macrólidos y lincosaminas
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Macrólidos y lincosaminas. Familias de antibióticos que comparten similar mecanismo de acción pero estructura química diferente. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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Familias de antibióticos que comparten similar mecanismo de
acción pero estructura química diferente.
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ESTRUCTURA QUIMICA: MACROLIDOS
69
14 C
14 C 15 C
Azálidos
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Eritromicina: mecanismo de acciónBacteriostaticoInhibición de síntesis proteicaUnión reversible al dominio del ARN
ribosómico 23S de la subunidad 50S.Determina bloqueo de la translocación
durante la elongación de la cadena polipeptídica
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MACROLIDOS LINCOSAMINAS 1952 1962 S. erytheus S. LincolnensisERITROMICINA CLINDAMICINAAZITROMICINA LINCOMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA ESPIRAMICINA
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ESPECTRO de los Macrólidos.Cocos Gram positivos: Streptococcus,
StaphylococcusMO Gram negativos: Moraxella spp., Bordetella
pertussis, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.,Otros MO: Chlamydia spp., Mycoplasma spp.,
Legionella spp. , etc LA MAYORIA DE LOS BGN SON RESISTENTES,
MUCHAS VECES POR IMPERMEABILIDAD DE LA PARED.
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Mycobacterium avium-complex, M.chelonae, M.kansasii
M.leprae, Helicobacter pylori.
Más activo sobre Haemophilus influenzae y Moraxella
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MAS ACTIVA SOBRE MICROORGANISMOS GRAM NEGATIVOS, ABARCANDO ALGUNAS
ENTEROBACTERIAS....
MAS EFICAZ IN VIVO EN INFECCIONESPOR MO INTRACELULARES
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MACROLIDOS: farmacologíaAbsorción variable Eritromicina ácido lábil.
ESTERES.Comida Claritromicina 20% absorción Azitromicina se retrasa la absorción
dar lejosEfecto primer paso a nivel hepático Excreción/eliminación biliar.Claritro 30% eliminación urinaria
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• Concentración elevada en fagocitos (fagolisosomas).
Antibióticos lipofilicos + ingreso a la célula por transporte activo Ca++ dependiente
Antibióticos básicos capaces de protonarse a pH ácidos
Distribución•Acumulación tisular•Eritro: tisular 10 veces más que sérica•Azitro: tisular 100 veces más que sérica
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Vida media
Eritromicina: 1,6 hsClaritromicina: 3,6 hs Azitromicina: 48 horas
No se concentran bien en:OrinaLCRSuero
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Lincosamidas
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Buena absorción gastrica independiente de ingestaBuena concentración séricaAlta concentración intracelularAlta concentración a nivel oseo
Agrega actividad anaerobicida
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ALTERACION SITIO BLANCO
EFLUJO ACTIVO
INACTIVACIONANTIBIOTICA
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ALTERACION DE SITIO BLANCO• Genes erm-metilación ribosomal• Determina cambio conformacional en el
ribosoma que disminuye la afinidad. • Resistencia cruzada a macrolidos,
lincosaminas y streptogramina B,
• Fenotipo MLSB
• Expresión inducible o constitutiva
Staphylococcus y Streptococcus
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EFLUJO ACTIVOGenes mefE y mefA codifican para bombas de
eflujo que determinan salida de macrólidos de 14 y 15 carbonos.
Fenotipo M
Streptococcus
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MLSb inducibleMLSb constitutivo
Fenotipo M
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Resistencia a Macrólidos, Lincosaminas y Streptograminas B Resistencia a Macrólidos, Lincosaminas y Streptograminas B
Constitutiva o inducibleConstitutiva o inducible
Evidencia clínica de fallos terapéuticos por tratamientos con Clindamicina en casos de infecciones con resistencia inducible. CID 2003: 37 1257-60
J.Antimicrob. Chemother. 2001 48 315-6
Antimicrob. Agent. Chemother. 2005, p. 1222–1224
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Sin resistencias asociadasSin resistencias asociadas 5151R Eritro Clinda inducibleR Eritro Clinda inducible 3232Otros Otros 1010Ninguna mostró resistencia frente a Ninguna mostró resistencia frente a Trimetoprim-sulfametoxazol, Trimetoprim-sulfametoxazol, Gentamicina y Vancomicina.Gentamicina y Vancomicina.
Pardo y col. PoblaciónPardo y col. Población
pediátrica Períodopediátrica Período
2003/06 N=702003/06 N=70
Pardo y col.Pardo y col.
Población adulta Población adulta
Período 2003/04Período 2003/04
N=93N=93
PerfilPerfil NN %%Sin resistencias asociadasSin resistencias asociadas 3434 48,648,6R Eritro/ Clinda Inducible R Eritro/ Clinda Inducible (MLSb)(MLSb)
3030 42,942,9
R EritromicinaR Eritromicina 22 2,92,9
Otros 44 5,85,8
Perfiles de resistencia antibióticaPerfiles de resistencia antibiótica
Staphylococcus aureus meticilino resistente
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0%
20%
40%
60%
80%
100%
2003 2004 2005 2006
AÑO
%
E CC GM
E iCC GM
E CC
E iCC
E
GM
Sin resistenciasasociadas
FIGURA 1. PERFILES DE RESISTENCIA POR AÑO
Pardo y col. PoblaciónPardo y col. Población
pediátrica Períodopediátrica Período
2003/06 N=702003/06 N=70
Eritro Clinda indEritro Clinda ind
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•
• S. aureus: 10 al 25 % clinda inducible •
• S. pneumoniae Uruguay: 3.8% (90s) 2007 8,9%• • Resistencia a Penicilina: Uruguay: 11.8 % (90s) 2007 0•
• S. pyogenes: Uruguay: 8.7% 1988 -1990• Uniformemente sensible a Penicilina•