8/18/2019 Los Investigadores Resuelven Rompecabezas Del Desarrollo Del Linfoma de Células B

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Los investigadores Resuelven rompecabezasdel desarrollo del Linfoma de Células B0 C O M E N T A R I O S

I N V E S T I G A C I O N E S O N C O L O G Í A

Los centros germinales son sitios en los órganos del sistema linftico! formadosd"rante el c"rso de "na res#"esta inm"ne a la infección! donde las c$l"las %#roliferan intensamente & modifican s" A'N con el fin de #rod"cir antic"er#oses#ec(ficos #ara el #atógeno )"e #rod"*o la infección+ Sin em,argo! se sa,e )"ela gran ma&or(a de los linfomas deri-an de las c$l"las % en los centros germinales+

 A.ora! el 'r+ /edro 'inis Calado & el 'r+ la"s Ra*e1s2& del Centro Ma3 'el,r4c2de Medicina Molec"lar 5M'C6 %erl(n7%"c. .an identificado s",gr"#os de c$l"las %en los centros germinales en el )"e el #roto7oncog$n M&c! "n reg"lador de la#roliferación cel"lar! est m"& acti-ado+ Se mostró adems )"e el gen M&c en

estas s",#o,laciones es esencial #ara la formación & mantenimiento de loscentros germinales+

S"s .alla8gos! #",licados en la re-ista Nat"re Imm"nolog&! tam,i$n arro*an l"8so,re el origen de los linfomas de c$l"las % deri-adas de c$l"las % en la reacciónde centro germinal+

El gen M&c es "n reg"lador cla-e de la #roliferación cel"lar & est asociadofrec"entemente con translocaciones cromosómicas en linfomas ."manosderi-ados de c$l"las % en la reacción del centro germinal+ Tales translocaciones!-istas en a#ro3imadamente el 90 #or ciento de los linfomas de c$l"las % grandes

dif"sas & casi todos los casos de linfoma de %"r2itt es#ordico! &"3ta#oner M&c &#otenciadores de loci de inm"noglo,"lina! )"e cond"ce a la e3#resióndesreg"lada del gen M&c+

Estas o,ser-aciones .an intrigado a los in-estigadores d"rante m"c.os a:osde,ido a )"e la translocación de este gen sólo #"ede tener l"gar en las c$l"lasdonde M&c act;a+

8/18/2019 Los Investigadores Resuelven Rompecabezas Del Desarrollo Del Linfoma de Células B

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% en la reacción del centro germinal! los #rogenitores de la ma&or(a de loslinfomas de c$l"las %!< di*o el 'r+ Ra*e1s2&+ As( )"e la #reg"nta f"e= si las c$l"las% en la reacción de centro germinal no e3#resan M&c! >cómo -an a dar l"gar a loslinfomas de c$l"las % )"e trans#orten translocaciones M&c?

Los centros germinales se enc"entran en los órganos linfticos como el ,a8o! losganglios linfticos & #lacas de /e&er en la #ared intestinal+ En los centrosgerminales las c$l"las % se enfrentan a los ant(genos & #roliferan r#idamente+ Elsistema inm"ne #ara ser ca#a8 de .acer frente a la gran -ariedad de ant(genos!"sa las c$l"las % )"e de,en modificar s" A'N a tra-$s de "na m"tación5.i#erm"tación somtica6 & la recom,inación 5clase7interr"#tor recom,inación6+ Sinem,argo! la r#ida #roliferación *"nto con las modificaciones del A'N en c"rso#"ede a"mentar la a#arición de errores! lo )"e .ace #ro,a,le la transformaciónmaligna de las c$l"las % en la reacción del centro germinal+ Cómo #"ede ser el M&c altamenteacti-o a tra-$s de translocaciones en linfomas de c$l"las %! a"n)"e no es acti-oen las c$l"las % sanas de la reacción del centro germinal? el 'r Calado & el 'r+Ra*e1s2& .an encontrado "na res#"esta a esta #reg"nta+ Se identificaron lass",#o,laciones de c$l"las % sit"ados en los centros germinales en el )"e seacti-a el gen M&c+ Tam,i$n mostraron )"e c7M&c es esencial #ara la formación &mantenimiento de los centros germinales+ C"ando eliminaron el gen M&c en lasc$l"las % demostraron )"e los centros germinales no se #odr(an formar o

mantener+

http://dx.doi.org/10.1038/ni.2418http://dx.doi.org/10.1038/ni.2418