1. Lupus Eritematoso Conceptos Lupus: LOBO Eritematoso: ROJO La lesin de la piel semejaba lamordedura de un lobo

2. Lupus Eritematoso Es una enfermedad autoinmune de presentacin aguda, subaguda o crnica, no organoespecfica, pero que afecta especialmente a la piel, que evoluciona por brotes, de etiologa desconocida 3. Lupus Eritematoso Epidemiologa Distribucin mundial Afecta principalmente la raza negra Se presenta con una alta incidencia en mujeresen edad reproductiva La relacin mujer y hombre es 9:1 Rango de edad 30-40 aos 6 lactantes El tipo ms frecuente: LECD 4. Lupus Eritematoso Clasificacin Lupus eritematoso sistmico Lupus eritematoso cutneo Lupus eritematoso cutneo agudo Localizado Generalizado Lupus eritematoso cutneo subagudo Lupus eritematoso cutneo crnico Subtipos: LE profundo LE con paniculitis Asociado a sabaones y lesiones pernitica LE tmido LE ampollar 5. Conceptos:Lupus Eritematoso Etiologa Inmunidad: es la capacidad del sistemainmunitario de responder a sustancias extraas, mediada por un conjunto de molculas, clulas y tejidos. Autoinmunidad: es el estado del sistemainmunitario caracterizado por la respuesta a los antgenos propios, que se producen cuando fracasan los mecanismos de 6. Lupus Eritematoso Etiologa Existen cuatro fases secuenciales indispensable para la expresin clnica de la enfermedad: Herencia de genes de susceptibilidad 2. Induccin de autoinmunidad 3. Expansin de los procesos autoinmunes 4. Induccin de lesin inmunolgica 1. 7. Lupus Eritematoso Etiologa 1.Gentico Es 10 veces ms frecuente en los familiares de pacientes con LE. Mayor concordancia entre gemelos. Se asocia con antgenos HLA clase II. Se asocia con enfermedades hereditarias por deficiencia de complemento. Factor de necrosis tumoral y genes mediadores de la apoptosis. 8. Lupus Eritematoso Etiologa 2.Fase de induccinAparicin de linfocitos T autorreactivos Los mecanismos responsables (desencadenados por factores ambientales): Hay presentacin de pptidos crpticos durante la apoptosis. La expresin aberrante de molculas de antgeno leucocitario humano HLA-DR. Falta de los mecanismos de tolerancia tmicos centrales o perifricos.. La simulacin molecular inducido por la 9. Lupus Eritematoso 3.Fase de expansin Amplificacin de la respuesta autoinmune y seasocia con una respuesta impulsadas por antgenos. La poblacin de linfocitos B produce autoanticuerpos. Los anticuerpos estn dirigidos contra antgenos nucleares y citoplasmticos: Nucleosomas (anticuerpos anti-DNA y antihistonas) Empalmosomas (anti-Sm y anti-RNP) Molculas Ro y La (anti-Ro y anti-La) 10. Lupus Eritematoso Etiologa 4.Induccin de lesin inmunolgica Anuncia la instalacin de la enfermedad clnica yest representado por la lesin inmunolgica. Es atribuble a la accin de los Ac y complejos inmunes que se forman. Pueden provocar lesiones tisulares mediante procesos como la muerte celular directa, activacin celular, la opsonizacin y bloqueo de la funcin de las molculas efectoras. 11. Lupus Eritematoso Etiologa Otros factores: Hormonales:El predominio en mujeres Inicio frecuente en perodos cercanos a la menarquia, durante el embarazo o en el perodo posparto su relacin con anticoceptivos orales (estrgeno) Se ha demostrado que los estrgenos aumentan la produccin de anticuerpos y deprimen la inmunidad celular. 12. Lupus Eritematoso Etiologa Factores ambientales: La relacin entre la exposicin a la luz solary el inicio o exacerbacin del LE. Desenmascaran un estado de autoinmunidad produciendo la liberacin de autoantgenos desde los queratinocitos daados produciendo apoptosis. Desencadenan un patrn aberrante de expresin de autoantgenos. 13. Lupus Eritematoso Etiologa Cont Factores ambientales Los expresin de estos Ag permitir que los Ac que normalmente se encuentran en el interior de las clulas se activen produciendo lesiones tisulares mediante lisis del complemento o procesos de citotoxicidad. Afecta a las clulas T cutneas 14. Lupus Eritematoso EtiologaCont factores ambientales Relacin entre infeccin por virus y bacterias y la exacerbacin del LE Los virus actan induciendo la expresin deAc y autoantgenos que aumentan un proceso de apoptosis: Rubeola Citomegalovirus Epstein-Barr 15. Cont La exposicin a metales: cadmio, mercurio, oro, slice, pesticidas, polvinilo entre otros. Implantes de silicona Desnutricin proteico-calrica. Papel del tabaco: Las aminas aromticas lupognicas. La enfermedad cutnea responde en menorgrado al Tx. 16. Lupus Eritematoso Etiologa Papel desempeado por los frmacos: Lupus inducido por frmacos (Antihistona) Algunos frmacos inducen la aparicin de diversasmanifestaciones. 17. Lupus Eritematoso Etiologa Frmacos asociados al LECS Hidroclorotiazida Sulfonilreas Bloqueantes de los canales Oxprenolol del calcio Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina Terbinafina Piroxicam D-penicilamina Oro por va parenteral Griseofulvina Naproxeno Espirolactona Interfern B Ranitidina 18. Lupus Eritematoso Etiologa Frmacos que inducen o exacerba lasmanifestaciones clnicas de LES: Procainamida Hidralazina Isoniacida Clorpromacina Fenitona Minociclina COL-3 19. Lupus Eritematoso Sistmico Es una enfermedad inflamatoria crnica de naturaleza autoinmune y de causa desconocida, caracterizada por la afectacin de mltiples rganos y sistemas y por la presencia de ANA. 20. Lesiones oculares LES Blefaritis. Conjuntivas eritematosas Hemorragia. Iritis. Epiescleritis. Derrame y desprendimiento retinal. Glaucoma. Ceguera. 21. LES Manifestaciones Musculoesqueltica Artralgias Tenosinovitis Miositis Necrosis asptica 22. LES Manifestaciones Digestivas Peritonitis asptica Vasculitis con perforacin o hemorragia Enteropata Pancreatitis Hepatomegalia 23. LES Manifestaciones Cardacas Pericarditis Miocarditis Endocarditis de Liebman-Sack Enfermedad coronaria Vasculitis Trombosis Anticuerpos antifosfolpidos 24. LES Manifestaciones Renales Hematuria con cilindruria Proteinuria Sndrome nefrtico Hipertensin arterial Insuficiencia renal Clase I-normal Clase II-mesangial Clase III-glomerulonefritis proliferativa segmentaria y focal Clase IV-glomerulonefritis proliferativa difusa Clase V-glomerulonefritis membranosa Clase VI-esclerosis glomerular 25. LES Manifestaciones Pulmonares Enfermedad pulmonar primaria: Alteracin de la funcin respiratoria Pleuritis Neumonitis aguda Neumonitis crnica Neumopata intersticial Pulmn encogido Hemorragia pulmonar Hipertensin pulmonar Enfermedad secundaria: Infeccin Toxicidad por frmacos 26. LES Manifestaciones Neuropsiquitricas Primarias: SDR orgnico cerebral Convulsiones Trastornos emocionales Parlisis de los nervios craneales Parlisis de los nervios perifricos SDR de Guillan-Barr Meningitis asptica Mielopata transversa Corea Ataxia cerebral Infarto cerebral Hemorragia intracraneal Secundarias : Infeccin Hipertensin arterial Frmacos Uremia 27. LES Manifestaciones en piel En el LES los cambios en la piel son parte de unalteracin mucho ms diseminada. 20% no presentan lesiones 20% presentan lesiones de LECD, pero sincicatrizacin. 28. LES Manifestasiones cutneas INESPECIFICASESPECIFICAS -Fotosensibilidad. -Erupcin en Alas Mariposa. -Erupcin discoide. -Alopeca difusa y cicatrizal. -Ppulas y placas anulares. -Placas tmidas. -Poiquilodermia. -Ndulos codos. -Induracin cuello.-Erupciones liquenoides. -Eritema Polimorfo. -Vasculitis. -Vasculopatia. -Esclerodactilia. -Ndulos Reumatoides. -Calcinosis cutis. -Alopecias. -Mucinosis. -Anectoderma/cutis laxa. -Eritema anular. -Urticaria. -Ampollares. -Sweet-like. -Ulcera pierna. -Acantosis nigricans. 29. LES Manifestasiones cutneas placas eritematosas,ligeramente infiltradas con pequeas escamas. Son ms comunes en la cara Pueden ser muy extensas y sin atrofia. 30. -Infertilidad.LES y Embarazo-Deficiencia progesterona. -Abortos espontneos. -Maduracin irregular placenta. -bitos. -Pre-eclampsia HELLP. -Riesgo > APP. -Riesgo > Sind Sheeham. -> riesgo muerte fetal. -> riesgo hemorragia, muerte materna. *Obligatorio Cesrea. *PPF: OTB, DIU, barrera, ritmo, minidosis. 31. LES Neonatal -Multiorgnica. -RN hijos madres LES, conectivopatias. -Anti-Ro, Anti-La (+). -Bloqueo A-V. -Lesiones cutneas tipo LE Subagudo. -Trombocitopenia -Anemia hemoltica, Coombs (+). -Leucopenia. -Esplenomegalia. -Neumonitis. -Hipocalcemia. -Mielopata. -Retraso del crecimiento. -Paso transplacentario anticuerpos antifosfolpidos 32. LES En Nios -LEC. -LES > fulminante. -m frecuente 5-7 a y 11-14 a. -Agudo -Dx diferencial: DM AR 33. LES coexiste con otras enfermedades: Enfermedad mixta del tejido conectivo Artritis reumatoide Esclerodermia Dermatomiositis SDR de Sjogren (asociado a eritema anular) Tiroiditis autoinmune Colitis ulcerosa Miastemia gravis Lique plano Alopeca areata Sarcoidosis Porfiria cutnea tarda SDR de sweet Psoriasis Dermatitis herpetiforme Acantosis nigricans Deficit del complemento Pnfigo Gota 34. LES Evolucin y complicaciones El curso es crnico La causa ms comn de muerte es por fracasorenal y lesiones vasculares del SNC. El rango de supervivencia es de 10 aos es de 90%. 35. LEC Manifestaciones Clnicas LECA No se asocia a cicatrizacin, salvo que se complique con una infeccin Evolucin crnica que se correlaciona con la actividad delLES. 36. LEC Manifestaciones Clnicas LECA Puede ser localizado ogeneralizado Localizado: Generalmente en la cara No compromete los plieges nasolabiales Puede abarcar frente, mentn y regin cervical en V y asociarse con una tumefaccin severa 37. Lupus Eritematoso Cutneo Crnico Puede ser localizado o generalizado Afectan con mayor frecuencia la cara, el cuerocabelludo(60%), las orejas, el rea cervical en V y la superficie extensoras de los brazos Es raro en forma de alas de mariposa En reas perioral se resuelven con un patron acneiforme de cicatrices deprimidas 38. Manifestaciones Clnicas LECC 39. LECC 40. Subtipos de LELE profundo-LE con paniculitis 41. Lupus Eritematoso Cutneo Subtipos LE asociado a sabaones y lesionesperniticas. 42. Lupus Eritematoso Historia clnica Examen fsico Laboratorios Histopatologa Inmunohistoqumica Prueba de la banda lpica Microscopa electrnica 43. CRITERIOS LES ARA -1992 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11.Erupcin en Alas de Mariposa. Erupcin discoide. Fotosensibilidad. Ulceras orales. Artritis. Serositis. Alteraciones renales. Alteraciones neurolgicas. Alteraciones hematolgicas. Alteraciones inmunes. Anticuerpos antinucleares. 44. Anticuerpos Anticuerpos especificidad definida. Confirman diagnstico clnico y clasificacin. Determinan actividad y pronstico enfermedad. Pueden () con Tx u otros. 45. Anticuerpos contra ADN 90%. Indicadores actividad lpica y alto riesgo nefritis. Hipocomplementemia, banda lpica, mal pronstico. Otros: A. Reumatoide,Hashimoto, Graves, Waldestrn, EMTCM, AR, ES, Enf.Heptica autoinmune, Sjgren, infecciones crnicas, senectud. 46. Anticuerpos RNP Anti-Ro (SS-A) Anti-La (SS-B) Anti-Sm Anti-U1 RNP Anti- U2 RNP Anti-Jo. 47. RNP: Anti-Ro (SS-A)-Anti-La (SS-B) 48. LES ES AR Sjgren Polimiositis AR Juvenil Hepatitis cr act. Mononucleosis Inf. Lepra Lepromatosa Vasculitis Endocarditis Bact S.90-95% 50-70% 30-50% 50% 30% 25% 50% 5-20% 5-20% 5-20% 5-20% 49. Lupus Eritematoso Laboratorios Los que presentan compromiso sistmico Anemia Leucopenia Trombocitopenia Aceleracin de la eritrosedimentacin Hipergammaglobulinemia Proteinuria Hematuria Cilindruria Creatinina y BUN sricos elevados hipocomplementemia 50. Factores de riesgo para desarrollar LES ANA (30-40%) Anti-DNA de cadena nica Anti-Ro-SS-A Anti-La-SS-B Anemia VDRL Reaginina plasmtica rpida FR (+) Hipocomplementemia Aumento de las gammaglobulinas Leucopenia 51. Tratamiento Lupus Eritematoso 1. Manejo clnico. 2. Manejo psicolgico.3. Terapia medicamentosa. 4. Fisioterapia y rehabilitacin. 5. Ciruga. 52. Tratamiento Lupus Eritematoso Medidas generales:Uso ropa adecuada, gafas, sombrero, cierre ventanas, uso filtros ventanas, cambios conductas laborales. Suplemento de vitamina D. 53. Tratamiento Lupus Eritematoso Proteccin solar UV aumentan el dao de la piel LE. Se aplica en toda rea foto-expuesta. 54. Tratamiento Lupus Eritematoso Depende del tipo LE, estadio, actividad, dao acumulado. -AINES VO, IL, tpico. -Antipaldicos VO. -Esteroides VO, IV, Pulsos IV, IT. -Citotxicos VO, Pulsos IV, IM, IT. -Agentes biolgicos IV. 55. Tratamiento Lupus Eritematoso Terapia AINES AINES Inhiben prostaglandinas. Salicilatos Aspirina. Profenos. Indometacina. Fenacos. Inhibidores COX2. Aumentan riesgos desarrollo complicaciones: Renales, TGI, transaminitis, fotosensibilidad, retencinlquidos,, HT, meningitis asptica 56. Tratamiento Frmula Dubois (Hahn) Manejo LES -Regimen I Esteroides orales -Regimen 2 Esteroides IV -Regimen 3 Esteroides + Citotxicos 57. Tratamiento Lupus Eritematoso Antimalricos Cloroquina, hidroxicloroquina, quinacrina. Acciones inmunolgicas: Bloqueo proceso antignico al aumentar Ph citoplasmtico,inhibicin actividad NK, estimulacin mitognica, impiden formacin y disuelven complejos inmunes. Efectos anti-inflamatorios: Inhibicin fosfolipasa A & C, antagonistas prostaglandinas,estabilizacin membranas lisosomales, disminuyen liberacin fibronectina, bloqueo superxidos. 58. Antimalricos Efectos Adversos Cont.. Examen oftalmlgicos previos y 3/6 meses. Toxicidad ocular Depsitos corneales, keratopata, halos alrededor fuentes luz, fotofobia. Retinopata. 59. Tratamiento Lupus Eritematoso Esteroides Inducen apoptosis. Inhibicin factores inflamatorios. Disminucin estabilidad citoquinas, COX2. Prednisona, prednisolona, dexametasona, deflazacort. Prednisolona, dexametasona. 0.25-0.5 mg/kg/d. 60. Tratamiento Lupus Eritematoso -CITOXICOS:Ciclofosfamida, Azatioprina, Metotrexato, Micofenolato Mofetil, Adriamicina. -AGENTES BIOLOGICOS: Infliximab. 61. Tratamiento Lupus EritematosoOtros agentes empleados Dapsona. Talidomida. Clofazimina. Citarabina. Inmunfilos Tacrolimus, pimecrolimus,rapamicina. Mizoribine. Sales de oro. Simvastatinas. Complejos vitamnicos. Enelapril Simvastatina Retinoides. Hormonas danazol,Testosterona, DHEA, Tamoxifeno. Bromocriptina. Gammaglobulinas. Levamisol. Interfern. Timosina y timectoma. Bloqueadores FNT-a, Anakira. ATB.