LLIBERT TEIXID(~

lUZ ~:Oll|rlt el i:~ill~:~r d~ I:ololl. Una investigacidn liderada por el Institut de Recerca Biom~dica de Barcelona (en la foto, losinvestigadores Eduard Baffle y Daniele Tauriello) aporta una estrategia para tratar este minor con inmunoterapia. *t~t~C~aS aa v as

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15 Febrero, 2018

El tumor m~is frecuente en Espa~a

JOSEP CORBELLABarcelona

Inhibir una mol6cula lla-mada TGF-beta permiteque algunos ctinceres dediflcil tratamiento res-pondan a la inmunotera-pia, seg~n dos investiga-

clones que se presentan esta se-mana en la revista Nature. Susresultados cambian la visidn decdmo los tumores se evaden delsistema inmunitario y abren la viaa mejorar la terapia del c~incer co-lorrectal-el mtis ffecuente en Es-pafia-, aslcomo de otros tumores.

En una de las investigaciones,liderada por el Instimt de Recer-ca Biom~dica (IRB) de Barcelona,un ftirmaco experimental que in-hibe el TGF-beta ha frenado laprogn’esidn de ctinceres colorrec-tales y ha evitado que causenttistasis. En casos en que ya ha-bian aparecido met~istasis, el f,’ir-maco ha conseguido que seredujeran.

Los mejores resultados se banobtenido combinando el f~irmacoinhibidor de TGF-beta con far-

La investigaci6n se hahecho en ratones; hayensayos cllnicos encurso para estudiar laterapia en personas

macos de inmunoterapia ya exis-tentes en la acmalidad, que ac-tfan bloqueando otras mol6culas(la PD-1 o la PD-L1). En estos ca-sos, el tratamiento ha erradicadola mayoria de las metfistasis.

Esta eft cacia se ha registrado enratones que habian sido modifi-cados especialmente para des-arrollar cfinceres colorrectalesequiparables a los humanos. E1equipo del IRB ha criado ocho ra-zas de ratones que reproducen lasprincipales mutaciones gen6ticasdel ctincer colorrectal humano.

Habrfi que esperar a tenet losresultados de ensayos cllnicospara comprobar si el tratamientoes igmalmente eficaz en personasy si sus efectos secundarios sontolerables. ’Warias compafiiasfarmac6uticas tienen ensayos cli-nicos en curso con inhibidores deTGF-beta. Hay gxandes expecta-tivas de que estos f~irmacos pue-dan mejorar de manera impor-tante el tratamiento de algunosctinceres", informa Eduard Bat-lie, investigador Icrea en el IRB ydirector del trabajo.

La seg~anda investigacidn, lide-rada por la comp~ia californianaGenentech, se ha centrado en elcfincer de vejiga. Los resultados,talnbi6n en ensayos con ratones,han sido similares: la combina-cidn de un ffirmaco contra TGF-beta y de otro contra PD-L1 hacho que los t~lmores remitieran.

Ambas investigaciones aclaranpot qu6 los ffirmacos acmales deinmunoterapia son altamente eft-caces en una minoria de pacien-ms y completamente ineficacesen la mayorla, una paradoja queha intrigado a los oncdlogos des-de que empezaron a utilizarlos

El equipo de investigaci6n, dirlgido por Eduard Baffle (con americana oscura), ayer en el Institut de Recerca Biom6dica (IRB) de Barcelona

Una nueva esperanza

contra el cfincer de colonDescubierta una estrategia para tratarlo con inmunoterapia

La misma idea puedeser eficaz para eltratamiento detumores de vejiga,hlgado y p~ncreas

hace cinco afios. Estos ftirnlacosfacilitan que el sistema inmunita-rio de los pacientes elimine las cd-lulas cancerosas, ya que inactivanel escudo PD-L1 que las c~lulasmmorales desarrollan para pro-tegerse del ataque de las c61ulasinlnunitarias.

La hipdtesis hficial para expli-car por qu6 unos pacientes res-ponden a estos ffirmacos y otrosno apuntaba a que los tumorescon mtis mutaciones gen&icas,co111o lOS causados pot el tabaco opot la radiaci6n solar ultravioleta,son reconocidos mtis fticilmentepot el sistema inmunitario. La hi-p6tesis se ha visto confirmadapot el hecho de que los tumorescon ]ntis mutaciones suelen res-ponder mejor a l a inmunoterapia.

Sin embargo, el tratmnientofracasa a veces aunque se acumu-len muchas mutaciones. Y fun-ciona aveces aunque no haya tan-tas. La hipdtesis, por lo tanto, era

incompleta. Faltaban piezas en elrompecabezas.

Las investigaciones del IRB yde Genentech demuestran que elTGF-beta -que fue descubiermpot el investigador cataltin JoanMassagu6 en los afios ochenta- esuna de estas piezas. No es la finicaque falta, pero probablementesea una de las m~is importantes,sefiala Eduard Batlle. Ambosequipos de investigacidn hancomprobado, en muestras de m-mores procedentes de pacientes,que, cuanto mils alto es el nivel deTGF-beta, peor es el prondsticodel c~incer.

Ambos equipos han averiguado

asimismo cdmo el TGF-beta pro-tege a los mmores del ataque delsistema inmunitario. Concreta-mente, impide que las c6lulas in-munitarias especializadas en des-truir cdlulas cancerosas (los lin-focitos T) accedan al interior delos tumores. A ello se afiade que elTGF-beta interfiere en ia madu-raci6n de los linfocitos y limita sucapacidad de destruir c~lulas tu-morales.

Asi, un elevado porcentaje demmores adquiere una done pro-tecci6n frente al sistema inmuni-ratio: el PD-L1 mils el TGF-beta.Pot eso, aunque se elimine el PD-L1, los linfocitos seguirah~ sin po-

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El. C~NCER COI.ORRECTALEN ESPA~AFUENTE: SEOM

El mlis com6n en EspafiaLos 34.331 casos de12017 Iosit,an como el c~ncer m~s fie-cuente. Le siguen por este orden:pF6stata, pulm6n, mama y veiisa

Miis casos en hombresEl 60% de los casos (20.621 en el2017) se diagnostican en hom-bres; el 40% (13.711), en mujeres

Segundo en mortalidadCon 15.793 defunciones en el 2017,es el segundo c~ncer m~s mortal, pordetr~s del de pulmOn. Le siguen p~n-creas, mama, prOstata y estOmago

En el mundoEs el tercer tipo de c~ncer m~sfrecuente en el mundo (1.360.602casos al afio) y el cuarto m~s mor-tal (693.933)

LUBERTTEIXID[~

Un gen vinculainflamaci6n y

c~cer de p~creas

-- Un gen que regula lainflamaci6n estfi involu-crado en el cancer de pfin-creas, segtln unainvestiga-ci6n internacional dirig~dapor Paco Real, del CentroNacional de Investlgacio-nes Oncol6gicas (CNIO) Madrid. Segfm los resulta-dos que se presentan hoyen Nature, el gen NRSA2suprime tanto la inflama-ci6n como la aparici6n dec61ulas tumor*des.Asl, unaactividad baja de NRSA2propicia lainflamaci6n yeleva elriesgo de cancer.Este resultado expllca queuna proporci6n elevada decAnceres de pancreas ven-gan precedidos de pan-creatitis (o inflamaci6n delpfincreas).Asimismo, abrela via a estudiar si el cancerde pancreas se puede pre-venir con tratamientosantiinflamatorios.

La extracci6n del recto a travds del ano

APARATO DIGESTIVO--Aorta

derecho

Zonas

porelcfincer

Vena

inferior

izquierdo

Bolsa que contienelos ganglios, grasay vasos sanguineosdel redo

ORGANIZACION EN EL QUIROFANOEl grupo de cirujanos se divide en dos equipos durante laoperaci6n para liberar el colon en ambos sentidos paraagilizar y minimizar riesgos durante la intervenci6n

LA OPERACIONEquipo transanali. Se sutura el final delrecto y se corta parasepararlo del anoypreservar los esfinteres

~noReCt°

Equipo abdominal2. Mediante unalaparoscopia se separael colon izquierdodesde el abdomen

~iI~Recto

3. Se separa el rectoy el mesorrecto de losmOsculos y los vasossangufneos

Equipo abdominal Equipo transanal

4. Se extrae el rectoy el sigma tirandode ellos a tray,sdel anoy se corta

S. Finalmente seempalma el coloncon el ano

Colon

LA VANGUARDIA

der acceder al tumor si el TGF-beta se mantiene elevado. Lo cualexplica por qu~ unos pacientesresponden al tratamiento y otrosno, la p~radoja que intrigaba a losoncdlogos.

"Estos resultados sugieren que,si actuamos contra el TGF-beta,podremos aumentar de llli~rlerasustancial el nflmero de tumoresque responden a la inmunotera-pia", sostiene Batlle.

Esto puede set especialmentefltil en el cfincer colorrectal, delque se registraron 34.331 casos enEspafia en el 2017. "Un 40% de loscfinceres colorrectales tienen ni-veles elevados de TGF-beta ypensaraos que podrfan benefi-ciarse de este tratamiento", apun-ta Batlle. Los que tienen estos ni-veles elevados de la mol~cula,recuerda, suelen tener real pro-ndstico.

Pero las implicaciones de la in-vestigacidn van m~is allfi del cfin-cer colorrectal. Otros cfincerescon niveles elevados de TGF betaincluyen el de vejiga -como ha

Cambio de paradigma:el sistema inmunitariopuede atacar inclusoneoplasias con pocasmutaciones

confirmado el trabajo dirigidopor Genentech-, el de higado y elde p~ncreas. Todos ellos son, apriori, candidatos a recibir trata-mientos combinados contraTGF-beta y contra PD-L1.

A nivel conceptual, "hemos de-mostrado que incluso tumorescon poca carga de mutaciones ge-n~ticas, lo que llmnamos tumoresfrlos, pueden responder a la in-munoterapia", destaca el directorde la investigacidn. "Hasta ahorase pensaba que sdlo los tumorescalientes, con muchas mutacio-nes, responderian. Es un cambiode paradigma"J

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