Enesteestudiotambinsetuvoencuentaotropar-metro,el tabaco,y se observqueel porcentajedefumadorasfueconsiderablementemayoren elgrupodelasperiodontitisactiva(53.8%)queenelgrupodeperiodontitisestables(11.8%)o enlaspacientesquenopresentabanperiodontitis(0%).

EnotroestudiosehaobservadoquelacomposicingenotipoIL-l estsignificativamenteasociadaconlaseveridaddelaperiodontitisdeladulto,y ademsseafirmaquegenotipoIL-l y unahistoriapasadadefumadoraumentaelriesgodepadecerunaafectacinperiodontal(28).

CONCLUSIONES

Engeneral,podemosextraercomoconclusindeestarevisinbibliogrficael hechodequesehademos-tradounamayorprevalenciade enfermedadperio-dontalenlamayoradelaspacientespostmenopusi-cas,peronosehapodidodemostrarlaposiblerela-cinentreestaenfermedady la osteoporosisy otrosfactoresconcomitantes,yporlotantosurelacinconlamenopausia.Adems,aunquela terapiahormonal

sustitutivaconestrgenoseseficazantelossntomasmenopusicos,tantogeneralescomoloslocalizadosaniveloral,nohapodidoaclararseel papelquestapuedetenerenel tratamientoperiodontal,porloquesermuyinteresanteel desarrollode estudiosquearrojenluzsobreelpapeldelarelacinmenopausia-estadoperiodontal,parapoderutilizarterapiasespe-cficasdocumentadas.

ABSTRACT

Hormonalchangesinmenopausalwomenfrecquentlydevelopsmanysystemicalterationssuchasosteopo-rosis.Inthepresentpaper,menopauseanditsroleinthedevelopmentof periodontaldiseaseandperio-dontalattachmentlossisreviewed.Lookingatthepar-ticularrole of osteoporosisandcalcium,hormonal,andinterleukineslevelsin menopausalwomen,therelationshipbetweenperiodontaldiseaseandthesefactorsseemsto be stablished,butto improvetheknowledgeaboutthisimportantsituation,morestu-diesshouldbedevelopedinthefuture.

KEYWORDS

Menopause,osteoporosis,estrogens,periodontitis,citokines.

CORRESPONDENCIA

ProLGuillermoMachucaPortillo.Facultadde Odontologa.Departamentode Estoma-tologa.UniversidaddeSevilla.cl Avicena,sin41009-Sevilla.Telfono:954481175E-mail:gmachuca@cica.es

BIBLIOGRAFA

1.TezalM,Wactawski-WendeJ, GrossiS,Ho A, DunfordR,GencoR.Therelationshipbetweenbonemineraldensityand Periodontitis in postmenopausal women. JPeriodonto12000;71:1492-1498.

2.MohammadA.R.,JonesD.J.y BrunsvoldM.A.:Osteoporo-

RodrguezS,FrutosR,MachucaGManjfestaciones periodonta1es en la menopausia

sis andperiodontaldisease:a review.J CalifDentAssoc.1994;22:69-75.

3.KhokhlovaEJ., VolozhimA.l., MarkovB.P.y NovicovV.E.:The periodontalstatusof patientswith hypoestrogene-mia in relationto theseverityof systemicosteoporosis.Stomatologiia-Mosk.1995;74:31-33.

4.WhalenJ.P.y KrookL.:Periodontaldiseaseas theearly-manifestationofosteoporosis.Nutrition1996;12:53-54.

5.Hildebolt CF, Pilgram TK, Dotson M. Attachmentlosswithpostmenopausalage and smoking.J PeriodontRes1997;32:619-625.

6.Wactawski-WendeJ., GrossiS.G.y TrevisanM.:The roleof osteopeniain oralbonelossandperiodontaldisease.J Periodontol1996;67:1076-1084.

7.VonWowernN, KlausenB, KollerupG. Osteoporosis:Arisk factorinperiodontaldisease.J Periodontol1994;65:1134-8.

8.May H.,ReaderR., Murphy S.y Khaw K.: Self-reportedtoothloss and bone mineraldensityin older men andwomen.AgeAgeing 1995;24:217-221.

9.Elders PJM, Habets LLMH, Netelembos JC, Van DerLindenLWJ,VanDerSteltPETherelationbetweenperio-dontitisandsystemicbone massin womenbetween46and55yearsof age.J Clin Periodontol1992;19:492-96.

10.KlemettiE., Collin H.L.,ForssH.,MarkkanenH.y LassilaV.Mineral statusof skeletonand advancedperiodontaldisease.J Clin Periodontol.1994;21:184-188.

11.KlemettiE, Kroger H, LassilaV. Relationshipbetweenbody mass index and the remainingalveolarridge. JOralRehabil1997;24:808-812.

12.HodgkinsPR,Hull RG,VakalisA, Cole A, HalletC,EvansAR,JeffreyMN.Long-termoralcorticosteroidsandoste-oporosis prevention in an ophthalmologyclinic Eye1997;11:126-127.

13.Reinhardt R.A., Payne J.B., Maze C.A., Pati! K.D.,Gallagher S.J. y MattsonJ.S. lnfluenceof estrogenandosteopenia/osteoporosison clinical periodontitis inpostmenopausalwomen.J Periodontol.1999;70:823-828.

14.TilakaratneA., ScoryM., RanasigneA.W, CoreaS.M.X.,EkanayakeS.L.,y de SilvaM.Effectsofhormonalcontra-ceptivesontheperiodontiumin apopulationofruralSri-Lankanwomen.J Clin Periodontol.2000;27:753-757.

15.TilakaratneA., ScoryM., RanasigneA.W, CoreaS.M.X.,EkanayakeS.L.y de SilvaM. Periodontaldiseasestatusduring pregnancyand 3 mothspost-partum,in a rural

AVANCES EN PERIODONCIA/21

AVANCESVolumen13- N 3 - Diciembre2001

population of Sri-Lankanwomen.J Clin Periodontol.2000;27:787-792.

16.Ronderos M., Jacobs D.R, Himes J.H., PihlstramB.L.Associationsof periodontaldiseasewith femoralbonemineral density and estrogen replacementtherapy:cross-sectionalevaluationofU.S.adultsfromNHANESm.J Clin Periodontol.2000;27:778-786.

17.WhalenJ.P.y Krook L. Periodontaldiseaseas theearly-manifestationofosteoporosis.Nutrition.1996;12:53-54.

18.OrtegaR.M.,RequejoA.M.,EncinasA.,AndrsP.,Lpez-SobalerA.M". y QuintasE. Implicacinde la deficienciadel calcioenel progresode la enfermedadperiodontalyde la osteoporosis.Nutr.Hosp.1998;12:316-319.

19Matkovicv., FontanaD.,TominacC., Goel P.y ChesnutC.H.Factorsthatinfluencepeak bone massformation:astudy of calciumbalance and the inheritanceof bonemassinadolescentfemales.AmJ Clin Nutr.1990;52:878-888.

20.Henrikson P.A.Periodontaldiseaseand calcium defi-ciency. An experimentalstudy in the dogoRev FedOdontolColomb.1969;18:47-56.

21.JeffcoatM.K.y ChesnutC.H.Systemicosteoporosisandoral bone 10ss:Evidenceshowsincreasedrisk factors.Aro DentAssoc.1993;124:49-56.

22.StashenkoP.,FujiyoshiP.,ObernesserM.S.,ProstakL.,

HaffajeeD.Y SocranskyS.S.Levelsof interleukin lb intissuefrom sites of active periodontaldisease.J ClinPeriodontol.1991;18:548-554.

23.Reinhardt RA., Payne J.B., Maze C., Babbitt M.,NummikoskiP.v.y DunningD. Gingival fluid IL-lb inpostmenopausalfemalesonsupportiveperiodontalthe-rapy.J Clin Periodontol.1998;25:1029-1035.

24.MartucelliG., Fiorellini J.P.,Crohin C.C., HowellH.Theeffectof Interleukin-ll on the progressionof ligature-induced periodontal disease in the Beagle-dog. JPeriodontol.2000;71:573-578.

25.ReinhardtRA., MasadaM.P.y KaldahlWB. GingivalfluidIL-l and IL-6 levels in refractaryperiodontitis.J ClinPeriodontol.1993;20: 225-231.

26.GamonalJ., AcevedoA., BasconesA., Jorge O.,SilvaA.Levelsof Interleukin-l~DF, -8,and-l0 andRANTESingingivalfluidandcellpopulationsinAdult Periodontitispatients and the effects of periodontal treatment.JPeriodontol.2000;71:1535-1545.

27.ReinhardtRA., MasadaM.P.,PayneJ.B.,Allison A.C. yDuboisL.M.GingivalfluidIL-lb andIL-6 levelsin meno-pause.J Clin Periodontol.1994;21:22-25.

28.McDevittM.J.,Hwa-YingWang,KnobelmanC., NewmanM.G., Di GiovaniES.,TimesJ., Duff G.W, KnormanK.S.Interleukin-l genetic associationwith Periodontitisinclinicalpractice.J Periodontol.2000;71:156-163.