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LOS TRATAMIENTOS DE LA DIABETES TIPO 2 Y EL CANCER
Patxi Ezkurra Loiola C.S.Zumaia. Red GDPS
MORTALIDAD POR CANCER EN PACIENTES CON DM2 VS NO DM2
Metanalisis 97 estudios prospectivos
820.900 personas
HR TOTAL MUERTE POR
CANCER EN DM2: 1,25( 1,19-1,30
LOS CANCERES MAS ASOCIADOS
EN DM2 SON HIGADO Y PANCREAS
INCIDENCIA DE CANCER EN PACIENTES CON DM2 VS NO DM2 EN METAANALISIS
LOS MAS INCIDENTES HEPATICO,
ENDOMETRIO Y PANCREAS
MENOS INCIDENTE CANCER DE
PROSTATA
MORTALIDAD POR TODAS LAS CAUSAS EN PACIENTES CON CANCER DM2 VS NO DM2
EN PACIENTES CON CÁNCER
LOS PACIENTES CON DM2 VS
NO DM2 HR: 1,41(1,28-1,55)
La metformina activa la kinasa del 5¨-Adenosin monofosfato (AMPK) interrumpiendo la cadena respiratoria mitocondrial e inhibiendo
la estimulación del receptor diana para La rapamicina en mamiferos(mTOR), deteniendo el ciclo celular y la síntesis de proteinas en
las cels. cancerígenas. También disminuye la respuesta de la proteina activadora conduciendo a la apoptosis. Adicionalmente
decrece los niveles plasmáticos de insulina, inhibe la angiogénesis y ejerce un efecto tóxico sobre las cels. madre del cáncer
Med Oncol (2012) 29:1314–1327
EFECTOS DIRECTOS E INDIRECTOS DE LA METFORMINA EN EL CANCER
EFECTOS DIRECTOS E INDIRECTOS DE LA METFORMINA EN EL CANCER
Noto H, Goto A, Tsujimoto T, Noda M (2012) Cancer Risk in Diabetic Patients Treated with Metformin: A Systematic Review and Meta-analysis. PLoS ONE 7(3): e33411. doi:10.1371/journal.pone.0033411
INCIDENCIA POR TODOS LOS TIPOS DE CANCER EN PACIENTES DM2 TRATADOS CON METFORMINA
MENOR INCIDENCIA EN TRATADOS CON
METFORMINA
MENOR INCIDENCIA DE CANCER COLORECTAL,HEPATICO Y PULMONAR EN PACIENTES DM2 TRATADOS CON METFORMINA
MORTALIDAD POR TODOS LOS TIPOS DE CANCER EN PACIENTES DM2 TRATADOS CON METFORMINA
Noto H, Goto A, Tsujimoto T, Noda M (2012) Cancer Risk in Diabetic Patients Treated with Metformin: A Systematic Review and Meta-analysis. PLoS ONE 7(3): e33411. doi:10.1371/journal.pone.0033411
MENOR MORTALIDAD
EN TRATADOS CON METFORMINAddIS
M
RESUMEN ESTUDIOS DE DM2 TRATADOS CON METFORMINA Y CANCER
• MENOR INCIDENCIA Y MORTALIDAD POR CANCER EN LOS PACIENTES DM2 TRATADOS CON METFORMINA.
• NO EXISTEN BENEFICIOS EN LOS ECAS Y SI EN LOS ESTUDIOS OBSERVACIONALES TANTO EN INCIDENCIA COMO EN MORTALIDAD.
• EXISTE GRAN HETEROGENEIDAD EN LOS ESTUDIOS DE INCIDENCIA .
• NO EXISTE EVIDENCIA PARA DOSIS-RESPUESTA NI TENDENCIA ACUMULATIVA CON EL TIEMPO DE EXPOSICIÓN.
• NINGUN CANCER ESPECIFICO AUMENTA SU INCIDENCIA
• DISMINUYE LA INCIDENCIA DE CANCER COLORECTAL, HIGADO Y PULMON.
• NO EVIDENCIAS EN PROSTATA, PANCREAS, MAMA Y GASTRICO
TASA DE PROGRESION A TUMORES SOLIDOS EN PACIENTES DM2 CON DISTINTOS TIPO DE TRATAMIENTO
Linea negra: monoterapia Metformina; Azul: SU+ Met; Gris: pacientes sin tratamiento; Verde: terapia Sulfonilureas; Roja: Terapia con Insulina.
LOS TRATADOS CON
INSULINA E INSULIN
SECRETAGOGOS TIENEN
MAYOR PROBABILIDAD DE
DESARROLLAR TUMORES
QUE LOS TRATADOS CON
METFORMINA
TASAS DE MORTALIDAD POR CANCER EN COHORTE DE USUARIOS NUEVOS DE HIPOGLUCEMIANTES EN FUNCION DEL TIEMPO DE
EXPOSICIÓN Y DOSIS
Bowker SL, Yasui Y, Veugelers P, Johnson JA Diabetologia 2010; 53:1631–1637
COHORTE DE
NUEVOS USUARIOS
MET Y SU E INSULINA
EN CANADA
N= 10.396. 5 AÑOS DE
SEGUIMIENTO
8.194 CASOS INCIDENTES
DE CANCER Y 32.776 DM
CONTROLES
EN TAIWAN 2000-2007
METAANALISIS DE ESTUDIOS DE COHORTES PARA RIESGO DE CANCER DE VEJIGA EN PACIENTES DM2 EN
TRATAMIENTO CON PIOGLITAZONA
Colmers I, Bowker SL, Majundar S, Johnson JA. CMAJ 2012 .DOI:10.1503/cmaj -112102
DOSIS ACUMULATIVA Y DURACION DEL USO DE PIOGLITAZONA Y RIESGO DE CANCER DE VEJIGA ENTRE
CASOS DE CANCER DE VEJIGA Y CONTROLES APAREADOS
Azoulay L, et al.
COHORTE DE DM2 TRATADOS
CON ADOS EN UK 1988-2009.
MEDICOS DE FAMILIA 600. N=
115.727. CASOS DE CANCER
DE VEJIGA N: 470.
ODDS RATIO DE EFECTOS ADVERSOS EN DM 2 TRATADOS CON EXENATIDE / SITAGLIPTINA VS OTROS
ADOS
Elashoff M, Matveyenko A, Gier B, Elashoff R, Butter C Gastroenterology 2011; 141: 150-156
METAANALISIS ENTRE USO DE INSULINA EN DM Y RIESGO DE CANCER
Janghorbani M, Dehghani M, Salehi-Marzijarani M. HORM CANC (2012) 3:137–146
•HORM CANC (2012) 3:137–146 •HORM CANC (2012) 3:137–146
Janghorbani M, Dehghani M, Salehi-Marzijarani M. HORM CANC (2012) 3:137–146
METAANALISIS ENTRE USO DE INSULINA EN DM Y RIESGO DE CANCER
METAANALISIS ENTRE USO DE INSULINA EN DM Y RIESGO DE CANCER
Janghorbani M, Dehghani M, Salehi-Marzijarani M. HORM CANC (2012) 3:137–146
MAXIMA ASOCIACION CON
CA.PANCREAS RR:4,78(3,12-7,32)
Y CA.COLORECTAL RR:1,50(1,05-2,08)
NO ASOCIACION CON CA. MAMA,
HEPATOCELULAR O PROSTATA
TASAS DE RIESGO DE CANCER DE DISTINTAS COHORTES SEGÚN TIEMPO DE TRATAMIENTO RESPECTO A METFORMINA
GLITAZONAS
SULFONILUREA
INSULINA
Van Staa TP, Patel D, Gallagher AM, de Bruin M. Diabetologia 2012 Mar;55(3):654-65
TASAS DE RIESGO DE CANCER DE DISTINTAS COHORTES SEGÚN TIEMPO DE TRATAMIENTO RESPECTO A METFORMINA
NO EXISTEN DIFERENCIAS EN EL RIESGO DE CANCER EN LAS DISTINTAS COHORTES RESPECTO A METFORMINA. LAS TASAS AJUSTADAS DISMINUYEN SEGÚN AUMENTA EL
TIEMPO EN TRATAMIENTO EN TODAS LAS COHORTES
Van Staa TP, Patel D, Gallagher AM, de Bruin M. Diabetologia 2012 Mar;55(3):654-65
RIESGO DE CANCER DE LAS DIFERENTES COHORTES DE INSULINA SEGÚN EL TIEMPO DE ADMINISTRACIÓN
RIESGO DE INCIDENCIA PARA TODOS LOS CANCERES ENTRE PACIENTES DM CON INSULINA VS NO INSULINA
Carstensen B, Witte DR, Friis S. Diabetologia.2012 Apr;55(4):948-58
Lineas a trazos gruesas DM+insulina . lineas a trazos finas IC 95%. Barras a la izquierda estimación del
riesgo sin tener en cuenta la duración del tratamiento
RIEGO INCIDENCIA DE CANCER CE PROSTATA Y MAMA EN PACIENTES DM Y DM CON INSULINA 0,2,5 AÑOS
Linea continua: DM; lineas a trazos gruesas DM+insulina 0,2,5 años; lineas a trazos finas IC 95%.Barras a la
izquierda estimación del riesgo sin tener en cuenta la duración del tratamiento .
Carstensen B, Witte DR, Friis S. Diabetologia.2012 Apr;55(4):948-58
RIESGO ACUMULATIVO DE CANCER A 10 AÑOS ( PARTE INFERIOR DE BARRAS), MUERTE ( PARTE MEDIA DE BARRAS) Y SUPERVIVENCIA(
PARTE SUPERIOR DE BARRAS)
EL RIESGO DE CANCER ES SIMILAR SIN DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS ENTRE
LAS PERSONAS SIN DM VS DM VS DM+ INSULINA
Carstensen B, Witte DR, Friis S. Diabetologia.2012 Apr;55(4):948-58
ESTUDIO ORIGIN. I.GLARGINA EN PACIENTES CON DISGLYCEMIA OBJETIVO GLUCEMIA< 95 MG/DL VS TTO CONVENCIONAL (6,2 AÑOS)
Gerstein HC, Bosch J, Gilles J, Diaz R, Jung H et al. N Eng J Med 2012.DOI.10.1056.
Boyle P. EASD octubre 2012 Berlin.
Boyle P. EASD octubre 2012 Berlin.
Boyle P. EASD octubre 2012 Berlin.
Boyle P. EASD octubre 2012 Berlin.
Boyle P. EASD octubre 2012 Berlin.
CONCLUSIONES
• EXISTE UN AUMENTO DE INCIDENCIA DE CANCER EN RELACIÓN CON EL DIAGNÓSTICO DE DM Y TRATAMIENTO CON ADOS E INSULINA EN LOS PRIMEROS 6 MESES DEBIDO A UN EFECTO DE CAUSALIDAD INVERSA.
• EN LOS ESTUDIOS QUE TIENEN EN CUENTA LOS CASOS INCIDENTES DE DM Y EL TIEMPO DE DURACIÓN DEL TRATAMIENTO EXISTE UNA DISMINUCIÓN DEL RIESGO DE CANCER EN FUNCIÓN DE LOS AÑOS DE EXPOSICION PARA TODOS LOS ADOS E INSULINA.
• A LA LUZ DE LOS ULTIMOS ESTUDIOS NO EXISTE RELACIÓN ENTRE I.GLARGINA Y CANCER DE MAMA , AUNQUE FALTAN ESTUDIOS BASADOS EN MAYOR TIEMPO DE EVOLUCIÓN Y ESTRATIFICACIÓN POR DOSIS ACUMULADA DEL FARMACO.
• LAS TASAS DE INCIDENCIA Y LA MORTALIDAD POR CANCER EN PACIENTES CON DM DE LARGA EVOLUCION EN TRATAMIENTO CON SULFONILUREAS Y EN MAYOR MEDIDA CON INSULINA SON SUPERIORES A LAS PERSONAS SIN DM.
• AUN SIENDO LIMITADA LA EVIDENCIA SUGIERE QUE LA METFORMINA ESTA ASOCIADA CON UN MENOR RIESGO DE CANCER.
• EXISTE UNA RELACIÓN ENTRE TRATAMIENTO DE MÁS DE 2 AÑOS CON PIOGLITAZONA Y AUMENTO DE RIESGO DE CANCER DE VEJIGA.