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LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
Daniela Valencia
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
DESCRIPCIÓN GENERAL• Enfermedad Autoinmunitaria Multisistémica.
• Tiene superposiciones con: - La Artritis Reumatoide - La Poliomiositis*
• Diagnóstico: 4 ó más de los 10 criterios.
• Fuerte predominio femenino.
• Inicio en la 2ª o 3ª década de vida o a cualquier edad.
*Enfermedad autoinmune del tejido conectivo. Hay dolor muscular, acompañado o no de debilidad.
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ETIOLOGÍA Y PATOGENIADEFECTO FUNDAMENTAL:
Fracaso para mantener la autotolerancia.
Hay producción de un elevado número de anticuerpos que pueden dañar los tejidos.
• Daño de modo DIRECTO.
• Daño de modo INDIRECTO: Depósitos de inmunocomplejos.
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ESPECTRO DE LOS ANTICUERPOS EN EL LES
• Acs reactivos frente a complejos de proteínas con fosfolípidos.
• Acs frente a varios Ags nucleares y componentes citoplasmáticos.
• Acs contra Ags de superficie de las células sanguíneas.
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ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANA)
CATEGORÍAS
FRENTE AL DNA
FRENTE A HISTONAS*
FRENTE A ANTÍGENOS NUCLEARES
FRENTE A PROTEÍNAS NO
HISTONAS UNIDAS A RNA
*Proteínas responsables del empaquetamiento del DNA.
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Inmunofluorescencia indirecta.
TÉCNICAS
PATRONES:1. TINCIÓN HOMOGÉNEA: Acs contra cromatina, histonas y DNA
2. TINCIÓN EN ANILLO O PERIFÉRICA: Acs contra DNAdh
3. PATRÓN PUNTEADO: Acs contra constituyentes nucleares distintos al DNA como histonas y RNP
4. PATRÓN NUCLEOLAR: Acs contra el RNA nucleolar
*La prueba ayuda a la detección de anticuerpos específicos dsADN, utilizando crithidia luciliae como sustrato. Entre las principales enfermedades relacionadas se encuentran: lupus eritematoso generalizado (LEG).
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FACTORES INMUNOLÓGICOS
Aumento de la generación o una eliminación defectuosa de Ags nucleares liberados de las células apoptóticas.
Fracaso de la tolerancia de las células T y B a estos antígenos.
Hiperproducción de CITOCINA INF-α
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VARIABLES GENÉTICAS• Gemelos monocigotos (25%) – Gemelos dicigotos
(1-3%).
• Familiares en primer grado (20%).
• Poblaciones blancas norteamericanas HLA*
• Defic. Hereditarias de componentes del Complemento (6%).
• Hiperactividad de las cél. B daño contra el DNA y riñón.
*HLA: Human Leukocyte Antigen
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VARIABLES NO GENÉTICAS
RADIACIÓN ULTRAVIOLETA (UV):Causa Apoptosis de las células huésped > carga de fragmentos nucleares.
MEDICAMENTOS:Procainamida e Hidralacina. Producen ANA.
HORMONAS SEXUALES:Preponderancia femenina.
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MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR
ANTICUERPOS mediadores de la lesión tisular.
LESIONES SISTÉMICAS mediados por inmunocomplejos.
[Hipersensibilidad de Tipo III]
COMPLEJOS ADN/ anti-DNA
en los glomérulos.
ANTICUERPOS contra hematíes- leucocitos y plaquetas
[Hipersensibilidad de Tipo II]
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PATOLOGÍABIOPSIA DE LA PIEL ENFERMA
Depósitos de Ig en la unión dermoepidérmica.
Lesión de los queratinocitos basales.
Inflamación con predominio de Linfocitos T.
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MORFOLOGÍA DEL LES1. VASCULITIS NECROSANTE AGUDA- Cualquier tejido.
- Afecta pequeñas arterias y arteriolas.
- ARTERITIS: hay necrosis y depósitos fibrinoides.
- Hay infiltrado leucocitario transmural y perivascular.
**LES vasculitis
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2. AFECTACIÓN RENAL
- Es la causa de muerte más común.
- Hay depósitos de complejos DNA/anti-DNA en el interior de los glomérulos.
- Hay una reacción inflamatoria con proliferaciones de células.
• Células endoteliales.• Células mesangiales.• Células epiteliales
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3. PATRONES DE LA ENFERMEDAD GLOMERULAR
CLASE I: Normal
CLASE II: Glomerulonefritis Lúpica Mesangial:Depósitos de Inmunocomplejos. Aumento de la celularidad
CLASE III: Glomerulonefritis Focal Proliferativa:Tumefacción. Proliferación. Infiltración. Depósitos fibrinoides. Hematuria. Proteinuria.
CLASE IV: Glomerulonefritis Difusa Proliferativa:Proliferación. Hipercelularidad. Asas de alambre rígidas. Glomerulosclerosis. Hematuria. Preoteinuria. Hipertensión. Insuf renal.
CLASE V: Glomerulonefritis Membranosa:Engrosamiento de la pared capilar. Depósito. Acumulación de Inmunocomplejos. Proteinuria con Sind. Nefrótico manifiesto.
De acuerdo a la OMS
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4. PIEL
- Erupción eritematosa o maculopapular.
- Fotosensibilidad.
- Erupciones en áreas expuestas al sol.
- Depósitos de IgA y complemento en la unión dermoepidérmica.
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5. AFECTACIÓN ARTICULAR
- No hay deformidad.
- Tumefacción e infiltración mononuclear inespecífica en las membranas sinoviales.
- No destrucción de membranas y de cartílago articular.
6. AFECTACIÓN DEL SNC- Por lesiones vasculares isquemia o
microinfartos.
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7. BAZO
- Aumento de tamaño.
- Engrosamiento fibroso capsular.
- Hiperplasia folicular cels plasmáticas en la pulpa roja.
- Engrosamiento y fibrosis perivascular Lesiones en piel de cebolla*
*Comparación con el hígado: presencia de tejido fibroso dispuesto en forma concéntrica alrededor de los conductillos biliares.
8. MEMBRANAS SEROSAS
- Derrames serosos- Exudados fibrinosos- Crónico: opacificación fibrosa
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8. AFECTACIÓN CARDIACA- Pericarditis- Miocarditis- Endocarditis de Libman-Sacks- Endocarditis Verrucosa Abacteriana Valvular- Arteriopatía coronaria
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Criterios de 1997 para la clasificación de lupus eritematoso sistémico